常用糖皮质激素类药物制剂及特点

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毒性休克的治疗。机制:
•扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩
•降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微
循环
•稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的形成;
•提高机体对细菌内毒素的耐受力。保护动物耐受脑
膜炎双球菌、大肠杆菌等内毒素致死量数倍至数十 倍。
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4.其他作用 (1)血液与造血系统 • 能刺激骨髓造血机能,使红细胞和血红蛋白含量 增加,可使血小板增多。 •促使中性白细胞数增多,但却降低其游走、吞噬、 消化及糖酵解等功能,因而减弱对炎症区的浸润与 吞噬活动 • 在肾上腺皮质功能减退者,淋巴组织增生,淋巴 细胞增多;而在肾上腺皮质功能亢进者,淋巴细胞 减少,淋巴组织萎缩。
关联与差异
药物)有哪些?
氢化可的松 可的松
• 内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的
• 其中具有生理活性的是?
• 其中本身没有生理活性是? • 两者之间的关系是什么? • 发生代谢转换的部位是?
氢化可的松
可的松
在代谢中相互转化
肝脏
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氢化可的松 vs 可的松
肝脏
• 药代动力学: – 代谢差异:肝功能障碍患者适于直接使用活 性成分泼尼松龙(强的松龙),泼尼松不能 有效代谢成为活性产物。 • 药效学:
– 作用完全相同,可等剂量交换使用
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药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用 更大幅度继续下降
人工合成(外源性,对天然GS进行结构改造)
作用时间-短效、 中效、 长效 剂型-口服、注射 (全身用) 吸入、外用 (局部用)
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来自百度文库
全身用糖皮质激素常用药物:
内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙 Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone
6、神经精神异常 可引起行为异常。如欣快、神经过敏、激动、失 眠、情感改变或甚至出现明显的精神病症状。可导致 自杀倾向、可能诱发癫痫发作。 7、白内障和青光眼 能诱发白内障,全身或局部给药均可发生。白内 障的产生可能与抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能,导致晶 体纤维积水和蛋白质凝集有关。 还能使眼内压升高,诱发青光眼或使青光眼恶化, 全身或局部给药均可发生,可能是使眼前房角小梁网 结构的胶原束肿胀,阻碍房水流通所致。
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糖皮质激素给药途径:

全身给药 口服给药 静脉给药 肌内给药

局部给药 吸入给药 经口吸入 鼻腔喷雾 关节内给药 眼内局部给药 滴眼剂 眼部注射 滴耳给药 皮肤外用给药 皮损内注射给药 硬膜外给药 直肠给药
泼尼松龙(强的松龙) 泼尼松龙(强的松龙)
泼尼松(强的松) 泼尼松(强的松)
CH2OH O C O OH
外 源 性 糖 皮 质 激 素
CH2OH OH CH3 CH3 C O OH
=
O
C1=C2双键结构 糖皮质激素活性4 盐皮质激素活性 0.8
O
甲泼尼龙(甲强龙) 甲泼尼龙(甲强龙)
双键 C1 = C2 C 11羟基 CH2OH OH CH3 CH3 C

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1929年 发现可的松在治疗类风湿关节炎的治疗作用 1948年,1951年 可的松和氢化可的松用于治疗类风湿关节炎 内源性糖皮质激素
糖皮质激素活活性
抑制类风关 所需剂量
正常代谢功能 扩大
盐皮质激素活活性
正作用
副作用
人工合成糖皮质激素
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(2)中枢神经系统 能提高中枢神经系统的兴奋性,出现欣快、激 动、失眠等,偶可诱发精神失常。大剂量对儿童能 致惊厥。 (3)消化系统 能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多,提高食欲,促 进消化,但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。
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• 较弱的盐皮质激素作用:保钠排钾
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2.影响各器官系统功能
• 增强骨骼的造血功能 • 能促进胃酸和胃蛋白酶原的分泌
• 提高中枢神经系统的兴奋性等
3.在应激反应中起作用 严寒、饥饿、创伤、失血、感染等意外刺激时,糖 皮质激素大量分泌,以增强机体的耐受能力
抗炎作用 组织分布 生物半衰期 水钠潴留
化 学 结 构 变 化
甲泼尼龙
(甲强龙)
C6位-甲基取代
C1,2位不饱和双键
脂溶性增加
代谢降低 分布体积更大
蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增加 作用时间延长
药代动力学特征改变 组织穿透性 更好 生物半衰期 延长
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内源性 糖皮质激素
O
皮质激素:甾核,C4-5双键, C3酮基,C20羰基, C21羟基 糖-:C11氧或羟基,C17羟 基 可的松C11位羟化
OH CH3
氢化可的松 氢化可的松
CH2OH CH3 C O OH
糖皮质激素活性
O
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氢化可的松 vs 可的松
地塞米松 地塞米松 or or 倍他米松 倍他米松
C9氟代
双键 C1 = C2
OH CH3 CH2OH CH3 C O OH CH3
无需肝脏代谢活化
O OH
C16甲基
O C 6甲基 取代
CH3
亲脂性增加 糖皮质活性↗5 盐皮质活性↘0.5
F
O
糖皮质活性 盐皮质活性
亲脂性增加 糖皮质活性 盐皮质活性
20 0
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4、心血管系统并发症
可导致钠、水潴留和血脂升高,可诱发高血压和
动脉粥样硬化
5、骨质疏松及椎骨压迫性骨折 最严重的合并症,可能与糖皮质激素抑制成骨细 胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙的吸收以及增加 骨细胞对甲状旁腺素的敏感性等因素有关
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2、诱发或加重感染
抑制机体的免疫功能,长期应用常可诱发感染或加重
感染,可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃,特
别是原有抵抗力下降者,如肾病综合征、肺结核、再生障
碍性贫血病人等 3、消化系统并发症 能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降 低胃粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧消化性溃疡
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二、糖皮质激素生理、药理作用
生理作用:(维持生命活动所必需) 1.调节物质代谢
• 糖:加强糖异生,对抗胰岛素作用,减少组织对葡萄糖 的利用,使血糖升高
• 蛋白质:抑制蛋白质合成,促进蛋白质分解 • 脂肪:四肢脂肪分解加强,面部和躯干脂肪合成增加, “向心性肥胖”。
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药理作用:
1.抗炎作用 能对抗各种原因如物理化学、生理、免疫、感染等 所引起的炎症 • 早期可减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞 浸润及吞噬反应,从而改善红、肿、热、痛等症状 • 后期可抑制毛细血管和纤维母细胞的增生,延缓 肉芽组织生成,防止粘连及瘢痕形成,减轻后遗症 • 在抑制炎症、减轻症状的同时,也降低机体的防 御功能,可致感染扩散、阻碍创口愈合
药理学作用改变
与糖皮质激素受体 亲和作用 盐皮质激素作用明显下降
抗炎作用
组织分布 生物半衰期 水钠潴留
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
地塞米松
C9位-氟代基团 C16位-甲基取代
C1,2位双键
抗炎活性 增加
脂溶性 增加
受体亲和力 增加
代谢降低 分布体积变大 组织穿透性 加强
蛋白结合降低游离增加 抗炎作用增强 作用时间延长
主 要 内 容
1
来源、分类 生理、药理作用 化学结构、构效关系 制剂特点、用法
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2
3
4
一、来源及分类
肾上腺皮质分泌(天然来源):
糖皮质激素(束状带)-可的松、氢化可的松, (对糖代谢作用强) 盐皮质激素(球状带)-11-去氧皮质酮、醛固酮 (主要影响水盐代谢)
生物半衰期 延长
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糖皮质激素糖盐代谢作用强度
药物名称 可的松 氢化可的松 泼尼松 抗炎强度 0.8 1 4 水钠潴留强度 0.8 1 0.8 等效剂量(mg) 25 20 5 短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松龙 甲泼尼龙
地塞米松 倍他米松
4 5
20-30 25-30
0.8 0.5
0 0
5 4
0.75 0.6
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
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与糖皮质激素受体亲和作用 药理学作用改变 盐皮质激素作用没有增强 略有下降
抗炎作用 生物半衰期 水钠潴留
化 学 结 构 变 化
药代动力学特征改变
泼尼松龙 泼尼松
C1,2位不饱和双键 环A几何形态改变 抗炎作用强弱和 作用时间长短的 药物化学基础
蛋白结合降低 游离增加 代谢降低 血浆半衰期延长
酶代谢影响 苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快 皮质激素代谢,故同用时需适当增加剂量 其他……
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三、糖皮质激素的化学结构 与构效关系
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可的松 可的松
CH2OH O= CH3 CH3 C O OH
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2.免疫抑制作用
(对免疫过程的许多环节均有抑制作用)
• 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理
• 促进淋巴细胞的破坏和解体,使血中淋巴细胞迅 速减少; 能使抗体生成减少
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3.抗休克
超大剂量已广泛用于各种严重休克,特别是中
关联与差异

药代动力学 吸收差异 生物利用度-氢化可的松96%,高于可的松,因此同等疗效,用 量小于可的松。 代谢差异:氢化可的松适用于肝功能障碍患者 肝功能障碍患者,可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的 松,应直接使用无需代谢的活性成分 急性或严重应激状态下: 使用无需代谢的活性成分-氢化可的松,直接发挥作用 药效学 与内源性皮质激素功能相同,同时具有糖和盐皮质激素活性,因此 适用于生理性替代治疗。 用于药理作用抗炎治疗时,水钠潴留副作用明显,并具有HPA轴抑 制作用
抗炎作用增强
作用时间延长
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泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松) 关联与差异
泼尼松龙(强的松龙)
• • • •
其中具有生理活性的是? 其中没有生理活性,有活性代谢物的是? 泼尼松(强的松) 两者之间的关系? 在代谢中相互转化 发生代谢转换的部位是?
不良反应:
1、物质代谢和水盐代谢紊乱 : 长期大量应用,出现类肾上腺皮质功能亢进综合征, 如浮肿、低血钾、高血压、糖尿、皮肤变薄、满月脸、水 牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、肌无力和肌萎缩等症状。
抑制蛋白质的合成,可延缓创伤病人的伤口愈合。在
儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡,使生长发
育受到影响。
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全身用糖皮质激素类药物体内相互作用
参见说明书和药学参考书 主要考虑以下相关因素:如
不良反应的叠加 致溃疡药物:非甾体解热镇痛药 致感染药物:免疫抑制剂,疫苗 致高血糖药物:噻嗪类利尿药: 致精神症状药物:三环类抗抑郁药 致水肿药物:蛋白质同化激素
性激素(网状带)-雄烯二酮、去氢表雄酮
(肾上腺位于双侧肾脏的上方,由外到内分为皮质、 髓质)
调节:下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA轴)
促皮质激素释放激素(CRF),促皮质素(ACTH)
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糖皮质激素(Glucocorticoids,GS)
分类:
来源-天然(内源性)
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