斑块破裂机制及稳定策略PPT课件

Injury
14days 28days
400 300 200 100
* *
D
Control
Injury
14days 28days
AMI Control 1day 3days 7days
Pro-MMP2
MMP2
A
B
Pro-MMP2 (%)
25
0 20
0
*
*
*
15
0
10
0
50
Control 1day 3day 7day
12
正常冠脉与粥样斑块中的MMPs的表达 Normal coronary artery Atherosclerotic plaque
12 2020年10月2日 MMP2
MMP2 13
Pro-MMP9 expression (%)
100% Pro-MMP9
275% 249%
287% 250%
400 300 200
Active MMP2 %
60
0
*
*
*
40
0
20 0
C
Control 1day 3day
14
7day
ratio of proMMP2/MMP2 %
50
40
*
*
*
30
20 10
D
Control 1day 3day 7day
基质金属蛋白酶研究前景
1 探讨治疗冠心病的新途径 2 基质金属蛋白酶抑制剂的应用 3 为其它学科扩展科研新方法
抗氧化剂,降脂药与MMPs
天然抗氧化剂 VitE,VitC,β-胡萝卜素,类黄酮
合成抗氧化剂 降脂药
普罗布考 他汀类药
192020年10月2日
20
抑制MMPs作用的机制
单核细胞 粘附 VCAM-1
SR-A 巨噬细胞
202020年10月2日
Probucol 穿越
LDL
LDL 氧化修饰
LDL MMPs
9
MMPs与动脉粥样硬化形成之间的关系
功能损伤
内皮损伤
解剖损伤
高血脂症
Ox-LDL
胆固醇
高血压 直接损伤内皮细胞
功能损伤wenku.baidu.com
解剖损伤
粒细胞 巨噬细胞
粒细胞 泡沫细胞
脂质条纹
PTCA
基质金属蛋白酶(MMPs)
9 2020年10月2日
平滑肌细胞迁移
斑块破裂
10
10 2020年10月2日
11
11 2020年10月2日
2020年10月2日
7
6
基质金属蛋白(MMPs)作用的调节
1 基因表达的调控 IL,PDGF,TNF-a刺激MMPs表达 TGF-B 肝素.抑制MMPs表达
MMPs酶原的激活 2 UPA. Plasmin
MMPs 正反馈作用
3
MMPs抑制剂 TIMPs
7 2020年10月2日
8
MMPs激活机制
8 2020年10月2日
foam cell (tissue factor+) – “Activated” intimal SMC (HLA-DR+) – Normal medial SMC
Libby P. Circulation. 1995;91:28442-2850.
稳定斑块和不稳定斑块
2020年10月2日
Libby P. Circulation. 1995;91:28443-2850.
17 2020年10月2日
Xu XP, et al. Circulation. 1999 Mar 2;99(8)1:8993-8.
二十一世纪治疗冠心病新策略 稳定动脉粥样硬化斑块
改变不稳定斑块的内在特性
降脂, 抑制氧化.减少MMP的合成和活化
去出或减少诱发斑块破裂的外部因素
降压治疗 , B受体阻制剂 18
MMP-9(ng/ml) TIMP-1的变化(%)
100
P<0.05
P<0.05
80
60
100
80
P<0.05
60
40
40
20
20
0
对照组 Ox-LDL nLDL 诱导组 诱导组
0
对照组 Ox-LDL nLDL 诱导组 诱导组
Ox-LDL诱导后, 巨噬细胞显著上调MMPs表达,下调TIMP表达, 而原型LDL(nLDL)无此作用。
斑块破裂机制及稳定策略
吉大二院心血管内科
稳定斑块和不稳定斑块
Lumen
area of detail
Fibrous cap Lipi Media
d
cor
e
“Vulnerable” plaque
Lume n
Lipi d
cor e
“Stable” plaque
2020年10月2日
– T lymphocyte – Macrophage
弹力蛋白 Elastin
结合素
Fibronectin
层粘蛋白 Laminin
5
2020年10月2日
6
基质金属蛋白酶的特征
1 MMPs 的活性中心Zn,
2 以酶元的形式分被一些蛋白酶激活后才能发挥作用
3 cDNA序列同源性 特异性的降解细胞外基质
4
被体内金属蛋白酶抑制剂 (Tissue Inhibitor of 5 Metollproteinase )所抑制
管腔
内皮细胞
内膜
泡沫细胞
Probucol 21
普罗布考 对Ox-LDL诱导TH-1细胞分泌的MMPs活性的 影响
不稳定斑块破裂过程-MMPs
3
2020年10月2日
4
什么是基质金属蛋白酶(MMPs)
MMPs是一个含锌的酶的家族,目前发现有21个成员
功能:特异性与细胞外基质相结合,降解细胞外基质
分类:胶原酶(Collagenases)MMP1
基质溶解素(Stromelysins)MMP
明胶酶(Gelatinases)MMP2. MMP9
膜性(Membrane type MMPs MT-MMP1
产生:成纤维母细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞、
平滑肌细胞
4 2020年10月2日
5
什么是细胞外基质(Extracellular Matrix ECM)
Extracellular Matrix ECM
胶元蛋白 Collagens
粘蛋白
Proteoglycans
* *
Pro-MMP2
100
MMP2
Control 153% 263%
A
Injury
14days 28days
B
Control
Injury
14days 28days
MMP2 expression (%)
pro-MMP2 expression (%)
400 300 200 100
* *
C
Control
酶谱检测的应用意义
1 冠心病:估价稳定斑块,不稳定斑块. 2 肿瘤:估价肿瘤的转移
15 2020年10月2日
16
OX-LDL 与MMPs
1 泡沫细胞是动脉粥样硬化的经典细胞 2 Ox-LDL是泡沫细胞形成的关键环节 3 抑制氧化修饰间接减少MMPs的表达
16
2020年10月2日
17
Ox-LDL/nLDL对巨噬细胞MMPs和TIMP表达影响的比较