人卫版第版药理学内酰胺类抗生素文稿演示
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得到半合成青霉素）
【分类】天然青霉素、半合成青霉素
一、天然青霉素
青霉素 G
(penicillin G, benzylpenicillin，苄青霉素)
普鲁卡因青霉素
(procaine benzylpenicillin，双效西林)
苄星青霉素
(benzathine benzylpenicillin, bicillin，长效西林)
【临床应用】
important
敏感的 G+球菌、G+杆菌、 G-球菌及螺 旋体感染：首选
G+杆菌感染：首选 + 抗毒血清 放线杆菌感染：首选。大剂量、长疗程
【不良反应】
1.过敏反应：最常见、最严重。 important
2.毒性反应：1) 周围神经炎
2) 青霉素脑病
3) 高血钾、高血钠
3.赫氏反应：治疗梅毒、钩体病时出现
人卫版第版药理学内酰胺类抗生素文稿演示
β-内酰胺类抗生素
第一节 -内酰胺类抗生素的共性 第二节 青霉素类抗生素 第三节 头孢菌素类抗生素
概述
β-内酰胺类抗生素(-Lactam antibiotics) 系指化学结构中含有β-内酰胺环的抗生
素，包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型 β-内酰胺类、 β-内酰胺酶抑制剂等。 主要特点：抗菌活性强、抗菌范围及适应症广、 品种多、应用最多。
-内酰胺类共性
（一）抗菌机制相同 （二）细菌产生耐药性机制相同 （三）化学结构相似 （四）有交叉过敏反应
一、抗菌机制相同 important
1. 作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs)，抑制细菌细胞壁粘肽合成，
菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解、死亡。
3. 金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌极 易产生耐药性。
抗菌药物按作用性质分类
Ⅰ类 繁殖期杀菌剂: β-内酰胺类 Ⅱ类 静止期杀菌剂：氨基糖苷类,多粘菌素类 Ⅲ类 速效抑菌剂：
四环素类、大环内酯类、氯霉素
Ⅳ类 慢效抑菌剂：磺胺类
【联合应用的可能效果】
▪ Ⅰ+Ⅱ → 协同
Ⅰ+Ⅲ → 拮抗(大环内酯类与头孢类合用)
二、细菌产生耐药性机制相同
（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）改变PBPs （四）改变菌膜通透性 （五）增强药物外排 （六）缺乏自溶酶
important
（一）产生水解酶 最常见机制
-内酰胺酶（-lactamase)能使药物结构中的 -内酰胺环水解裂开。
从1940年发现至今已达200多种； 根据底物及酶抑制剂的不同分为4大类11小类
（六）缺乏自溶酶：如金葡菌。
三、化学结构相似
青霉素类基本结构： 6-氨基青霉烷酸 （6-APA）
6 APA
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
C
N
CC O
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
R1
R2
头孢菌素的基本结构
7-氨基头孢烷酸
（7-ACA）
1
C NH 7
Biblioteka Baidu
S
6
（四）改变菌膜通透性
敏感的G-菌产生耐药性 主要通过改变 跨膜通道孔蛋白（porin）结构和数量 →进入菌体药量↓。
-内酰胺类药物→外膜孔道蛋白 F(OmpF)→ 进入菌体。
大肠杆菌→ OmpF丢失→ 耐药性。
（五）增强药物外排
细菌胞浆膜上主动外排系统主动排出药物 常见细菌：
大肠埃希菌、金葡菌、 表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。
（二）酶与药物牢固结合
(牵制机制，trapping mechanism)
-内酰胺酶 + 某些耐酶-内酰胺类抗生素 ↓结合 ↓
药物滞留于膜外
↓ 不能与PBPs结合
（三）改变PBPs
1、PBPs 结构改变 2、PBPs 合成数量增加 3、生成新的 PBPs 如 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）产生新的 PBP2、合成PBP数量↑→多重耐药
Ⅰ+Ⅳ → 无关/相加
Ⅲ+Ⅳ → 相加
▪ 同类药物合用→毒性↑ ▪ 作用机制相似的药物合用→拮抗(氯霉素,大环内酯类,林可
霉素类） 中华医学会呼吸学分会在其制订的《社区获得性肺炎诊断和 治疗指南》中，将头孢菌素类和大环内脂类联合应用作为经 验治疗措施之一。建议在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑 菌剂,或给予一个低于最小抑菌浓度(MIC)的大环内酯类抗生 素和一个足量的头孢菌素类抗生素联合应用的办法。
4. 其他：肌注局部疼痛、红肿、硬结。
赫氏反应中文直译全称为“赫克斯海默尔反应”。最早由奥地利皮肤病学家Jarisch Adolf Herxheimer、Karl Herxheimer两兄弟在应用汞、砒霜及铋治疗梅毒过程中发现， 患者表现为高热、大汗、盗汗、恶心及呕吐症状，皮肤病变扩大、恶化等，随着治疗进 程的继续上述反应消失、缓解，表现为一过性、暂时性“恶化”，此反应因发现者而命 名。
但炎症时可达有效浓度； 消除：几乎全部以原形肾排，90%经肾小
管分泌，受丙磺舒的竞争性抑制。
【抗菌作用】
important
抗菌性质：繁殖期杀菌剂
抗菌谱：
1. 对 大多数G+菌(球菌、杆菌)、G-球菌、螺旋体、 放线杆菌、少数G-杆菌(如流感嗜血、百日咳鲍 特菌)有强大杀灭作用；
2. 对大多数G-杆菌作用弱，对肠球菌极不敏感, 对真菌、原虫、立克次氏体、病毒无作用；
青霉素G（penicillin G）
【来源与性质】
青霉菌培养液中提取。
弱有机酸，常用其钠盐和钾盐，易溶于水。
其结晶粉末在室温中稳定(制剂以粉针形式出 现), 水溶液极不稳定，易被酸、碱、氧化剂、 重金属离子、青霉素酶所破坏，并产生致敏 产物青霉噻唑蛋白和青霉烯酸，故应现用现 配。
【体内过程】
吸收：不耐酸，PO吸收少,需肌注或静滴 分布：主要分布于细胞外液，脑脊液中少，
2. 促发自溶酶活性，使细菌溶解。
各种细菌PBPs的数量、种类、分子量大小、与 β-内酰胺类的亲和力不同。
一、抗菌机制相同
各种细菌PBPs的数量、种类、分子量大小、与β内酰胺类的亲和力不同。
与PBP1a、1b结合→细菌解体 与PBP2 结合→细菌变成不稳定球形、溶菌死亡； 与PBP3 结合→细菌分裂终止、溶菌死亡； 与PBP4-6结合→无杀菌作用。
2
O O
N
3
5 4 R2
COO -
四、有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
药物分类
一、青霉素类抗生素 二、头孢菌素类抗生素 三、非典型-内酰胺类抗生素 四、-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
第二节 青霉素类（penicillins）
【基本结构】 母核：6-APA（噻唑环 + β-内酰胺环） 侧链：R-CO-（R被不同基团取代
【分类】天然青霉素、半合成青霉素
一、天然青霉素
青霉素 G
(penicillin G, benzylpenicillin，苄青霉素)
普鲁卡因青霉素
(procaine benzylpenicillin，双效西林)
苄星青霉素
(benzathine benzylpenicillin, bicillin，长效西林)
【临床应用】
important
敏感的 G+球菌、G+杆菌、 G-球菌及螺 旋体感染：首选
G+杆菌感染：首选 + 抗毒血清 放线杆菌感染：首选。大剂量、长疗程
【不良反应】
1.过敏反应：最常见、最严重。 important
2.毒性反应：1) 周围神经炎
2) 青霉素脑病
3) 高血钾、高血钠
3.赫氏反应：治疗梅毒、钩体病时出现
人卫版第版药理学内酰胺类抗生素文稿演示
β-内酰胺类抗生素
第一节 -内酰胺类抗生素的共性 第二节 青霉素类抗生素 第三节 头孢菌素类抗生素
概述
β-内酰胺类抗生素(-Lactam antibiotics) 系指化学结构中含有β-内酰胺环的抗生
素，包括：青霉素类、头孢菌素类、非典型 β-内酰胺类、 β-内酰胺酶抑制剂等。 主要特点：抗菌活性强、抗菌范围及适应症广、 品种多、应用最多。
-内酰胺类共性
（一）抗菌机制相同 （二）细菌产生耐药性机制相同 （三）化学结构相似 （四）有交叉过敏反应
一、抗菌机制相同 important
1. 作用于青霉素结合蛋白（penicillin binding proteins，PBPs)，抑制细菌细胞壁粘肽合成，
菌体失去渗透屏障而膨胀、裂解、死亡。
3. 金葡菌、淋球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌极 易产生耐药性。
抗菌药物按作用性质分类
Ⅰ类 繁殖期杀菌剂: β-内酰胺类 Ⅱ类 静止期杀菌剂：氨基糖苷类,多粘菌素类 Ⅲ类 速效抑菌剂：
四环素类、大环内酯类、氯霉素
Ⅳ类 慢效抑菌剂：磺胺类
【联合应用的可能效果】
▪ Ⅰ+Ⅱ → 协同
Ⅰ+Ⅲ → 拮抗(大环内酯类与头孢类合用)
二、细菌产生耐药性机制相同
（一）产生水解酶 （二）酶与药物牢固结合 （三）改变PBPs （四）改变菌膜通透性 （五）增强药物外排 （六）缺乏自溶酶
important
（一）产生水解酶 最常见机制
-内酰胺酶（-lactamase)能使药物结构中的 -内酰胺环水解裂开。
从1940年发现至今已达200多种； 根据底物及酶抑制剂的不同分为4大类11小类
（六）缺乏自溶酶：如金葡菌。
三、化学结构相似
青霉素类基本结构： 6-氨基青霉烷酸 （6-APA）
6 APA
OHH
HS
CH3
R1 C N C6
C5 1 2 C
B 4 A 3 CH3
C
N
CC O
O
HO
酰胺酶 作用点
青霉素酶作用点
R1
R2
头孢菌素的基本结构
7-氨基头孢烷酸
（7-ACA）
1
C NH 7
Biblioteka Baidu
S
6
（四）改变菌膜通透性
敏感的G-菌产生耐药性 主要通过改变 跨膜通道孔蛋白（porin）结构和数量 →进入菌体药量↓。
-内酰胺类药物→外膜孔道蛋白 F(OmpF)→ 进入菌体。
大肠杆菌→ OmpF丢失→ 耐药性。
（五）增强药物外排
细菌胞浆膜上主动外排系统主动排出药物 常见细菌：
大肠埃希菌、金葡菌、 表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌等。
（二）酶与药物牢固结合
(牵制机制，trapping mechanism)
-内酰胺酶 + 某些耐酶-内酰胺类抗生素 ↓结合 ↓
药物滞留于膜外
↓ 不能与PBPs结合
（三）改变PBPs
1、PBPs 结构改变 2、PBPs 合成数量增加 3、生成新的 PBPs 如 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）产生新的 PBP2、合成PBP数量↑→多重耐药
Ⅰ+Ⅳ → 无关/相加
Ⅲ+Ⅳ → 相加
▪ 同类药物合用→毒性↑ ▪ 作用机制相似的药物合用→拮抗(氯霉素,大环内酯类,林可
霉素类） 中华医学会呼吸学分会在其制订的《社区获得性肺炎诊断和 治疗指南》中，将头孢菌素类和大环内脂类联合应用作为经 验治疗措施之一。建议在给药顺序上先给予杀菌剂后给予抑 菌剂,或给予一个低于最小抑菌浓度(MIC)的大环内酯类抗生 素和一个足量的头孢菌素类抗生素联合应用的办法。
4. 其他：肌注局部疼痛、红肿、硬结。
赫氏反应中文直译全称为“赫克斯海默尔反应”。最早由奥地利皮肤病学家Jarisch Adolf Herxheimer、Karl Herxheimer两兄弟在应用汞、砒霜及铋治疗梅毒过程中发现， 患者表现为高热、大汗、盗汗、恶心及呕吐症状，皮肤病变扩大、恶化等，随着治疗进 程的继续上述反应消失、缓解，表现为一过性、暂时性“恶化”，此反应因发现者而命 名。
但炎症时可达有效浓度； 消除：几乎全部以原形肾排，90%经肾小
管分泌，受丙磺舒的竞争性抑制。
【抗菌作用】
important
抗菌性质：繁殖期杀菌剂
抗菌谱：
1. 对 大多数G+菌(球菌、杆菌)、G-球菌、螺旋体、 放线杆菌、少数G-杆菌(如流感嗜血、百日咳鲍 特菌)有强大杀灭作用；
2. 对大多数G-杆菌作用弱，对肠球菌极不敏感, 对真菌、原虫、立克次氏体、病毒无作用；
青霉素G（penicillin G）
【来源与性质】
青霉菌培养液中提取。
弱有机酸，常用其钠盐和钾盐，易溶于水。
其结晶粉末在室温中稳定(制剂以粉针形式出 现), 水溶液极不稳定，易被酸、碱、氧化剂、 重金属离子、青霉素酶所破坏，并产生致敏 产物青霉噻唑蛋白和青霉烯酸，故应现用现 配。
【体内过程】
吸收：不耐酸，PO吸收少,需肌注或静滴 分布：主要分布于细胞外液，脑脊液中少，
2. 促发自溶酶活性，使细菌溶解。
各种细菌PBPs的数量、种类、分子量大小、与 β-内酰胺类的亲和力不同。
一、抗菌机制相同
各种细菌PBPs的数量、种类、分子量大小、与β内酰胺类的亲和力不同。
与PBP1a、1b结合→细菌解体 与PBP2 结合→细菌变成不稳定球形、溶菌死亡； 与PBP3 结合→细菌分裂终止、溶菌死亡； 与PBP4-6结合→无杀菌作用。
2
O O
N
3
5 4 R2
COO -
四、有交叉过敏反应
完全交叉过敏
天然青霉素
半合成青霉素
头孢菌素类
药物分类
一、青霉素类抗生素 二、头孢菌素类抗生素 三、非典型-内酰胺类抗生素 四、-内酰胺酶抑制药及其复方制剂
第二节 青霉素类（penicillins）
【基本结构】 母核：6-APA（噻唑环 + β-内酰胺环） 侧链：R-CO-（R被不同基团取代