盐酸二甲双胍缓释片的实验研究

An Experimental Study on Sustained- release Tablets of Metformin Hydrochloride
MA Cheng- xiao* , CAI Chun- ping, ZHAO Jian- zong ( Department of Pharmaceutics, Suzhou Dawnrays Pharmaceutical CO. LTD. , Suzhou 215128, China)
表 1 不同浓度 MH 回 收率试验结果(T ab 1. Results of recov-
ery test of different concentrations of MH)
处方主药 含量( % )
25
50
75
100
配制浓度
( mgPL)
21 48 6 21 49 0 21 54 2 41 99 4 51 02 4 51 03 0 71 47 8 71 47 2 71 47 8 101 01 0 101 02 2 91 97 6
液和磷酸盐缓冲液中及转速为 50 rPmin 时的释放度 以及以水为溶出介质和转速分别为 50、75、100 rPmin 时对释放度的影响, 结果见图 1 和图 2。 213 片芯处方筛选
由于 MH 在 水 中 易 溶, 且 片 芯 所 含 剂 量 为 500mg, 一般的亲水凝胶骨架材料不容易达到释放要 求, 所以片芯选用不溶性骨架材料氢化蓖麻油作为 控释材料, 并对其用量进行筛选, 同时比较不加或加 入微晶纤维素及其用量对片芯质量的影响, 以片芯 外观、硬度、流动性、可压性及一定时间内的释放度
由于盐酸二甲双胍易溶于水, 单一缓释材料制 得的缓 释片难 以很好 控制 主药 的释放, 其 含主 药 500 mg 规格的片重达到 110 g 左右, 病人难以服用, 顺应性差[ 2] 。本实验参考美国专利, 研究了具双重 控释系统的 MH 缓释片, 它由具缓释作用的蜡质片 芯和半渗透包衣层组成[3, 4] , 片重低, 含主药 500 mg 规格的片重在 700 mg 左右。
2 方法与结果
211 缓释片的制备 21111 片芯的制备 将 MH 原料药粉碎过 100 目 筛, 微晶纤维素过 100 目筛, 按处方量分别称取过筛 后的 MH 和微晶纤维素, 置高速混合搅拌制粒机中 混合均匀, 加入加热熔融的处方量氢化蓖麻油, 制颗 粒, 冷却, 过 18 目筛整粒, 再加入处方量滑石粉混合 均匀, 用 17 mm @ 715 mm 浅弧橄榄形冲压片, 即得。 21112 片剂包衣 按处方量称取 Eudragit NE30D、 滑石粉和 HPMC, 加入溶剂中, 搅拌均匀, 配 成合适 的包衣液。将片芯置可调速糖衣锅内, 调节转速和 温度, 预热后喷入包衣液, 直至片芯增重 5% , 即得。 212 分析方法的建立 21211 标准曲线的制备 精密称取干燥至恒重的 MH 对照品适量, 蒸馏水溶解, 配成浓度( C ) 为 015、 110、210、410、610、810、1010 mgPL 的系列标准溶液,
[ Abstract] Objective: To research and develop sustained-release tablets of metformin hydrochloride with a / dual controlled release0 system and to invest igate the opt imizat ion of tablet core and coating formulat ions and their releasing mechanism. Methods: Using hydrogenated castor oil as a controlled release waxy material for the core and Eudragit NE30D as a controlled release material for the semipermeable coating, the target tablets were prepared. Based on the investigation into appearance, hardness, fluidity, tabletability and release rate of the tablets, the core and coating formulations were screened for opt imizat ion. Results: In vitro release rate of the tablets was not affected by release medium and revolut ion. The core prepared with formulation 9 was smooth, with good hardness, fluidity, tabletability and release rate ( 40. 2% , 56. 8% and 85. 7% respect ively at 0. 5, 1 and 3 h) . The tablets coated with formulation 5 showed release rates of 50% and 80% respectively at 5 and 8 h. The target tablets could release steadily for 12 h and their release behavior agreed with firs-t order equation. Conclusion: The technical process for the target tablets, which showed a steady and sustained release, is easy to operate. [ Key words] Metformin hydrochloride; Dual controlled release system; Sustained- release tablet; Release rate
71 368 981 53
91 837 981 27 91 837 981 15
91 910 991 34
21213 释放度试验 取缓释片, 按照中国药典( 附录 XD 第一法) 释放度测定方法[ 5] , 以蒸馏水 1 000 mL 为 释放介质, 转速为 50 rPmin, 温度为 3615~ 3715 e , 依 法操作, 分别于 1、2、4、6、8、10、12 小时定时取样, 滤 过, 滤液于 233 nm 波长处测定 A 值, 计算片剂在不同 时间点的释放度。并分别考察缓释片在水、盐酸溶
1 仪器与试药
KJZ- 10 高速搅拌制粒机( 上海天祥健台制药设 备厂) ; ZDY- 8 单 冲压 片机 ( 上 海远 东制 药机 械 总 厂) ; HK- V011 变速糖衣锅( 上海天祥健台制药设备 厂) ; HF- 5 恒流泵 ( 上海沪西分 析仪器厂) ; UV- 2450 分光光度计( 日本岛津制作所) 。
盐酸二甲双胍( metformin hydrochloride , MH ) 是 一种双胍类口服降糖药物, 用于 Ò型糖尿病的治疗,
对成年糖尿病病人疗效最好, 对幼年稳定型糖尿病 病人也有一定疗效。但 MH 普通 制剂临床 服用量
[ 接受日期] 2006- 06- 14
* 通讯作者: 马成孝, 高级工程师, 从事固体制剂新剂型的 研究与开发;
MH 对照 品 ( 自 制, 批 号: 040301) ; MH 原 料 药 ( 天津新新制药厂, 批号: 20030510) ; 氢化蓖麻油( 通 辽化 工 有 限 公 司, 批 号: 030901) ; 微 晶 纤 维 素 ( HPMC, 德国 JRS 公司, 批 号: 5610110714) ; 滑石 粉 ( 广西滑石粉厂, 批号: 0311008) ; 羟丙基甲基纤维素 ( 上海卡乐康公司, 批号: PC22012N21) ; 丙烯酸树脂 Eudragit NE30D( 罗姆公司, 批号: 1210412022) 。
Tel: 0512- 65626868; E- mail: mchx @ dawnrays. com
# 实验与研究 #
2006 年第 Vol . 30, No. 11 Progress in Pharmaceutical Sciences
大, 用药频繁, 体内血药浓度波动较大[1] 。因此, 研 制 MH 缓释片对于减少用药次数、提高病人服药的 顺应性具有重要意义。
为考察指标, 释放度按/ 212130 项下方法测定。结果 见表 2。
2006, Vol . 30, No. 11 507 Progress in Pharmaceutical Sciences
# 实验与研究 #
2006 年第 30 卷 第 11 期 第 507 页
图 1 片 剂在不 同介质 中的释放 度- 时间曲 线( Fig 1. Accumulated release rate-time curves of the tablet in different mediums)
以蒸馏水作空白, 采用紫外分光光度计, 在 233 nm 波长处测吸收度( A ) , 以 A 对 C 作线性回归, 得回归 方程: A = 010782C+ 010112, r = 019999。 21212 回收率试验 精密称取相当于处方主药量 25% 、50% 、75% 和 100% 的 MH 原料药各 3 份, 分别 加入处方量辅料, 置 1 000 mL 量瓶中, 加适量水, 充 分振摇, 使其溶解, 加水稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 取 2 mL 置 100 mL 量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 在 233 nm 波长处测定 A 值, 计算回收率, 结果见表 1。
2006, Vol . 30, No. 11 505 Progress in Pharmaceutical Sciences
# 实验与研究 #
2006 年第 30 卷 第 11 期 第 505 页
盐酸二甲双胍缓释片的实验研究
马成孝* , 蔡春萍, 赵建宗
( 苏州东瑞制药有限公司研发部制剂所, 江苏 苏州 215128)
测得浓度 回收率 平均回收 RSD ( mgPL) ( %) 率( % ) ( %)
21 469 991 32 21 444 981 15
21 569 1011 06 41 975 991 62 41 975 991 03
41 962 71 368
981 65 981 53
981 96
01 59
71 394 981 95
[ 摘 要] 目 的: 研制具双重控释系统的盐酸二甲双胍缓释片, 探讨其片芯和包 衣的优化 处方及释放 机制。方法: 以氢化蓖麻油 作为蜡质控释材料制备片芯, 采用丙烯 酸树脂 作为半 渗透性控 释包衣 材料, 制备具 双重控 释系统 的 盐酸 二甲双胍缓释片。分别以外观、硬度、流动性、可 压性及释 放度作 为考察 指标, 对片 芯和包衣 处方进 行优化 筛 选。结果: 所制缓释片的体外释放度不受释放介质和转速 影响。处 方 9 片芯 表面光滑, 硬度、流动性 和可压性均 较 好, 0. 5、1 和 3 小时的释放度分别为 40. 2% 、56. 8% 和 85. 7% ; 处方 5 包衣可 致片剂在 5 和 8 小时 的释放 度分别 达 50% 和 80% 。本品可稳定释放达 12 小时, 释放 行为符 合一级 速度方 程。结论: 本品 处方工 艺可操 作性强, 释药 持 续稳定。 [ 关键词] 盐酸二甲双胍; 双重控释系统; 缓释片; 释放度 [ 中图分类号] R977115; R94419 [ 文献标识码] A [ 文章编 号] 1001- 5094( 2006) 11- 0505- 04