肠道微生物[优质ppt]

TLR识别细菌及其代谢产物后,进一步激
活髓样分化蛋白MTD88接头蛋白样蛋白和含
白细胞介素-1受体结构域能诱导B型干扰素的
接头分子相关接头分子信号通路，使树突状细
胞活化。

活化后的树突状细胞诱导集合淋巴小结
生发中心的T细胞增殖,促使B细胞分泌免疫球
蛋白IgA;通过传入淋巴血管迁移至肠系膜淋巴
结,诱导效应细胞T增殖,使肠系膜淋巴结发育成
减少，肠道细菌中罗氏菌属所占比例减少的研究
L

利用荧光定量PCR技术对饲喂不同饲粮的肉
鸡肠道微生物进行了分析，发现从7~42日龄，饲
喂玉米饲粮的肉鸡回肠黏膜中肠球菌数量逐渐减
少，而饲喂高粱饲粮的肉鸡却没有发生任何变化。
此外，断奶应激会改变仔猪肠道的菌群结构。

因此，在动物个体发育的过程中，基因型、

细菌刺激肠道粘膜相关淋巴组织发育主要是
通过树突状细胞识别细菌及其代谢产物而实现。
树突状细胞对细菌的识别主要有3条途径： 1.通过集合淋巴小结肠腔面的M细胞吞饮，
传递给集合淋巴小结内的树突状细胞；
2.弥散分布于整个肠道上皮黏膜固有层的树 突状细胞从肠腔上皮细胞间伸出突触与细 菌接触；3.细菌代谢产物直接经细胞旁途径 进入肠黏膜固有层，进而与树突状细胞反
熟;刺激B细胞和募集T细胞,导致隐窝小结发育
成为成熟的孤立淋巴滤泡。Hamada等报道无
TLR 信 号 通 路
三.肠道微生物调节机体免疫系统 的可能机制

T细胞是维持肠道免疫稳态的重要执行
者。树突状细胞通过TLR识别肠道细菌的过
程中，不同类型的细菌被不同家族的TLR识
别,激活髓样分化蛋白和TRAM-TRIF信号通
路，产生不同的细胞因子，进而调节T细胞
向不同亚群分化，实现细菌耐受与免疫的

Th1和Th2细胞合成淋巴因子的种类不
同,两者分别介导迟发型和速发型超敏反应。
白细胞介素-17是Th17细胞的主要效应因
子，能有效介导机体的炎症反应和自身免
疫性疾病，如实验性自身免疫性脑炎、哮
喘、类风湿性关节炎等。研究发现，Th1和
2.2诱导淋巴组织

发育集合淋巴小结（PP),孤立淋巴滤泡(ILF)
和肠系膜淋巴结(肠系膜淋巴结)共同组成肠道黏
膜相关淋巴组织(MLN)。集合淋巴小结和肠系膜
淋巴结的发育起始于出生前，由形成于胎儿肝脏
的淋巴组织诱导细胞诱导。
而出生后两者的发育则要依赖于肠道微生 物的定植。肠道菌群是一种重要的抗原， 可刺激肠道粘膜相关淋巴组织的发育成熟， 而肠道粘膜相关淋巴组织产生的免疫反应 又受控于肠道菌群组成及其代谢活性。
栖居着大量的微生物。历经长期进化，这些
微生物与宿主之间建立了稳定的共生关系，
直接影响着宿主的健康。正常生理状态下，
肠道微生物可以促进宿主免疫系统的发育，

肠道细菌90.0%--99.9%是厌氧菌，
它们有的是有益菌，有的是有害菌，也有
的是中性菌，构成了肠道的正常菌群。肠
道细菌种群多达500种，但这些种仅归属于
饲粮和环境等因素相互作用使得肠道菌群具有多
样性和宿主特异性。
二、肠道微生物促进宿主免疫系 统的发育
2.1刺激杯状细胞分泌黏蛋白，保障黏液层 完整

粘液层：肠道黏液层由杯状细胞分泌的
黏蛋白组成，覆盖于上皮细胞之上。

黏液层不仅具有润滑剂功效，有利于肠
道蠕动，而且其网状结构可有效阻止细菌穿过
肠黏膜上皮，经淋巴管到达肠系膜淋巴结，再
之间）具有更相似的细菌结构和功能。
2.饲粮和生活环境

饲喂低脂高糖和高脂高糖饲粮对成年小鼠
盲肠内容物中微生物的影响时发现，2种饲粮下其
盲肠内容物中细菌多样性不同，饲喂低脂高糖饲
粮小鼠的盲肠菌群组成以厚壁菌为主，而饲喂高
脂高糖饲粮小鼠的盲肠菌群组成以柔膜菌门为主。
这一研究结果与人类膳食中随碳水化合物含量的
进入其他脏器和血液循环，为宿主提供保护屏
障。黏液层的存在可有效防止细菌移位，而肠
道微生物的存在则可激发杯状细胞分泌黏蛋白，
很多无菌动物的肠黏膜均会变薄，例如在无菌鸡
中，肠道黏蛋白的产生和分泌下降导致小肠黏膜
发育不成熟；无菌小鼠的结肠杯状细胞减少，黏 液层变薄，而受细菌LPS或肽聚糖刺激后，杯状 细胞分泌黏蛋白，使黏液层恢复到普通小鼠厚度。
少数几个门。其中人类和小鼠肠道中以厚
壁菌门和拟杆菌门为主，由于消化道不同
部位蠕动速度和微环境明显不同，所以其
一.肠道微生物组成产生影响因素
1Leabharlann Baidu 基因型是决定肠道微生物区系组成的首 要因素。

研究发现小鼠后代与母亲的肠道微生物区系
组成密切相关。与非亲缘关系的个体相比，来自
同一个家族的个体（双胞胎之间和双胞胎与母亲
小结

虽然肠道微生物在宿主免疫系统的成熟过程中
扮演着重要角色，并且可通过LPS、脂蛋白以及代谢
产物等特定组分调节宿主的免疫反应，影响肠道内
环境的稳定，但肠道微生物调控宿主免疫反应的确
切机制仍有待进一步研究。其次，肠道内病毒、噬

这一识别过程中，树突状细胞表面的Toll样
受体是微生物成分引发树突状细胞活化的桥梁。
1.TLR4可以识别革兰氏阴性菌LPS;TLR2的配体较 TLR4的广泛，包括脂蛋白、脂多肽、脂壁酸、阿 拉伯甘聚糖及酵母多糖等；
2.TLR3特异识别病毒复制的中间产物双链RNA； TLR9识别细菌的胞嘧啶-磷酸-鸟嘌呤二核苷酸。
Th2细胞分别产生的γ 型干扰素和IL-4可共
同下调细胞反应和可共同下调Th17细胞反
应.。白细胞介素-27是一种新的IL-12家族

Th细胞前体细胞在TFG-B单独诱导下
分化为Treg细胞,分泌TGF-β并表达转录因
子叉头/翼状螺旋转录因子3,抑制Th17和
Th1细胞的促炎反应。
分节丝状菌已被证实是Th17细胞强有力的 诱导者.。SFB定植可以上调SAA的表达,刺 激CDLLc 树突状细胞产生IL-6和IL-23,促进 Th17细胞分化，而有害菌鼠伤寒沙门氏菌
读书报告
肠道微生物对宿主免疫系统的调节及 其可能机制

动物肠道内微
生物区系组成丰富
且多样，除细菌外，
还包括古细菌、病
毒、真菌和原虫。
双 歧 杆 菌
乳酸杆菌

胃肠道是机体与外界接触最为广泛的
器官之一。它不仅是消化吸收营养物质的场
所，而且是机体阻止肠道细菌移位的一道重
要防线。肠道是一个开放的生态系统，其中