斑块破裂机制及稳定策略PPT课件
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颈动脉斑块诊断与治疗PPT
临床表现与危害
临床表现：颈动脉斑块可能导致头晕、头痛、耳鸣等症状 危害：颈动脉斑块可能导致脑梗塞、心肌梗塞等严重疾病 治疗方法：药物治疗、手术治疗等 预防措施：控制血压、血脂、血糖等危险因素，保持健康的生活方式
颈动脉斑块诊断 方法
超声检查
超声检查原理： 利用超声波穿透 人体组织，通过 反射和散射信号
研发方向：针对颈动脉斑块的新型药物 研发目标：提高治疗效果，降低副作用 应用前景：有望成为颈动脉斑块治疗的主流药物 展望：未来几年内，新型药物有望在颈动脉斑块治疗领域取得突破性进展
先进技术手段在诊断与治疗中的应用前景展望
3D打印技术：用于制作个 性化支架，提高治疗效果
机器人手术：提高手术精 度，减少手术风险
公众健康意识的 提高，将促使更 多人采取预防措 施，减少颈动脉 斑块的发生
公众对颈动脉斑 块治疗的关注度 提高，将促使医 疗行业加大对颈 动脉斑块治疗的 研发投入
公众对颈动脉斑 块治疗的需求增 加，将促使医疗 行业提高治疗水 平，提供更优质 的医疗服务
感谢您的观看
汇报人：
磁共振血管
造
影
（MRA）：
通过磁共振
成像技术检
查颈动脉斑
块的情况
计算机断层 扫描血管造 影 （ C TA ） ： 通过CT扫 描技术检查 颈动脉斑块 的情况
血管内超 声 （IVUS）： 通过血管 内超声检 查颈动脉 斑块的情 况
血管造影： 通过血管 造影检查 颈动脉斑 块的情况
核素扫描： 通过核素 扫描检查 颈动脉斑 块的情况
基因编辑技术：用于治疗 遗传性疾病，如家族性高 胆固醇血症
人工智能：用于辅助诊断， 提高诊断准确性和效率
生物材料：用于制作可降 解支架，减少术后并发症
动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展_董波讲稿.pptx
血管病变—AS及斑块不稳定性 研究的四个热点问题
• 一. EC是AS发生的基础与前提 • 早期发病机制的问题:强调EC功能异常重
要性
• AS是一个以VEC损伤为基础、以血管慢性炎症 为特征的病理过程。
•.
• （一）血管内皮细胞的功能
• 1 调节血管舒张功能 • 2 抗炎症功能及抗黏附功能 • 3 调节脂蛋白代谢 • 4 抗凝功能
内皮功能障碍危险因素
肥胖： 1 中心性肥胖内皮细胞或血管平滑肌细
胞产生氧化自由基增加 2 脂肪细胞分泌炎症因子 3脂肪细胞分泌脂联素少，抵抗素增多
内皮功能障碍危险因素
吸烟： 雪茄烟可引起ICAM－1，E一选择素
及VCAM－1表达
高血压：
• 内皮细胞功能损伤；心脑血管病的基础
内皮功能障碍危险因素
糖尿病： 就是心血管疾病 1 氧化应急概念：高血糖刺激血管 细胞，产生氧自由基 2 糖基化血红蛋白等代谢产物
代谢综合症两大热点
b-细胞失代偿 IGT
2型糖尿 病
内皮功能障 碍
微血管并发症
加速动脉粥样 硬化的发生
高胰岛素血症
中心性肥胖 高血压 血脂异常
纤溶系统异常
炎症反应、内皮损伤
内皮损伤最新危险因素： (ATPIII危险因素分层)
• AICS的病人血清及单核细胞分泌MMP的 活性亦明显升高。
• Zymorgrphy测定活性
巨噬细胞导致斑块不稳定机制
• (1) 巨噬细胞可分泌基质金属蛋白酶 MMP1、MMP2、MMP3及MMP9，分解 细胞外基质，使纤维帽变薄。
• （2）巨噬细胞增多可明显增加细胞因子 如IL-1、TNF及MCP-1的表达，加重斑块 内局部炎症反应。
斑块破裂 PPT课件
• 破裂范围大小不一，后果亦异 • 大斑块：破裂血栓冠脉闭塞
急性心梗或猝死 • 小斑块：破裂小附壁血栓不稳
定性心绞痛或非Q波心梗
腔斑 内块 血破 栓裂
斑 块 内 血 栓
斑块破裂相关因素小结
• 不稳定斑块的三大特征： 大脂质核心，明显炎症反应，纤维 帽中平滑肌细胞与胶原纤维缺乏
• 斑块破裂的决定因素： 斑块“易损性”，而非斑块的大小 或 斑块所致的管腔狭窄程度
粥样斑块的基本认识（1）
• 斑块构成与特征差异大
斑块的“顺应性”差异决定斑然事件
并非所有的斑块具有破溃倾（Genotype
-Phenotype）
粥样斑块的基本认识（2）
• 斑块厚度、脂质和纤维帽所占比例决 定着斑块的稳定性，又以纤维帽所占 比例最为重要
他汀类药物的非降脂作用
LDL-C 下降
巨噬细胞 脂质核心
乳糜微粒和 VLDL残粒, IDL, LDL-C 减少
他汀药物*
• 恢复内皮功能 • 维持平滑肌功能 • 抗炎作用 • 减少血栓形成
内腔
平滑肌细胞
*不同他汀类药物在 这些作用/机制方面 的表现有显著差异
RAS与心血管疾病事件链
血管紧张素 II: CVD的致病因子
• 与单纯PTCA相比，降低再狭窄10%-30%， 其作用机制主要是克服血管壁回缩
• 单纯的物理治疗缺乏病因干预，仍有较 高的支架内再狭窄发生率（10%-30%）
• 裸支架的研究为支架平台、生物相融性、 血管生物学、相关介入器具的研发起着 巨大的推动作用
药物洗脱支架(DES)
• 物理治疗与化学治疗的有效结合 • 器具治疗与病因治疗的成功范例
• 结构特征：偏心性，脂核优势型，薄纤 维帽，局部内皮及血流动力学紊乱，新 生微血管增加，平滑肌减少，血栓形成
急性心梗或猝死 • 小斑块：破裂小附壁血栓不稳
定性心绞痛或非Q波心梗
腔斑 内块 血破 栓裂
斑 块 内 血 栓
斑块破裂相关因素小结
• 不稳定斑块的三大特征： 大脂质核心，明显炎症反应，纤维 帽中平滑肌细胞与胶原纤维缺乏
• 斑块破裂的决定因素： 斑块“易损性”，而非斑块的大小 或 斑块所致的管腔狭窄程度
粥样斑块的基本认识（1）
• 斑块构成与特征差异大
斑块的“顺应性”差异决定斑然事件
并非所有的斑块具有破溃倾（Genotype
-Phenotype）
粥样斑块的基本认识（2）
• 斑块厚度、脂质和纤维帽所占比例决 定着斑块的稳定性，又以纤维帽所占 比例最为重要
他汀类药物的非降脂作用
LDL-C 下降
巨噬细胞 脂质核心
乳糜微粒和 VLDL残粒, IDL, LDL-C 减少
他汀药物*
• 恢复内皮功能 • 维持平滑肌功能 • 抗炎作用 • 减少血栓形成
内腔
平滑肌细胞
*不同他汀类药物在 这些作用/机制方面 的表现有显著差异
RAS与心血管疾病事件链
血管紧张素 II: CVD的致病因子
• 与单纯PTCA相比，降低再狭窄10%-30%， 其作用机制主要是克服血管壁回缩
• 单纯的物理治疗缺乏病因干预，仍有较 高的支架内再狭窄发生率（10%-30%）
• 裸支架的研究为支架平台、生物相融性、 血管生物学、相关介入器具的研发起着 巨大的推动作用
药物洗脱支架(DES)
• 物理治疗与化学治疗的有效结合 • 器具治疗与病因治疗的成功范例
• 结构特征：偏心性，脂核优势型，薄纤 维帽，局部内皮及血流动力学紊乱，新 生微血管增加，平滑肌减少，血栓形成
患教-颈动脉斑块PPT课件
.
16Байду номын сангаас
谢谢！
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2.检测速度快，无
影以及IVUS
需过多等待
3.能够快速定性
4.社区医院就可检
测
.
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稳定斑块
不稳定斑块
破裂斑块
.
Braunwald E12et al. J Am Coll Cardiol 2000;36:970–1062.
治疗策略
积极主动检测劲动脉斑块或四肢动脉斑块，才 能在在脑梗，心梗的风险中占得主动，尽早治 疗，避免因急性事件住院。
常见的检测方式有三种： IVUS
血管造影 动脉B超
.
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如何检测斑块？
检测方法 优势
弊端
IVUS
1.观测最为准确
1.价格高
2.是斑块检测的 2.有创检测，会增加病
金标准
人痛苦及心理负担
血管 造影
1.应用广泛
1.有创检测
2.能够精确测得 2.会有一定过敏反应
斑块进展和体积
动脉 超声
1.无创检测手段 1.检测精度不如血管造
.
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典型案例
邓素英，北京某退休职工，78岁。经常走50米都 喘，平时走路也老拐弯。老人心知自己有高血压，糖 尿病，也坚持服用相关药物，但并不了解血管斑块的 危害，血脂不是特别高，也就没当回事儿。2012年， 因为急性事件住院的邓阿姨，做完检查才得知，心脏 冠状动脉阻塞2根90%，双侧颈动脉斑块一侧19点多， 一侧15点多，原来之前自己走路不利索，不是年纪大 了脑子不好，而是因为劲动脉狭窄引起的。医生建议 做搭桥，在安贞医院排床位，等着手术，终于排上后， 在七楼医院看到很多人都要做开胸手术，很多都非常 吓人，自己治病的心态也受到了影响。
颈动脉斑块的防治PPT课件
4.第四阶段：继发性病变期
1）斑块内出血；2）斑块破裂；3）血栓形成；4）钙
化；5）动脉瘤形成
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稳定斑块与不稳定斑块区别
1.纤维帽厚,纤维帽不易降解 2.平滑肌细胞多 3.质脂核小 4.斑块内炎性细胞少（巨噬细胞）
1.纤维帽薄,纤维帽易降解 2.平滑肌细胞少 3.质脂核大 4.斑块内含有大量炎性细胞 （巨噬细胞),巨噬细胞密度高
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头部动脉
大脑中动脉
右侧颈内动脉
颈部动脉
右椎动脉 右颈总动脉
右锁骨下动脉 无名动脉
大脑前动脉 基底动脉 左侧颈内动脉
左椎动脉 左颈总动脉 左锁骨下动脉 16
头颈部动脉硬化的影像学诊断特点
1.血管超声诊断：
•颈动脉内种膜厚度 •高回声斑块（钙化，纤维，稳定） •低回声斑块 •等回声斑块 •异质回声斑块（斑块内含有脂质成分、坏死物质或 者出血）
根据斑块的密度可分为： ① 软斑块（＜60HU)、 ② 混合型斑块(60-130HU、 ③ 钙化斑块(＞130HU)。
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23
头颈部动脉硬化的影像学诊断特点
4.头颅MRA，特别是HRMRI还可以显示斑块形态、斑块体积、可 分析斑块性质、斑块纤维帽、脂质核心大小，斑块钙化、斑块 内出血。 5.DSA诊断方法：明确病变部位、测量管腔狭窄程度及范围， 掌握血流动力学变化及侧支循环。头颈部动脉疾病及金标准。
0-4分 5-7分 8-12分
血管年龄正常 血管年龄比实际年龄大10岁 血管年龄比实际年龄大20岁6
降压治疗
➢ 非药物治疗： 规律测量血压，维持适当体重，戒烟限酒，低盐饮
食，确保休息，缓解压力。 ➢ 药物治疗： • 血压水平<140/80mmHg时可明显减少脑卒中的发生。 • 有糖尿病和肾病的高血压患者，以<130/80mmHg为宜。 • 对于早期或轻症患者首先采用改变生活方式治疗，3
易损斑块破裂的病理生理与分子影像学.ppt
（二）血管新生促斑块失稳
在AS 病变的各阶段均有动脉内膜的血管新生，尤其在易损 斑块中更明显。新生血管主要分布在斑块的肩部和基底部,纤 维帽较少，与单核/巨噬细胞浸润常见部位一致。
新生血管可成为炎细胞和脂质成分进入斑块的通路。 新生血管发育不完善，基底膜不完整，因而易于破裂、出血。 斑块内出血使斑块体积增大，血管腔进一步狭窄，同时含铁 血黄素沉积，激活巨噬细胞，泡沫细胞增多。
易损斑块分子影像学：炎症分子成像
内皮细胞源性的ICAM-1及P选择素US分子成像：探针：多聚乙烯乙二醇和生物素-抗生蛋白链菌素连接 技术将抗P选择素的单克隆抗体附加于微泡表面，类似白细胞迁移的靶向策略；利用活体显微镜技术和 超声均显示这些分子探针在鼠肾的炎性及缺血再灌注损伤区域选择性聚集。利用这类靶向性US对比剂 已可检测动脉粥样硬化斑块及心脏移植的排斥反应。
3.2 基质降解增强： 纤维帽结构中Ⅰ型和Ⅲ型胶原对保持斑块稳 定有重要作用，基质金属蛋白酶(MMP) 的活 化增强及组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP) 产生 不足致MMP/TIMP 比例失调促进它们的降解。
（一）炎症促斑块不稳定
3.纤维帽变薄： 3.2 基质降解增强：
此外，肥大细胞TN F-α刺激局势细胞合成MMP-9;类胰蛋白酶及胃促胰液酶活化所有MMPs 。MPO 衍 生的次氯酸可激活MMP-7，同时灭活由单核/巨噬细胞产生的TIMP-1 。MPO 氧化修饰产生的ox-LDL 可抑制平滑肌细胞合成胶原,并诱发平滑肌细胞凋亡,导致平滑肌细胞相对减少,纤维帽强度减弱。
（一）炎症促斑块不稳定
3.斑块纤维帽变薄： 3.1 基质合成减少： 基质组成成分的合成受细胞因子及生长因子的调控 ,处于斑块中活化T 淋 巴细胞周围的SMC 胶原合成能力大为下降。
动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展_董波讲稿PPT53页
动脉硬化不稳定性斑块的发 病机制及治疗进展_董波讲
稿
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
稿
31、别人笑我太疯癫，我笑他人看不 穿。(名 言网) 32、我不想听失意者的哭泣，抱怨者 的牢骚 ，这是 羊群中 的瘟疫 ，我不 能被它 传染。 我要尽 量避免 绝望， 辛勤耕 耘，忍 受苦楚 。我一 试再试 ，争取 每天的 成功， 避免以 失败收 常在别 人停滞 不怕前面跌宕的山岩，生命 就永远 只能是 死水一 潭。 34、当你眼泪忍不住要流出来的时候 ，睁大 眼睛， 千万别 眨眼!你会看到 世界由 清晰变 模糊的 全过程 ，心会 在你泪 水落下 的那一 刻变得 清澈明 晰。盐 。注定 要融化 的，也 许是用 眼泪的 方式。
35、不要以为自己成功一次就可以了 ，也不 要以为 过去的 光荣可 以被永 远肯定 。
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功，谁就会和我一样成功。——莫扎特
斑块破裂和斑块侵蚀的机制
斑块破裂和斑块侵蚀的机制
斑块破裂和侵蚀是动脉粥样硬化病变的两个重要过程，它们都与动脉粥样硬化的发展和并发症的形成密切相关。
首先，让我们来看一下斑块破裂的机制。
斑块破裂是指动脉粥样硬化斑块内部的病变斑块薄弱区域发生破裂，导致斑块内部的血栓形成和斑块表面的破碎，从而引发血栓栓塞或者出血。
斑块破裂的机制涉及多种因素，包括斑块内部的炎症反应、斑块内的胆固醇沉积、斑块表面的破碎和破裂等。
研究表明，斑块内炎症反应导致斑块内的纤维帽破裂，暴露斑块内的血栓原始物质，从而引发血栓形成和斑块破裂。
其次，我们来看一下斑块侵蚀的机制。
斑块侵蚀是指斑块表面发生溶解和侵蚀，导致斑块表面的不稳定性增加，易于破裂形成血栓。
斑块侵蚀的机制与斑块内炎症反应、胆固醇结晶的沉积以及血管壁的损伤等因素密切相关。
研究表明，斑块表面的胆固醇结晶和炎症细胞的聚集会导致斑块表面的溶解和侵蚀，从而增加斑块的不稳定性。
总的来说，斑块破裂和侵蚀是动脉粥样硬化病变的两个重要过
程，它们的发生涉及多种因素，包括斑块内部的炎症反应、胆固醇沉积、斑块表面的破碎和破裂等。
对斑块破裂和侵蚀的机制的深入研究有助于我们更好地理解动脉粥样硬化的发展过程，并为预防和治疗动脉粥样硬化相关疾病提供理论基础。
【精品】课件---动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展_董波讲稿共53页文档
5、虽然权力是一头固执的熊，可是金 子可以 拉着它 的鼻子 走。— —莎士 比
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功】课件---动脉硬化不稳定性斑块 的发病机制及治疗进展_董波讲稿
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
46、我们若已接受最坏的，就再没有什么损失。——卡耐基 47、书到用时方恨少、事非经过不知难。——陆游 48、书籍把我们引入最美好的社会，使我们认识各个时代的伟大智者。——史美尔斯 49、熟读唐诗三百首，不会作诗也会吟。——孙洙 50、谁和我一样用功】课件---动脉硬化不稳定性斑块 的发病机制及治疗进展_董波讲稿
1、合法而稳定的权力在使用得当时很 少遇到 抵抗。 ——塞 ·约翰 逊 2、权力会使人渐渐失去温厚善良的美 德。— —伯克
3、最大限度地行使权力总是令人反感 ；权力 不易确 定之处 始终存 在着危 险。— —塞·约翰逊 4、权力会奴化一切。——塔西佗
斑块破裂机制
斑块破裂机制
斑块破裂是指斑块内或其表面的某些成分在多种内外因素的刺激下，失去了原有的稳定性，导致斑块局部增生、异变、出血，或者发生钙化，从而破坏了斑块的完整性。
斑块破裂是多种疾病发生发展的重要机制之一，如动脉粥样硬化、静脉血栓形成等。
斑块破裂的机制比较复杂，涉及到多种因素。
首先，斑块内部的成分和结构是影响斑块稳定性的重要因素。
例如，斑块内的炎症细胞、脂肪细胞、坏死组织和钙化等成分的分布和数量，都会影响斑块的强度和稳定性。
此外，斑块表面覆盖的内皮细胞层是否完整，也是影响斑块稳定性的重要因素。
内外因素的刺激也是斑块破裂的重要原因之一。
例如，高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、缺乏运动等危险因素会对血管壁造成损害，增加斑块形成和破裂的风险。
此外，机械压力、血流剪切力等外力因素也可能对斑块造成冲击和破坏，导致斑块破裂。
预防和治疗斑块破裂的方法需要综合考虑多种因素。
首先，保持健康的生活方式，包括低盐低脂饮食、适量运动、戒烟限酒等，有助于降低血脂、血压和血糖，从而减少斑块形成和破裂的风险。
其次，对于已经形成的斑块，可以采用药物治疗和介入治疗等方法来稳定斑块和防止斑块破裂。
常用的药物包括他汀类药物、抗血小板药物等。
最后，对于已经发生破裂的斑块，需要及时就医并接受专业治疗。
以上信息仅供参考，如果您身体不适请及时就医。
认识颈动脉斑块护理课件
05
颈动脉斑块护理的未来展望
颈动脉斑块护理的新技术
1 2 3
颈动脉斑块超声诊断技术 随着超声技术的不断进步，高分辨率超声能够更 准确地检测颈动脉斑块，为早期诊断和治疗提供 依据。
颈动脉斑块内窥镜技术 内窥镜技术可以直观地观察颈动脉斑块形态和内 部结构，为斑块性质评估和手术方案制定提供帮 助。
颈动脉斑块基因检测技术 基因检测技术能够预测颈动脉斑块的发展趋势和 风险，有助于制定个性化的预防和治疗方案。
保持健康的生活方式
合理饮食、适量运动、戒烟限酒，保持良好的作息规律，避免过 度劳累。
控制基础疾病
积极治疗高血压、糖尿病、高血脂等基础疾病，将血压、血糖、血 脂等指标控制在正常范围内。
定期检查
定期进行颈动脉超声检查，了解斑块情况，以便及时采取干预措施。
颈动脉斑块的药物治疗
01
02
03
抗血小板药物
如阿司匹林、氯吡格雷等， 有助于降低血栓形成的风 险。
性别
男性比女性更容易发生颈动脉 斑块。
高血脂
脂质代谢异常，特别是低密度 脂蛋白胆固醇升高，与颈动脉 斑块形成密切相关。
年龄
随着年龄增长，动脉粥样硬化 和斑块形成的风促进斑块形成。
吸烟
吸烟会损伤血管内皮，增加斑 块形成的风险。
03
颈动脉斑块的护理与预防
颈动脉斑块的日常护理
THANKS
感谢观看
颈动脉斑块护理的发展趋势
个性化护理
随着精准医学的发展，针对不同 患者的个性化护理将成为颈动脉 斑块护理的发展趋势，旨在提高
护理效果和患者的满意度。
预防为主
预防颈动脉斑块的产生和发展将成 为护理的重点，通过早期干预和生 活方式改变等手段降低患者发生脑 卒中等血管事件的风险。
斑块破裂机制及稳定策略 ppt课件
Pro-MMP2 (%)
50
* * *
400 30 40
* * *
200
20
10
Control
1day
3day
7day
Control
1day
3day
7day
C
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ppt课件
D
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探讨治疗冠心病的新途径
基质金属蛋白酶抑制剂的应用
为其它学科扩展科研新方法
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基质金属蛋白酶研究前景
酶谱检测的应用意义
1
3
不稳定斑块破裂过程-MMPs
3
ppt课件
4
什么是基质金属蛋白酶(MMPs)
MMPs是一个含锌的酶的家族,目前发现有21个成员 功能:特异性与细胞外基质相结合,降解细胞外基质 分类:胶原酶(Collagenases)MMP1 基质溶解素(Stromelysins)MMP 明胶酶(Gelatinases)MMP2. MMP9 膜性(Membrane type MMPs MT-MMP1 产生:成纤维母细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞、平滑肌细胞
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ppt课件
Xu XP, et al. Circulation. 1999 Mar 2;99(8):993-8.
18
二十一世纪治疗冠心病新策略 稳定动脉粥样硬化斑块
改变不稳定斑块的内在特性
降脂, 抑制氧化.减少MMP的合成和活化
去出或减少诱发斑块破裂的外部因素
降压治疗 , B受体阻制剂
18
ppt课件
1
MMPs抑制剂 TIMPs
2
3
7
ppt课件
8
MMPs激活机制
8
动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及治疗进展董波讲稿
• （一）血管内皮细胞的功能
• 1 调节血管舒张功能 • 2 抗炎症功能及抗黏附功能 • 3 调节脂蛋白代谢 • 4 抗凝功能
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动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及 治疗进展董波讲稿
•内皮功能障碍危险因 素
• 年龄： • 年龄增长是内皮功能失调的独
立危险因素，男性40岁、女性 55岁以后开始出现血流介导的 内皮功能减退。
动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及 治疗进展董波讲稿
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动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及 治疗进展董波讲稿
二 AS是一种全身炎症性疾病
• 1.炎症不仅限制在某一个犯罪血管,而且 在其他血管弥漫性的分布.抗炎治疗基础
• 2 循证医学的证据 • 3 抗炎症治疗的概念： • 4 炎症的诱因及炕炎症的方向：
•脂质核
•外膜
•脂质核
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•外膜
动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及
治疗进展董波讲稿
不稳定性斑块的特点
• 斑块内含有大量炎性细胞（巨噬细胞),巨噬细 胞密度高是不稳定斑块的主要特点。
• 平滑肌细胞少。
• 纤维帽薄,纤维帽易降解
• 质脂核大
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动脉硬化不稳定性斑块的发病机制及 治疗进展董波讲稿
•内皮功能障碍危险因 素
• 性别：雌激素
1 雌二醇对内皮功能不全有逆转作用。 使一氧化氮产生显著增加。
2 抑制内皮细胞黏附分子表达 3 抑制SMC细胞增殖 4 循证医学证据： •
•内皮功能障碍危险因素
肥胖： 1 中心性肥胖内皮细胞或血管平滑肌细
胞产生氧化自由基增加 2 脂肪细胞分泌炎症因子 3脂肪细胞分泌脂联素少，抵抗素增多
•内皮功能障碍危险因素
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17 2020年10月2日
Xu XP, et al. Circulation. 1999 Mar 2;99(8)1:8993-8.
二十一世纪治疗冠心病新策略 稳定动脉粥样硬化斑块
改变不稳定斑块的内在特性
降脂, 抑制氧化.减少MMP的合成和活化
去出或减少诱发斑块破裂的外部因素
降压治疗 , B受体阻制剂 18
酶谱检测的应用意义
1 冠心病:估价稳定斑块,不稳定斑块. 2 肿瘤:估价肿瘤的转移
15 2020年10月2日
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OX-LDL 与MMPs
1 泡沫细胞是动脉粥样硬化的经典细胞 2 Ox-LDL是泡沫细胞形成的关键环节 3 抑制氧化修饰间接减少MMPs的表达
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2020年10月2日
17
Ox-LDL/nLDL对巨噬细胞MMPs和TIMP表达影响的比较
2020年10月2日
7
6
基质金属蛋白(MMPs)作用的调节
1 基因表达的调控 IL,PDGF,TNF-a刺激MMPs表达 TGF-B 肝素.抑制MMPs表达
MMPs酶原的激活 2 UPA. Plasmin
MMPs 正反馈作用
3
MMPs抑制剂 TIMPs
7 2020年10月2日
8
MMPs激活机制
8 2020年10月2日
* *
Pro-MMP2
100
MMP2
Control 153% 263%
A
Injury
14days 28days
B
Control
Injury
14days 28days
MMP2 expression (%)
pro-MMP2 expression (%)
400 300 200 100
* *
C
Control
Injury
14days 28days
400 300 200 100
* *
D
Control
Injury
14days 28days
AMI Control 1day 3days 7days
Pro-MMP2
MMP2
A
B
Pro-MMP2 (%)
25
0 20
0
*
*
*
15
0
10
0
50
Control 1day 3day 7day
MMP-9(ng/ml) TIMP-1的变化(%)
100
P<0.05
P<0.05
80
60
100
80
P<0.05
60
40
40
20
20
0
对照组 Ox-LDL nLDL 诱导组 诱导组
0
对照组 Ox-LDL nLDL 诱导组 诱导组
Ox-LDL诱导后, 巨噬细胞显著上调MMPs表达,下调TIMP表达, 而原型LDL(nLDL)无此作用。
膜性(Membrane type MMPs MT-MMP1
产生:成纤维母细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及肿瘤细胞、
平滑肌细胞
4 2020年10月2日
5
什么是细胞外基质(Extracellular Matrix ECM)
Extracellular Matrix ECM
胶元蛋白 Collagens
粘蛋白
Proteoglycans
斑块破裂机制及稳定策略
吉大二院心血管内科
稳定斑块和不稳定斑块
Lumen
area of detail
Fibrous cap Lipi Media
d
cor
e
“Vulnerable” plaque
Lume n
Lipi d
cor e
“Stable” plaque
2020年10月2日
– T lymphocyte – Macrophage
Active MMP2 %
60
0
*
*
*
40
0
20 0
C
Control 1day 3day
14
7day
ratio of proMMP2/MMP2 %
50
40
*
*
*
30
20 10
D
Control 1day 3day 7day
基质金属蛋白酶研究前景
1 探讨治疗冠心病的新途径 2 基质金属蛋白酶抑制剂的应用 3 为其它学科扩展科研新方法
9
MMPs与动脉粥样硬化形成之间的关系
功能损伤
内皮损伤
解剖损伤
高血脂症
Ox-LDL
胆固醇
高血压 直接损伤内皮细胞
功能损伤
解剖损伤
粒细胞 巨噬细胞
粒细胞 泡沫细胞
脂质条纹
PTCA
基质金属蛋白酶(MMPs)
9 2020年10月2日
平滑肌细胞迁移
斑块破裂
10
10 2020年10月2日
11
11 2020年10月2日
抗氧化剂,降脂药与MMPs
天然抗氧化剂 VitE,VitC,β-胡萝卜素,类黄酮
合成抗氧化剂 降脂药
普罗布考 他汀类药
192020年10月2日
20
抑制MMPs作用的机制
单核细胞 粘附 VCAM-1
SR-A 巨噬细胞
202020年DL
LDL 氧化修饰
LDL MMPs
12
正常冠脉与粥样斑块中的MMPs的表达 Normal coronary artery Atherosclerotic plaque
12 2020年10月2日 MMP2
MMP2 13
Pro-MMP9 expression (%)
100% Pro-MMP9
275% 249%
287% 250%
400 300 200
不稳定斑块破裂过程-MMPs
3
2020年10月2日
4
什么是基质金属蛋白酶(MMPs)
MMPs是一个含锌的酶的家族,目前发现有21个成员
功能:特异性与细胞外基质相结合,降解细胞外基质
分类:胶原酶(Collagenases)MMP1
基质溶解素(Stromelysins)MMP
明胶酶(Gelatinases)MMP2. MMP9
foam cell (tissue factor+) – “Activated” intimal SMC (HLA-DR+) – Normal medial SMC
Libby P. Circulation. 1995;91:28442-2850.
稳定斑块和不稳定斑块
2020年10月2日
Libby P. Circulation. 1995;91:28443-2850.
管腔
内皮细胞
内膜
泡沫细胞
Probucol 21
普罗布考 对Ox-LDL诱导TH-1细胞分泌的MMPs活性的 影响
弹力蛋白 Elastin
结合素
Fibronectin
层粘蛋白 Laminin
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2020年10月2日
6
基质金属蛋白酶的特征
1 MMPs 的活性中心Zn,
2 以酶元的形式分被一些蛋白酶激活后才能发挥作用
3 cDNA序列同源性 特异性的降解细胞外基质
4
被体内金属蛋白酶抑制剂 (Tissue Inhibitor of 5 Metollproteinase )所抑制