第5章杂质检查1
5-中药的检查
五、水分测定法（附录ⅨH）
其中药品中的水分包括结合水和吸附水
（一）常用的方法有：
水分测定法
烘干法 甲苯法 减压干燥法 气相色谱法
1.烘干法 本法适用于不含或含少量挥发性成分的药品。
测定方法 :取供试品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称 量瓶中，厚度不超过5mm，疏松样品不超过1Omm，精密称 定，打开瓶盖在100～105℃干燥5h，将瓶盖盖好，移置 干燥器中，冷却30min，精密称定重量，再在上述温度干 燥1 h，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过3mg为 止。根据减失的重量，计算供试品中含有水分度即融化时，应先将供 试品于较低的温度下干燥至大部分水分除去后，再按 规定条件干燥。
(3)当用减压干燥器或恒温减压干燥器干燥时，除另有规
定外，压力应控制在2.67kPa（20mmHg）以下，但不
可太低，以免出现意外。
(4)干燥器中常用的干燥剂为无水氯化钙、变色硅胶或五 氧化二磷，其中恒温减压干燥器中常用的干燥剂为五 氧化二磷。干燥剂应保持在有效状态。
一、药材中混存杂质检查法
取规定量样品，摊开，用肉眼或放 大镜（5-10倍）观察，将杂质检出。
筛选
将各类杂质分别称重，计算其在供 试品中的含量（%），如丁香中杂质
称重
不得过2%，女贞子中杂质不得过3%
1.外观难以鉴别时，可进行显微或理化鉴别试验， 证明其为杂质后，计入杂质重量中。 2.杂质检查所用的供试品量，除另有规定外，按药 材和饮片取样法称取。 3.需采用特殊方法进行检查的杂质，应给出具体方 法。
的马兜铃酸、乌头中的酯型生物碱等。内源性有 害物质检查方法一般列在该制剂的检查项下。
Eg:
阿胶
水不溶物
大黄
制川乌 桑寄生 寄生于夹竹桃
药物的杂质检查1
第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。
这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。
对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。
第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。
药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。
如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。
又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。
水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。
人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。
盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。
早在1948年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。
这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达20%~30%。
目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。
又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。
这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。
因此，应加以控制。
总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。
药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。
对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。
药物分析课件第5章-巴比妥类药物的分析
02
01
色谱行为特征（主要用于鉴别）
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。
药物本身的晶形 取药物或从酸性溶液中，用有机溶剂提取、经酸化、提取、纯化后，即生成相应巴比妥类药物的特殊结晶。在显微镜下观察结晶形状：巴比妥为长方形；苯巴比妥在开始时呈球形，然后变成花瓣状的结晶。见课本P101。
（剩余）
I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI + Na2S4O6
01
溴滴定液的配制：
03
反应的摩尔比：1:2
02
取溴酸钾3.0g与溴化钾15g，加水适量使之溶解成1000ml，摇匀。
司可巴比妥钠的测定方法：取本品约0.1g 加水10ml振摇使溶解 精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml 盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min 加KI试液10ml 摇匀 用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mol/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
苯巴比妥的特殊杂质检查
酸度（指示剂法）
酸度的检查主要是控制副产物苯基丙二酰脲。苯基丙二酰脲是由于中间体（Ⅱ）的乙基化反应不完全，而与脲素缩合生成的。因其分子中5 位碳原子上的氢受相邻丙羧基的影响，致使酸性比苯巴比妥强，能使甲基橙指示剂呈红色。
2
1
溶液的澄清度
本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂质，利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解度比苯巴比妥小的特性进行检查。
巴比妥类药物钠盐的水解 本类药物钠盐的水溶性比较大，在吸湿的情况下也能水解。水解的速度与温度和pH值有关。室温和pH10以下时水解较慢，pH11以上随着碱度的增加水解速度也随之加快。
第五章药物的杂质检查
第五章药物的杂质检查第一节药物中的杂质及其来源一、药物中的杂质概念：是指药品中含有的对人体健康造成危害或无治疗作用的成分。
二、药物杂质的来源1、生产中引入杂质途径有：1）原料不纯引入杂质；2）生产中的中间体或副反应产物；3）精制时未除去的剩余原料；4）制造过程中加入的其他化学试剂。
例如：1）用水杨酸合成阿司匹林时，会由于乙酰化反应的不完全而引入水杨酸、乙酰水杨酸酐等杂质。
2）用阿片生产吗啡时有可能引入罂粟碱等生物碱；3）生产中接触到的器皿、工具等金属设备会引入重金属及砷盐；4）以工业氯化钠生产药用氯化钠时，会将钾、溴、碘、镁等元素的化合物作为杂质带入产品中。
2、贮藏中引入杂质因外界条件的变化，如温度、湿度、阳光、空气和微生物等，将使药物易发生诸如水解、氧化、分解、聚合、潮解、发霉及晶型转变等化学及物理上的变化，从而产生杂质。
三、杂质的分类1、按来源和分布：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质是指在自然界中分布广泛，在多数药物生产贮藏过程中极易引入。
如：酸碱性杂质、水分、氯化物、硫酸盐、砷盐、重金属等。
特殊杂质是指某些个别药物，在选定的生产工艺中引入的杂质。
如：阿司匹林中的水杨酸。
2、指示性杂质：对人体健康不造成危害，但在存在数量能反映出其他杂质的含量和药品的总体纯度等情况；有毒有害杂质：重金属、砷盐、氰化物、氟化物等严重危害人体健康的杂质。
四、药物的纯度与化学试剂的纯度1、药物的纯度是为了保证用药的安全性和有效性而提出的，要求检测药物本身及所含成分是否对生物体造成生理及毒副作用，它的检测标准只有合格与不合格之分。
2、化学试剂的纯度则是按本质含量的高低分为不同等级，如优级纯、分析纯、化学纯等。
第二节药物的杂质检查法一、杂质的限量1、把杂质的量控制在一定的限度以内，就仍然能够保证用药的安全与有效，因此在不影响疗效和不发生毒性的前提下，对于药物中可能存在的杂质，允许有一定的量。
2、药物中所含杂质的最大允许量，叫做杂质限量。
第5章 巴比妥类药物的分析
2
R1 R2
CO NH CO CO NH
+ Co2+ + 4 (CH3)2CHNH2
R1 R2 R1 R2
CO NH CO NHCH(CH 3)2 CO N Co CO N NHCH(CH 3)2 CO CO NH
+
(CH3)2CHN+H3 2
（4）与汞盐的反应 ） 巴比妥类药物+汞盐 白色 巴比妥类药物 汞盐→白色 汞盐 白色↓ （可溶于氨试液） 可溶于氨试液）
原料药：剩余滴定法
T（ 0 −V） V F ×100% 百 含 = 分 量 ms
3. 注意事项 （1）操作中要防止溴和碘的逸失 （2）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带 来的误差。
（三）、酸碱滴定法
1. 在水—醇混合溶剂中的滴定法 弱酸性 pKa7.3～8.4
水—醇异戊溶解麝香草酚酞NaOH
（2）与铜盐的反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液
吡啶
紫色或紫色 ↓
吡 试 硫 妥 +铜 啶 液 喷 钠
吡啶
绿 色
R1 R2
CO NH C CO NH C O
水—吡吡 R1
R2
CO C
N C OH
CO NH
部部部部部
R1 C R2
CO
N
+ H+ C O
CO NH
2+ N 2 N + CuSO4 N Cu + SO2 4
2. 测定方法与计算
司可巴比妥钠： 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加 水10m1，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L） 25ml，再加盐酸5m1，立即密塞并振摇1min，在暗处静置 15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10m1，立即密塞， 摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近 终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴 定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L） 相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。
《药物分析》第五章药物制剂检验技术——课后练习题
第五章药物制剂检验技术一.单选题1. (单选题)制剂的含量通常以相当于标示量的百分含量来表示,即A. 单位制剂中药物的实际含量B. 单位制剂中药物的实际含量与生产时处方量的比值C. 单位制剂中药物的百分含量D. 单位制剂中药物的百分含量与规格量的比值E. 单位制剂中药物的实际含量与规格量的比值正确答案:B2. (单选题)分光光度法的定量基础是A. 布拉格方程B. 能斯特方程C. 朗伯-比尔定律D. 欧姆定律E. 范第姆特方程正确答案:C3. (单选题)采用色谱法对药物进行定量分析时,对分离度的要求为A. 大于2.0B. 小于1.5C. 小于2.0D. 大于1.0E. 大于1.5正确答案:E4. (单选题)准确度一般表示为A. 偏差B. 百分回收率C. 标准偏差D. 相对标准偏差E. 变异系数正确答案:B5. (单选题)药物制剂的检查中A. 杂质检查项目应与原料药的检查项目相同B. 杂质检查项目应与辅料的检查项目相同C. 杂质检查主要是检查制剂生产、贮存过程中引入或产生的杂质D. 不再进行杂质检查E. 进行一般杂质检查正确答案:C6. (单选题)薄膜衣片的重量差异检查方法A. 与普通片一样B. 取普通片的2倍量进行检查C. 在包衣前检查片芯的重量差异,包衣后再检查一次D. 在包衣前检查片芯的重量差异,合格后包衣,包衣后不再检查E. 在包薄膜衣后检查重量差异正确答案:E7. (单选题)小剂量片剂检查A. 溶出度B. 含量均匀度C. 干燥失重D. 重量差异E. 澄明度正确答案:B8. (单选题)崩解时限是指A. 固体制剂在规定溶剂中溶化性能B. 固体制剂在规定溶剂中的主药释放速度C. 固体制剂在溶液中溶解的速度D. 固体制剂在缓冲溶液中崩解溶散并通过筛网所需时间的限度E. 固体制剂在规定的介质中崩解溶散并通过筛网所需时间的限度正确答案:E9. (单选题)中国药典规定,除泡腾片外,在作片剂的崩解时限检查时,水温应A. 20℃±1℃B. 25℃±1℃C. 37℃±1℃D. 30℃±1℃E. 10℃±1℃正确答案:C10. (单选题)中国药典规定,凡进行了下列哪种检查的制剂,可不再进行重(装)量差异检查?A. 崩解时限检查B. 主药含量测定C. 溶出度检查D. 含量均匀度检查E. 熔变时限正确答案:D0分11. (单选题)中国药典规定,凡进行了下列哪种检查的制剂,可不再进行崩解时限的检查?A. 溶出度检查B. 主药含量测定C. 重量差异D. 含量均匀度检查E. 熔变时限正确答案:A12. (单选题)凡是检查溶出度的制剂,可不再进行A. 崩解时限检查B. 主药含量测定C. 重量差异D. 含量均匀度检查E. 熔变时限正确答案:A13. (单选题)非水滴定中,硬脂酸镁干扰的排除采用A. 草酸B. HClC. HACD. H2SO4E. 盐酸正确答案:A14. (单选题)糖衣片,薄膜衣片应在盐酸溶液中在多长时间内崩解A. 15minB. 1hC. 30minD. 1.5hE. 5min正确答案:B15. (单选题)泡腾片在水中应在多长时间内崩解A. 15minB. 1hC. 30minD. 1.5hE. 5min正确答案:E16. (单选题)药物从片剂、胶囊剂等制剂中在规定条件下溶出的速度和程度是A. 溶出度检查B. 崩解时限检查C. 含量均匀度检查D. 重量差异E. 熔变时限正确答案:A17. (单选题)注射用水与纯化水质量检查相比较,增加的检查项目是A. 亚硝酸盐B. 氨C. 微生物限度D. 细菌内毒素E. 易氧化物正确答案:D18. (单选题)片剂中硫酸钙和碳酸钙会干扰A. 配位滴定法B. 酸碱滴定法C. 非水滴定法D. 氧化还原法E. 沉淀法正确答案:A0分19. (单选题)存在于注射剂、眼用液体制剂中,在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质为A. 可见异物B. 不溶性微粒C. 混悬颗粒D. 微生物E. 内毒素正确答案:A20. (单选题)加速试验与长期试验用于原料药与药物制剂,要求用几批供试品进行A. 1B. 2C. 3D. 4E. 5正确答案:C21. (单选题)下列物质中对离子交换法产生干扰的是A. 葡萄糖B. 滑石粉C. 糊精D. 氯化钠E. 碳酸钙正确答案:D22. (单选题)为了消除注射液中抗氧剂焦亚硫酸钠对测定的干扰,可在测定前加入哪种试剂使焦亚硫酸钠分解A. 丙酮B. 中性乙醇C. 甲醛D. 盐酸E. 丙酮正确答案:D23. (单选题)含量测定时受水分影响的方法是A. 紫外分光光度法B. 非水溶液滴定法C. 配位滴定法D. 氧化还原滴定法E. 可见分光光度法正确答案:B24. (单选题)新药稳定性考察测试间隔时间为A. 1个月、3个月、6个月、1年B. 3个月、6个月、1年C. 1个月、6个月、1年D. 1个月、6个月、1年E. 1个月、2个月、6个月正确答案:A25. (单选题)一般品种留样考察数量应不少于1次全检量的A. 1倍B. 2倍C. 3倍D. 4倍E. 5倍正确答案:C26. (单选题)长期稳定性考察第1年每隔几个月考察一次A. 1B. 2C. 3D. 4E. 5正确答案:C27. (单选题)糖类辅料对下列哪种定量方法可产生干扰A. 酸碱滴定法B. 非水溶液滴定法C. 氧化还原滴定法D. 配位滴定法E. 沉淀法正确答案:C28. (单选题)采用碘量法测定维生素C注射液含量时,排除抗氧剂的干扰A. 应加入氯化钾作为掩蔽剂B. 应加入丙酮作为掩蔽剂C. 应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定D. 应提取分离后滴定E. 应避免使用HPLC法正确答案:B29. (单选题)采用非水溶液滴定法滴定片剂含量时,排除润滑剂硬脂酸镁的干扰A. 应加入氯化钾作为掩蔽剂B. 应加入丙酮作为掩蔽剂C. 应利用主药和抗氧剂紫外吸收光谱差异进行测定D. 应提取分离后滴定E. 应避免使用HPLC法正确答案:D30. (单选题)以淀粉、糊精等作为稀释剂时,对片剂的主要进行含量测定,最有可能受到干扰的测定方法是A. EDTA测定法B. 氧化还原滴定法C. HPLC法D. GC法E. 酸碱滴定法正确答案:B31. (单选题)含量均匀度检查主要针对A. 小剂量的片剂B. 大剂量的片剂C. 水溶性药物的片剂D. 难溶性药物的片剂E. 以上均不对正确答案:A0分32. (单选题)下列关于溶出度的叙述错误的是A. 溶出度检查主要适用于难溶性药物B. 溶出度检查法有转篮法和浆法C. 溶出度检查法规定的温度为37℃D. 凡检查溶出度的片剂,不再进行崩解时限检查E. 溶出度与体内的生物利用度直接相关正确答案:E33. (单选题)赋形剂硬脂酸镁对哪种定量方法有干扰A. 高锰酸钾法B. 配位滴定法C. 银量法D. 溴酸钾法E. 亚硝酸钠发正确答案:B34. (单选题)测定维生素C注射液的含量时,滴定前需要加入丙酮,这是为了A. 保持维生素C稳定B. 消除注射液中抗氧剂的干扰C. 使淀粉变色敏锐D. 加快反应速度E. 增加维生素C的溶解度正确答案:B35. (单选题)下列不属于颗粒剂检查项目是A. 可见异物B. 粒度C. 干燥失重D. 装量差异E. 溶化性正确答案:A36. (单选题)《中国药典》制剂通则的片剂项下规定:除另有规定外,片剂应进行的检查项目不包括A. 重量差异B. 溶出度C. 澄明度D. 崩解时限E. 含量均匀度正确答案:C37. (单选题)注射剂检查项目不包括A. 崩解时限B. 可见异物C. 装量D. 热原试验E. 无菌试验正确答案:A38. (单选题)下列说法不正确的是A. 凡规定检查溶解度的制剂,不再进行崩解时限检查B. 凡规定检查释放度的制剂,不再进行崩解时限检查C. 凡规定检查融变时限的制剂,不再进行崩解时限检查D. 凡规定检查重量差异的制剂,不再进行崩解时限检查E. 凡规定检查含量均匀度的制剂,不再进行重量差异时限检查正确答案:B39. (单选题)对于平均片重在0.30g以下片剂,我国药典规定其重量差异限度为A. ±3%B. ±5%C. ±7.5%D. ±10%E. 以上均不对正确答案:C0分40. (单选题)片剂重量差异限度检查法中应取药片几片A. 6片B. 10片C. 15片D. 20片E. 2片正确答案:D41. (单选题)含量均匀度检查主要针对A. 小剂量的片剂B. 大剂量的片剂C. 所有片剂D. 难溶性药物片剂E. 以上均不对正确答案:A42. (单选题)注射剂中加入抗氧剂有许多,下列答案不属于抗氧剂的为A. 亚硫酸钠B. 焦亚硫酸钠C. 硫代硫酸钠D. 连四硫酸钠E. 亚硫酸氢钠正确答案:D43. (单选题)中国药典规定,硫酸亚铁片的含量测定采用哪种方法以消除糖类赋形剂的干扰。
药品杂质检查
第四章药品杂质检查学习目标：1．了解药品杂质检查的意义。
2．了解药品杂质检查的原理。
3．识记《中国药典》(2010年版)二部附录Ⅷ中的各种方法要点。
工作任务：1．识记药品杂质的检验方法。
2．掌握限量的计算方法及检查结果的判断。
工作环境和人员要求：1．实验室的环境应符合《药品检验所实验室质量管理规范(试行)》中的相关规定。
2．操作人员必须符合《药品检验所实验室质量管理规范(试行)》中的相关要求。
3．操作人员应遵守企业的相关的管理制度。
一、扩展知识（一）杂质与纯度的定义1．杂质：是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人健康有害物质。
2．药物的纯度：是指药物的纯净程度。
在药物的研究、生产、供应和临床使用等方面，须保证药物的纯度．才能保证药物的有效和安全。
通常可从药物的结构、外观性状、理化数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来表明和评定药物的纯度，所以在药物的质量标准中就规定了药物的纯度要求。
药物中含有杂质是影响纯度的主要因素一如药物中含有超过限量的杂质，就有可能使理化常数变动．外观性状产生变异，并影响药物的稳定性；杂质增多也使含量明显偏低或活性降低．毒副作用显著增加。
因此，药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面，所以药物的杂质检查也可称为纯度检查。
一般化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只是从可能引起的化学变化上的影响来规定。
故一般情况下不能与临床用药的纯度互相代替。
随着分离检测技术的提高，通过对药物纯度的考察，能进一步发现药物中存在的某些杂质对疗效的影响或其具有的毒副作用。
且随着生产原料的改变及生产方法与工艺的改进，对于药物中杂质检查项目或限量要求也就有相应的改变或提高。
（二）杂质的来源及分类杂质的来源主要有两个：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件响，引起药物理化性质发生变化而产生。
由于所用原料不纯或所用原料中有一部分未反应完全．以及反应中间产物与反应副产物的存在．在精制时朱能完全除去，都会使产品中存在杂质。
药物的杂质检查
（ppm）来表示
杂质量 ≤ 杂质限量 ＜ 杂质量
药品合格
药品不合格
2、药物的杂质检查法
（1）对照法 限量检查法 （Limit Test）
特点：不需知道杂质的准确含量
（2） 灵敏度法 系指在供试品溶液中加入试剂，
在一定反应条件下，不得有正反应出 现。
特点：不需对照品
（3） 比较法 含量测定法：测定杂质的绝对
摇匀，即得供试溶液。另取各药品项 下规定量的标准氯化钠溶液，置50ml
纳氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水
使成40m1，摇匀，即得对照浴液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入
硝酸银试液1.0m1，用水稀释使成 50m1，摇匀，在暗处放置5分钟，同
置黑色背景上，从比色管上方向下观
察，比较，即得
已知：c＝1 g/ml＝1×106 g/ml
V＝2ml L＝0.0001%
V c S 100 % L 6 2 1 10 100 % 0.0001 % 2.0g
检查维生素 C 中的重金属时，若取样
量为 1.0g ，要求含重金属不得过百万 分之十，问应吸取标准铅溶液（每1ml
化学纯（CP）、色谱纯、光谱纯。
例 . 临床所用药物的纯度与化学品及 试剂纯度的主要区别是 A. 所含杂质的生理效应不同
B. 所含有效成分的量不同 C. 所含杂质的绝对量不同
D. 化学性质及化学反应速度不同
E. 所含有效成分的生理效应不同
二、 药物的杂质检查法
1、杂质限量 指药物中允许杂质存在的最大 量，通常用百分之几或百万分之几
2mm，砷盐检查时导气管长度及 孔的大小要一致
B 对照品与供试品的同步操作
（2）正确的取样及供试品的称量 范围 1g不超过±2%，＞1g不超过 ±1%
第五章 巴比妥类药物的分析
二、巴比妥类药物的理化性质
（四）与重金属离子的反应
巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（ 巴比妥类药物分子结构中含有丙二酰脲（CONHCONHCO- 或酰亚胺基团，在合适的pH pH值溶 CONHCONHCO-）或酰亚胺基团，在合适的pH值溶 液中，可与某些重金属离子， 液中，可与某些重金属离子，如Ag+、Cu2+、Co2+、 等反应呈色或产生有色沉淀。 Hg2+等反应呈色或产生有色沉淀。
本项检查的杂质是合成过程中产生的中性或碱性副产物以及司可巴比妥 钠的分解产物，如酰脲（ ）、酰胺 II） 类化合物。 酰胺（ 钠的分解产物，如酰脲（I）、酰胺（II） 类化合物。 这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚， 这类杂质不溶于氢氧化钠试液而溶于乙醚，可于碱性条件下用乙醚提取 称重，控制其限量。 后，称重，控制其限量。
二、巴比妥类药物的理化性质
（七）薄层色谱行为特征
巴比妥类药物具有不同的分子结构，则其色谱 巴比妥类药物具有不同的分子结构， 行为亦不同，可用于鉴别， 行为亦不同，可用于鉴别，常用方法有薄层色 谱法和高效液相色谱法等。 谱法和高效液相色谱法等。
二、巴比妥类药物的理化性质
（八）显微结晶
巴比妥类药物可根据其本身或与某种试剂的反应产物的 特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。 特殊晶型，进行同类或不同类药物的鉴别。此法亦适用 于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。 于生物样品中微量巴比妥类药物的检验。 1.药物本身的晶形：巴比妥、 1.药物本身的晶形：巴比妥、苯巴比妥 药物本身的晶形 2.反应产物的晶形： 2.反应产物的晶形：巴比妥铜吡啶 反应产物的晶形
（一）苯巴比妥的特殊杂质检查
2.溶液的澄清度 2.溶液的澄清度 本项检查主要是控制苯巴比妥中乙醇不溶性杂 质 利用苯巴比妥酸这些杂质在乙醇溶液中的溶解 度比苯巴比妥小的特性进行检查。 度比苯巴比妥小的特性进行检查。
第五章 杂质检查-炽灼、灰分
mS
V c 2 1 10-6 100% 100% 2.0g L 0.0001%
第五章 杂质检查技术
杂质检查
检查方法 灵敏度法 如：蒸馏水中氯化物的检查
HNO3、AgNO3TS 50ml蒸馏水 不得发生浑浊
5滴 1mL
0.2mg/50mL 4µ g/mL
c V L（百万分之几） 106 mS
管2 管1 （样品管） （对照管）
第五章 杂质检查技术
杂质检查
实例 检查某药物中的砷盐，取标准砷溶液2ml（每1ml 相当于1µg的As）制备标准砷斑，砷盐限量为 0.0001％，应取供试品的量为
A. 0.20g B. 2.0g C．0.020g D. 1.0g E. 0.10g 已知：c＝1µg/ml＝1×10－6 g/ml、V＝2ml、 L＝0.0001%
10
第五章 杂质检查技术
炽灼残渣检查法
定义 “炽灼残渣”，系指将药品（多为有机化合物）经加热 灼烧至完全炭化，再加硫酸0.5～1.0ml并炽灼（700～ 800℃）至恒重后遗留的金属氧化物或其硫酸盐 适用范围及限度 考查有机药物中混入的各种无机杂质 一般规定限度为0.1%～0.2% 仪器与用具
杂 质 来 源
贮藏 产生
中药 材原 料中 引入
来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符 来源与规定不同的物质 无机杂质，如砂石、泥块、尘土等
第五章 杂质检查技术
杂质检查
杂质分类
生物碱 中其他 生物碱 氯化物 硫酸盐 铁盐 重金属 砷盐 酸 碱 水分 易炭化 物 炽灼残 渣
特殊杂质
一般杂质 多数药物 容易引入 检查方法 附录
第五章 中药制剂的杂质检查技术
第五章 巴比妥类药物的分析
表面活性剂有：溴化十六烷基三甲基苄铵和氯化四癸基 二甲基苄铵。
3、非水滴定法
（四）紫外分光光度法 1、直接紫外分光光度法
注射用硫喷妥钠的含量测定 ChP(2005) 测定方法：取装量差异项下的内容物，混合均匀，
精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶 中，加水稀释至刻度，摇匀，量取此溶液用0.4 ％氢氧
图5-2所示的硫喷妥的紫外吸收光谱：
在酸性或碱性溶液中均有较明显的紫 外吸收。
0.1mol／L HCl中，287nm，238nm；
0.1mol／LNaOH中，304nm,255nm; pH13的强碱性溶液中，硫代巴比妥类 药物在255nm处的吸收峰消失，只存 在304nm处的吸收峰。
255
巴比妥类药物在不同pH值溶液中
是什么？ 银量法测定巴比妥类药物的原理是什么？ 哪些巴比妥类药物可采用溴量法测定含量？测
定方法的原理是什么？ 紫外分光光度法测定巴比妥类药物的介质酸碱
性有什么要求？为什么？
4、与香草醛（Vanillin）的反应 巴比妥+香草醛―浓―硫酸→棕红色
5、紫外吸收光谱特征 UV随着其电离级数不同，而发生显著
的变 化，如图5-1所示。
酸性：不电离，无UV pH10：一级电离，λmax240nm pH13：5，5-取代，二级电离，
红移至255nm 1,5,5-取代，无二级电离 λmax240nm
3、与重金属离子的反应 （1）银盐反应
白色
（2）铜盐反应
巴比妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡紫啶堇色or紫色↓
硫喷妥钠妥类药物 + 铜吡啶试液――→吡绿啶色↓
反应过程：巴比妥类先在水-吡啶中烯醇化，部分解离为负离子， 再与吡啶硫酸铜作用生成紫堇色络合物，该反应药典附录登载， 作为丙二酰脲类的鉴别试验。
提取物杂质、中药材等药物的杂质检查
第三章药物的杂质检查第一节概述主要内容：主要讲授药物的一般杂质检查和特殊杂质检查，并介绍固体制剂的含量均匀度检查法和溶出度测定法。
杂质定义：是指药物中存在的无治疗作用或影响疗效，甚至对人体健康有害的物质。
杂质分类：分为一般杂质和特殊杂质一般杂质：指自然界中分布较广，容易引入的杂质，如酸、碱、水分，重金属等。
检查方法：一般在药典附录中。
特殊杂质：在个别药物生产，贮存过程中引入的，如阿司匹林中的水杨酸。
检查方法：一般放在药典的正文中。
杂质检查的意义：药物中含有杂质是影响药物纯度的主要因素，杂质增多，不但可以使药物含量和活性降低，毒副作用增加，而且还可能使药物发生理化常数，外观性状的变化，因此有必要对杂质做检查。
但杂质检查要求不能太高，要求太高，会增加生产成本，同时我们讲要求也不能太低，太低，会影响药物的疗效，影响健康，人就不安全了。
所以杂质检查必须在有利于生产的前提下，不影响疗效，不影响健康，制订恰当的检查项目和限度。
明确应该检查什么？量是多少？药物中的杂质是影响药物纯度的因素，所以我们讲杂质检查，也叫纯度检查。
第二节药物中杂质的来源和杂质限量计算一、药物中杂质的来源1、生产过程中引入A、原料不纯B、有一部分原料没有反应完全C、反应中间产物和副产物在精制时没有除净D、与生产器皿接触均会不同程度地引入杂质例：用水杨酸为原料合成阿司匹林，由于反应不完全，可能引入水杨酸杂质，或者反应中间产物，使用金属器皿，可引入铁、铜、锌等金属杂质。
2、贮存过程中引入药物在贮存过程中受温度、湿度、日光、空气、微生物等外界条件的影响，发生水解、氧化、分解、聚合、并异构化、发霉等变化，产生杂质。
例：阿司匹林水解产生水杨酸维生素C见光→氧化→颜色变黄麻醉用乙醚→日光→氧化→有毒的过氧化物四环素→酸性条件下→发生差向异构化，毒性增高，如梅花K胶囊事件微生物污染→发霉→引起内毒素，如输液反应？上海某厂生产的输液，细菌无处不在。
二、杂质限量药物中只要不对人体有害，不会影响疗效和药物的稳定性，允许有一定量的杂质存在。
实验一药物的杂质检查
实验一药物的杂质检查实验目的：1. 掌握药物的一般杂质检查原理与实验方法。
2. 掌握杂质限度试验的概念及计算方法。
3. 熟悉一般杂质检查项目与意义。
实验原理：酸碱度、氯化物、硫酸盐、不挥发物、重金属的检查原理参见教材第三章中杂质检查部分。
实验器材：纳氏比色管，试药：葡萄糖、氯化钠原料药。
仪器：50mL纳氏比色管、刻度吸管、100mL测砷瓶，药物天平。
实验内容与方法：（一）葡萄糖1、酸度取本品2.0g，加水20mL溶解后，加酚酞指示液3滴与氢氧化钠滴定液（0.02mol/L）0.20mL，应显粉红色。
2、溶液的澄清度与颜色取本品5g，加热水溶解后，放冷，用水稀释至10mL，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录H）比较，不得更浓；如显色，与对照液（取比色用氯化钴液3mL、比色用重铬酸钾液3mL与比色用硫酸铜液6mL，加水稀释成50mL）1.0mL加水稀释至10mL比较，不得更深。
3、乙醇溶液的澄清度取本品1.0g，加90%乙醇30mL，置水浴上加热回流约10分钟，溶液应澄清。
4、氯化物取本品0.6g，加水溶解使成25mL，再加稀硝酸10mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，摇匀，即得供试溶液。
另取标准氯化钠溶液6.0mL，置50mL纳氏比色管中，加稀硝酸10mL，加水使成40mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0mL，用水稀释，使成50mL，摇匀，在暗处放置5分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较（附录A）。
供试溶液所显浑浊度不得较对照液更浓（0.01%）。
5、硫酸盐取本品2.0g，加水溶解使成约40mL；溶液如不澄清，应滤过；置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸2mL，摇匀，即得供试溶液。
另取标准硫酸钾溶液2.0mL，置50mL纳氏比色管中，加水使成约40mL，加稀盐酸2mL，摇匀，即得对照溶液。
于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5mL，用水稀释至50mL，充分摇匀，放置10分钟，同置黑色背景上，从比色管上方向下观察、比较（附录B）。
第五章-巴比妥类药物的分析
一、基本结构与主要性质
A
硫代巴比妥的紫外吸收光谱
A.HCl液(0.1mol/L) B.NaOH液(0.1mol/L)
0.8
0.5
0.2 200
238
A 255
287 304
B 280 320
240
λ(nm)
一、基本结构与主要性质
6.薄层色谱行为特征（自学）
7.显微结晶（自学）
药物本身晶形 反应产物晶形
b. 碱：以有机碱为好——异丙胺 c. 钴盐：醋酸钴、硝酸钴或氧化钴
样品
H+,CHCl3
滴在滤纸上 在氨水瓶口熏
提取液
(钠盐、片等)
滴加Co2 +
显色
一、基本结构与主要性质
3.与重金属离子反应
• 与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液）
一、基本结构与主要性质
4.香草醛反应(Vanillin)
二、鉴别试验
2.利用芳环取代基的鉴别试验（苯巴比妥） （3）与甲醛-硫酸的反应
苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环
二、鉴别试验
3.硫色素反应(硫代巴比妥)
白色沉淀
黑色沉淀
O H 3C H N SNa
3
O
H N
S
H C N 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别 N NaOH
Pb
+Pb2+
H3 C
CH 3
ON a
AgNO3
Ag Ag Soluble mono-silver salt R1 CO N C C O R2 CO N
Ag Insoluble di-silver salt
不溶性(白色沉淀)
工业药物分析第5章化学药物的分析1-PPT课件
VS
详细描述
高效液相色谱法是一种高效、快速的药物 分析方法，通过高效液相色谱仪分离药物 成分，利用不同成分在流动相和固定相之 间的分配系数差异实现分离，再通过检测 器测定药物含量。该方法具有分离效果好 、分析速度快等优点。
气相色谱法
总结词
利用气相色谱仪分离气体或易挥发的药物成 分，通过检测器测定药物含量。
详细描述
气相色谱法是一种专门用于分析气体或易挥 发药物成分的方法，通过气相色谱仪分离气 体或易挥发药物成分，利用不同成分在载气 和固定相之间的吸附或分配系数差异实现分 离，再通过检测器测定药物含量。该方法具 有分离效果好、分析速度快等优点。
质谱法
要点一
总结词
利用质谱仪测定药物分子的质量，通过分子质量确定药物 成分。
自动化分析
发展自动化药物分析系统，实现高通量药物分析 的自动化和智能化，提高分析速度和准确性。
3
数据分析与挖掘
利用数据分析和数据挖掘技术处理高通量药物筛 选数据，发现具有潜在药物活性的候选分子并预 测其药效。
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杂质分类
根据来源和性质，将杂质分为一般杂质和特殊杂质两类。
检查方法
采用色谱法、光谱法、质谱法等方法对药物中的杂质进行检 查和定量分析，确保药物的质量和安全性。
03
化学药物分析的方法与 技术
化学滴定法
总结词
通过化学反应的定量关系确定药物含量。
详细描述
化学滴定法是一种经典的药物分析方法，通过使用已知浓度的试剂与待测药物发生化学反应，根据反 应的定量关系计算药物含量。该方法具有操作简便、准确度高等优点，适用于多种药物的分析。
化学药物分析的历史与发展
01
历史回顾
药物分析总论第五章药物的杂质分析
2019/7/13
42
示例 盐酸黄酮哌酯中有关物质的检查
供试品溶液： 20mg/ml 对照溶液： 0.10ห้องสมุดไป่ตู้mg/ml
稀释
对照品溶液：3-甲基黄酮-8-羧酸0.10 mg/ml
判断：
供试品溶液如显杂质斑点不得多于2个， 与对照品溶液相同位置上所显杂质斑点颜
色与对照品溶液主斑点比较，不得更深， 另一杂质斑点的颜色与对照液主斑点比较，供试
12
• 贮藏过程中引入的杂质
示例：水解（阿司匹林） 生产中反应不完全 贮藏中水解
水杨酸残留 产生水杨酸
示例：氧化 利血平——氧化产物无降压作用 麻醉乙醚——过氧化物有毒
严格控制药品的贮藏条件，是保证临床用药安全、 有效的一个重要方面
2019/7/13
13
三、杂质的种类与分类
在自然界中分布较广泛，在多种
结果判断： 以峰面积计算其含量，原料药中的二硫化 物不得超过1.0%
2019/7/13
46
2. 加校正因子的主成分自身对照测定法
适用于已知杂质的控制。需要杂质对照品和药物对照 品建立内标法计算f，测定时以供试液稀释液为对照， 不用杂质对照品
f = AS / S 杂质对照品的峰面积 AR / R 药物对照品的峰面积
620cm-1
D1 640 cm-1 662cm-1
基线： 消除背景吸收
对照品
（含10％A晶型）
供试品
2019/7/13
662cm-1 640cm-1
D2
D1
D2’
D1’
36
• 结果判断
D1' D'2
< D1
D2
三、色谱法（chromatography）
药物的杂质检查药物分析课件
比较法
第一节 概述
习题一 磷酸可待因中吗啡的检查 取本品0.10 g，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成5ml，加亚硝酸钠 试液2ml，放置15min，加氨试液3ml，所显颜色与吗啡试液[取 无水吗啡2.0mg，加盐酸溶液(9→1000)使溶解成100ml] 5.0ml用 同一方法制成的对照液比较，不得更深。问限量是多少？
的使用范围和使用目的加以规定,它不考虑杂质对生物体的生理作
用及毒副作用.
化学试剂——一般分为4个等级〔基准试剂、优级纯或特种试 剂(光谱纯、色谱纯、农药残留检测级)、分析纯和化学纯〕
第一节 概述
二、杂质的来源与种类
1.合成过程：原料不纯或反应不完全，中间体、副产物在精
制中未除尽
生产 2.制剂过程
杂 过程 3.生产过程：试剂、溶剂、还原剂残留
•注意事项 ：
•供试液浑浊，含HCl的水洗净滤纸，过滤
•供试液有颜色，内消色法
第二节 一般杂质的检查方法
三、铁盐检查法
1. 硫氰酸铁法 (Ch.P 和USP采用)
F 3 e 6 SC H N C F S leC 63 N
4ml稀HCl/50ml，目的？
红色
加水溶解
供试品
25ml
稀HCl 4ml 过硫酸铵 50mg
❖ 测定条件
▪ C标NaCl = 10µg/ml，50ml溶液中含Cl-50~80µg为宜 ▪ HNO3避免碳酸银、磷酸银、氧化银沉淀（10ml/50ml） ▪ 先使溶液体积为40ml，再加入硝酸银 ▪ 暗处放置
❖ 注意事项
▪ 供试液浑浊，含硝酸的水洗涤滤纸，再过滤 ▪ 供试液若有颜色，可用内消色或外消色法 ▪ 碘的干扰 氨制硝酸银或升华法 ▪ 不溶于水的药物，水溶解过滤 ▪ 有机氯：转化为无机氯
药物分析第五章11
2.药物制剂分析中，需做制剂的常规项目检查， 。 3.药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法 时，应根据药物的性质、含量的多少以及剂型、赋 形剂、附加剂的影响程度而定。测定方法除满足准 确度和精密度的要求外，专属性和灵敏度也应符合 要求。对药物含量较低的制剂，应选择灵敏度高的 方法测定；当辅料对测定有干扰时，则应选择专属 性较强的方法。 此外，对某些制剂还需做一些特殊的检查。如对 水溶性较差的药物片剂，需作溶出度测定。
2.氨 50ml含氨量限度是0.00002% 3.微生物限度 取水量改为200ml 4.细菌内毒素 增加了此项的检查，规定每 1ml中含内毒素量应小于0.25EU。 四、灭菌注射用水的分析 质量要求与注射用水基本相同，增加了一 项应符合注射剂项下有关的各项规定。
第二节 一般制剂的分析 药物制成制剂的目的： 1.为了防治疾病和诊断疾病的要求； 2.为了保证药物用法和用量的准确； 3.为了增强药物的稳定性； 4.为了药物使用、储存和运输的方便； 5.为了延长药物的生物利用度； 6.为了降低药物的毒性和副作用。
0.355 500 x3 ％ 100％ 82.8% 715 0.3 0.357 500 x4 ％ 100％ 83.2% 715 0.3
0.354 500 x5 ％ 100％ 82.5% 715 0.3 0.356 500 x6 ％ 100％ 83.0% 715 0.3
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第一节 概述
药物纯度的概念与要求 杂质的来源与分类 杂质的限量
第二节 一般杂质的检查方法 第三节 特殊杂质的检查方法
第一节 概述
一．药物纯度的概念与要求
杂质（impurity）——无治疗作用，影响药 物稳定性和疗效，对人体健康有害的物质 杂质检查 ——也称纯度检查 什么是 药物的纯度——指药物的纯净程度
例4 肾上腺素中酮体的检查：
比较法
取本品0.20g，置100ml量瓶中，加盐酸溶液溶 解并稀释至刻度，摇匀，在310nm处测定吸光 度，不得超过0.05，已知酮体的吸收系数 E1%1cm=453，求酮体的限量？ A C酮体= E ×100 0.05 = 435 ×100 =1.15×10-6(g/ml) ×100% =0.06%
种类：
按来源分： 按结构分： 按性质分： 一般杂质、特殊杂质
无机、有机杂质；残留溶剂 信号杂质、有害（毒）杂质
–无效、低效的异构体或晶型
• 光学异构体（左旋体，右旋体） • 几何异构体（顺式体，反式体） • 多晶型（晶型不同，理化常数，溶解度， 稳定性，体内吸收和疗效也不同）
注意：
药典中规定的检查项目，是指正常生产和储存 中可能产生并需控制的杂质。药典中未规定的 杂质，一般有以下几种情况： 指正常生产和储存中不可能引入 含量甚微，对人体和药物质量无不良影响 限量要求较宽，现有产品均能达到 对杂质认识不足，有待于积累资料
式中：杂质最大允许量=(浓度C×体积V)标 C×V 所以： L(%)= ×100% S 注意 C×V 或： L(ppm)= 平行操作 S
原则
例1 茶苯海明中氯化物检查
取茶苯海明0.30g,置200ml量瓶中,加水50ml,….. 加水稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液25ml， 依法检查氯化物。发生的浑浊与标准氯化钠溶液 1.5ml （每1ml 相当于10ug 的Cl）制成的对照液 比较，不得更浓。求氯化物的限量是多少？ L= C×V S × 100% ×100% =0.04%
例3 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查（TLC） 卡比马唑片中甲巯咪唑的检查（TLC）
供试液——取20片，研细，加三氯甲烷适量研磨使 溶，滤过，置10ml 量瓶中，加三氯甲烷至刻度， 摇匀。（规格5mg ) 对照液——甲巯咪唑的三氯甲烷溶液（100µg/ml) 分别取10 µl点于同一薄层板上，展开，显色，供 试液若显与对照品相应的杂质斑点，不得更深，求 杂质限量？ L= 100×10-3 5×20/10 × 100% =1.0%
药物的杂质检查项下包括: 药物的杂质检查项下包括:
纯度（杂质）检查 有效性—指与药物疗效有关的一些特定指标 安全性—异常毒性，热原，降压物质，无菌试 验等 均匀性—制剂中药物与辅料的混合均匀程度， 如含量均匀度等 复方氢氧化铝片——制酸力 药用炭——吸着力 硫酸钡——疏松度 曲安奈德——氟
三． 杂质的限量
药物中的杂质在不影响疗效和不发生毒性的原 则下允许有一定量杂质存在。杂质的限量就是 指药物中所含杂质的最大允许量，通常用%，百 万分之几（ppm）表示
纯是相对的，不纯是绝对的
对人体有毒的杂质控制较严： 砷----不得过百万分之十 重金属-----不得过百万分之五十。
杂质限量的控制方法 限量检查（Limit test）
杂质？
注意
药用纯度与化学纯度的区别
二． 杂质的来源与种类
来源： 生产过程中引入 贮藏过程中产生
保管不当、贮藏时间过长； 湿度、温度、光、空气影响; 微生物作用。产生： 降解物、水解物、聚合物、 氧化物、异构化、霉变等。 原料，中间体，副产物； 试剂，溶剂，催化剂； 器皿、装置、管道等影响; 制剂过程中产生的杂质; 同分异构及同质异晶现象.
L(%)= C酮体/C样品×100%=
1.15×10-6 0.20/100
灵敏度法
杂质检查也有采用供试品溶液中加入一定试剂后， 在一定反应条件下观察有无正反应出现，即以该 实验条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。 还有采用以纯水为对照。 如 NaCl中Ba、Ca的检查。 Ba2-的检查 ½量＋H2SO4 → 同 量 样 NaCl 4g＋水→过滤 ＋ ½量＋H2O → 澄 量 清 Ca2-的检查 NaCl ＋水＋NH3·H2O＋（NH4）2C2O4 →CaC2O4 （5min 内不应有沉淀产生）
10 × 1.5 0.30×25 × 1000000 200
例2 谷氨酸钠中重金属的检查
取本品1.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液 (pH3.5)2ml，依法检查，与标准铅溶液 （10ugPb/1ml）所呈颜色比较，不得更深，重金 属限量为百万分之十。应取标准铅溶液多少ml? L×S V= C 10 /1000000 × 1.0 10 × 1/1000000 =1.0(ml)
通常不测定其准确含量，只检查 杂质的量是否超过限量，所以称 为杂质的限量检查（对照法、灵 敏度法、比较法）
对照法
标准
定量测定
供 试 品
检查方法： 取一定量杂质对照品与一定量供试品在 相同条件下处理后，比较结果，以确定 杂质含量是否超过规定量。
药物中杂质的限量计算
杂质最大允许量 ×100% 杂质限量(L)= 供试品量（ S ）