肾上腺素受体激动、拮抗剂

射性引起心脏兴奋；②阻断突触前膜α2 受体， 促进释放NA，激动心脏β1受体
管平滑肌，使小动脉和小静脉扩张，血压下降， 肺动脉压下降更为明显。
临床应用：
(1)外周血管痉挛性疾病 (2)嗜铬细胞瘤的诊断和治疗 (3)休克：心搏出量增加，血管舒张，外周 阻力降低，并降低肺循环阻力，防止肺水 肿的发生，改善微循环。 (4)心肌梗塞和心衰：降低外周阻力和心脏 后负荷 (5)静滴NA外漏
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间羟胺(metaraminol，阿拉明aramine)
• 作用机制：除直接激动 α 受体外，间羟胺可被 肾上腺素能神经末梢摄取、进入囊泡，通过置 换作用促使囊泡中的去甲肾上腺素释放，间接 地发挥作用 • 药理作用：本品不易被单胺氧化酶破坏，故作 用较持久。短时间内连续应用，可因囊泡内去 甲肾上腺素减少，使效应逐渐减弱，产生快速 耐受性。 • 临床应用：取代NA用于某些休克早期
1%-2.5% 滴眼
优点：作用小于阿托品，维持短， 少见眼内压升高和调节麻痹
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α2受体激动药:可乐定
作用于α和β受体的拟肾上腺素药
肾上腺素（adrenaline，epinephrine）： NA苯乙胺‐N‐甲基转移酶AD 肾上腺髓质的主要激素（肾上腺髓质：Ad 85%，NA15%）。药用AD可从家畜肾上腺提 取或人工合成。 作用机制：激动α和β受体，敏感性β>α
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2．分布 静脉内注射去甲肾上腺素后， 很快自血中消失，较多分布于受去甲肾上 腺素能神经支配的心脏等脏器以及肾上腺 髓质中。外源性去甲肾上腺素很少到达脑 组织，不易透过血脑屏障。 3. 代谢 大多经囊泡摄取而贮存(摄取1);被 摄取入非神经细胞内的,大多被COMT和 MAO代谢而失活(摄取2),代谢产物为3-甲氧 -4-羟扁桃酸(VMA)
治疗量
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•平滑肌：激动支气管平滑肌的β2受体，舒 张支气管平滑肌，尤其对处于痉挛状态的支 气管平滑肌，解痉作用更明显。AD尚能激 动支气管粘膜血管的α受体，使之收缩， 有利于消除哮喘时的粘膜水肿。此外，AD 尚可作用于支气管粘膜层和粘膜下层肥大 细胞上的β2受体，抑制抗原引起的肥大细 胞释放组胺和其他过敏性物质。 •代谢：激动α和β受体，使糖原和脂肪分 解，血糖和游离脂肪酸增加，细胞耗氧量 增加。
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其他肾上腺素能受体激动剂
β1受体激动药: 多巴酚丁胺(dobutamine) 用于治疗心肌梗塞并发心力衰竭。 β2受体激动药: 沙丁胺醇(salbutamol) 克伦特罗(clenbuterol) 特布他林(terbutaline) 用于治疗哮喘。
肾上腺素受体阻断药
肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 (adrenoceptor blocking drugs) ：能阻断肾上腺素受体 从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾 上腺素受体激动药的作用。 分类： α肾上腺素受体阻断药 β肾上腺素受体阻断药
酚苄明
作用机制：阻断α受体 药理作用：舒张血管,作用强大持久 临床应用：(1)外周血管痉挛性疾病 (2)嗜铬细胞瘤的治疗 (3)休克 α1受体阻断剂——哌唑嗪( 扩血管、降压) α2受体阻断剂——育亨宾(萎必治)
为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？
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受体阻断药
• 受体阻断药选择性地和受体结合，竞争地 阻断神经递质或受体激动药与受体结合， 从而拮抗受体激动后所产生的一系列药理效 应。人们合成了许多具有受体阻断作用的化 合物。 • 根据药物对1和 2受体的选择性，可将受体 阻断药分为两大类：
α1受体激动药:
• 去氧肾上腺素(苯肾上腺素phenylephrine,新 福林neosynephrine) • 甲氧明(methoxamine) 甲氧明与去氧肾上腺素均能收缩血管， 升高血压，通过迷走神经反射地使心率减 慢，故也可用于阵发性室上性心动过速。 去氧肾上腺素还能兴奋瞳孔扩大肌，一般 不引起眼内压升高（老年人前房角狭窄者 可能引起眼内压升高）。用其1%～2.5%溶 液滴眼，在眼底检查时作为快速短效的扩 瞳药。
药理作用
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•平滑肌 除血管平滑肌外，本药也激动 其他平滑肌的β2 受体，特别对处于紧 张状态的支气管、胃肠道平滑肌都具有 舒张作用。其对支气管平滑肌的舒张作 用比AD强。 •其他 具有抑制组胺及其他炎症介质释 放的作用。升血糖作用较 AD 弱，在治 疗量时，中枢兴奋作用不明显，过量时 引起呕吐、激动、不安等。 临床应用：心搏骤停／房室传导阻滞／ 支气管哮喘急性发作。
第十章
拟肾上腺素药
• 肾上腺素受体激动剂(adrenoceptor agonists)： 与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾 上腺素样作用。
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1ຫໍສະໝຸດ Baidu
本章要点
• 掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上 腺素的药理作用，不良反应，临床应用。
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分类
胺类
基本化学结构 为β‐苯乙胺/儿 茶酚胺
儿茶酚胺类
非儿茶酚胺类
а受体
а β受体
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β受体
基本结构： -苯乙胺由 三部分组成： 苯环、碳链、 氨基。
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肾上腺素
间羟胺 麻黄碱 甲氧明 苯肾上腺素
非儿茶酚胺
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儿茶酚胺
去甲上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺
未给阻断药 肾上腺素
给受体阻断药
给 受体阻断药
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素
图 10-1 给不同肾上腺素受体阻断剂前后，儿茶酚胺对血压影响示意图
↑：给药
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酚妥拉明(phentolamine)(短效类)
作用机制：阻断α1和α2受体 药理作用： (1) 舒张血管 ： 能阻断血管α1 受体及直接舒张血 (2) 兴奋心脏 ： ①由于血管舒张、血压下降而反
〖药理作用〗 (1) (+) DA受体
肾、肠系膜、冠脉
血管扩张 心 血 ①小剂量(10μg/kg/分) 管 心脏 作 ② 20μg/kg/分, (+)心β1受体 兴奋 用
③>20μg/kg/分 (+) α1受体 心 输出量 收缩血管
＋ 促进神经末梢释放NA
(2)肾脏
肾 血 管 扩 张
激活DA受体
压升高，而舒张压升高不明显。大剂量脉压变小： 血管强烈收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张 压同时升高。
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NA
• 临床应用： (1) 休克 ：休克早期血压骤降时，禁止长期大剂量使
用.
(2)上消化道出血：口服
• 不良反应： (1)局部组织缺血坏死 (2)急性肾功能衰竭：肾血管收缩
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• 作用机制：激动α受体为主，对β1受体也有较 弱的激动作用。 • 药理作用： (1)收缩血管(α1)：小动脉、小静脉。皮肤粘膜血管>
肾>心脏>脑>肝、肠系膜>骨胳肌。
NA
(2)兴奋心脏(β1 )，作用较弱。心肌收缩力加强， 心率加快，传导增强，心排出量增加。 (3)升高血压：小剂量脉压加大：心脏兴奋，使收缩
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临 床 应 用
1.心脏骤停
① 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病 ② 电击：应先除颤，再用肾上腺素
2. 支气管哮喘 3.过敏性休克 4. 与局麻药配伍
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3 .过敏性休克:
① 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量
和外周阻力，血压
过敏性休 克的的特点
② 支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难 ③ 心脏抑制
！不宜在晚饭后服用。
多巴胺（dopamine DA）
体内来源
工合成 合成NA的前体物，药用品为人
体内过程
属儿茶酚胺，口服肝代谢，体 内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过 血脑屏障。 其作用除与剂量或浓度有关外，还取决于靶 器官中各受体亚型的分布和药物受体选择性 的高低。
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肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物
① 收缩血管，使血压上升 ② （+）心脏，扩张冠脉， 改善心功能 ③ 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ， 减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难
4.与局麻药配伍
① 延缓局麻药吸收 ② 减少麻药吸收 延长局麻时间 减少中毒反应
③ 止血:用法：1：25万, 一次用量不超 过 0.3mg
肾血流
滤过率
排钠排水
利尿
大剂量激 活α受体 收缩肾血管
少 尿
临床 应用
1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克 2急性肾衰:与利尿药合用 3急性心功能不全 不良 反应
恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩
肾功能下降
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去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素及多巴胺作用比较 (静脉滴注，除多巴胺500μg/分外，其余均10 μg/分)
作用强 维持时间短 易被COMT灭活
作用弱 维持时间长 不易被COMT灭活
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•胺基上的氢 被不同基团取 代后，药物对 、受体选择 性产生改变。
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• 碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活， 作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质 释放。如间羟胺、麻黄碱。
盐酸麻黄碱
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化学结构与药代动力学的关系
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根据对受体选择性的不同分类
а受体
а β受体
β受体
去甲肾 上腺素
肾上腺素
异丙肾 上腺素
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作用于α受体的拟肾上腺素药
去甲肾上腺素(noradrenaline，NA)
肾上腺素(药理作用)
• 心脏:兴奋心脏β1，使心脏兴奋,收缩力、传导、 自律性都增强，心排出量、耗氧量均增加，可提 高心肌代谢率和兴奋性。易引起心律失常！ • 血管：激动血管α受体，使皮肤、粘膜、内脏血 管显著收缩；激动β2受体，使冠脉和骨胳肌血管 舒张。 • 血压：小剂量和治疗量使收缩压升高，舒张压不 变或下降，脉压增大，大剂量使收缩压和舒张压 均升高。
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作用于β受体的拟肾上腺素药
异丙肾上腺素
作用机制：激动β受体（β1和β2） 药理作用：（1）兴奋心脏（2）舒张血管 （3）血压（4）舒张支气管（5）增强代谢 临床应用：（1）支气管哮喘（2）房室传导阻滞 （3）心脏骤停
• 心脏 具有典型的β1受体激动作用，表现为 正性肌力作用、正性缩率作用和传导加速等， 与AD比较，异丙肾上腺素加速心率和加速传 导的作用较强，对心脏正位起搏点有显著兴 奋作用，较少引起心律失常。 • 血管和血压 可激动β2 受体而舒张血管，主 要是舒张骨骼肌血管，对肾血管和肠系膜血 管的舒张作用较弱，对冠状动脉也有舒张作 用。由于心脏兴奋和血管舒张，故收缩压升 高或不变而舒张压略下降，脉压增大。
【来源及化学】
去甲肾上腺素是去甲肾上腺素能神经末梢 释放的主要递质，也可由肾上腺髓质少量 分泌。药用的是人工合成品。
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【体内过程】
1．吸收
在胃内因局部作用使胃粘膜血管收 缩，在肠内易被碱性肠液破坏，余者又在 肠粘膜和肝被代谢，故口服不能产生吸收 作用。皮下注射时，因血管剧烈收缩，吸 收很少，且易发生局部组织坏死，一般采 用静脉滴注法给药。
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心悸、烦躁、 头痛、血压升高 甚至脑出血 心律失常 心室纤颤 禁忌证
不良反应 高血压、 脑动脉硬化、 器质性心脏病、 糖尿病、 甲亢等。
心三联：肾上腺素、阿托品、利多卡因 老心三联：肾上腺素、去甲肾、异丙肾
麻黄碱(ephedrine)
与肾上腺素比较其特点是：作用机制除直接激 动α和β受体外，还能促进NA能神经末稍释 放递质。 药理作用：与肾上腺素相似但较弱，持久，性 质稳定，口服有效。中枢兴奋作用明显；易 产生快速耐受性；对代谢的影响微弱。 临床应用：低血压状态、哮喘预防和轻症治疗、 鼻塞等。
受体阻断药
酚妥拉明（短效） 非选择性 酚苄明（长效） 选择性 哌唑嗪（１） 育亨宾（２）
受体阻断药能选择性地与受体结合，它们 主要的药理作用是拮抗去甲肾上腺素和肾上腺 素的升压作用，并将Adr的升压作用翻转为降 压作用，此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。 这是因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的 受体，但不影响与血管舒张有关的受体。