老年性痴呆的药物治疗进展
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成 斑 块 ， 且 也 可 明 显 消 除 原 有 斑 块 。 开 发 的 免 疫 治 疗 药 物 而 已
美 曲膦酯 （ ｅ ｉ ｎｔ）本身 不是 Ａ ｈ Ｉ但 在体 内可转化为二 ｍ ｔｆ ａ ： ｒｏ ｅ ｃＥ ， 甲基二乙烯基磷 酸酯（ Ｄ Ｐ ， Ｄ Ｖ ）从而可抑制 Ａ ｈ ｃＥ的活性。 Ａｈ Ｉ ｃＥ 一般适用 于轻 至中度 Ａ Ｄ患者 ， 可改善症状 而不 能根治 疾病 ， 且不是对所有患者有效 ， 尤其是对 Ａ Ｄ晚期患者疗效甚微 。 但
２１ ０ ０年第 ｌ ９卷第 ｌ ２期
老年性痴呆 的药物治疗进展
任汝仙
（ 州省遵 义 医院 药剂科 ， 州 遵 义 贵 贵 ５ ３０ ） ６ ０ ０
综 报 述告
摘要 ： 老年性痴 呆是一种渐进性 中枢神 经退行性疾病 ， 患者认知功能 明显 下降且伴有严 重的行 为异 常 ， 是危 害人类健康 的一 大综合征 。 该
２ 作 用 于 胆 碱 能 系统 的 药 物 －１ ４ ２ ０世 纪 ７ ０年代 初 ， 已发 现 胆 碱 能受 体受 损 是 导 致 痴 呆 的主 就
应 用 Ａ ｈ Ｉ 疗 Ａ 的费 用 相 对 较 低 ， ｃＥ 治 Ｄ 因此 应 用 很 广 。 ２ 胆碱 能受 体 激 动 剂 ）
Ａ Ｎ一１９ ７ ２为 ４ ２个氨基 酸 的 ６一淀粉 样蛋 白肽 ， 可诱发 吞食 淀粉
样 蛋 白 的 免 疫 反 应 。 物 实 验 结 果源自文库显 示 ， Ｎ 一１９ 动 Ａ ７２有 助 于 防 止 淀
加 兰 他 敏 （ａ ｎａ ｉ ） 于 ２０ 年 获 美 国 Ｆ Ａ批 准 的第 ３ ｇｌ ｔｍｎ ： ０ １ ａ ｅ Ｄ 个
管性 痴呆 多 由缺血性 、 出血性 脑血管病 以及慢性缺 氧性脑血 管病 引起 。 随着世界人 口的老 龄化 ， 老年性痴呆 已成 为继肿瘤 、 心脏病 、 脑 中风之后 引起老年人死亡的第 四大疾病 “。 Ｊ寻求有效 的老年性痴 呆治疗药物 ， 减轻 老年患者 的痛苦 ， 提高其生 活质 量 ， 已成为 当今 医药工作者的一项艰巨任务 。 为此 ， 笔者就老年性痴呆治疗药 物的 研 究 进 展作 一 综 述 。
文就其治疗药物研 究进展作一综述 ， 包括免疫 治疗 药物 、 用于胆碱 系统的药物、 作 脑代谢改善药、 离子拮抗剂、 钙 神经细胞营养物等 。
关键 词 ： 老年 性 痴 呆 ； 疗 药物 ； 展 治 进 中图 分 类 号 ： ７ ９ １ ６ Ｒ ７ Ｒ ４ ． ； ９ １ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６—４３ （０ ０ １ ０ ８ １０ ９ １２ １ ）２— ０ ７—０ ２
老年性痴 呆是指发生 在老年期 的各种痴呆综 合征 ， 包括 阿尔 茨海默病 （ 又称 早老性痴呆 ， Ｄ 、 管性 痴呆 （ Ｄ 、 Ａ ）血 Ｖ ） 混合性痴呆及 其他 痴呆 ， 前两种 为主要 类型 ， 占所 有痴呆 的 ９ ％ 以上 ， ０ 在临床上 均表 现为因认知功能 减退所致 的记 忆力下 降。 阿尔茨海默病 是一 种导致 痴呆的 中枢神 经系统退行性 疾病 ， 以脑细胞 萎缩为病 理基
础 ， 经 病 理 学 的 显 著 特 征 是 皮 层 和 皮 层 下 大 片 区 域 神 经 元 内 的 神 神经 纤 维 缠 结 和 胞 外 的神 经 炎 斑 ， 老 年 性 淀 粉 样 沉 积 斑 块 。 血 或 而
多奈 哌 齐 （ｏｅｅｉ ： 日本 卫材公 司开发 ， ｄ ｎｐｚ ） 由 ｌ 是美 国 Ｆ Ａ于 Ｄ １９ ９６年批准上市的第 ２个用于治疗 轻中度 Ａ Ｄ的可逆性 Ａ ｈ Ｉ其 ｃＥ 。 优点是 服用方便 、 作用 时间长 、 药效强 、 安全性 高 、 良反应小 ， 不 且
粉样蛋 白斑的形成 ， 甚至可 清除脑 内已有的蛋 白斑 。 另外 ， 可直 也 接注 射 Ａ ｐ抗体用 于免 疫治疗 。 Ｂ ｒ 如 ａｄ等在 外周被 动注射 Ａ Ｂ抗 体， 透过血脑屏 障进入 中枢 ， 可防止 Ａ Ｂ沉积并消除原有 Ａ Ｂ斑块。 但此抗体 只有能识别 Ａ Ｂ斑块并与之牢固结合 才可引发清除过程 。
在 药 理 学 方 面 优 于 他 克林 。 药 已 在我 国注 册 上 市 。 该 毒 扁 豆 碱 （ｈｓｓｇ ｉｅ ： 于 叔 胺 类 的可 逆 性 Ａ ｈ Ｉ短期 内 ｐｙｏｔ ｍ ｎ ）属 ｉ ｃＥ ，
可显著改善 Ａ Ｄ患者的认知 能力 ， 不 良反应 明显 ， 出治疗率高。 但 退
１ 免疫 治 疗 药 物
可逆性 Ａ ｈ Ｉ抑制性稍弱于 毒扁 豆碱 ， 患者易耐受且不 良反应 ｃＥ ， 但 少， 初步研 究显示其疗效 与他克林相 当 ， 无肝毒性 ， 但 有望成为治 疗Ａ Ｄ安全 、 有效 的药物。 石杉碱甲（ ｕｅ ｉｅ ： ｈｐ ￣ｎ 石杉碱 甲是 由中国科 学院上海 药物研 Ａ）
国 Ｆ Ａ批 准 上 市 。 Ｄ
老年性痴呆 的病理变化 主要是脑 内 ｐ～淀粉样蛋 白（ Ｂ 的沉 Ａ ） 积及 神经元纤维缠结的形成 ， 免疫治疗主要针对的是 Ａ３ ｔ淀粉样沉 淀 。 Ａ 将 Ｂ作 为疫 苗对动物进行免疫， 可使其产 生抗 Ａ３的抗体 。 ｔ 如 Ｄ ｌ 等用 ＡＢ免疫 Ｐ Ａ Ｐ￣基 因小 鼠， ａｅ Ｄ Ｐ＇ 不仅可抑制 Ａ Ｂ沉 积形
究 所 从 石 杉 属 植 物 千层 塔 中分 离 得 到 的一 种 新 生 物 碱 ， 我 国 首 是
创的强效可逆性 Ａ ｈ Ｉ抑制作用强于他 克林 ， ｃＥ ， 已在国内批准上市。 利斯的 明（ｉ ｓｇ ｉｅ ： ｒ ａｔ ｍｎ ） 由瑞士诺 华公司生产 ， ｖ ｉ 属氨 基 甲酸酯 类 化合物 ， 也是一种 可逆 性 Ａ ｈ ｌ可选择性结合皮 质和海马等脑 ｃＥ ， 区的 Ａ ｈ ， Ａ ｈ ｃ Ｅ 对 ｃ Ｅ的抑制时间长 ， 具有安全 、 耐受性好 、 无毒等优 点， 且不 良反应轻微 ， 服药一段时间后即可消失 。 已于 ２０ ０ ０年被美
美 曲膦酯 （ ｅ ｉ ｎｔ）本身 不是 Ａ ｈ Ｉ但 在体 内可转化为二 ｍ ｔｆ ａ ： ｒｏ ｅ ｃＥ ， 甲基二乙烯基磷 酸酯（ Ｄ Ｐ ， Ｄ Ｖ ）从而可抑制 Ａ ｈ ｃＥ的活性。 Ａｈ Ｉ ｃＥ 一般适用 于轻 至中度 Ａ Ｄ患者 ， 可改善症状 而不 能根治 疾病 ， 且不是对所有患者有效 ， 尤其是对 Ａ Ｄ晚期患者疗效甚微 。 但
２１ ０ ０年第 ｌ ９卷第 ｌ ２期
老年性痴呆 的药物治疗进展
任汝仙
（ 州省遵 义 医院 药剂科 ， 州 遵 义 贵 贵 ５ ３０ ） ６ ０ ０
综 报 述告
摘要 ： 老年性痴 呆是一种渐进性 中枢神 经退行性疾病 ， 患者认知功能 明显 下降且伴有严 重的行 为异 常 ， 是危 害人类健康 的一 大综合征 。 该
２ 作 用 于 胆 碱 能 系统 的 药 物 －１ ４ ２ ０世 纪 ７ ０年代 初 ， 已发 现 胆 碱 能受 体受 损 是 导 致 痴 呆 的主 就
应 用 Ａ ｈ Ｉ 疗 Ａ 的费 用 相 对 较 低 ， ｃＥ 治 Ｄ 因此 应 用 很 广 。 ２ 胆碱 能受 体 激 动 剂 ）
Ａ Ｎ一１９ ７ ２为 ４ ２个氨基 酸 的 ６一淀粉 样蛋 白肽 ， 可诱发 吞食 淀粉
样 蛋 白 的 免 疫 反 应 。 物 实 验 结 果源自文库显 示 ， Ｎ 一１９ 动 Ａ ７２有 助 于 防 止 淀
加 兰 他 敏 （ａ ｎａ ｉ ） 于 ２０ 年 获 美 国 Ｆ Ａ批 准 的第 ３ ｇｌ ｔｍｎ ： ０ １ ａ ｅ Ｄ 个
管性 痴呆 多 由缺血性 、 出血性 脑血管病 以及慢性缺 氧性脑血 管病 引起 。 随着世界人 口的老 龄化 ， 老年性痴呆 已成 为继肿瘤 、 心脏病 、 脑 中风之后 引起老年人死亡的第 四大疾病 “。 Ｊ寻求有效 的老年性痴 呆治疗药物 ， 减轻 老年患者 的痛苦 ， 提高其生 活质 量 ， 已成为 当今 医药工作者的一项艰巨任务 。 为此 ， 笔者就老年性痴呆治疗药 物的 研 究 进 展作 一 综 述 。
文就其治疗药物研 究进展作一综述 ， 包括免疫 治疗 药物 、 用于胆碱 系统的药物、 作 脑代谢改善药、 离子拮抗剂、 钙 神经细胞营养物等 。
关键 词 ： 老年 性 痴 呆 ； 疗 药物 ； 展 治 进 中图 分 类 号 ： ７ ９ １ ６ Ｒ ７ Ｒ ４ ． ； ９ １ 文 献标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６—４３ （０ ０ １ ０ ８ １０ ９ １２ １ ）２— ０ ７—０ ２
老年性痴 呆是指发生 在老年期 的各种痴呆综 合征 ， 包括 阿尔 茨海默病 （ 又称 早老性痴呆 ， Ｄ 、 管性 痴呆 （ Ｄ 、 Ａ ）血 Ｖ ） 混合性痴呆及 其他 痴呆 ， 前两种 为主要 类型 ， 占所 有痴呆 的 ９ ％ 以上 ， ０ 在临床上 均表 现为因认知功能 减退所致 的记 忆力下 降。 阿尔茨海默病 是一 种导致 痴呆的 中枢神 经系统退行性 疾病 ， 以脑细胞 萎缩为病 理基
础 ， 经 病 理 学 的 显 著 特 征 是 皮 层 和 皮 层 下 大 片 区 域 神 经 元 内 的 神 神经 纤 维 缠 结 和 胞 外 的神 经 炎 斑 ， 老 年 性 淀 粉 样 沉 积 斑 块 。 血 或 而
多奈 哌 齐 （ｏｅｅｉ ： 日本 卫材公 司开发 ， ｄ ｎｐｚ ） 由 ｌ 是美 国 Ｆ Ａ于 Ｄ １９ ９６年批准上市的第 ２个用于治疗 轻中度 Ａ Ｄ的可逆性 Ａ ｈ Ｉ其 ｃＥ 。 优点是 服用方便 、 作用 时间长 、 药效强 、 安全性 高 、 良反应小 ， 不 且
粉样蛋 白斑的形成 ， 甚至可 清除脑 内已有的蛋 白斑 。 另外 ， 可直 也 接注 射 Ａ ｐ抗体用 于免 疫治疗 。 Ｂ ｒ 如 ａｄ等在 外周被 动注射 Ａ Ｂ抗 体， 透过血脑屏 障进入 中枢 ， 可防止 Ａ Ｂ沉积并消除原有 Ａ Ｂ斑块。 但此抗体 只有能识别 Ａ Ｂ斑块并与之牢固结合 才可引发清除过程 。
在 药 理 学 方 面 优 于 他 克林 。 药 已 在我 国注 册 上 市 。 该 毒 扁 豆 碱 （ｈｓｓｇ ｉｅ ： 于 叔 胺 类 的可 逆 性 Ａ ｈ Ｉ短期 内 ｐｙｏｔ ｍ ｎ ）属 ｉ ｃＥ ，
可显著改善 Ａ Ｄ患者的认知 能力 ， 不 良反应 明显 ， 出治疗率高。 但 退
１ 免疫 治 疗 药 物
可逆性 Ａ ｈ Ｉ抑制性稍弱于 毒扁 豆碱 ， 患者易耐受且不 良反应 ｃＥ ， 但 少， 初步研 究显示其疗效 与他克林相 当 ， 无肝毒性 ， 但 有望成为治 疗Ａ Ｄ安全 、 有效 的药物。 石杉碱甲（ ｕｅ ｉｅ ： ｈｐ ￣ｎ 石杉碱 甲是 由中国科 学院上海 药物研 Ａ）
国 Ｆ Ａ批 准 上 市 。 Ｄ
老年性痴呆 的病理变化 主要是脑 内 ｐ～淀粉样蛋 白（ Ｂ 的沉 Ａ ） 积及 神经元纤维缠结的形成 ， 免疫治疗主要针对的是 Ａ３ ｔ淀粉样沉 淀 。 Ａ 将 Ｂ作 为疫 苗对动物进行免疫， 可使其产 生抗 Ａ３的抗体 。 ｔ 如 Ｄ ｌ 等用 ＡＢ免疫 Ｐ Ａ Ｐ￣基 因小 鼠， ａｅ Ｄ Ｐ＇ 不仅可抑制 Ａ Ｂ沉 积形
究 所 从 石 杉 属 植 物 千层 塔 中分 离 得 到 的一 种 新 生 物 碱 ， 我 国 首 是
创的强效可逆性 Ａ ｈ Ｉ抑制作用强于他 克林 ， ｃＥ ， 已在国内批准上市。 利斯的 明（ｉ ｓｇ ｉｅ ： ｒ ａｔ ｍｎ ） 由瑞士诺 华公司生产 ， ｖ ｉ 属氨 基 甲酸酯 类 化合物 ， 也是一种 可逆 性 Ａ ｈ ｌ可选择性结合皮 质和海马等脑 ｃＥ ， 区的 Ａ ｈ ， Ａ ｈ ｃ Ｅ 对 ｃ Ｅ的抑制时间长 ， 具有安全 、 耐受性好 、 无毒等优 点， 且不 良反应轻微 ， 服药一段时间后即可消失 。 已于 ２０ ０ ０年被美