农药毒理学

1.2对酶活性的影响
1、有机氯农药对肝脏微粒体细胞色素 P-450等酶具有诱导作用。DDT诱导产生 较多的脱氯化氢酶加速其转化为DDE的过 程，致使肝细胞肿大，影响其他药物的代 谢。 2、六六六还能诱导肝脏中氨基酮戊酸 合成酶，促卟啉的增加，易诱发光过敏或 发生痤疮。
1.3对类固醇激素代谢影响 有机氯农药通过诱导作用，可改变雌、雄激素以及肾上 腺皮质激素的代谢，影响体内各种类固醇激素的水平。此
丙体在体内的代谢速率最快， 乙体最慢，因此乙体具有高度 蓄积性，而且排泄亦最慢。
Cl Cl
Cl Cl 六六六
Cl
Cl Cl Cl HO Cl Cl Cl 三氯苯 Cl
六六六 主要蓄积在 脂肪 组织中，其次为肾脏、血液、 肝、脑。其共有甲、乙、丙、 丁、戊、已、庚等7种异构体。
O Cl Cl 三氯环氧苯 HO Cl 三氯酚 Cl Cl
水解酶
磷酸酯酶 羧酸酯酶 酰胺水解酶
S H3CO P H3CO 对硫磷 H3CO 磷酸 酯酶 P H3CO OH 二乙基磷酸酯 O O NO2 O H3CO
O P H3CO O NO2
无毒
NO2 HO
对氧磷
HO
NH2
对硝基酚
对氨基酚
对硝基酚可呈游 离状态，亦可与 葡萄糖醛酸或硫 酸等结合成解毒 ， 其 中 一部 分 则 是 被还原为对氨基 酚随尿排出。
环境毒理学
农药的毒理学
——常见农药及其毒理效应
一、有机氯农药
狄试剂
毒杀芬
有机氯农药
有机氯农药性质：稳定， 在土壤、水体、和动、植物体 内降解缓慢并易富集和转移， 在人体内也有一定的积累。 目前许多品种已被禁用， 我国20世纪80年代就开始停 止生产和使用DDT和六六六 等
艾试剂
氯丹 六六六
异狄试剂
六六六、狄氏剂、艾 氏剂和氯丹等化合物 可刺激突触前膜，导 致乙酰胆碱的释放量 增加并大量积集在突 触间隙。狄氏剂和六 六六还可与γ - 氨基丁 酸受体结合，产生竞 争拮抗作用，使正常 的神经传递受阻，因 而产生神经毒作用。
DDT与神经 模上的受体 部位作用
受目 体前 结认 构为 互， 补 ， 是分 毒子 作与 用神 的 分子结构中带有对位氯 基 经 膜 的苯环以范德华力从一 础 上 定的方向插入到受体脂 。 蛋白中，造成膜结构扭 曲 DDT
Cl
Cl P,P＇—DDA
Cl
DDT进入人体内后， 在哺乳动物体内可经肝 脏转化成毒性比DDT低 的DDD和DDE以及无毒 的DDA。人体内的 DDA是DDT经DDD转 化形成的。 在人体内DDD及 DDA的生成极缓慢， 主要以DDT和DDE 的形式蓄积于脂肪 组织。
1.3六六六的代谢方式 脱氯
Cl Cl Cl Cl
Cl
Cl
六六六的主要分解代谢过程 是脱氯后形成多氯苯或多氯酚， 六六六在酶的作用下经代谢产生 三氯苯，与谷胱甘肽结合排出； 或形成三氯环氧苯，最后产生三 氯酚，结合后排出。总之各种代 谢途径最终均以氯酚类化合物为 主 要 形 式 从 尿 中 排 泄 。
（二）毒性作用
有机氯农药的急性毒性主要表 现为中枢神经系统的作用。轻 者有头痛、头晕、视力模糊、 恶心、呕吐、流涎、腹泻、全 身乏力等症状；严重中毒时发 生阵发性、强直性抽搐，甚至 失 去 知 觉 而 死 亡 。 长期接触有机氯农药可引 起 慢 性 中 毒 。
毒性降 低 在哺乳动物体内最重要 的是结合反应是与葡萄 糖醛酸和谷胱甘肽的结 合反应，结合产物的生 物活 性降低，易于从 体内排出。
O H3CO P H3CO 敌敌畏 O C H CCl2 UDPGA 尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶 Cl2HCH2CO 二氯乙基 葡糖苷酸 GA + (CH3O)2PO2H +UDP 二甲基磷酸
Cl
Cl Cl
Cl
H C CCl3
Cl
Cl Cl Cl 六六六
滴滴涕（DDT）
（一）体内代谢
毒理效应
主要途径 消化道 呼吸道 机 体
1.1侵入途径
有机氯农药
皮
肤
该类有机氯农药能在动、值物体内蓄积和富积， 并通过食物链进入人体。 进入体内的有机氯农药，主要贮存于脂肪组织， 尤以肾周围和大网膜脂肪中含量最多。
1.2 DDT的代谢方式 脱氯代氢、脱氯、氧化反应
CCl3 CCl2
不能进一步进行转化，但能 长期蓄积在脂肪里，DDT 以60%DDE形式贮存
Cl P,P＇—DDT
Cl
Cl P,P＇—DDE
Cl
CHCl2
CH2Cl
C l
Cl P,P＇—DDD CH2OH
Cl P,P＇—DDMS COOH
Cl
Cl P,P＇—DDOH
（三）毒作用机理 1.1对神经系统的影响
降低了神经膜对K+的通透 性，改变神经元膜电位， 抑制神经末梢ATP酶活性。 作用于神经类 脂膜
有机氯农药
H
孔道处于开放状态，使 Na+易透过膜孔道而漏 出，导致不正常的神经 冲动，从而引发产生各 种症状
Cl
C CCl3 滴滴涕（DDT）
Cl
DDT结构中的三 氯乙烷侧链则置 于膜孔道中
Leabharlann Baidu、有机磷农药
O (S)
敌敌畏
马拉硫磷
有机磷农药
R2 P R1
敌百虫
R3
R1为无机 酸基、有机 酸基或其他 酸性基团。 R2和R3为烷 氧基。烷硫 基 或 胺 基
毒死蜱 对硫磷
乐果
在人、畜体内一 般不积累，在农药 中是极为重要的一 类化合物。但有不 少品种对人、畜的 急性毒性很强 。
（一）体内代谢
1.3毒性作用
M样症状 （或称毒蕈碱样症状） 是外周 M 受体（ M 胆 碱受体）过度兴奋而 使有关效应群功能失 常 所 致 N样症状 （类碱样症状） 是外周 N 受体（或 称 N 胆碱受体）过 度兴奋而引起值物 神 经 节 兴 奋 中枢神经症状 是中枢神经系统内 乙酰胆碱蓄积而引 起的中枢胆碱受体 过度兴奋，使中枢 功 能 失 调 所 致
毒理效应
消化道 呼吸道 皮 肤 机 体 全身组织
1.1入侵途径
有机磷农药 多数有机磷农 药具有高度的脂 溶性，可经呼吸 道、消化道及皮 肤接触而进入人 体内
氧化、水解、脱胺基、脱烷基、还原、侧 1.2.1氧化作用 链氧化 抗胆碱酯酶活性
（1）氧化脱硫反应
P=S
增高，毒性增强
1.2有机磷农药的代谢方式
肝细胞微粒体混合功能氧化酶 P=O 氧化脱硫反应
多功能氧化酶
（2）O-脱烷基反应
有机磷农药 产物无毒性
如甲基对硫磷脱 去一个甲基后可 迅速排出体外
O-脱烷基反应
R-S=O-R'
R-S(=O)2-R’ 毒性增高5-10倍 亚砜型 砜型衍生物
（3）S-氧化反应
多功能氧化酶 —C—S—C—
S-氧化反应
1.2.2水解作用——是重要的生物转化方式