抗癫痫药物研究进展

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癫痫分类－ILAE，2001
▪ 二持续性发作类型
▪ (一)全面性癫痫持续状态
▪ 1．全面性强直— 阵挛性癫痫持续状态
▪ 2．阵挛性癫痫持续状态
▪ 3 ．失神性癫痫持续状态
▪ 4 ．强直性癫痫持续状态
▪ 5 ．肌阵挛性癫痫持续状态
▪ (二)局灶性癫痫持续状态
▪ 1．Kojevnikow部分性持续性癫痫
物血药浓度监测和研究各种抗癫痫药在不同年龄体 内药代。 实现药物剂量个体化，强调单药治疗
▪ 3、20世纪90年代以后 开发上市抗痫新药 药代动
力学过程比较简单，与传统抗癫痫药的相互作用较
少，更适合于联合用药，但a价格昂贵。
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作用机制
PHT CBZ BND PB ESM VPA LGT TPM VGB GBP TGP ZNS FBM
抑制电压依赖性钠通道
++
+++
抑制电压依赖性T型钙通道
+ +?
增强GABA介导的氯内流
++
+
通过非NMDA受体抑制钠内流
+
++ +
+
抑制突触前GABA再摄取 抑制GABA转氨酶 增加脑内GABA水平 作用机制未明
+
+
+
+
++
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发作类型
药物（依药效顺序排列）
简单部分性
苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸、苯妥英 钠、扑痫酮
▪ 7．定期随诊。注意不良反应，给予必要的心理支 持。
▪ 8．新型抗癫痫药物的合理应用。 ▪ 9．停药后复发， 可恢复原方案重新治疗， 多数仍
然有效。
▪ 1 0．强调治疗的目标是使患儿拥有最佳生活质量 ▪ 1 1．始终突出治疗的个体化原则。 ▪ 抗癫痫治疗的主要目标是终止发作， 同时应避
免或最大限度地减轻不良反应， 尽可能使患者获得 理想的远期预后和最佳的生活质量。
抗癫痫药物研究进展
儿科 杜淑娟
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癫痫定义
▪ 癫痫是大脑神经元群过度放电所致的神经 系统慢性功能性疾病。它不是一个独立的 疾病实体，而是由多种疾病、病因引起的 综合征。
▪ 癫痫的发作有两个基本条件，即由各种病 因、诱因引起的倾向惊厥发作的脑电活动 的变化，以及患者惊厥阈值的减低。
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癫痫发病机制
复杂部分性 部分性发展为全身性
失神发作 强直—阵挛发作
肌阵挛发作
失张力发作 婴儿痉挛症
卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑痫酮
卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、氯硝基 安定、苯巴比妥 乙琥胺、丙戊酸、氯硝基安定
苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸、苯妥英 钠、扑痫酮 丙戊酸、氯硝基安定、乙琥胺、ACTH、 扑痫酮 同上 A定C、TH丙、戊泼酸a 尼松、硝基安定、氯硝基安13
▪ 2 ．局灶性运动性发作
▪ 表现为单纯阵挛性运动发作
▪ 表现为不对称强直性运动发作(例如附加运动区发作)
▪ 表现为典型(颞叶)自动症(如颞叶内侧发作)
▪ 表现为多动性自动症
Байду номын сангаас
▪ 表现为局灶性负性肌阵挛
▪ 表现为抑制性运动发作
▪ 3．痴笑发作
▪ 4 ．半侧阵挛发作
▪ 5．继发为全面发作
▪ 6 ．局灶性癫痫综合征中的反射性发作
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癫痫分类－ILAE，2001
▪ 一 自限性发作类型
▪ （一)全面性发作
▪ 1．强直一阵挛发作(包括开始为阵挛或肌阵挛的变异型)
▪ 2．阵挛性发作 （1）无强直成分（2）有强直成分
▪ 3．典型失神发作
▪ 4．非典型失神发作
▪ 5．肌阵挛失神性发作
▪ 6．强直性发作
▪ 7．痉挛（spasms）
▪ 8．肌阵挛
▪ 9．眼睑肌阵挛 （1）不伴有失神（2）伴有失神
▪ 10．肌阵挛失张力发作
▪ 11 ．负性肌阵挛
▪ 12 ．失张力发作
▪ 13 ．全面性癫痫综合征中的反射a 性发作
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癫痫分类－ILAE，2001
▪ (二)局灶性发作
▪ 1 ．局灶性感觉性发作
▪ 具有原始感觉症状（如枕叶和顶叶癫痫）
▪ 具有经验性感觉症状(如颞顶枕交界处癫痫)
▪ 2 ．持续性先兆
▪ 3 ．边缘性癫痫持续状态(精神运动性癫痫持续状态)
▪ 4 ．半侧抽搐伴偏瘫持续状态
▪ (摘自Epilepsia．2001 42：a 769-803)
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▪ 药物治疗的基本原则
▪ 1．确诊后尽早治疗。一般癫痫发作2次即应开始用药。 ▪ 2．合理选择抗癫痫药。应根据癫痫发作类型或癫痫
病因
基因
神经递质功能异常
离子通道功能和结构异常
神经递质功能异常
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神
经 元 异 常 放
癫 痫 发 作
电
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癫痫发病机制
▪ 一、离子通道－“离子通道病”
▪ 1、电压依赖的钠离子通道－产生动作电位的基本
离子通道
▪ 2、电压依赖的钾离子通道－由KCNQ1、KCNQ2、
KCNQ3组成的M通道，在决定神经元阈下电兴奋性和 对突触传入的反应性上起至关重要作用
综合征选用药物。 ▪ 3虑．合尽理量的单联药合治治疗疗，。只有单药治疗确实无效时，再考 ▪ 4．必要的治疗药物监测(TDM)，根据药代动力学参
数和临床效应调整剂量。 ▪ 5．简化服药方法。根据药物半衰期给药， 分配好服
药间隔。 ▪ 6．规律服药。合理换药或停药，避免自行调药、停
药以及滥用药物。
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药物治疗的基本原则
药 名 每日剂量 半衰期 最佳血浓度 （mg/kg） （hr） （mg/L）
主要副作用及中毒
苯巴比妥 3~5 50~160 10~40 多动，兴奋，皮疹（少数严 重
苯妥英钠 3~6 7~60 10~20 齿龈肿胀，面容粗，过量可 小脑受累征并可使惊厥发作加重
卡马西平 10~30 8~20 4~12 嗜睡,步态不稳,白细胞下降,肝 功能受累,皮疹
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抗癫痫药物治疗的发展
▪ 1、1912年至20世纪70年代 多种一线抗癫痫药陆 续上市，临床广泛使用。
▪ 苯巴比妥最早，以后逐渐出现苯妥英钠、扑米酮、
乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠、氯硝西泮等药物。
此阶段主要经验性用药，多药联用常见，疗效不高， 不良反应发生率较高。
▪ 2、20世纪70年代中期至80年代末期 开展抗癫痫药
▪ 3、电压依赖的钙离子通道－不仅调节兴奋性细胞
的钙离子内流 ，还参与了一系列钙离子依赖的生理过 程（包括肌肉收缩、激素和神经递质释放及基因表达
▪ 4、配体门控γ－氨基丁酸的受体－调节突触抑
制
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癫痫发病机制
▪ 二、神经递质受体等信号传导相关蛋白 ▪ 1、神经元肌醇三磷酸受体 ▪ 2、尼克酰胺能乙酰胆碱受体 ▪ 3、胱氨酸蛋白酶抑制剂B ▪ 4、神经胶质瘤失活基因1 ▪ 5、快速激肽（神经激肽） ▪ 6、肿瘤坏死因子受体2