结缔组织病相关性肺病优秀课件
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结缔组织病相关性肺病
❖基本概念：
▪ 风湿病 ▪ 自身免疫病 ▪ 结缔组织病
1
自身免疫病
2
自身免疫病的发病机制
3
自身抗体的临床意义
4
CTD-ILD病情相关的生物学标志
自身抗体的分类
❖ 按照自身抗原在体内分布的不同可分为：
器官/组织特异性自身抗体 非器官/组织特异性自身抗体
❖ 按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：
❖ 临床意义；最常见于干燥综合征（SS）,也见 于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见 于慢活肝。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发 生率几乎为100%。
抗Scl-70抗体
❖ 自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物， 分子量为70KD。在DNA双链的复制和转录 中起作用。
❖ 临床意义：25~70%的系统性硬化症（PSS） 弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者多为阴性。
慢性丁型肝炎患者。
抗肝细胞膜抗原抗体（LMA）
❖ 临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性 较低。
影响自身抗体评估病情的因素 ❖ 隐蔽抗原的暴露 ❖ 抗体的直接作用
器官/组织特异性自身抗体
❖ 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） ❖ 抗平滑肌抗体 ❖ 抗线粒体抗体 ❖ 抗肝肾微粒体抗体 ❖ 抗肝细胞膜抗原抗体 ❖ 抗可溶性肝抗原抗体 ❖ 抗肝特异性蛋白抗体
抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）
❖ 自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶 （MPO），其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶， 组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白等。
❖ 临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于 Wengener’s肉芽肿、微多动脉炎、 Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、 系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。
抗平滑肌抗体（SMA）
❖ 自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋 白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌 动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自 身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自 身抗原则与酒精性肝硬化有关。
❖ 临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精 性肝硬化。
抗线粒体抗体
❖ 临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。 ❖ AMA亚型与疾病的相关性：
▪ AMA-1：梅毒、干燥综合征 ▪ AMA-2：PBC ▪ AMA-3：药物性红斑狼疮 ▪ AMA-4：PBC与AIH重叠 ▪ AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血 ▪ AMA-6：异烟肼引起的药物性肝炎 ▪ AMA-7：AIH ▪ AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎 ▪ AMA -9：药物性肝炎 ▪ AMA-10：SLE
细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）
细胞非特异性自身抗体，如抗核抗体 细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细
胞抗体
组织抗体（以动物组织切片为实验基质）
自身抗体的检测方法
❖ 对流免疫电泳、免疫双扩散 ❖ 免疫荧光检测法 ❖ 免疫印记法 ❖ 酶联免疫吸附检测法（ELISA） ❖ 放射性核素法 ❖ 酶免疫斑点技术 ❖ 免疫沉淀法
抗着丝点抗体（ACA）
❖ 自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着 丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。
❖ 临床意义：对进行性系统性硬化症亚型 （CREST综合征）有诊断意义。阳性率 80~95%。还可见于PBC、SS等。
抗Jo-1抗体
❖ 自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为 55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。
抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）
❖ 自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3 （PR3）。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正 常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。
❖ 临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。 主要见于Wengener’s肉芽肿，约占ANCA 阳性率的80~95%。cANCA被认为是活动 性Wengener’s肉芽肿和微多动脉炎的特异 和敏感的标志性抗体。还见于ChurgStrauss综合征。
❖临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔 组织病（MCTD）的特征，发生率为 95~100%。也可出现于SLE，但总是与抗 Sm抗体同时出现。抗Sm抗体对SLE具有高 度特异性，发生率为20~40%。
抗SSA／SSB抗体
❖ 自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由 一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。蛋 白质的分子量为52KD和60KD。抗体直接针 对蛋白质的抗原决定簇。SSB抗原是分子量为 48kD的磷酸化蛋白。
抗dsDNA抗体
❖ 自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。 ❖ 临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE）特异性
高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此 抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。
抗RNP/Sm抗体
❖ 自身抗原：抗原RNP和Sm属于一组小核糖核 蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多种 蛋白质组成，RNA中尿苷（U-RNA）含量较 高。
抗肝肾微粒体抗体（LKM）
❖ 自身抗原：
▪ LKM-1：细胞色素P450 Ⅱ D6，为50KD蛋白。 ▪ LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位 ▪ LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基转移酶，为55KD蛋白。
❖ 临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型
▪ Ⅰ型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。 ▪ Ⅱ型：以出现LKM抗体为特征。 ▪ Ⅲ型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。 ▪ LKM-1为Ⅱ型自免肝的血清学标志。LKM-3抗体见于10~15的
IF法检测ANA常见分型
均质型： ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋 白
IF法检测ANA常见分型
核颗粒型：SSA、SSB、 Sm、nRNP、AMA
IF法检测ANA常见分型
核仁型:Scl-70、PM-cl
IF法检测Fra Baidu bibliotekNA常见分型
核周型：AMA
常见自身免疫性疾病的抗体谱表现
类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA 系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP 系统性硬化症：Scl-70、ACA 干燥综合征:SSA/Ro、SSB/La 特发性肌炎：Jo-1、PM-Scl 系统性血管炎：ANCA 自身免疫性肝病：SMA、AMA
❖基本概念：
▪ 风湿病 ▪ 自身免疫病 ▪ 结缔组织病
1
自身免疫病
2
自身免疫病的发病机制
3
自身抗体的临床意义
4
CTD-ILD病情相关的生物学标志
自身抗体的分类
❖ 按照自身抗原在体内分布的不同可分为：
器官/组织特异性自身抗体 非器官/组织特异性自身抗体
❖ 按照检测自身抗体所用的基质不同可分为：
❖ 临床意义；最常见于干燥综合征（SS）,也见 于SLE、原发性胆汁性肝硬化（PBC），偶见 于慢活肝。抗SSA抗体在新生儿红斑狼疮的发 生率几乎为100%。
抗Scl-70抗体
❖ 自身抗原：为DNA拓扑异构酶1的降解产物， 分子量为70KD。在DNA双链的复制和转录 中起作用。
❖ 临床意义：25~70%的系统性硬化症（PSS） 弥漫型患者阳性，局限型硬皮病患者多为阴性。
慢性丁型肝炎患者。
抗肝细胞膜抗原抗体（LMA）
❖ 临床意义：PM/DM的标志性抗体，但敏感性 较低。
影响自身抗体评估病情的因素 ❖ 隐蔽抗原的暴露 ❖ 抗体的直接作用
器官/组织特异性自身抗体
❖ 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） ❖ 抗平滑肌抗体 ❖ 抗线粒体抗体 ❖ 抗肝肾微粒体抗体 ❖ 抗肝细胞膜抗原抗体 ❖ 抗可溶性肝抗原抗体 ❖ 抗肝特异性蛋白抗体
抗中性粒细胞胞浆抗体（核周型）
❖ 自身抗原：主要抗原为髓过氧化物酶 （MPO），其他抗原还有白细胞弹性蛋白酶， 组织蛋白酶G、溶菌酶及乳铁蛋白等。
❖ 临床意义：见于多种系统性血管炎。可见于 Wengener’s肉芽肿、微多动脉炎、 Churg-Strauss综合征、炎性肠病、自免肝、 系统性风湿病（RA、SLE、SS、PM/DM）。
抗平滑肌抗体（SMA）
❖ 自身抗原：主要的靶抗原为肌动蛋白，肌动蛋 白可以单体（G-肌动蛋白）或聚合体（F-肌 动蛋白）形式存在于微丝中， F-肌动蛋白自 身抗原与自免肝关系密切，而G-肌动蛋白自 身抗原则与酒精性肝硬化有关。
❖ 临床意义：见于自身免疫性肝炎、PBC、酒精 性肝硬化。
抗线粒体抗体
❖ 临床意义：AMA-M2对PBC具有诊断意义。 ❖ AMA亚型与疾病的相关性：
▪ AMA-1：梅毒、干燥综合征 ▪ AMA-2：PBC ▪ AMA-3：药物性红斑狼疮 ▪ AMA-4：PBC与AIH重叠 ▪ AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性贫血 ▪ AMA-6：异烟肼引起的药物性肝炎 ▪ AMA-7：AIH ▪ AMA-8：AIH、闭塞性血栓性血管炎 ▪ AMA -9：药物性肝炎 ▪ AMA-10：SLE
细胞抗体（以游离的细胞为实验基质）
细胞非特异性自身抗体，如抗核抗体 细胞特异性自身抗体，如ANCA、抗血小板抗体、抗红细
胞抗体
组织抗体（以动物组织切片为实验基质）
自身抗体的检测方法
❖ 对流免疫电泳、免疫双扩散 ❖ 免疫荧光检测法 ❖ 免疫印记法 ❖ 酶联免疫吸附检测法（ELISA） ❖ 放射性核素法 ❖ 酶免疫斑点技术 ❖ 免疫沉淀法
抗着丝点抗体（ACA）
❖ 自身抗原：着丝粒中的三种不同的蛋白质：着 丝点蛋白A、B、C，主要抗原为着丝点蛋白B。
❖ 临床意义：对进行性系统性硬化症亚型 （CREST综合征）有诊断意义。阳性率 80~95%。还可见于PBC、SS等。
抗Jo-1抗体
❖ 自身抗原：组氨酰-tRNP合成酶，分子量为 55KD，是氨基酸t-RNA合成酶的一种。
抗中性粒细胞胞浆抗体（胞浆型）
❖ 自身抗原：为丝氨酸蛋白酶-蛋白酶3 （PR3）。该靶抗原为可溶性蛋白，存在于正 常中性粒细胞的嗜苯胺蓝颗粒中。
❖ 临床意义：cANCA可见于多种系统性血管炎。 主要见于Wengener’s肉芽肿，约占ANCA 阳性率的80~95%。cANCA被认为是活动 性Wengener’s肉芽肿和微多动脉炎的特异 和敏感的标志性抗体。还见于ChurgStrauss综合征。
❖临床意义：高滴度的抗RNP抗体为 混合结缔 组织病（MCTD）的特征，发生率为 95~100%。也可出现于SLE，但总是与抗 Sm抗体同时出现。抗Sm抗体对SLE具有高 度特异性，发生率为20~40%。
抗SSA／SSB抗体
❖ 自身抗原：SSA抗原是一个小核糖核蛋白，由 一个RNA分子和两种不同的蛋白质组成。蛋 白质的分子量为52KD和60KD。抗体直接针 对蛋白质的抗原决定簇。SSB抗原是分子量为 48kD的磷酸化蛋白。
抗dsDNA抗体
❖ 自身抗原：位于DNA脱氧核糖磷酸框架上。 ❖ 临床意义：对系统性红斑狼疮（SLE）特异性
高。抗体滴度与疾病活动性存在相关性，因此 抗体滴度的检测可为监控治疗提供有用的依据。
抗RNP/Sm抗体
❖ 自身抗原：抗原RNP和Sm属于一组小核糖核 蛋白（snRNP），由低分子量的RNA和多种 蛋白质组成，RNA中尿苷（U-RNA）含量较 高。
抗肝肾微粒体抗体（LKM）
❖ 自身抗原：
▪ LKM-1：细胞色素P450 Ⅱ D6，为50KD蛋白。 ▪ LKM-2：细胞色素P450同工酶，药物替尼酸的结合部位 ▪ LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基转移酶，为55KD蛋白。
❖ 临床意义：自免肝按血清学分型可分为三型
▪ Ⅰ型：出现ANA、SMA、肝细胞膜抗体（LMA抗体）为特征。 ▪ Ⅱ型：以出现LKM抗体为特征。 ▪ Ⅲ型：以出现可溶性肝抗原抗体（SLA抗体）为特征。 ▪ LKM-1为Ⅱ型自免肝的血清学标志。LKM-3抗体见于10~15的
IF法检测ANA常见分型
均质型： ds-DNA、ss-DNA、核小体及组蛋 白
IF法检测ANA常见分型
核颗粒型：SSA、SSB、 Sm、nRNP、AMA
IF法检测ANA常见分型
核仁型:Scl-70、PM-cl
IF法检测Fra Baidu bibliotekNA常见分型
核周型：AMA
常见自身免疫性疾病的抗体谱表现
类风湿关节炎：RF、CCP、APF、AKA 系统性红斑狼疮:ds-DNA、Sm、β2-GPI、rRNP 系统性硬化症：Scl-70、ACA 干燥综合征:SSA/Ro、SSB/La 特发性肌炎：Jo-1、PM-Scl 系统性血管炎：ANCA 自身免疫性肝病：SMA、AMA