药理学26第二十六章 子宫平滑肌兴奋药和子宫平滑肌松驰药

思考
1.简述缩宫素的药理作用与临床应用。 2.简述麦角生物碱类的药理作用与临床应 用。 3.谈谈前列腺素的作用和用途。
缩宫素（Oxytocin，催产素）
缩宫素最早是从动物的神经垂体中提取，现在为人工合成。 【体内过程】 口服极易被消化液所破坏，滴鼻则很快经鼻粘 膜吸收，也可采用肌注、静注的方式给药。经肝、肾代谢， 肾排泄，极少量是原形物。
【药理作用】 1．子宫平滑肌：缩宫素选择性地兴奋子宫平滑肌，对子宫 平滑肌的收缩力及收缩频率的影响与剂量大小和子宫的生 理状态有直接的关系。①剂量：小剂量缩宫素可使子宫产 生节律性收缩，类似于正常分娩，有利于胎儿的娩出；大 剂量则引起子宫的强直性收缩，不利于胎儿和母体的生命 安全。②子宫的生理状态：雌激素可以提高子宫对缩宫素 的敏感性，而妊娠早期孕激素水平高，妊娠后期雌激素水 平逐渐升高，因此妊娠早期子宫对缩宫素不敏感，中后期 时则敏感性逐渐增高，临产时达到高峰。
前列腺素是存在于动物和人体中的一类不 饱和脂肪酸组成的具有多种生理作用的活 性物质，现可人工合成。其作用广泛，对 内分泌、生殖、消化、心血管、泌尿和神 经系统均有作用。常见药物有地诺前列酮、 米索前列醇、硫前列醇等。
【作用及用途】 1．兴奋子宫：对子宫可产生与正常生理反应相 似的收缩作用，对妊娠初、中期子宫的收缩作用 比缩宫素强，对临产前的子宫最为敏感。常用于 中期妊娠引产和足月妊娠引产，是一种较为安全 有效的引产药。除可静脉滴注外，还可阴道内、 羊膜腔内或宫腔内羊膜腔外给药，能兴奋早中期 妊娠子宫并导致流产。 2．抗早孕：地诺前列酮能促进黄体萎缩、溶解， 使血中黄体酮水平急剧下降，子宫内膜脱落形成 月经；同时还能使子宫收缩，妨碍受精卵着床， 所以临床上有催经抗早孕之功效。
【不良反应】 若剂量过大则可使子宫平滑肌产生强直性收缩，有出现 胎儿窒息或子宫破裂的危险，故临床上应严格控制剂量。 产道异常、胎位不正、头盆不称、前置胎盘、三次妊娠以 上的经产妇或有剖腹产史的孕妇禁用。从动物神经垂体中 提取的缩宫素制剂应注意可能出现的过敏反应。
垂体后叶素（Pituitrin）
2．其他：缩宫素可刺激乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩促 进乳汁排出。
【临床应用】 1.催产和引产：对胎位正常，无产道障碍的宫缩无力性难 产，可用小剂量缩宫素促进分娩；对于死胎，过期妊娠或 妊娠合并严重疾病（如心脏病）等需提前终止妊娠者，可 用小剂量缩宫素做引产。 2.产后止血：发生产后出血时，应立即肌内或者皮下注射 较大剂量缩宫素，使子宫迅速产生强直性收缩，压迫子宫 肌层内血管而止血。由于其作用时间较短，故应加用麦角 制剂使子宫维持收缩状态。 3.催乳：可在喂奶前2~3分钟，用滴鼻剂滴鼻或经鼻喷雾 给药，经粘膜吸收后，可促进乳汁排出。
【不良反应】 静脉滴注时常见不良反应为 恶心、呕吐、腹痛腹泻等胃肠道不良反应， 另外少数人还会出现头痛、体温升高、心 率加快等，一般停药后即可消失。临床上 应注意静脉滴注过量可导致子宫强直性收 缩，故应严密观察宫缩情况避免出现子宫 破裂。
三、麦角生物碱类 麦角生物碱类是从麦角菌在寄主植物 上所形成的菌核中提取的生物碱，主要分 为氨基酸麦角碱包括麦角胺 （ergotamine）及麦角毒(ergotoxine) 和氨基麦角碱如麦角新碱(ergometrine)。 【体内过程】 麦角新碱口服、皮下注射或 肌注给药吸收快而完全，而麦角胺与麦角 毒口服吸收则慢且不规则。
第一节 子宫平滑肌兴奋药
【学习目标】
1
领会缩宫素的作用、应用与不良反应。
2
识别麦角生物碱类、前列腺素类作用特点及不良反应。
第一节 子宫平滑肌兴奋药
子宫兴奋药是一类能选择性的兴奋子宫平滑肌，随着剂量 和子宫生理状态的不同，使子宫产生节律性收缩或强直性 收缩的药物。临床上常用的药物主要分为三类：垂体后叶 素类、麦角生物碱类和前列腺素类。 一、垂体后叶素类
【临床应用】
1．子宫出血：用于产后、刮宫术后、月 经过多等引起的子宫出血。常采用肌内注 射的方法使子宫平滑肌出现强直性收缩， 机械性压迫血管而止血。
2．产后子宫复原：产后子宫复原缓慢者 容易出血和感染，麦角制剂通过收缩子宫 以加速其复原。 3．偏头痛：麦角胺与咖啡因合用可通过 收缩脑血管，减轻搏动幅度而治疗偏头痛。 4．人工冬眠：麦角毒的氢化物具有中枢 镇静作用，临床上与异丙嗪、哌替啶可组
【药理作用】
1．兴奋子宫：能选择性兴奋子宫平滑肌， 以麦角新碱的作用为最强。对妊娠子宫比 对未孕子宫作用强，临产时及产后子宫最 敏感，其对子宫平滑肌的收缩作用较缩宫 素强且持久。由于对子宫体及子宫颈的作 用无明显的选择性，所以不利于胎儿的娩 出，因此仅用于催产引产。 2．收缩血管：麦角毒和麦角胺能收缩末 梢血管，但大剂量使用会损伤血管内皮细 胞，从而造成血栓和肢端坏疽的出现。 3．阻断α受体：氨基酸麦角碱类能阻断α 受体，可翻转肾上腺素的升压作用。
【不良反应】 妊娠毒血症、高血压、冠心 病患者禁用，胎儿及胎盘娩出之前禁用， 以免引起子宫破裂、胎儿宫内窒息、胎盘 滞留宫内之危险。长期使用易损伤血管内 皮细胞，偶见过敏反应。
利托君（ Ritodrine，羟苄羟麻黄碱） 第二节 子宫平滑肌 松弛药 【药理作用及用途】 对子宫平滑肌上的β2 肾上腺素受体有选择性激动作用。刺激β2 受体可抑制子宫平滑肌的收缩，从而致子 宫平滑肌松弛，宫缩强度与频率降低。可 以使子宫活动下降，妊娠期延长，推迟分 娩以利于胎儿发育成熟。静脉给药可立即 引起与剂量有关的心率增加，口服则心率 增加少且延缓。用于防治妊娠早产。 【不良反应】 由于利托君在兴奋肾上腺素 β2受体的同时也兴奋β1受体，因而可使心 率加快、胸闷以及心律失常等。静脉点滴 时患者可有心悸，有的甚至震颤、恶心、 呕吐、头痛等。口服的影响较轻，可使心 率略增加。妊娠不足20周的孕妇以及有严 重的心血管疾病者禁用。
垂体后叶素是从动物垂体中提取的粗制剂，里面含有缩宫 素和血管升压素两种成分，故对子宫平滑肌的选择性低， 且不良反应多，所以作为子宫兴奋药已被缩宫素所取代。 由于血管升压素有强烈的缩血管升压作用，所以高血压、 冠心病、妊娠高血压等患者禁用垂体后叶素。
பைடு நூலகம்、前列腺素类
前列腺素（prostaglandin，PG）