注射载药微球表面修饰研究进展
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１ 延 长微 球 在 体 内 的循 环 时 间
近年来 出现 了许 多新的制备方法 ，ｌｇ Ｋｕｅ等 应用超临界液体
乳 化 技 术 （ｕｅｃｉｃｌｆ ｉ ｅｔ ｃ ｏ ｆ ｍ ｌｏ ｓ ， 过 改 变 Ｐ Ｇ ｓｐｒｒｉ ｕ ｘ ａｔｎｏ ｕｓ ｎ ）通 ｔａ ｌ ｄ ｒ ｉ ｅ ｉ ＬＡ 浓 度 与 制 备 初 乳 阶 段 的 搅 拌 速 度 获 得 的 溶 菌 酶 微 球 平 均 粒 径 在 １ ０ｎ 与 几 微 米 之 间 ， 但 分 布 范 围窄 ， ０ ｍ 不 而且 具 有 重 复 性 与 粒 径 可 控 性 。 ａｇ等 根 据 文献 报道 ， 进 了 超 临界 流体 技 术 （Ｈｅｃｉｃｌ Ｋｎ 改 Ｓｐｒｒｉａ ｔ
酸 一羟 基 乙 酸 共 聚 物 ［ｏ （ ｃ ｃ Ｏ ｌｃｌ ｃｄ ，Ｌ Ａ］ 骨 ｐｌ １ ｔ —Ｃ —ｇ ｏｃａｉ） Ｐ Ｇ 为 ｙ ａｉ ｙ ｉ
１粒 径 因素 ）
粒 径 和 粒 径 分 布 是 微 球性 质 的 诸 多 评 价 指 标 中两 项 重 要 的指 标 ， 于 微 球 的包 封 率 和释 放 行 为有 着 显 著影 响 ， 是 进 行 微 球 表 对 更 面 修 饰 的 前 提 条 件 。 小 微 球 的 粒 径 ， 增 加 其 在 靶 部 位 的 聚集 ， 减 能 并 同时 延 长 其 在 血 液 中的 半 衰 期 。 同 聚 乙 二 醇 单 甲醚 （ Ｅ 相 相 ｍＰ Ｇ， 对分子质量 为 ５ ０ ） ０ 修饰 微球 时 ， ０ 随着 粒 径 的减 小 ， 噬细 胞 吞 噬 巨 量减小 ， 鼠血浆半衰 期延 长。 大 同时 ， 径 范 围 也 影 响 到 网 状 内皮 粒 系 统 的 摄 取 作 用 ， 球 粒 径 越 小 ， 径 范 围越 窄 ， 有 利 于 灵 活 用 微 粒 越
摘要： 注射 用微 球 载 药 系统 可 使 药物 在 数 周 或数 月 内以 一 定 速 率 释 放 ， 以维 持 有 效 血 药浓 度 ， 少 给 药 次 数 ， 高 疗 效 。 是 ， 球 易被 可 减 提 但 微 网 状 内皮 系 统摄 取 、 内循 环 时 间短 等 因素 也 制 约 其 应 用 。 制 微 球 的 粒 径 、 面 亲 水 性修 饰 等 可 以有 效 减 少 网状 内皮 系统 对微 球 的摄 体 控 表
取 ， 长 载 药微 球 在 体 内的循 环 时 间及 其在 吸 收部 位 的滞 留 时 间。 文 就 此 问题 进 行 了综 述 。 延 该
关 键 词 ： 球 ； 乳 酸 一羟基 乙酸 共 聚 物 ； 面修 饰 ； 乙二 醇 微 聚 表 聚 中图分类号 ：９４９ Ｒ ４ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６— ９ １ ２ １ ）５—０ ０ —０ １０ ４ ３ （０ １ １ ０１ ３
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２１ ０ １年第 ２ ０卷第 １ ５期
注射载药微球表 面修饰研 究进展
张绪君 卢婷利 陈 ， ， 涛 ， 高迎春 赵 ， 雯
药 专 学论
（．西北 工业 大 学生命 学 院 ・空 间生物 实验模 拟技 术 国 防重点 学科 实验 室 ， Ｉ 陕西 西 安 ７ ０ ７ ； １０ ２ ２ 陕西省 脂质 体工 程 技术研 究 中心 ， 西 西 安 ７ ０ ７ ） ． 陕 １０ ５
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近年 来 ， 着生物 技术 和基 因工程 的发 展 ， 来 越 多的蛋 白 随 越
障 碍 。 此 ， 免 被 吞 噬 系 统 器 官 截 留 以 及 延 长 体 内 存 留时 间 ， 因 避 成 为 微 球 制 剂 的研 究 热 点 。 球 的粒 径 和表 面性 质 （ 微 电荷 、 水 性 等 ） 亲 是 影 响 微 球 被 单 核 吞 噬细 胞 系 统 清 除 的 主 要 因素 。 而 ， 制 微 因 控 球 粒 径 和改 变微 球 的 表 面 性 质 是 延 长 药 物 在 体 内循 环 时 间 的 主要
微球 在达到靶部位之前 ， 在体 内应该有足够 长的循 环时间 ， 网
释 长 效 的 目 的 ｊ目前 ， 球 制 剂 多 数 为 静 脉 注 射 给 药 ， 入 血 管 。 微 进
药， 并能增加生物利用度 和降低给药剂量 ， 提高可控释性ｌ。 ３ 因此 ， １ 应
根 据 组 织 、 点 、 环 时 间来 优 化 微 球 的 最 佳 粒 径 。 时 ， 需 要 选 靶 循 同 还 择 合 适 的 包 埋 方 法 ， 乳 化 溶 剂 挥 发 法 、 雾 干 燥 法 、 分 离 法 和 如 喷 相 乳 化 交 联 法 等 。 这 些 传 统 的微 球 制 备 方 法 存 在着 粒 径 不 均 一 、 但 粒
径 难 控 的 缺 点 ， 实 际 应 用 带 来很 大 困ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 。 给
内会 从 血 管 中迅 速 清 除 并 被 存 在 于 肝 、 及 骨 髓 等 处 的 网 状 内 皮 脾 系 统 摄 取 ｌ因 此 大 部 分 微 球 药 物 不 能 有 效 地 到 达 靶 向 部 位 ， 响 ， 影 了药物 的作用效果 。 究 表明 ， 长 载药微球在体 内的循环 时间 ， 研 延 降 低 微 球 被 网状 内皮 系 统 消 除 的 可 能 性 ， 效 提 高 药 物 在 体 内 的 有 作 用 时 间 ， 键 在 于 提 高 载 药 微 球 的 靶 向性 和 延 长 其 在 靶 部 位 的 关 滞留 时间。 者 主要从这 两个方 面对 Ｐ Ｇ 笔 Ｌ Ａ微 球 给 药 系 统 的 研 究 进 展 进 行 介绍 。
架材料 ， 将多肽 、 白质类药物 包裹 或分散于 Ｐ Ｇ 蛋 Ｌ Ａ中制成微球 制
剂 ， 径 范 围一 般 为 １ ０ ｍ ， 药 后 既 能 达 到 保 护 药 物 目的 ， 粒 ～５ ０ｉ ｔ 给 ． ￣ 又 能 随着 聚 合 物 的 降 解 ， 药 物 以 扩 散 、 蚀 等 方 式 释 放 ， 到 缓 将 溶 达
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途径 。
质 、 有望用于疾病治疗 。 酶 目前 已有 超 过 ３０种 蛋 白质 药 物 批 准 上 ０ 市 或 进 入 临 床 研 究 …。 而 ， 于 蛋 白质 、 类 药 物 口服 后 在 肠 道 然 由 酶 中易 降解 ， 脉 注 射 体 内 循 环 时 间 短 、 物 半 衰 期 短 ， 大 制 约 了 静 生 大 其 应 用 。 解 决 这 些 问 题 ， 现 了各 种 蛋 白质 类 药 物 剂 型 ， 括 水 为 出 包 凝 胶 、 米 球 、 球 、 质 复 合 物 的 脂 质 体 、 体 脂 质 纳 米 粒 、 包 纳 微 脂 固 油 水 型 乳 剂 等 。 球 以生 物 可 降 解 聚 合 物 为 载 体 ， 生 物 活性 物 质 固 微 将 定化后 ， 运到特定部 位 ， 预定 的速率和剂量 发挥作用 。 转 以 与其 他 缓 控 释 系 统 相 比 ， 球 具 有 制 备 较 简单 、 定 性 好 、 本 低 等 特 点 ， 微 稳 成 已成 为 近 年 来 研 究 的 热 点 ｌ近 年 来 国 内 外 研 究 的 微 球 常 以 聚 乳 。
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取 ， 长 载 药微 球 在 体 内的循 环 时 间及 其在 吸 收部 位 的滞 留 时 间。 文 就 此 问题 进 行 了综 述 。 延 该
关 键 词 ： 球 ； 乳 酸 一羟基 乙酸 共 聚 物 ； 面修 饰 ； 乙二 醇 微 聚 表 聚 中图分类号 ：９４９ Ｒ ４ ． 文献标识码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ６— ９ １ ２ １ ）５—０ ０ —０ １０ ４ ３ （０ １ １ ０１ ３
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（．西北 工业 大 学生命 学 院 ・空 间生物 实验模 拟技 术 国 防重点 学科 实验 室 ， Ｉ 陕西 西 安 ７ ０ ７ ； １０ ２ ２ 陕西省 脂质 体工 程 技术研 究 中心 ， 西 西 安 ７ ０ ７ ） ． 陕 １０ ５
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