莫西沙星的药理特性及最新应用进展

respiratory infection
细菌
MIC90 / μg·mL － 1 莫西沙星 左氧氟沙星 环丙沙星
革兰阳性菌 革兰性菌 其他
金葡菌 肺炎链球菌 粪肠球菌 大肠埃希菌 肺炎克雷伯菌 流感杆菌 卡他莫拉菌 肺炎衣原体
0. 12 0. 25 0. 5 1 0. 5 0. 03 0. 06 0. 05
0. 25 1 2 0Biblioteka Baidu 12 0. 5 0. 13 0. 06 0. 5
2 2 2 0. 03 0. 5 0. 13 0. 06 2
支原体
0. 06 ～ 0. 12 不清
0. 78 ～ 8
2 临床应用进展
2. 1 社区获得性肺炎 社区获得性肺 炎 （ CAP） 主 要 病 原 体 是 肺 炎 链 球 菌 、流 感
莫西沙星是第 4 代广谱、高效 氟 喹 诺 酮 类 抗 菌 药 物，它 独 特的化学结构决 定 了 其 对 革 兰 阳 性 菌、革 兰 阴 性 菌 及 厌 氧 菌 都具有抗菌活性。其抗葡球菌、肺 炎 链 球 菌、肠 球 菌 和 厌 氧 菌 的活性是环丙沙 星 和 氧 氟 沙 星 的 2 ～ 16 倍，同 时 具 有 低 水 平 的耐药性，在感 染 关 键 部 位 可 获 得 较 高 的 药 物 浓 度 。 近 年 来 发现它抗结核菌有明显疗效。莫西沙星对常见呼吸道病原体 的抗菌活性见表 1［4］。 莫 西 沙 星 对 大 肠 埃 希 菌 、流 感 嗜 血 菌、 肺炎克雷伯菌的 活 性 与 左 氧 氟 沙 星 和 环 丙 沙 星 相 当，对 无 论 对青霉素，或大环 内 酯 耐 药 与 否 的 肺 炎 链 球 菌 都 具 有 很 好 的 抗菌活性。对其他 非 典 型 病 原 体 也 有 很 好 的 抗 菌 活 性 ，对 厌 氧菌的抗菌活性与甲硝唑相当。
Pharmacological Property and Recent Progress in Application of Moxifloxacin LAI Shu-hua* （ Dept. of Pharmacy，Houjie Hospital Affiliated to Guangdong Medical University，
1 药理特性
1. 1 作用机制 莫西沙星的化学结构特点是在 8 位碳原子引入了甲氧基
因，使其增加了药物对细菌的结 合 能 力 和 细 胞 膜 的 穿 透 力 ，而 且抗菌的效应强大而持久。最低杀菌曲线表明：莫西沙星是 具有快速和浓度依赖性的抗生素。最低杀菌浓度和最低抑菌 浓度基本一致。药 代 动 力 学 的 特 点 为： 口 服 吸 收 迅 速、完 全， 进食或空腹口服对莫西沙星的吸收速度或进度无明显影响， 绝对生物 利 用 度 90% ，血 浆 消 除 半 衰 期 长 （ 11. 4 ～ 15. 6 h ） 。 该药在唾液、鼻与支气管分泌 物 及 鼻 腔 黏 膜、皮 肤、皮 下 组 织、 骨骼肌的浓度高于血浆浓度［1］。所 以 在 感 染 关 键 部 位 可 获 得 较高的药物浓度。 1. 2 药物相互作用
嗜血杆菌、卡他莫拉菌和耐甲氧 西 林 金 葡 菌，以 上 病 原 菌 对 常 用 β － 内酰胺类、大环内 酯 类 抗 生 素 耐 药 性 严 重，莫 西 沙 星 具 有广谱抗菌能 力，耐 药 性 低 并 有 较 高 的 肺 组 织 浓 度。 Koch H 等研究验证莫西 沙 星 疗 效，确 诊 CAP 患 者 口 服 莫 西 沙 星 400 mg，1 日 1 次，跟 踪 随 访，90% ～ 99% 认 为 症 状 改 善 或 治 愈， 54. 2% 服用莫西 沙 星 3 d 后 症 状 改 善，89. 2% 5 d 的 症 状 改 善，平均治愈时间 为 （ 8. 0 ± 2. 7 ） d，88. 7% 10 d 后 治 愈，不 良 反应发生率 0. 7% ，主要为胃肠道反应［5］。一致认为莫西 沙 星 安 全 、有 效 ，是 社 区 获 得 性 肺 炎 经 验 治 疗 首 选 药 物 。 2. 2 慢性支气管炎急性加重
Dongguan 523945，China）
ABSTRACT OBJECTIVE： To promote our understanding on the pharmacological property and recent progress in application of moxifloxacin. METHODS： We reviewed the pertinent literature both at home and abroad regarding the pharmacokinetics，antimicrobial activity，progress in clinical application and adverse reactions etc of moxifloxacin. RESULTS： Moxifloxacin showed a satisfactory pharmacokinetic feature in that it had a complete and rapid absorption after oral administration，and it had a high concentration in respiratory tract. Moxifloxacin had a broader antibacterial spectrum，lower antibiotic resistance，fewer drug interactions and milder adverse reactions as compared with other quinolones. CONCLUSION： Moxifloxacin has remarkable efficacy in treating community － acquired pneumonia，acute exacerbation of COPD，acute （ chronic） sinusitis and urogenital infection，thus the prospect for its clinical application is promising. Furthermore，we reviewed the pharmacokinetics，antimicrobial activity，clinical application and adverse reactions etc of moxifloxacin based on the pertinent literature both at home and abroad. KEY WORDS Moxifloxacin； Pharmacological property； Progress in application
莫西沙星的药理特性及最新应用进展
赖书华* （ 广东医学院附属厚街医院药剂科，东莞市 523945）
中图分类号 R978. 1
文献标识码 B
文章编号 1672 － 2124（2010）08 － 0682 － 02
摘 要 目的：加强对莫西沙星药理特性及最新应用进展的认识。方法：检 索 相 关 的 国 内 外 文 献，对 其 药 理 作 用、抗 菌 活 性、临 床 应用进展、不良反应进行分析。结果：莫西沙星具有良好的药动学特征，口 服 吸 收 迅 速 完 全，在 呼 吸 道 能 起 到 较 高 的 药 理 浓 度 ，与 其他氟喹诺酮类的药物相比，抗菌谱广、耐药性低、药物相互作用少、不良反应轻。结论：莫西沙星在治疗社区 获 得 性 肺 炎、慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病 急 性 加 重 期 、急 慢 性 鼻 窦 炎 、泌 尿 系 生 殖 系 感 染 疗 效 显 著 ，有 良 好 的 临 床 应 用 前 景 。 关键词 莫西沙星；药理特性；应用进展
莫西沙星是一种可口服的 8 － 甲氧基喹诺酮 类，由 德 国 拜 耳公司 1999 年推出，至今已上 市 十 余 年、以 其 抗 菌 谱 广、杀 菌 力强、体内药物浓度高、血浆消 除 半 衰 期 长、疗 效 好、不 良 反 应 少、耐药性低等优点，得到临床 广 泛 应 用。 目 前 在 我 国 上 市 的 有 片 、胶 囊 及 注 射 液 。
混合感染是慢 性 鼻 窦 炎 的 主 要 致 病 因 素 ，大 多 由 肺 炎 链 球菌、流感嗜血杆菌、金 葡 菌 及 厌 氧 菌 引 起，研 究 表 明，223 例 急 性鼻窦炎患者口服莫西沙星每天 400 mg，疗程 10 d，1 ～ 3 周 的治愈率为 90% ，1 月内治愈率达 98% ［9］。 2. 5 治疗皮肤和皮肤组织感染
一项多中心、随 机、双 盲 试 验，对 莫 西 沙 星 和 克 拉 霉 素 治 疗 750 例慢性支气 管 炎 急 性 发 作 的 有 效 评 价。 结 果：莫 西 沙 星 400 mg·d － 1 和 克 拉 霉 素 500 mg，bid 的 临 床 有 效 率 分 别 为 89% 和 88% ［6］。另 一 项 循 症 医 学 结 果 显 示［7］：莫 西 沙 星 对 慢 性支气管炎急性发 作 （ AECB） 的 疗 效 优 于 标 准 疗 效，354 例 患 者给予莫西沙星 400 mg，po，qd，疗程 5 d，367 例患者入选标准 治疗组，给 予 阿 莫 西 林 500 mg，tid 或 头 孢 呋 辛 酯 250 mg，bid， 疗程均为 7 d。结果：莫西沙星组治愈率均明显高于标准治疗 组，且再次出现急 性 加 重 的 间 歇 期 为 132. 8 d，明 显 长 于 标 准 治疗组的 118. 0 d。 2. 3 泌尿生殖系感染
Kniazkin IV 学对莫西沙星治疗男性泌尿 生 殖 道 感 染 的 疗 效进行了研究和比较，方法是治疗组 45 例口服 400 mg 莫西沙 星，1 日 1 次，连续 10 d。 对 照 组 18 例，口 服 氧 氟 沙 星 每 日 2 次，服用 10 d。治疗 2 周及 2 个月的分别检测细菌清除率。结 果 衣原体清除率达到 84. 73% ，支原体清除率 80% ，，解脲脲支 原体清除率 86% ，莫西 沙 星 较 左 氧 氟 沙 星 治 疗 泌 尿 生 殖 系 感 染 更 有 效［8］。 2. 4 急慢性鼻窦炎
莫西沙星 8 － 位上的甲氧基增强了抗厌氧菌的活性并延 缓了耐药性的发 生，这 也 正 是 第 4 代 氟 喹 诺 酮 的 特 征 环 ；7 － 位上的阿扎双环（ 二氮杂环） 为莫西沙星的 专 利 环，，能 同 时 抑 制拓扑异构酶Ⅱ和Ⅳ，可减少微生物 主 动 外 排 所 致 的 耐 药 （ 是 氟喹诺酮类交叉耐药的主要机制） ，保 证 了 其 耐 药 性 低 的 绝 对 优势。体外试验表明：病原菌对莫西沙星耐药的自然突变率 很 低 ，如 肺 炎 链 球 菌 的 自 然 突 变 率 < 1. 4 × 10 － 9 ［3］。 1. 4 抗菌作用
莫西沙星既非肝细胞色素 P450 同 工 酶 底 物，也 非 其 抑 制 物，故药物代谢相 互 作 用 小，茶 碱、地 高 辛、格 列 苯 脲、雷 尼 替 丁的药代动力学与莫西沙星无相关作用。茶碱类药与莫西沙
* 主管药师。研究方向：临床药学。E － mail： mimicool@ 163. com
星联用血浆消除半衰期不延长，一 般 不 必 减 量，但 同 时 应 用 抗 酸 药 或 矿 物 质 包 括 Mg2 + 、Al3 + 、Fe2 + 时 ，吸 收 率 与 吸 收 度 均 降 低［2］。 1. 3 耐药性
· 682 · Evaluation and analysis of drug-use in hospitals of China 2010 Vol. 10 No. 8
中国医院用药评价与分析 2010 年第 10 卷第 8 期
表 1 氟喹喏酮类药物对呼吸道感染病原体的抗菌活性
Tab 1 Antimicrobial activity of moxifloxacin in