第5章杂质检查1

种类：
按来源分： 按结构分： 按性质分： 一般杂质、特殊杂质
无机、有机杂质；残留溶剂 信号杂质、有害（毒）杂质
–无效、低效的异构体或晶型
• 光学异构体（左旋体，右旋体） • 几何异构体（顺式体，反式体） • 多晶型（晶型不同，理化常数，溶解度， 稳定性，体内吸收和疗效也不同）
注意：
药典中规定的检查项目，是指正常生产和储存 中可能产生并需控制的杂质。药典中未规定的 杂质，一般有以下几种情况： 指正常生产和储存中不可能引入 含量甚微，对人体和药物质量无不良影响 限量要求较宽，现有产品均能达到 对杂质认识不足，有待于积累资料
三． 杂质的限量
药物中的杂质在不影响疗效和不发生毒性的原 则下允许有一定量杂质存在。杂质的限量就是 指药物中所含杂质的最大允许量，通常用%，百 万分之几（ppm）表示
纯是相对的，不纯是绝对的
对人体有毒的杂质控制较严： 砷----不得过百万分之十 重金属-----不得过百万分之五十。
杂质限量的控制方法 限量检查（Limit test）
例4 肾上腺素中酮体的检查：
比较法
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液溶 解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光 度，不得超过0.05，已知酮体的吸收系数 E1%1cm=453，求酮体的限量？ A C酮体= E ×100 0.05 = 435 ×100 =1.15×10-6(g/ml) ×100% =0.06%
第五章 药物的杂质检查
第一节 概述
药物纯度的概念与要求 杂质的来源与分类 杂质的限量
第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法
第一节 概述
一．药物纯度的概念与要求
杂质（impurity）——无治疗作用，影响药 物稳定性和疗效，对人体健康有害的物质 杂质检查 ——也称纯度检查 什么是 药物的纯度——指药物的纯净程度
药物的杂质检查项下包括: 药物的杂质检查项下包括:
纯度（杂质）检查 有效性—指与药物疗效有关的一些特定指标 安全性—异常毒性，热原，降压物质，无菌试 验等 均匀性—制剂中药物与辅料的混合均匀程度， 如含量均匀度等 复方氢氧化铝片——制酸力 药用炭——吸着力 硫酸钡——疏松度 曲安奈德——氟
式中：杂质最大允许量=(浓度C×体积V)标 C×V 所以： L(%)= ×100% S 注意 C×V 或： L(ppm)= 平行操作 S
原则
例1 茶苯海明中氯化物检查
取茶苯海明0.30g,置200ml量瓶中,加水50ml,….. 加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液25ml， 依法检查氯化物。发生的浑浊与标准氯化钠溶液 1.5ml （每1ml 相当于10ug 的Cl）制成的对照液 比较，不得更浓。求氯化物的限量是多少？ L= C×V S × 100% ×100% =0.04%
例3 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查（TLC） 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查（TLC）
供试液——取20片，研细，加三氯甲烷适量研磨使 溶，滤过，置10ml 量瓶中，加三氯甲烷至刻度， 摇匀。（规格5mg ) 对照液——甲巯咪唑的三氯甲烷溶液（100µg/ml) 分别取10 µl点于同一薄层板上，展开，显色，供 试液若显与对照品相应的杂质斑点，不得更深，求 杂质限量？ L= 100×10-3 5×20/10 × 100% =1.0%
L(%)= C酮体/C样品×100%=
1.15×10-6 0.20/100
灵敏度法
杂质检查也有采用供试品溶液中加入一定试剂后， 在一定反应条件下观察有无正反应出现，即以该 实验条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。 还有采用以纯水为对照。 如 NaCl中Ba、Ca的检查。 Ba2-的检查 ½量＋H2SO4 → 同 量 样 NaCl 4g＋水→过滤 ＋ ½量＋H2O → 澄 量 清 Ca2-的检查 NaCl ＋水＋NH3·H2O＋（NH4）2C2O4 →CaC2O4 （5min 内不应有沉淀产生）
10 × 1.5 0.30×25 × 1000000 200
例2 谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液 （10ugPb/1ml）所呈颜色比较，不得更深，重金 属限量为百万分之十。应取标准铅溶液多少ml? L×S V= C 10 /1000000 × 1.0 10 × 1/1000000 =1.0(ml)
杂质？
注意
药用纯度与化学Baidu Nhomakorabea度的区别
二． 杂质的来源与种类
来源： 生产过程中引入 贮藏过程中产生
保管不当、贮藏时间过长； 湿度、温度、光、空气影响; 微生物作用。产生： 降解物、水解物、聚合物、 氧化物、异构化、霉变等。 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿、装置、管道等影响; 制剂过程中产生的杂质; 同分异构及同质异晶现象.
通常不测定其准确含量，只检查 杂质的量是否超过限量，所以称 为杂质的限量检查（对照法、灵 敏度法、比较法）
对照法
标 准
定量测定
供 试 品
检查方法： 取一定量杂质对照品与一定量供试品在 相同条件下处理后，比较结果，以确定 杂质含量是否超过规定量。
药物中杂质的限量计算
杂质最大允许量 ×100% 杂质限量(L)= 供试品量（ S ）