仙鹤草化学成分及抗肿瘤活性研究进展
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黄酮类以及糖苷类化合物是仙鹤草中重要的成分 。目前 , 已经从仙鹤草中分离并鉴定出多种黄酮类及糖苷类成分 , 如
(2R ,3R) - ( + ) - 花旗松素 - 3 - 葡萄糖苷 ( (2R , 3R) - ( + ) taxifolin - 3 - ghcoside) 、(2S , 3S) - ( - ) - 花旗松素 - 3 - 葡 萄糖苷 ( (2S , 3S) - ( - ) - taxifolin - 3 - ghcoside) 、金丝桃苷 ( Hyperoside) 、胡萝卜苷 (Daucosterol) 、儿茶素 (Catechin) 、槲 皮 素 (Quercetin) 、槲 皮 素 - 3 - O - β - D - 半 乳 糖 苷 (Q uerceti n - 3 - O - β- D - galacto side) [3 ]等 。 113 三萜类以及皂苷类化合物
折前平均浓度 / mg ·mL - 1
01049 01057 01059 01073 01093
折后平均浓度 / mg ·mL - 1
01049 01055 01057 01076 01093
样品含量 RS D /% /% 1160 0152 1182 2165 1190 2151 2152 0136 3109 3148
临床区别应用白芍 、赤芍已成传统 , 现代药理学研究也表
明二者作用不同 , 本测定结果初步显示这些差异可能和芍药苷
溶出量有关 。但单一有效成分不能确定该药材在方中的地位及
对组方的影响 , 故进一步测定多种成分含量的试验正在进行 。
同时 , 因单味药材炮制前后成分变化研究结果往往与同种药材
在方剂中的研究结果不一致 , 故本研究将白芍炮制品纳入方剂
床上主要用于治疗咳血 、吐血 、疟疾 、肿瘤等疾病 。其中 ,仙鹤草 抗肿瘤的主要活性成分是仙鹤草鞣酸和黄酮类化合物 。本文就
仙鹤草化学成分以及抗肿瘤活性研究进展作一综述 , 以促进仙 鹤草抗肿瘤研究的进一步深入 。
1 仙鹤草的化学成分
仙鹤草含有多种化学成分 ,如仙鹤草素 (A grimo nin) 、鞣酸 、 挥发油 、甾醇 、有机酸 、酚类 、黄酮类和糖苷类等化合物 。目前 ,人 们通过不同的技术手段对其化学成分进行了分离和鉴定 。
[ 4 ] 龚千峰 1 中药炮制学 [ M ] 1 北京 : 中国中医药出版社 ,
2003 :1751 [ 5 ] 黄罗生 1 不同干燥和炮制方法对白芍中芍药苷含量的影
响[J ]1 现代中药研究与实践 ,2003 ,17 (5) :281 (收稿日期 :2008- 08- 10 修回日期 :2008- 10- 11)
文献标识码 A
文章编号 1001- 0408 (2009) 06 - 0465- 03
仙鹤草 A g ri m oni a pi losa L edeb 为蔷薇科多年生草本植 物 ,又名脱力草 、龙牙草 、狼牙草等 。现代药理学研究表明 ,仙鹤 草具有止血 [1 ]、抗肿瘤 、镇痛抗炎 、抗菌 、降血糖等药理活性 。临
B GC - 803 和宫颈癌 Hela 为药物作用模型 , 研究仙鹤草水提液 的抗肿瘤作用 。流式细胞仪检测结果显示 ,仙鹤草水提液可干扰 肿瘤细胞周期进程 ,阻滞肿瘤细胞由 G1 + G0 期向 S 期和 G2 + M 期转化 。钱丽娟等 [10 ]探讨了仙鹤草复方制剂长必安对体外培养
的人盲肠未分化腺癌细胞系 ( HCe - 8693) 的影响及其机制 , 用 流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡 。结果表明 , 长必安主要 作用是阻滞细胞周期中 G2 + M 时相细胞 。 21212 抑制 DNA 复制 : DNA 损伤是组织癌变的重要机制 , 与癌症的发生有着重要的相关性 。DNA 受损的程度可通过染 色体损伤后的片段微核的频数来反映 。李红枝等 [11 ] 在仙鹤草
21213 诱导细胞凋亡 : 细胞凋亡是机体的一种正常生理过 程 ,是维持机体平衡的一种自杀性死亡 。在一定的病理条件下 ,
原本平衡的细胞凋亡过程失衡 ,导致肿瘤的发生 。因此 ,诱导肿 瘤细胞凋亡是抗肿瘤的有效途径 。高凯民等 [12 ]采取 M T T 法 、 细胞形态学观察和流式细胞术检测了仙鹤草煎剂对人白血病 细胞系 HL - 60 的体外作用 。结果表明 , 用仙鹤草煎剂处理后 的 HL - 60 细胞呈现典型的凋亡形态特征 , 并且流式细胞仪检 测可见明显的凋亡峰 。马丽萍等 [13 ] 研究仙鹤草水提液体外能 诱导 Eca 109 细胞凋亡 , 其机制可能与下调 Bcl - 2 蛋白表达及 上调 P53 蛋白表达有关 。邹夏慧 [14 ] 研究了仙鹤草水提取液对 肝癌 SMMC - 7721 细胞的作用 。结果显示 ,仙鹤草水提取液体 外能较明显地诱导肝癌 SMMC - 7721 细胞凋亡 , 凋亡机制与 Bcl - 2 蛋白表达下调 , P53 蛋白表达上调有关 。诱导肿瘤细胞 凋亡是仙鹤草抗肿瘤的机制之一 。 21214 调节机体自身免疫功能 : 机体自然杀伤 (N K) 细胞对 肿瘤细胞有非特异性的杀伤作用 , 主要存在于血液和淋巴组 织 ,尤其是存在于脾脏 。N K 细胞是重要的免疫调节细胞 ,通过 释放γ干扰素 ( IFN - γ) 、白细胞介素 ( IL ) - 1 、IL - 2 ,调节 T 细胞 、B 细胞和免疫应答过程 。曹勇 [15 ] 研究了仙鹤草对荷瘤小 鼠脾 N K 活性影响作用 。结果表明 , 仙鹤草水煎剂能增强荷瘤 机体脾 N K 细胞活性 , 仙鹤草对荷瘤机体非特异性免疫 , 尤其 是对肿瘤的免疫监视可能有增强作用 , 通过增强 N K 细胞释放 上述细胞因子 , 以实现对机体免疫系统功能的调节 。研究人员 研究了仙鹤草对荷瘤小鼠脾 IL - 2 的活性影响 [16 ] 。结果显 示 ,仙鹤草水煎剂对荷瘤小鼠 IL - 2 活性有显著增强作用 。 21215 抗氧化与清除自由基 : 氧化反应和自由基损伤被公认 为是引起细胞 DNA 损伤进而导致细胞恶变的重要机制之一 。 抗氧化与清除自由基作用是仙鹤草抗肿瘤的又一途径 。Cop2 land A 等 [17 ]研究发现 , 仙鹤草种子甲醇提取物具有清除自由基 作用 。Ivanova D 等 [18 ]对 21 种植物药进行了抗氧化研究 。结果 表明 ,仙鹤草具有强的抗氧化活性 。Venskuto nis PR 等 [19 ]采取 二苯代苦味酰肼 (D PP H) 清除自由基反应和 2 , 2′- 连氮基 双 ( 3 - 乙基苯并二氢噻唑啉 - 6 - 磺酸) 二铵盐 (AB TS +) 反 应体系研究仙鹤草提取物的抗氧化和清除自由基能力 。结果 显示 , 在 DPPH 反应中仙鹤草提取物的清除自由基能力在 911 %～9715 %范围内变化 , 而在 AB TS +反应中变化范围为 617 %～7915 %。 21216 细胞毒性 : 庞慧民等 [20 ] 采用小鼠精子畸形实验 、精原 细胞姐妹染色单体互换实验和小鼠精子非程序 DNA 合成实 验 , 研究仙鹤草对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性 。仙鹤草各剂 量组所诱导的小鼠精子畸形频率和精原细胞姐妹染色单体互 换频率与正常对照组比较 , 差异无显著性 ( P > 0105) , 仙鹤草 不能诱导小鼠精子非程序 DNA 合成 。结果表明 , 在使用的剂 量范围内仙鹤草对雄性小鼠生殖细胞无遗传毒性 。Kenichi M 等 [21 ]研究了仙鹤草鞣酸对腹膜分泌细胞的毒性诱导作用 ,在注 射仙鹤草鞣酸的早期 , N K 细胞活性增加 , 2 d 后细胞抑制活性 开始增强 。
甾体化合物主要有β- 谷甾醇 (β- sito sterol) 。 [5 ] 118 鞣质类化合物
鞣质类成分是仙鹤草中重要的抗肿瘤活性成分 , 如仙鹤草 鞣酸 (Agrimo niin) 。另外 , 鞣质类成分还有鞣花酸 ( Ellagic acid) 、鞣花酸 - 4 - O - β - D - 吡喃木糖苷 ( Ellagic acid 4 - O -β- D - xylop yra no side) [5 ]等 。 119 其它成分
中国药房 2009 年第 20 卷第 6 期
China Phar macy 2009 Vol . 20 No . 6 ·465 ·
115 酯类化合物 裴月湖等 [5 ] 从仙鹤草根芽的苯提取物中分离出反式对羟基
肉 桂 酸 C22 、C24 - 32 、C34 (p - co umaric acid) 、仙 鹤 草 内 酯 (Agrimo nolide) 。 116 挥发油
参考文献
[ 1 ] 国家药典委员会编 1 中华人民共和国药典 (一部) [ S ] 1 2005 年版 1 北京 :化学工业出版社及质量控制[J ]1 中 国药房 ,2007 ,18 (9) :6601
[ 3 ] 彭百承 1 白芍不同炮制品中芍药苷含量测定[J ]1 广西中 医药 ,2002 ,25 (3) :511
三萜类化合物主要有熊果酸 (U rsolic acid) 。仙鹤草中还含 有其苷类成分 ,如 1β,2α,3β,19α- 四羟基 - 12 - 烯 - 28 - 熊果 酸 ( 1β, 2α, 3β, 19α - fo ur hydro xy - 12 - akene - 28 - ur2 so ne) 、1β, 2β, 3β, 19α - 四羟基 - 12 - 烯 - 28 - 熊果酸 ( 1β, 2β, 3β, 19α - fo ur hydro xy - 12 - akene - 28 - urso ne) 、2α, 19α- 二羟基 - 熊果酸 - (28 - 1) - β- D - 吡喃葡萄糖苷 ( 2α, 19α- dihydro xy - urso ne - (28 - 1) - β- D - glucop yrano side) 等成分 [4 ]。 114 有机酸
除此之外 ,仙鹤草中还含有铜 、铁 、锰 、锌 、钙 、磷 、镁 、钾 、锶 、 钠 、铝等多种微量元素以及维生素等成分 [7 ]。
2 仙鹤草抗肿瘤活性研究
211 抗肿瘤活性成分研究 仙鹤草中具有多种抗肿瘤活性成分 。袁静等 [8 ] 采取四甲基
偶氮唑盐 (M T T) 法在体外检测仙鹤草鞣酸对人宫颈癌 Hela 、人 肺腺癌 SPC - A - 1 和人乳腺癌 MCF7 细胞作用 。结果显示 ,仙 鹤草鞣酸对增值期 Hela 、SPC - A - 1 、MCF7 细胞作用 48 h , 具 有显著的抑瘤作用 ,且杀伤作用与浓度成正比关系 。仙鹤草中黄 酮类和萜类化合物也具有抗肿瘤作用 ,如槲皮素和熊果酸 。 212 抗肿瘤机制研究 21211 调控细胞分裂周期 : 仙鹤草及其复方制剂通过改变肿 瘤细胞的分裂周期达到抗肿瘤的功效 。吴琳华 [9 ] 以胃癌
抗突变和抑制肿瘤作用实验研究中 , 以小鼠骨髓细胞微核实验 和睾丸染色体畸变实验观察仙鹤草的抗突变作用 , 以 S 180 和 H 22 移植性肿瘤观察仙鹤草的抗肿瘤效果 。结果显示 ,仙鹤草 对体细胞和生殖细胞的 DNA 损伤均有保护作用 , 对小鼠移植 性肿瘤也有一定的抑瘤作用 。仙鹤草抑制肿瘤细胞 DNA 合成 复制可能是其抗肿瘤的机制之一 。
赵莹等 [6 ]采用气相色谱 - 质谱 ( GC - M S) 技术共鉴定出仙 鹤草中 21 种挥发油成分 : 1 - 乙烯氧基十六烷 (1 - et henylo xy - hexadecane) 、三 十 四 烷 ( Tet rat riaco ntane) 、二 十 七 烷 ( Heptacosane) 、三十五烷 ( Pentat riaco ntane) 、α- 没药醇 (αbisabolol) 、喇叭醇 (L edol) 、3 , 7 , 11 - 三甲基 - 1 , 6 , 10 - 十二碳 三烯 - 3 - 醇 (3 , 7 , 11 - t rimet hyl - 1 , 6 , 10 - do decat rien - 3 ol) 、十二酸 (Dodecoic acid) 、2 , 6 - 二叔丁基苯酚 (2 , 6 di - tert - but ylp henol) 、3 - 羟基丁酸 (3 - hydro xybut yric acid) 、软脂酸 ( Hexadecanoic acid) 等脂肪族化合物 。 117 甾体类化合物
中观察 , 可以更直观地反映不同炮制方法对 S GT 中有效成分 的影响 , 为临床用药提供依据 。笔者建议 , S GT 在临床应用时 根据不同证候作不同加减时 , 应区别应用赤芍和白芍 , 以达到 更为显著的临床疗效 。
本研究结果得出白芍不同炮制品配伍的 S GT 中芍药苷的 含量为 : 酒炙白芍 > 炒白芍 > 去皮白芍 > 白芍 , 有关文献 [4 ]有 相似报道 , 但有文献所测结果不同 [5 ]。用白芍与用去皮白芍和 炒白芍时无显著差异 , 这表明去皮或炒制不会明显降低白芍组 方时芍药苷含量 , 故目前市场上使用不去皮白芍代替去皮白芍 有一定合理性 ,而不去皮既节省了去皮过程中的人力 、物力 ,也 增加了药材资源量 。所以 , 建议进一步研究用芍药栽培品的根 直接水洗干燥切片作为白芍饮片使用的合理性 。
Δ 江苏省中医药领军人才项目 (2006) ; 江苏省自然科学基金资助 项目 (B K2006155)
* 硕士研究生 。研究方向 :中药复方药理及现代剂型 。电话 :025 85637809 。E - mail :wenmo xiushi @1631co m
# 通讯作者 :教授 ,研究员 ,硕士研究生导师 。研究方向 :中药新剂 型给药系统 。电话 : 025 - 85637809 。 E - mail : jxiao bin2005 @hot2 mail 1co m
国外研究报道从仙鹤草提取物中分离出仙鹤草酚酸 A (Agrimo nicacids A) 、仙鹤草酚酸 B (Agrimo nicacids B) ; 裴月 湖等 [5 ]从丙酮提取物中分离出委陵菜酸 ( To r mentic acid) 。
表 2 不同 S GT 样品含量测定结果( n = 3)
111 酚类化合物 仙鹤草中酚类化合物主要含有仙鹤草酚 A (A grimol A) 、
仙鹤草酚 B (Agrimol B) 、仙鹤草酚 C (Agrimol C) 、仙鹤草酚 D (Agrimol D) 、 仙 鹤 草 酚 E (Agrimol E) 、 鹤 草 酚 (Agri mpop ho) 、伪绵马素 ( Pseudoaspidi n) [2 ]等 。 112 黄酮类化合物以及糖苷类化合物
·综述讲座 ·
仙鹤草化学成分及抗肿瘤活性研究进展 Δ
封 亮 1 ,2 * ,贾晓斌 1 ,2 # ,陈 彦 1 ,李 霞 1 ,高成林 1 ,2(11 江苏省中医药研究院/ 江苏省现代中药制剂工程技术 研究中心 ,南京市 210028 ;21 江苏大学 ,镇江市 212013)
中图分类号 R282171 ; R97911
Ta b 2 Results of diff erent peony Shaoyao gancao tang
sa mple a ssa ying( n = 3)
样品
白芍S GT 去皮白芍S GT 炒白芍S GT 酒炙白芍S GT 赤芍S GT
3 讨论
得率
/% 10010 9513 9615 10413 10010
(2R ,3R) - ( + ) - 花旗松素 - 3 - 葡萄糖苷 ( (2R , 3R) - ( + ) taxifolin - 3 - ghcoside) 、(2S , 3S) - ( - ) - 花旗松素 - 3 - 葡 萄糖苷 ( (2S , 3S) - ( - ) - taxifolin - 3 - ghcoside) 、金丝桃苷 ( Hyperoside) 、胡萝卜苷 (Daucosterol) 、儿茶素 (Catechin) 、槲 皮 素 (Quercetin) 、槲 皮 素 - 3 - O - β - D - 半 乳 糖 苷 (Q uerceti n - 3 - O - β- D - galacto side) [3 ]等 。 113 三萜类以及皂苷类化合物
折前平均浓度 / mg ·mL - 1
01049 01057 01059 01073 01093
折后平均浓度 / mg ·mL - 1
01049 01055 01057 01076 01093
样品含量 RS D /% /% 1160 0152 1182 2165 1190 2151 2152 0136 3109 3148
临床区别应用白芍 、赤芍已成传统 , 现代药理学研究也表
明二者作用不同 , 本测定结果初步显示这些差异可能和芍药苷
溶出量有关 。但单一有效成分不能确定该药材在方中的地位及
对组方的影响 , 故进一步测定多种成分含量的试验正在进行 。
同时 , 因单味药材炮制前后成分变化研究结果往往与同种药材
在方剂中的研究结果不一致 , 故本研究将白芍炮制品纳入方剂
床上主要用于治疗咳血 、吐血 、疟疾 、肿瘤等疾病 。其中 ,仙鹤草 抗肿瘤的主要活性成分是仙鹤草鞣酸和黄酮类化合物 。本文就
仙鹤草化学成分以及抗肿瘤活性研究进展作一综述 , 以促进仙 鹤草抗肿瘤研究的进一步深入 。
1 仙鹤草的化学成分
仙鹤草含有多种化学成分 ,如仙鹤草素 (A grimo nin) 、鞣酸 、 挥发油 、甾醇 、有机酸 、酚类 、黄酮类和糖苷类等化合物 。目前 ,人 们通过不同的技术手段对其化学成分进行了分离和鉴定 。
[ 4 ] 龚千峰 1 中药炮制学 [ M ] 1 北京 : 中国中医药出版社 ,
2003 :1751 [ 5 ] 黄罗生 1 不同干燥和炮制方法对白芍中芍药苷含量的影
响[J ]1 现代中药研究与实践 ,2003 ,17 (5) :281 (收稿日期 :2008- 08- 10 修回日期 :2008- 10- 11)
文献标识码 A
文章编号 1001- 0408 (2009) 06 - 0465- 03
仙鹤草 A g ri m oni a pi losa L edeb 为蔷薇科多年生草本植 物 ,又名脱力草 、龙牙草 、狼牙草等 。现代药理学研究表明 ,仙鹤 草具有止血 [1 ]、抗肿瘤 、镇痛抗炎 、抗菌 、降血糖等药理活性 。临
B GC - 803 和宫颈癌 Hela 为药物作用模型 , 研究仙鹤草水提液 的抗肿瘤作用 。流式细胞仪检测结果显示 ,仙鹤草水提液可干扰 肿瘤细胞周期进程 ,阻滞肿瘤细胞由 G1 + G0 期向 S 期和 G2 + M 期转化 。钱丽娟等 [10 ]探讨了仙鹤草复方制剂长必安对体外培养
的人盲肠未分化腺癌细胞系 ( HCe - 8693) 的影响及其机制 , 用 流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡 。结果表明 , 长必安主要 作用是阻滞细胞周期中 G2 + M 时相细胞 。 21212 抑制 DNA 复制 : DNA 损伤是组织癌变的重要机制 , 与癌症的发生有着重要的相关性 。DNA 受损的程度可通过染 色体损伤后的片段微核的频数来反映 。李红枝等 [11 ] 在仙鹤草
21213 诱导细胞凋亡 : 细胞凋亡是机体的一种正常生理过 程 ,是维持机体平衡的一种自杀性死亡 。在一定的病理条件下 ,
原本平衡的细胞凋亡过程失衡 ,导致肿瘤的发生 。因此 ,诱导肿 瘤细胞凋亡是抗肿瘤的有效途径 。高凯民等 [12 ]采取 M T T 法 、 细胞形态学观察和流式细胞术检测了仙鹤草煎剂对人白血病 细胞系 HL - 60 的体外作用 。结果表明 , 用仙鹤草煎剂处理后 的 HL - 60 细胞呈现典型的凋亡形态特征 , 并且流式细胞仪检 测可见明显的凋亡峰 。马丽萍等 [13 ] 研究仙鹤草水提液体外能 诱导 Eca 109 细胞凋亡 , 其机制可能与下调 Bcl - 2 蛋白表达及 上调 P53 蛋白表达有关 。邹夏慧 [14 ] 研究了仙鹤草水提取液对 肝癌 SMMC - 7721 细胞的作用 。结果显示 ,仙鹤草水提取液体 外能较明显地诱导肝癌 SMMC - 7721 细胞凋亡 , 凋亡机制与 Bcl - 2 蛋白表达下调 , P53 蛋白表达上调有关 。诱导肿瘤细胞 凋亡是仙鹤草抗肿瘤的机制之一 。 21214 调节机体自身免疫功能 : 机体自然杀伤 (N K) 细胞对 肿瘤细胞有非特异性的杀伤作用 , 主要存在于血液和淋巴组 织 ,尤其是存在于脾脏 。N K 细胞是重要的免疫调节细胞 ,通过 释放γ干扰素 ( IFN - γ) 、白细胞介素 ( IL ) - 1 、IL - 2 ,调节 T 细胞 、B 细胞和免疫应答过程 。曹勇 [15 ] 研究了仙鹤草对荷瘤小 鼠脾 N K 活性影响作用 。结果表明 , 仙鹤草水煎剂能增强荷瘤 机体脾 N K 细胞活性 , 仙鹤草对荷瘤机体非特异性免疫 , 尤其 是对肿瘤的免疫监视可能有增强作用 , 通过增强 N K 细胞释放 上述细胞因子 , 以实现对机体免疫系统功能的调节 。研究人员 研究了仙鹤草对荷瘤小鼠脾 IL - 2 的活性影响 [16 ] 。结果显 示 ,仙鹤草水煎剂对荷瘤小鼠 IL - 2 活性有显著增强作用 。 21215 抗氧化与清除自由基 : 氧化反应和自由基损伤被公认 为是引起细胞 DNA 损伤进而导致细胞恶变的重要机制之一 。 抗氧化与清除自由基作用是仙鹤草抗肿瘤的又一途径 。Cop2 land A 等 [17 ]研究发现 , 仙鹤草种子甲醇提取物具有清除自由基 作用 。Ivanova D 等 [18 ]对 21 种植物药进行了抗氧化研究 。结果 表明 ,仙鹤草具有强的抗氧化活性 。Venskuto nis PR 等 [19 ]采取 二苯代苦味酰肼 (D PP H) 清除自由基反应和 2 , 2′- 连氮基 双 ( 3 - 乙基苯并二氢噻唑啉 - 6 - 磺酸) 二铵盐 (AB TS +) 反 应体系研究仙鹤草提取物的抗氧化和清除自由基能力 。结果 显示 , 在 DPPH 反应中仙鹤草提取物的清除自由基能力在 911 %～9715 %范围内变化 , 而在 AB TS +反应中变化范围为 617 %～7915 %。 21216 细胞毒性 : 庞慧民等 [20 ] 采用小鼠精子畸形实验 、精原 细胞姐妹染色单体互换实验和小鼠精子非程序 DNA 合成实 验 , 研究仙鹤草对雄性小鼠生殖细胞的遗传毒性 。仙鹤草各剂 量组所诱导的小鼠精子畸形频率和精原细胞姐妹染色单体互 换频率与正常对照组比较 , 差异无显著性 ( P > 0105) , 仙鹤草 不能诱导小鼠精子非程序 DNA 合成 。结果表明 , 在使用的剂 量范围内仙鹤草对雄性小鼠生殖细胞无遗传毒性 。Kenichi M 等 [21 ]研究了仙鹤草鞣酸对腹膜分泌细胞的毒性诱导作用 ,在注 射仙鹤草鞣酸的早期 , N K 细胞活性增加 , 2 d 后细胞抑制活性 开始增强 。
甾体化合物主要有β- 谷甾醇 (β- sito sterol) 。 [5 ] 118 鞣质类化合物
鞣质类成分是仙鹤草中重要的抗肿瘤活性成分 , 如仙鹤草 鞣酸 (Agrimo niin) 。另外 , 鞣质类成分还有鞣花酸 ( Ellagic acid) 、鞣花酸 - 4 - O - β - D - 吡喃木糖苷 ( Ellagic acid 4 - O -β- D - xylop yra no side) [5 ]等 。 119 其它成分
中国药房 2009 年第 20 卷第 6 期
China Phar macy 2009 Vol . 20 No . 6 ·465 ·
115 酯类化合物 裴月湖等 [5 ] 从仙鹤草根芽的苯提取物中分离出反式对羟基
肉 桂 酸 C22 、C24 - 32 、C34 (p - co umaric acid) 、仙 鹤 草 内 酯 (Agrimo nolide) 。 116 挥发油
参考文献
[ 1 ] 国家药典委员会编 1 中华人民共和国药典 (一部) [ S ] 1 2005 年版 1 北京 :化学工业出版社及质量控制[J ]1 中 国药房 ,2007 ,18 (9) :6601
[ 3 ] 彭百承 1 白芍不同炮制品中芍药苷含量测定[J ]1 广西中 医药 ,2002 ,25 (3) :511
三萜类化合物主要有熊果酸 (U rsolic acid) 。仙鹤草中还含 有其苷类成分 ,如 1β,2α,3β,19α- 四羟基 - 12 - 烯 - 28 - 熊果 酸 ( 1β, 2α, 3β, 19α - fo ur hydro xy - 12 - akene - 28 - ur2 so ne) 、1β, 2β, 3β, 19α - 四羟基 - 12 - 烯 - 28 - 熊果酸 ( 1β, 2β, 3β, 19α - fo ur hydro xy - 12 - akene - 28 - urso ne) 、2α, 19α- 二羟基 - 熊果酸 - (28 - 1) - β- D - 吡喃葡萄糖苷 ( 2α, 19α- dihydro xy - urso ne - (28 - 1) - β- D - glucop yrano side) 等成分 [4 ]。 114 有机酸
除此之外 ,仙鹤草中还含有铜 、铁 、锰 、锌 、钙 、磷 、镁 、钾 、锶 、 钠 、铝等多种微量元素以及维生素等成分 [7 ]。
2 仙鹤草抗肿瘤活性研究
211 抗肿瘤活性成分研究 仙鹤草中具有多种抗肿瘤活性成分 。袁静等 [8 ] 采取四甲基
偶氮唑盐 (M T T) 法在体外检测仙鹤草鞣酸对人宫颈癌 Hela 、人 肺腺癌 SPC - A - 1 和人乳腺癌 MCF7 细胞作用 。结果显示 ,仙 鹤草鞣酸对增值期 Hela 、SPC - A - 1 、MCF7 细胞作用 48 h , 具 有显著的抑瘤作用 ,且杀伤作用与浓度成正比关系 。仙鹤草中黄 酮类和萜类化合物也具有抗肿瘤作用 ,如槲皮素和熊果酸 。 212 抗肿瘤机制研究 21211 调控细胞分裂周期 : 仙鹤草及其复方制剂通过改变肿 瘤细胞的分裂周期达到抗肿瘤的功效 。吴琳华 [9 ] 以胃癌
抗突变和抑制肿瘤作用实验研究中 , 以小鼠骨髓细胞微核实验 和睾丸染色体畸变实验观察仙鹤草的抗突变作用 , 以 S 180 和 H 22 移植性肿瘤观察仙鹤草的抗肿瘤效果 。结果显示 ,仙鹤草 对体细胞和生殖细胞的 DNA 损伤均有保护作用 , 对小鼠移植 性肿瘤也有一定的抑瘤作用 。仙鹤草抑制肿瘤细胞 DNA 合成 复制可能是其抗肿瘤的机制之一 。
赵莹等 [6 ]采用气相色谱 - 质谱 ( GC - M S) 技术共鉴定出仙 鹤草中 21 种挥发油成分 : 1 - 乙烯氧基十六烷 (1 - et henylo xy - hexadecane) 、三 十 四 烷 ( Tet rat riaco ntane) 、二 十 七 烷 ( Heptacosane) 、三十五烷 ( Pentat riaco ntane) 、α- 没药醇 (αbisabolol) 、喇叭醇 (L edol) 、3 , 7 , 11 - 三甲基 - 1 , 6 , 10 - 十二碳 三烯 - 3 - 醇 (3 , 7 , 11 - t rimet hyl - 1 , 6 , 10 - do decat rien - 3 ol) 、十二酸 (Dodecoic acid) 、2 , 6 - 二叔丁基苯酚 (2 , 6 di - tert - but ylp henol) 、3 - 羟基丁酸 (3 - hydro xybut yric acid) 、软脂酸 ( Hexadecanoic acid) 等脂肪族化合物 。 117 甾体类化合物
中观察 , 可以更直观地反映不同炮制方法对 S GT 中有效成分 的影响 , 为临床用药提供依据 。笔者建议 , S GT 在临床应用时 根据不同证候作不同加减时 , 应区别应用赤芍和白芍 , 以达到 更为显著的临床疗效 。
本研究结果得出白芍不同炮制品配伍的 S GT 中芍药苷的 含量为 : 酒炙白芍 > 炒白芍 > 去皮白芍 > 白芍 , 有关文献 [4 ]有 相似报道 , 但有文献所测结果不同 [5 ]。用白芍与用去皮白芍和 炒白芍时无显著差异 , 这表明去皮或炒制不会明显降低白芍组 方时芍药苷含量 , 故目前市场上使用不去皮白芍代替去皮白芍 有一定合理性 ,而不去皮既节省了去皮过程中的人力 、物力 ,也 增加了药材资源量 。所以 , 建议进一步研究用芍药栽培品的根 直接水洗干燥切片作为白芍饮片使用的合理性 。
Δ 江苏省中医药领军人才项目 (2006) ; 江苏省自然科学基金资助 项目 (B K2006155)
* 硕士研究生 。研究方向 :中药复方药理及现代剂型 。电话 :025 85637809 。E - mail :wenmo xiushi @1631co m
# 通讯作者 :教授 ,研究员 ,硕士研究生导师 。研究方向 :中药新剂 型给药系统 。电话 : 025 - 85637809 。 E - mail : jxiao bin2005 @hot2 mail 1co m
国外研究报道从仙鹤草提取物中分离出仙鹤草酚酸 A (Agrimo nicacids A) 、仙鹤草酚酸 B (Agrimo nicacids B) ; 裴月 湖等 [5 ]从丙酮提取物中分离出委陵菜酸 ( To r mentic acid) 。
表 2 不同 S GT 样品含量测定结果( n = 3)
111 酚类化合物 仙鹤草中酚类化合物主要含有仙鹤草酚 A (A grimol A) 、
仙鹤草酚 B (Agrimol B) 、仙鹤草酚 C (Agrimol C) 、仙鹤草酚 D (Agrimol D) 、 仙 鹤 草 酚 E (Agrimol E) 、 鹤 草 酚 (Agri mpop ho) 、伪绵马素 ( Pseudoaspidi n) [2 ]等 。 112 黄酮类化合物以及糖苷类化合物
·综述讲座 ·
仙鹤草化学成分及抗肿瘤活性研究进展 Δ
封 亮 1 ,2 * ,贾晓斌 1 ,2 # ,陈 彦 1 ,李 霞 1 ,高成林 1 ,2(11 江苏省中医药研究院/ 江苏省现代中药制剂工程技术 研究中心 ,南京市 210028 ;21 江苏大学 ,镇江市 212013)
中图分类号 R282171 ; R97911
Ta b 2 Results of diff erent peony Shaoyao gancao tang
sa mple a ssa ying( n = 3)
样品
白芍S GT 去皮白芍S GT 炒白芍S GT 酒炙白芍S GT 赤芍S GT
3 讨论
得率
/% 10010 9513 9615 10413 10010