作用于血液及造血系统的药物PPT课件

XIIa XIa
IX
IXa
内
原 性
X
Xa
激 活
凝血酶原
纤维蛋白原
外原性激活
IIXX IIXX
凝血酶 纤维蛋白(单体)
凝血过程示意图 -
纤维蛋白(交联5)
抗凝血药
anticoagulants
是一类干扰凝血 因子，阻止血液凝固 的药物。
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肝素 Heparin
化学结构
肝素为硫酸化的糖胺聚糖混合物。由 D-葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸双糖单位
交替组成的粘多糖硫酸酯，其中硫酸 根占40%，带大量阴电荷，呈强酸性。
H2COSO3O
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
COOO
H2COSO3-
O OH
O OH
O OSO3-
O
NHCOCH3
NHSO3-
N-乙酰葡糖胺
葡萄糖醛酸-
7
分子量 3000～30000， 平均15000
来源 药用肝素从猪、牛、 羊等动物的肠粘膜 或牛肺中提取
中度 常见,血小板聚集所致。
重度 少见,形成抗血小板抗 体，应停药，改用口服抗凝药。
治疗前及治疗过程中经常检 查血小板计数。
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3. 长期应用可致骨质疏 松，产生自发性骨折、 短暂脱发和过敏反应等。
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药物相互作用
1.与碱性药配伍禁忌
如抗组胺药、奎尼丁、氯丙嗪、 庆大霉素、头孢菌素等。
2.与抗血小板药合用,出血 危险 如阿司匹林、吲哚美辛、
双嘧达莫等。
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低分子肝素
（low molecular weight heparin,LMWH ）由普通肝 素或非极分化肝素 （unfractionated heparin,UFH）通过酶解或 化学降解所产生的片断。
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低分子量肝素 LMWHs
抗凝血 因子Ⅹa 活性/抗 凝血酶 Ⅱa
肝素 LMWHs 1 1.5～4.0
2.缺血性心脏病
不稳定性心绞痛、急性心肌梗 死、经皮冠状动脉成形术后 （PTCA)。
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不稳定性心绞痛（unstable angina pectoris,UAP)
是介于稳定性心绞痛和急 性心肌梗死的临床状态。
病理 血栓形成，血小板聚集
治疗 抗凝、溶栓
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肝素缓解UAP的有效率为92%， 明显缩短心绞痛的发作时间， 心电图得到改善，逆转UAP病 人的高凝状态，改善心肌缺 血，增强心功能。
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硫酸鱼精蛋白(protamine sulfate)
是肝素拮抗药，分子中含 大量精氨酸，带强碱性，能 与强酸性的肝素结合，使其 失去抗凝能力，用于治疗肝 素过量引起出血。
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禁忌证 有出血倾向、肝肾功能
不全、溃疡病、严重高血 压、脑出血、孕妇、先兆 流产、手术后等患者。
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2.血小板减少症
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肝素
ATⅢ
凝血酶
肝素、 ATⅢ、凝血酶在 血液中呈游离状态
形成肝素-ATⅢ -凝血酶 复合物，凝血酶失活
肝素与ATⅢ结合引起ATⅢ构 肝素从肝素-ATⅢ -凝血酶
象改变，大大增强了ATⅢ与 复合物中解离，游离肝素再
凝血酶的结合
- 与ATⅢ结合继续发挥作用 15
2. 抗动粥作用
降血脂作用 小剂量肝素能促 使附着毛细血管壁上脂蛋白 脂酶和肝脂肪酶释放，使血 液中甘油三酯分解 ，使乳 糜微粒和VLDL分解代谢加速， HDL ，游离脂肪酸 。
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药理作用
1.抗凝作用
• 作用快、强、短，静注后 抗凝作用立即发生，10分钟
内血液凝固时间、凝血酶时
间及凝血酶原时间均延长，
维持3～4小时。
• 体内、外均抗凝。
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作用机制
促进抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ） 对多种凝血因子（凝血酶， Ⅸa, Ⅹa, Ⅺa, ⅩⅡa） 的灭活。抑制血小板聚集
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抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）
ATⅢ是肝细胞和血管内皮细胞分
泌的蛋白酶抑制剂，其精氨酸部
位能与凝血因子活性部位丝氨酸
结合，而抑制它们的活性，如
Ⅹa、凝血酶、Ⅸa、, Ⅺa、
ⅩⅡa以及纤溶酶等丝氨酸蛋白
酶均有抑制作用。
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ATⅢ对因子Ⅹa的亲和力强 于凝血酶70倍。
肝素能与ATⅢ中带正电的赖氨 酸残基结合，使其构型改变， 暴露出精氨酸的活性位点，更 易于凝血因子丝氨酸活性部位 结合，加快它们的灭活（达 1000倍）。
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保护血管内皮细胞 抑制血 小板的粘附聚集 抗血管平滑肌增生作用 3.其它作用 抗炎作用 抑制炎症介质活 性和炎症细胞活动。
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临床应用
1.防治血栓栓塞性疾病 2.缺血性心脏病 3.弥散性血管内凝血（DIC） 早期 4.体外抗凝
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1.防止血栓的形成和扩大
如深静脉血栓、肺梗塞、脑血管 栓塞、和心血管手术时栓塞等。
• 过量用维生素K解救
• 根据凝血酶原时间调 整香豆素类剂量
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1.药物相互作用
作用 维生素K缺乏、 广谱抗生素、阿司匹林、 水合氯醛、甲磺丁脲、 水杨酸盐、西米替丁等。
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作用 巴比妥类、利福 平、灰黄霉素、避孕药 等
作用于血液及造血 系统的药物
(Drugs affecting the blood and its composition)
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1
凝血 系统
纤维蛋白 溶解系统
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2
凝血 系统
>
纤维蛋白 溶解系统
血栓栓塞性疾病
抗凝血药 溶栓药
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3
凝血 系统
<
纤维蛋白 溶解系统
出血
促凝血药 抗纤维蛋
白溶解药
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4
XII XI
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3. 弥散性血管内凝血（DIC） 早期（高凝期），防止纤维 蛋白原和凝血因子的消耗， 以防继发性出血。
4.体外抗凝 如心血管手术、 心导管检查，体外循环、血 液透析等。
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不良反应
1.自发性出血 2. 发生率约10%，任何部位均
可发生，如泌尿道、胃肠道、 各种粘膜、关节积血、伤口甚 至颅内出血等。需密切观察出 血的症状和体征。 3.过量出血用硫酸鱼精蛋白解救。
抗栓>抗
凝,qd,安全
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香豆素类
(口服抗凝血药) 双香豆素(dicoumarol) 华法林(warfarin) 醋硝香豆素 (acenocoumarol)
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口服有效
体内抗凝，体外无效
作用缓慢、持久
竞争性拮抗维生素K依 赖的凝血因子（Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）的合成
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• 临床应用、不良反应、 禁忌证同肝素
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pharmacokinetics
口服不吸收，必须注射，皮下注 射吸收不规则，肌注易致局部血 肿,故常静脉注射。不通过胎盘， 不进入乳汁。 注射后大部分与血浆蛋白结合， 分布容积较小。
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主要在肝脏为肝素酶分解, 代谢产物和部分原形药物经 肾排泄。半衰期约为1.5小 时,并与剂量有关。肝、肾 疾病者，半衰期