睾酮与心血管病

睾酮与心血管病

睾酮是主要的男性性激素，其水平可随男性年龄增长而降低。流行病学研究显示，睾酮水平偏低与动脉粥样硬化、冠心病及心血管事件风险增加有关；老年男性接受性腺功能减退治疗后的结果存在很大差异。新型证据认为睾酮能够治疗心衰、心绞痛及心梗，因此目前急需进行大规模前瞻性研究来评估睾酮替代疗法的长期效果。以下内容为睾酮与心血管病相关综述中的多项要点。

1、睾酮是主要的男性性激素，能够影响男性性器官发育及成熟特征，包括性冲动、肌肉质量、力量与骨密度。下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）能够刺激促黄体激素（LH），进而刺激睾酮合成及促卵泡激素（FSH），促进精子生成。血浆中的睾酮多与性激素结合球蛋白（SHBG）或白蛋白结合。活性游离睾酮可与细胞受体结合，并转移至细胞核，促进基因转录。

2、男性性腺功能减退是睾酮缺乏的表现，这与下丘脑、垂体功能异常、年龄及慢性疾病均有关。睾酮总量＜300 ng/dl属于睾酮偏低，睾酮总量可随SHBG水平升高而增加。近25%的65岁以上男性因对GnRH反应降低而出现睾酮偏低状态，按照诊断标准，50%的65岁以上人群存在游离睾酮偏低情况。糖尿病、代谢综合征、甲状腺功能减退及肥胖人群均可出现睾酮水平偏低。

3、睾酮偏低相关的症状包括热潮红、性欲减退、勃起功能减退、男性乳房发育、骨密度降低、去脂体重与力量降低、骨折及抑郁。睾酮水平可随年龄增长而降低，导致动脉粥样硬化与心血管风险增加，所以睾酮水平较高者的心血管风险也会较低。男性的睾酮偏低及雌激素偏高状态均与心血管病有关，心血管死亡患者及冠心病早发男性的基线睾酮水平均较低。睾酮总量偏低与弗雷明汉风险评分及高敏C反应蛋白呈负相关关系。睾酮偏低与心血管病之间存在因果关系抑或睾酮偏低只是一种非健康状态的生物标志物，目前还不清楚。

4、睾酮替代疗法（TRT）的目标是使睾酮恢复至正常生理水平，逆转性腺功能减退症状，但是目前临床试验还没有完全证实治疗睾酮

偏低能够改善相关症状。已有试验多存在动力不足、入选标准或研究终点不明确的情况。指南建议，睾酮偏低或性腺功能减退男性的治疗目标是睾酮恢复至正常中低范围，治疗时需监测全血细胞计数与前列腺特异性抗原。TRT治疗过程中可能出现红血球增多症，导致严重的静脉血栓。治疗时需监测游离睾酮或睾酮总量，以评估治疗效果。

5、TRT确实能够改善睾酮偏低相关的性功能障碍，但是很多导致性欲减退的其他原因及生殖器血供均可降低治疗效果。TRT与5型磷酸二酯酶抑制剂具有累加效应。支持TRT改善抑郁、认知或骨折的证据较少。在治疗睾酮偏低过程中，TRT能够降低空腹血糖、糖化血红但它及甘油三酯水平，但不影响其他血脂。大多数试验表明TRT能够增加睾酮偏低男性的肌肉质量，降低其体内脂肪含量，结合抗阻训练时效果更佳。长期TRT治疗可改善骨密度。

6、有小型研究表明TRT能够使HFrEF、心绞痛及缺血/再灌注患者获益，但此类说法尚未经合理试验的验证。

7、近期一项退伍军人观察性研究发现，接受TRT治疗且睾酮达正常水平患者的全因死亡率明显低于未接受TRT治疗的睾酮偏低患者及接受治疗但睾酮未达正常水平的患者，第一组的心梗与卒中风险也低于后两组。

8、专家呼吁进行大规模前瞻性随机对照试验以验证TRT疗效，为期至少1年，使用肌肉注射与凝胶剂两种治疗方法，终点为心血管、性健康、血糖控制及胰岛素耐受。

9、FDA认为当前没有证据显示TRT会增加心血管风险，但是TRT 在心血管高危患者（高龄或糖尿病男性）中的安全性仍有待研究。最新指南推荐，部分医疗原因导致睾酮偏低的男性可进行TRT治疗；TRT在老年男性中的安全有效性尚不清楚；近期心梗、血运重建、心衰控制不良及6个月发生过卒中的男性应避免TRT治疗。