肝性脑病患者给予注射液门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗的效果评价

肝性脑病患者给予注射液门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗的效果
评价
目的：研究门冬氨酸鸟氨酸注射液联合乳果糖治疗肝性脑病（HE）的临床效果。

方法：将笔者所在医院收治的46例HE患者随机分为观察组和对照组，各23例，对照组患者在常规治疗的基础上给予乳果糖溶液口服或灌肠治疗，观察组患者在对照组基础上加用门冬氨酸鸟氨酸静脉滴注治疗，两组患者均治疗14 d。

记录两组患者治疗前后血氨水平、肝功能指标变化及HE分期改变，比较两组患者治疗总有效率及不良反应发生率。

结果：两组患者治疗后血氨水平及肝功能指标均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.01），且观察组患者治疗后血氨水平及肝功能指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）；两组患者治疗前HE分期比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组HE分期改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；观察组患者治疗总有效率91.3%，显著高于对照组的65.2%（P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：门冬氨酸鸟氨酸注射液和乳果糖联合治疗肝性脑病效果显著，安全性好，值得推广应用。

[Abstract] Objective：To study the clinical effect of L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose in the treatment of hepatic encephalopathy （HE）.Method：In our hospital，46 cases of HE patients were randomly divided into observation group and control group with 23 cases in each group.The control group were treated with Lactulose oral or enema treatment on the basis of conventional therapy，patients in the observation group used L-ornithine-L-aspartate intravenous infusion therapy based on the control group.The patients were treated for 14 d.Before and after treatment，the blood ammonia level，liver function index and HE stage were recorded and compared between the two groups.The total effective rate and adverse reaction rate were compared between the two groups.Result：Patients of the two groups after treatment，the level of blood ammonia and liver function indexes were significantly improved compared with before treatment（P＜0.01），and the patients in the observation group after treatment，the level of blood ammonia and liver function index were significantly higher than those of the control group（P＜0.01）.HE stage of the two groups had no significant difference（P>0.05），after treatment，HE stage in the observation group improved significantly compared with control group（P＜0.05），the total efficiency rate of the observation group（91.3%）was significantly higher than that of the control group of 65.2%（P＜0.05），adverse reactions during treatment of the two groups had no significant difference（P>0.05）.Conclusion：L-ornithine-L-aspartate injection combined with Lactulose has significant effect on hepatic encephalopathy，good safety，it is worthy of popularization and application.
[Key words] Hepatic encephalopathy；L-ornithine-L-aspartate；Lactulose
肝性腦病（HE）又称肝性昏迷，是由急、慢性肝功能衰竭或门体分流导致
代谢紊乱，进而发展成的中枢神经系统功能失调综合征，患者常表现为行为异常、精神错乱和昏迷[1]。

HE的发病具有隐匿性，严重威胁患者生命安全，死亡率很高。

目前临床上治疗HE的主要方法是降低患者血氨水平，维持正常代谢，本研究旨在探讨注射液门冬氨酸鸟氨酸和乳果糖联合治疗HE的临床效果，现报告如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
将笔者所在医院2013年6月-2016年6月收治的46例HE患者随机分为观察组和对照组，各23例。

观察组男15例，女8例，年龄34～72岁，平均（51.9±7.2）岁；病程9个月～15年，平均（6.7±1.1）年；肝功能Child-Pugh分级：A级2例，B级
7例，C级14例；HE分期：Ⅰ期6例，Ⅱ期7例，Ⅲ期5例，Ⅳ期5例；基础疾病：病毒性肝炎6例，中毒性肝炎1例，肝硬化16例；诱发因素：感染11例，电解质紊乱9例，酗酒3例。

对照组男17例，女6例，年龄37～75岁，平均（52.2±8.3）岁；病程11个月～17年，平均（7.0±0.9）年；肝功能Child-Pugh 分级：A级1例，B级9例，C级13例；HE分期：Ⅰ期5例，Ⅱ期7例，Ⅲ期6例，Ⅳ期5例；基础疾病：病毒性肝炎7例，药物性肝炎1例，肝硬化15例；诱发因素：感染12例，电解质紊乱10例，酗酒1例。

除外糖尿病，严重心、肺、肾功能不全，神经精神系统疾病及酒精中毒患者。

两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法
两组患者均采取急救处理，包括持续低流量吸氧、心电监护、抑制胃酸分泌、应用广谱抗生素、纠正水电解质紊乱和酸碱失衡等措施，颅内高压者给予20%甘露醇降低颅压，同时识别并纠正或去除HE诱因，限制蛋白质摄入，保持热量供应充足。

对照组患者在此基础上给予乳果糖口服液10 ml/次，3次/d口服治疗或将100 ml乳果糖溶液加入生理盐水至300 ml保留1 h灌肠。

观察组患者在对照组基础上将门冬氨酸鸟氨酸注射液4支（2.5 g/支）加入到5%葡萄糖溶液250 ml静脉滴注，1次/d。

所有患者治疗时间均为14 d。

1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 相关临床指标记录两组患者治疗前后血氨浓度及肝功能指标，包括谷丙转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBil）水平变化情况。

1.3.2 HE分期记录两组患者治疗前后HE分期（Ⅰ期：前驱期；Ⅱ期：昏迷前期；Ⅲ期：昏睡期；Ⅳ期：昏迷期）。

1.3.3 临床效果评价标准（1）显效：患者意识清醒，精神错乱、异常行为消失，血氨水平将至正常，10 d内无肝昏迷发作。

（2）有效：患者意识清醒但持续时间不长，精神错乱、异常行为等症状改善，血氨呈下降趋势，10 d内肝昏迷
再次发作。

（3）无效：患者意识障碍无明显变化甚至加重，血氨水平未下降。

治疗总有效率=显效率+有效率。

1.3.4 不良反应记录两组患者治疗期间头晕、出汗、心慌及胃肠道症状等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理
运用SPSS 18.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组患者治疗前后相关临床指标比较
两组患者治疗后血氨水平及肝功能指标均较治疗前显著改善，差异有统计学意义（P＜0.01），且观察组患者治疗后血氨水平及肝功能指标显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），见表1。

2.2 两组患者治疗前后HE分期情况比较
兩组患者治疗前HE分期比较差异无统计学意义（P>0.05），两组患者治疗后观察组HE分期改善情况显著优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

2.3 两组患者治疗效果比较
观察组患者治疗总有效率91.3%，显著高于对照组的65.2%（字2=5.8545，P＜0.05），见表3。

2.4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较
观察组患者不良反应发生率21.7%，与对照组的13.0%比较，差异无统计学意义（字2=0.1513，P>0.05），见表4。

3 讨论
HE作为肝硬化失代偿期和严重肝炎的常见并发症，具有极高的致死率，其发病机制假说众多，其中氨中毒学说是目前普遍接受的机制，该学说认为肝功能严重失代偿时，大量氨不经肝脏代谢直接进入体循环产生高血氨症，触发星形胶质细胞大量消耗脑中谷氨酸，聚集谷氨酰胺，导致中枢神经系统处于抑制状态而引起功能紊乱；同时引起渗透物代偿性缺失，当星型胶质细胞的容量调节作用失代偿时可引发脑水肿，导致颅内压升高，甚至危及生命[2-3]。

目前临床上尚无治疗HE的特效方法，在常规治疗如去除诱因、限制蛋白质摄入、保持能量供应、补充支链氨基酸等措施的基础上，降低血氨水平是预防和治疗HE的重要方法[4]。

门冬氨酸鸟氨酸是L鸟氨酸-L门冬氨酸复合物，其作为合成尿素和谷氨酰胺的必需底物，直接参与尿素循环[5]。

门冬氨酸可参与肝细胞内核酸和谷氨酰胺的合成，在此过程中还可生成草酰乙酸，间接参与三羧酸循环，为组织细胞提供能量，达到肝脏双重解毒，促进肝细胞的自我修复与再生，保护肝细胞摄取和转化功能，迅速降低血氨浓度的作用[6]。

鸟氨酸作为鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活化剂，参与尿素循环的活化过程，同时可与体循环中的氨结合，促进尿素的合成，可促进氨的排除，加强对氨的解毒功能。

乳果糖作为人工合成的不吸收酸性双糖，主要在右侧结肠内分解为乳酸和醋酸，显著降低结肠内pH值，减少了氨、胺、硫醇等物质的生成，同时将NH3转变为不能被吸收的NH4+，也可抑制肠道内部嗜碱性菌群的生长，使蛋白质分解产生的内毒素减少。

本研究表明，应用乳果糖治疗的对照组和门冬氨酸鸟氨酸注射液和乳果糖联合治疗的观察组患者治疗后，血氨水平及肝功能指标均较治疗前显著改善（P＜0.01），且观察组患者治疗后血氨水平及肝功能指标显著优于对照组（P＜0.01）；两组患者治疗前HE分期无明显差异（P>0.05），两组患者治疗后观察组HE分期改善情况显著优于对照组（P＜0.05）；观察组患者治疗总有效率91.3%，显著高于对照组的65.2%（P＜0.05）；两组患者治疗期间不良反应发生率无明显差异（P>0.05）。

综上所述，本研究认为门冬氨酸鸟氨酸注射液和乳果糖联合治疗肝性脑病效果显著，安全性好，值得临床推广应用。

参考文献
[1]李洪光.左旋门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的临床疗效观察[J].现代消化及介入诊疗，2016，21（3）：455-457.
[2]徐芳.门冬氨酸鸟氨酸与乳果糖联合治疗肝性脑病临床观察[J].中国药物与临床，2012，12（2）：230-231.
[3]卢婉玲，钟东云，陈月崧，等.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的疗效评价[J].湘南学院学报（医学版），2013，15（1）：27-29.
[4]崔英.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的疗效评价[J].中外医疗，2010，12（19）：91-92.
[5]杨昆政.门冬氨酸鸟氨酸联合乳果糖治疗肝性脑病的疗效探讨[J].中外医疗，2016，18（6）：118-120.
[6]谢迎春.门冬氨酸鸟氨酸联合甘露醇治疗肝硬化并发肝性脑病疗效观察[J].吉林医学，2014，35（56）：4297-4299.。