依达拉奉在不同注射液中配伍稳定性的研究

依达拉奉在不同注射液中配伍稳定性的研究
陈　进
(安徽省合肥市第二人民医院药剂科,安徽合肥　230011)
摘要:目的　考察依达拉奉注射液分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍的稳定性。

方法　应用高效液相色谱仪测定依达拉奉注射液中的含量,考察依达拉奉注射液与常用注射液配伍后的p H值的变化。

结果　与4种注射液配伍后8h内,其外观无变化,但p H值、含量在1h后有显著变化。

结论　此4种输液于20℃下配伍,绝不能在1h外使用,1h内使用临床上也需谨慎观察。

关键词:依达拉奉注射液;配伍;稳定性
S t a b i l i t y o f e d a r a v o n e i n j e c t i o n m i x e dw i t h4i n f u s i o n s
C H E NJ i n
(D e p a r t m e n t o f P h a r m a c y,T h e S e c o n dP e o p l e′s H o s p i t a l,H e f e i230011)
A b s t r a c t:O b j e c t i v e　T o t e s t t h e s t a b i l i t y o f e d a r a v o n e i n j e c t i o n m i x e dw i t h4i n f u s i o n s.Me t h o d s　E d a r a v o n e i n j e c t i o nw a s m i x e d w i t h
0.9%s a l i n e i n f u s i o n,g l u c o s e-s a l i n e i n f u s i o n,5%a n d10%g l u c o s e i n f u s i o n s a t20℃r e s p e c t i v e l y,w i t h i n8h a f t e r w h i c ht h e c h a n g e s o f
a p p e a r a n c e a n dp Hv a l u e o f t h e m i x t u r e s o l u t i o n s w e r e o
b s e r v e d.I t w a s d e t e r m i n e db y H P L C.R e s u l t s　T h e r e a r e s i g n i f i
c a n t c h a n g e s i n p H v a l u eo f t h em i x t u r es o l u t i o n s a n dc o n t e n t s i nt h e m a f t e r1h.C o n c l u s i o n　E
d a r a v o n ei n j
e c t i o nc a nb em i x e dw i t h t h ea b o v e-m e n-t i o n e d4i n
f u s i o n s f o r c l i n i c a l u s ew i t h i n1ha t20℃.
K e yw o r d s:e d a r a v o n e i n j e c t i o n;s t a b i l i t y;i n f u s i o n
依达拉奉是一种脑保护剂(自由基清除剂)。

依达拉奉可清除自由基,抑制脂质过氧化,从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤,对高血压脑出血神经功能具有康复作用[1]。

临床研究提示N-乙酰门冬氨酸(N A A)是特异性的存活神经细胞的标志,脑梗塞发病初期含量急剧减少。

依达拉奉注射液(A d a r a v o n e)与常用注射液配伍后的稳定性,将注射液30m g分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液加至250m l,20℃下观察8h内p H值和含量变化,其实验如下。

1　仪器与试药
P H S J-3F型酸度计(上海雷磁仪器厂);S S I P C-2000型高效液相色谱系统(美国科学系统公司);M o d e l500紫外检测器;R h e o d y n e-7725手动进样器。

0.9%生理盐水(A)(批号: A080215-4,安徽环球药业股份有限公司);葡萄糖氯化钠注射液(B)(批号:A080214-1安徽环球药业股份有限公司);5%葡萄糖注射液(C)(批号:A080226-7,安徽环球药业股份有限
2.11　加样回收率试验　精密称取联苯双酯原料适量,按80%、100%、120%的处方投料取样,加入处方量的辅料,按工艺制成样品,再按供试品溶液制备法制成三种不同浓度的溶液,按上述色谱条件测定并计算回收率,联苯双酯平均回收率99.03%,R S D%=1.65%。

试验表明:本法准确、可靠,可作为本品的含量测定方法(表1)。

表1　含量测定方法的回收率试验
序号投入对照量/m g测得量/m g回收率/%
117.05717.336101.64
217.2517.04598.81
317.02416.81598.77
420.18719.52796.73
520.10420.376101.35
619.03818.71398.29
725.50124.8597.45
825.60125.21998.51
924.12424.06299.74
2.12　样品测定　对三批小试和中试样品按含量测定方法进行含量测定,其结果批号20060223的含量为97.25%、97.29%,平均含量为97.27%;批号20060225的含量为100.95%、101.43%,平均含量为101.19%;批号20060227的含量为97.89%、98.15%,平均含量为98.02%。

3　讨论
参考联苯双酯口服混悬液标准中流动相:甲醇-水(70∶30),结果联苯双酯峰保留时间太短(约4m i n左右),后将其调整为甲醇-水(65∶35),结果保留时间适中。

样品溶液制备时我们进行了筛选,由于流动相为甲醇-水(65∶35),所以应选择与流动相差别不大的溶剂,因联苯双酯不溶于水,我们考察其在甲醇和无水乙醇中的溶解度,结果在甲醇中的溶解度小于无水乙醇中的溶解度,最终我们选择将样品先用无水乙醇将样品溶解后再用甲醇稀释,可以得到很好的峰型。

参考文献:
[1]　国家药典委员会.中国药典(一部)[S].北京:化学工业出版
社,2005.
[2]　张敏娟,祝宝月,仪晓燕,等.H P L C法测定联苯双酯滴丸含量
[J].西北药学杂志,2006,21(6):245-6.
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应杂志,2000,4:225-8.
[4]　刘帮好.克淋通软胶囊质量标准的研究[J].安徽医药,2008,12
(3):222-3.
(收稿日期:2008-06-21)
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907
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安徽医药　A n h u i M e d i c a l a n d P h a r m a c e u t i c a l J o u r n a l　2008O c t;12(10)
公司);10%葡萄糖注射液(D )(批号:0701262L ,安徽双鹤药
业有限责任公司);依达拉奉注射液(批号080106南京先声东元制药有限公司)。

磷酸二氢钾(分析纯:合肥工业大学试剂厂)。

乙腈(色谱纯:美国天地公司)。

2　方法与结果
2.1　含量测定方法的研究[2-5]
2.1.1　色谱条件　色谱柱:S i n o c h o r o mO D SC 18柱(
4.6m m×250m m ,5μm ),流动相:0.05m o l ·L -1磷酸二氢钾溶液
(p H 4.5)-乙腈(60∶40),流速:1.0m l ·m i n -1
,检测波长:243
n m ,进样量10μl 。

2.1.2　线性关系　精密称取依达拉奉对照品适量,加甲醇溶解制成浓度为0.1m g ·L -1
的溶液,分别精密量取1.0、2.0、3.0、4.0、5.0m l 置10m l 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀。

分别量取10μl 注入高效液相色谱仪,按上述色谱条件测定。

色谱峰面积与浓度的回归方程:Y =215304X-50217,r =0.9999。

表明其在10～50μg 范围内呈良好的线形关系。

2.1.3　进样精密度试验　取浓度为30m g ·L -1
依达拉奉对照品溶液,重复进样5次,每次10μl ,测得峰面积平均值为
583952,R S D 为1.01%(n =5),试验结果表明精密度良好。

2.1.4　稳定性试验　取浓度为32m g ·L -1
依达拉奉样品溶液,按上述色谱条件分析,分别在0、2、4、6、8h ,测定依达拉奉峰面积平均值为587613,测得峰面积值的R S D 为1.94%(n =5),说明样品在8h 内稳定。

2.1.5　加样回收率试验　取已知含量的样品溶液6份,分别精密加入依达拉奉对照品溶液,加甲醇至10m l ,制成加样供试品溶液,精密吸取加样供试品溶液10μl ,注入液相色谱仪,按上述方法测定,结果见表1。

表1　加样回收率试验结果
样品量/m g
加入量/m g
测得量/m g
回收率/%
平均回收率
/%
R S D
0.02030.02520.045198.410.02000.02520.044998.810.01950.02520.043896.4398.811.37
0.02480.02520.049899.210.02240.02520.047599.600.0198
0.0252
0.0451
100.40
2.2　配伍观测
2.2.1　配伍液的配制　在室温(20℃)下,模拟临床常用量,
取依达拉奉注射液30m g ,置250m l 量瓶中,分别加入A 、B 、C 、D 4种注射液至刻度,摇匀,即得浓度为0.12g ·L -1的4种依达拉奉注射液。

2.2.2　配伍液的外观　在室温中观察8h ,按中国药典2005版二部澄明度检查法观察。

A 、B 、C 、D 组分别于配伍后静置0、1、2、4、6、8h ,用4种注射液配制的依达拉奉注射液的外观,并测定其p H 值。

结果,A 、B 、C 、D 配伍后8h 内A 、B 、C 、D 4种注射液均呈无色澄明状,颜色无明显变化,未见有沉淀产生。

p H 值见表2。

2.2.3　配伍液的含量测定　分别于配伍后静置0、1、2、4、6、8
h ,精密吸取的4种注射液各2m l ,置于10m l 量瓶中,用水稀
释至刻度,摇匀,并于234n m 处测定峰值,计算其相对含量,结果见表3。

表2　依达拉奉注射液与4种注射液配伍后的p H 值变化配伍注射液
0h 1h 2h 4h 6h 8h A
4.724.80
4.79
4.89
4.82
4.79
B 3.984.104.094.104.114.11
C 4.514.554.554.604.634.65D
4.40
4.39
4.35
4.35
4.35
4.35
表3　依达拉奉注射液与4种注射液配伍后的含量变化配伍注射液
0h 1h 2h
4h
6h
8h
A 100%99.50%98.70%97.52%98.80%98.28%
B 100%99.68%99.40%95.72%96.07%96.12%
C 100%100.3%99.82%98.90%97.54%98.21%D
100%
100.2%
98.00%
98.32%
98.18%
97.65%
3　讨论
3.1　检测波长的确立　精密称取依达拉奉对照品适量,加流
动相制成含依达拉奉10m g ·L -1的溶液,在200～500n m 进行紫外扫描,结果表明依达拉奉在243n m 的波长处有最大吸收,辅料在243n m 处无吸收,因而选择243n m 作为依达拉奉的检测波长。

3.2　流动相比例的影响　经预实验考察,当0.05m o l ·L -1
磷酸二氢钾溶液与乙腈的比例为60∶40时,依达拉奉的分离度良好。

3.3　缓冲液p H 值的影响　试验中将p H 值调为3.0、3.5、
4.0、4.5、
5.0、
6.0的0.05m o l ·L -1
磷酸二氢钾溶液,发现p H 值对依达拉奉的色谱行为影响很大。

随着p H 值的增大,依达拉奉的保留时间明显延长,峰形变宽,柱效下降,当p H 值为4.5,依达拉奉能获得较好的峰形和适宜的保留时间。

依达拉奉注射液分别与0.9%氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍后,20℃下观察8h 内p H 值和含量变化,依达拉奉注射液与以上
4种输液配伍,研究结果结合临床使用的实际情况,作者提示
依达拉奉应在与输液配伍后1～2h 内使用完毕,且临床使用上也需谨慎观察。

参考文献:
[1]　庞洪波,李雪芹.依达拉奉对高血压脑出血神经功能康复的影
响[J ].安徽医药,2007,11(12):55.
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察[J ].药学进展,2006,30(12):566-8.
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关物质及其注射液含量测定[J ].中国新药杂志,2003,12(11):928-30.
(收稿日期:2008-05-21)
·908·安徽医药　A n h u i M e d i c a l a n d P h a r m a c e u t i c a l J o u r n a l 2008O c t ;12(10)。