药物安全性评价习题

1、急性毒性试验目的及意义？

（1）阐明药物毒性作用及强度、计算相对毒性参数；

（2）了解毒性靶器官；

（3）为长毒、特殊毒性试验剂量设计提供依据；

（4）为Ⅰ期临床试验起始剂量选择提供参考；

（5）为临床毒副反应监护提供参考；

2、皮肤给药毒性评价包括哪些主要试验项目？

答：皮肤给药毒性评价包括如下试验项目

（1）急性毒性试验

（2）长期毒性试验

（3）皮肤刺激性试验

（4）过敏试验

（5）光敏试验等。

3、安全性药理试验包括哪些内容？

（1）核心组合实验：中枢神经系统；心血管系统；呼吸系统；（2）追加和/或补充的安全药理实验：

4、长期毒性试验中，给药剂量的设置应遵循什么样的原则？

（1）一般情况下，至少应设置3个剂量组和溶媒或赋形剂对照组，必要时还需设立空白对照组。（2）低剂量组原则上应高于动物药效学试验的等效剂量或预期的临床治疗剂量的等效剂量。（3）高剂量组原则上应使动物产生明显的毒性反应，甚至可引起少量动物死亡。（4）在高、低剂量之间至少再设置一个中剂量组。

二、论述题

1、结合自己的专业，阐述药物安全性评价在药物研究中的重要性及意义。

（1）GLP的概念：良好实验室规范药物非临床研究质量管理规范（2）与药品安全性评价有关的研究：单次给药的毒性试验、反复给药的毒性试验、生殖毒性试验、遗传毒性试验、免疫原性试验

局部毒性试验、毒代动力学试验、致癌试验、依赖性试验、安全药理试验等等。

（3）重要性：新药评价的核心

（4）意义：结合自己的专业阐述

2、试述3R原则及其在药物安全性评价工作中的应用

3R原则

（1）“减少”，是指尽量减少实验动物的使用

（2）“优化”是指改善饲养和实验过程，减少动物痛苦。

（3）“替代”，即倡导用低等实验动物替代高等动物，用有机材料替代实验动物。

安评试验中实施动物保护的基本原则：尽可能减少动物试验，对必须进行的动物试验要有明确的规定和限制；对计划中的动物试验必须科学安排，使用最少的实验动物，获取最多的数据；有可能用替代方法就必须应用替代方法。

安评中动物试验的替代方法应用举例：（每举一例）

（1）经典急性毒性试验LD50，改用固定剂量法、上下法、近似致死剂量法、限量试验等。优点：不以动物死亡为终点，减少动物使用数目。

（2）体外细胞毒性数据预测体内急性毒性（细胞毒理学）

（3）QSAR模型，通过化合物构效关系预测体内急性毒性

（4）检测疫苗等生物制剂的替代方法：通过应用一些敏感的血清学试验，检测这些保护性抗原或抗体的效果，就可对疫苗的保护性进行估价，这样就可能减少所用的实验动物。