生物药物与药物动力学

一、简答题（每小题10分，共50分）

1.什么是平均稳态血药浓度？写出表达式。

平均稳态血药浓度是指当血药浓度达到稳态后，在一个计量间隔时间内，血药浓度-时间曲线下，面积除以间隔时间T所得的商。

2.非线性药动学的判别方法？

药物代谢动力学参数随剂量（或体内药物浓度）而变化的代谢过程如生物半衰期与剂量有关，又称剂量依赖性动力学。它具有以下特点药物代谢不遵守简单的一级动力学过程，而遵从方程药物的消除半衰期随剂量的增加而延长；血液浓度一川间1111线下面积（At}C）与剂量不成正比，当剂量增加时，AUC显著增加；平均稳态血液浓度la不与剂量成止比。

3.药动学求曲线下面积的方法有哪些？

一种好的药品必需具有安全、有效、可控、稳定和给药方便的特点，而安全有效与药物的体内研究是分不开的。中药由于成分复杂，目前还未找到一种能够科学阐释中药药动学和药物体内‘量时’动态过程的方法。

4.尿药法求动力学参数的优缺点各是什么？

用尿药数据法求算动力学参数，条件是大部分药物以原形药物从肾排出，而且药物的肾排汇过程符合一级速度过程。

两种计算方式1、尿药排泄速度法2、总量减量法总量减量法又称亏量法，速度法的优点是集尿时间不必像总量减量法那样长，并且丢失一二份尿样也无影响，缺点是对误差因素比较敏感，实验数据波动大，有时难以估算参数。总量减量法正好相反，要求得到总尿药量，因此实验时间长，最好七个生物半衰期，至少为五个生物半衰期，总量减量法比尿药速度法估算的动力学参数准确。

5.写出多剂量函数的表达式，该表达式是根据什么原理推出的？

二、分析题（50分）

对于含有相同量同样化学结构的药品，并不一定有相同的疗效，不同厂家的同一制剂，甚至同一厂家生产的不同批号的同一药品也可能产生不同的疗效。对于相同的药品，不同的人服用可产生不同的疗效。

请分析：

1.根据案例说明药物在一定剂型中产生的效应与哪些因素有关？

答：药物在机体内产生的药理作用和效应是药物和机体相互作用的结果，受药物和机体的多种因素影响。药物因素主要有药物剂型、剂量和给药途径、合并用药与药物相互作用：机体因素主要有年龄、性别、种族、遗传变异、心理、生理和病理因素。这些因素往往会引起不同个体或是对药物的吸收、分布和消除发生变异，导致药物在作用部位的浓度不同，表现为药物代谢动力学差异；或是虽然药物浓度相同，但反应性不同，表现为药物效应动力学差异。这两方面的变异，均能引起药物反应个体差异。药物反应的个体差异，在绝大多数情况下只是‘量’的不同，即药物产生的作用大小或是作用时间长短不同，但药物作用性质没有改变。仍是同一种反应。但有时药物作用出现“质”的差异产生了不同性质的反应。在临床用药时，应熟悉各种因素对药物作用的影响，根据个体的情况，选择合适的药物和剂量，做到用药个体化。同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。不同给药途径药物的吸收速度不同，一般规律是静脉注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>经肛>贴皮。不同药剂所含的药量虽然相等，即药剂当量相同，药效强度不尽相等。因此需要用生物当量，即药物不同制剂能达到相同血药浓度的剂量比值。不同药物剂型，其中药物剂量不同，应用时亦应注意区分选择。硝酸甘油静脉注射5～10μg，舌下含锭0.2～0.4mg，口服2.5～5mg，贴皮10mg，剂量相差更大。近年来生物药学随着药动学的发展，为临床用药提供了许多新的剂型。缓释制剂利用无药理活性的基质或包衣阻止药物迅速溶出以达到比较稳定而持久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。肠外给药除一般油溶长效注射剂外还有控释制剂可以控制药物按零级动力学恒速释放，恒速吸收。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大方便了病人。

2.简要说明这些因素分别包括哪些内容？

答：1、剂型因素；2、生物因素；3、体内吸收机理。