婴儿胆汁淤积的肠道菌群组成及功能变化

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婴儿胆汁淤积的肠道菌群组成及功能变化

周建利，王朝霞，周少明，张　巧， 霞

深圳市儿童医院消化内科，广东深圳５１８０２６

摘要：目的　研究胆汁淤积婴儿的肠道菌群组成及功能变化。方法　纳入２０１４年９月—２０１６年２月深圳市儿童医院收治的４２例胆汁淤积婴儿（胆汁淤积组）及同期３２例正常对照婴儿（对照组），收集以上婴儿的大便标本，采用鸟枪法测序了解入选婴儿肠道菌群特征，应用京都基因与基因组百科全书、ｅｇｇＮＯＧ数据库探索菌群功能改变。计量资料２组间比较采用Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验；计数资料２组间比较采用χ２检验。得到的菌种和基因功能通路等数据用Ｓｈａｎｎｏｎ系数、Ｗｉｌｃｏｘｏｎ秩和检验和ＤＥＳｅｑ２进行计算分析，利用Ｃｙｔｏｓｃａｐｅ将２组的丰富菌种和相关联系直观表现出来。结果　胆汁淤积组病因包括胆道闭锁１１例（２６．２％），Ｃｉｔｒｉｎ蛋白缺乏症４例（９．５％），胆管发育不良４例（９．５％），原因未明２３例（５４．８％）。２组肠道菌群组成在门水平有显著差异（Ｚ＝０ ００００４６，Ｐ＜０．０５），其中厚壁菌门和拟杆菌门在胆汁淤积组中显著增加；在种水平上也有差异（Ｚ＝０．００００１４，Ｐ＜０．０５），胆汁淤积组中有益菌如双歧杆菌明显减少，而潜在致病菌如韦永氏球菌和农研丝杆菌明显增多；在功能水平上也有差异（Ｚ＝０．０１９８，Ｐ＜０．０５），胆汁淤积组肠道菌群的功能明显减弱，如氨基酸代谢、糖代谢等。结论　胆汁淤积婴儿肠道菌群的组成及功能发生改变，胆汁淤积婴儿肠道菌群

中有益菌明显减少，潜在致病菌增多，补充双歧杆菌等有益菌可能减少潜在致病菌的产生，从而改变疾病的发展。

关键词：婴儿；胆汁淤积；胃肠道微生物组

中图分类号：Ｒ５７５．６ 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－５２５６（２０２１）０１－０１２６－０５

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Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｎｇｅｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｉｎｉｎｆａｎｔｉｌｅｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ（ＩＣ）．ＭｅｔｈｏｄｓＡｔｏｔａｌｏｆ４２ｉｎｆａｎｔｓｗｉｔｈＩＣｗｈｏｗｅｒｅａｄｍｉｔｔｅｄｔｏＳｈｅｎｚｈｅｎＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１４ｔｏＦｅｂｒｕａｒｙ２０１６ｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓＩＣｇｒｏｕｐ，ａｎｄ３２ｎｏｒｍａｌｉｎｆａｎｔｓｄｕｒｉｎｇｔｈｅｓａｍｅｐｅｒｉｏｄｏｆｔｉｍｅｗｅｒｅｅｎｒｏｌｌｅｄａｓｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ．Ｆｅｃａｌｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｃｏｌｌｅｃｔｅｄ，ａｎｄｓｈｏｔｇｕｎｓｅ ｑｕｅｎｃｉｎｇｗａｓｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ．ＴｈｅＫｙｏｔｏＥｎｃｙｃｌｏｐｅｄｉａｏｆＧｅｎｅｓａｎｄＧｅｎｏｍｅｓ（ＫＥＧＧ）ａｎｄｅｇｇＮＯＧｄａｔａｂａｓｅｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ．ＴｈｅＷｉｌｃｏｘｏｎｒａｎｋ－ｓｕｍｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ，ａｎｄｔｈｅｃｈｉ－ｓｑｕａｒｅｔｅｓｔｗａｓｕｓｅｄｆｏｒｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｃａｔｅｇｏｒｉｃａｌｄａｔａｂｅｔｗｅｅｎｇｒｏｕｐｓ．Ｓｈａｎｎｏｎｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ，ｔｈｅＷｉｌｃｏｘｏｎＲａｎｋｓｕｍｔｅｓｔ，ａｎｄＤＥＳｅｑ２ｗｅｒｅｕｓｅｄｔｏｃａｌｃｕｌａｔｅａｎｄａｎａｌｙｚｅｔｈｅｄａｔａｏｆｓｔｒａｉｎｓａｎｄｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｐａｔｈｗａｙｓｏｆｇｅｎｅｓ，ａｎｄＣｙｔｏｓｃａｐｅｗａｓｕｓｅｄｔｏｇｉｖｅａｖｉｓｕａｌｒｅｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎｏｆａｂｕｎｄａｎｔｓｔｒａｉｎｓａｎｄｔｈｅｉｒａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＡｓｆｏｒｔｈｅｅｔｉｏｌｏｇｙｏｆＩＣｉｎｔｈｅＩＣｇｒｏｕｐ，１１（２６．２％）ｈａｄｂｉｌｉａｒｙａｔｒｅｓｉａ，４（９．５％）ｈａｄＣｉｔｒｉｎｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ，４（９．５％）ｈａｄｂｉｌｅｄｕｃｔｄｙｓｐｌａｓｉａ，ａｎｄ２３（５４．８％）ｈａｄｕｎ

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Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｉｎｆａｎｔ；Ｃｈｏｌｅｓｔａｓｉｓ；ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＭｉｃｒｏｂｉｏｍｅ

ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２１．０１．０２５

收稿日期：２０２０－０７－０５；修回日期：２０２０－１０－２６

基金项目：深圳市科技计划项目（ＪＣＹＪ２０１６０４２９１７４７０６４９１）

作者简介：周建利（１９８９—），男，主治医师，主要从事婴儿胆汁淤积、儿童脂肪肝等研究

通信作者：周少明，ｚｈｏｕｓｍ１５ｄ＠ａｌｉｙｕｎ．ｃｏｍ 婴儿胆汁淤积是由各种原因引起毛细胆管胆汁形成、分泌和／或胆汁排泄异常，使血中胆红素升高，以直接

胆红素增高为主［１］。其病因较多，主要包括肝内胆汁淤积和肝外胆汁淤积，而后者主要以胆道闭锁最多见，国外流行病学资料［２］显示，活产婴儿中肝内胆汁淤积发生率