1,6-二磷酸果糖的临床应用进展

1，6-二磷酸果糖的临床应用进展
王忠全（华中科技大学同济医学院附属荆州医院，荆州，434020）
摘要目的：探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）的临床应用状况。

方法：通过对近年来FDP的临床应用研究进行综述分析和总结，了解其临床药理作用机制和应用特点。

结果：FDP具有稳定细胞膜，改善血液流变学参数，降低血液黏度，改善微循环，增加缺血组织对氧的利用，改善组织缺氧等作用。

结论：FDP在心血管系统、脑血管系统、呼吸系统等领域均有广泛应用。

关键词 1，6-二磷酸果糖；临床应用
中图分类号：R969.4 文献标识码：A 文章编号：1672 – 8157(2009)05 – 0303 – 04 Advances on Clinical Application of Fructose-1，6-diphosphate
WANG Zhong-quan(Affiliated Jingzhou Hospital, Tongji Medical School, Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou, 434020) ABSTRACT Objective: To explore the clinical application of 1, 6 fructose diphosphate (FDP). Methods: The pharmacological
mechanism and characteristic clinical application of FDP were recognized by reviewing and summarizing the clinical researches in recent years. Results: FDP can stabilize cell membrane, improve the parameters of blood rheology, reduce the blood viscosity, meliorate microcirculation, increase oxygen use of ischemia organ and reduce tissue hypoxia. Conclusion: FDP are widely used in cardiovascular, cerebrovascular system and respiratory system.
KEY WORDS Fructose-1, 6-diphosphate; Clinical application
1，6-二磷酸果糖（FDP）是细胞内天然存在的一种化合物，是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物，在细胞中通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。

FDP为缺氧的组织细胞提供了能量来源，可保护心肌细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肾脏、大脑、肺和小肠等免受缺氧的损害，还可以有效地防止某些化学物质和药物引起的心肌和其他组织器官的中毒。

FDP的临床使用较为普遍，现将其临床应用综述如下。

1 心血管系统疾病
心肌组织的完整是维持心肌收缩力的基础，三磷酸腺苷是决定心肌收缩力的重要因素。

在心肌缺血低氧情况下，给予外源性FDP作为底物，经糖酵解途径产生ATP，为心肌提供能量。

而外源性FDP进入无氧酵解途径后，可免受乳酸堆积造成磷酸果糖激酶（PFK）活性减低的影响，补充内源性FDP的不足，保证糖酵解途径通畅。

FDP调节PFK活性，经反馈机制激活PFK，增强丙酮酸激酶活性，使糖酵解途径顺利进行，为心肌提供能量，有益于缺血心肌的康复和预防缺血性心律失常发生[1]。

1.1 病毒性心肌炎
苏永珍[2]将病毒性心肌炎患者70例随机分为FDP治疗组和对照组各35例，对照组应用常规治疗，每4周为一疗程，服用一个疗程；治疗组在常规治疗基础上加用FDP 250 mg · kg-1 · d-1，观察治疗前后血、尿常规、血沉、心肌酶、心电图和胸部X线检查变化。

两组疗效比较，治疗组总有效率97.1％，对照组总有效率85.7％，两组疗效相比较有显著性差异（P < 0.05）。

1.2 心律失常
邓秀美[3]将87例妊娠期心律失常患者随机分为试验组48例和对照组39例。

试验组用FDP 5 g加50 mL灭菌注射用水溶解，每天2次静脉滴注；对照组病人静脉滴注能量组合（10％葡萄糖500 mL + 维生素C 2 g + ATP 40 mg + 辅酶A 100 U +10％氯化钾10 mL），每天1次，两组均10 d为一疗程。

结果试验组总有效率为77.1％，对照组总有效率为51.3％，有显著性差异（P < 0.05）。

[作者简介]王忠全，男，主管药师，研究方向：临床药学。

E-mail：WZQ963963@
药学进展
1.3 慢性心衰
王莹[4]将65例慢性心衰病人随机分为FDP治疗组和对照组，对照组常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上，给予FDP 5 g。

结果治疗组总有效率94.3％明显高于对照组70％（P < 0.05），与对照组比较，FDP 组全血黏度高切、中切、低切的改变均有统计学意义（P < 0.01）；治疗组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血小板聚集率等均有明显改善（P< 0.01）；纤维蛋白原（FBG）、血小板（PLT）降低（P < 0.01）。

这表明FDP能有效改善心脏微循环和血流动力学，增强心功能，提高治愈率，减少病死率。

1.4 心肌梗死
杜世国[5]将急性心肌梗死患者共80例随机分为观察组和对照组，对照组采用综合治疗，包括早期溶栓血管扩张剂、治疗并发症、改善心肌重构、营养与支持治疗等，观察组在上述用药的基础上加用FDP 100 mL，静滴，每日1次，1周为1个疗程。

第1个疗程及第3个疗程结束后对比观察疗效显示，对照组有效率分别为67.5％，77.5％；治疗组有效率为85.0％，90.0％，两组差异显著（P < 0.01）。

2 脑血管系统疾病
脑损伤时P38过度表达，参与细胞凋亡的发生，脑组织SOD活性降低，MDA含量升高，而FDP一方面可通过下调P38的表达，起到脑保护作用[6]；另一方面FDP还可增加糖酵解，减缓ATP的耗竭，激活磷酸戊糖旁路，防止活性氧族产生，维持细胞内Ca2+、Na+正常范围，防止脑细胞脂质过氧化损伤而改善脑功能[7]。

2.1 脑梗死
韩桂锋[8]将82例急性脑梗死患者，随机分为治疗组与对照组。

治疗组在使用常规治疗脑梗死药物的同时，加用FDP 10 g，每日1次，15 d为一个疗程，中间休息3 d，共用两个疗程。

结果临床神经功能缺损评分提示，治疗两个疗程后，治疗组神经功能改善明显。

治疗组总有效率、显效率、神经功能缺损减少差值均优于对照组，两组总有效率相比有统计学差异（P < 0.05）。

2.2 缺氧缺血性脑病
谢红[9]为了评价早期加用FDP对新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）的临床干预效果，将82例中重度HIE 患儿随机分为对照组（38例）和治疗组（44例）。

对照组常规对症支持治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用FDP 150 mg · kg-1 · d-1，连续使用7 d。

观察患儿
的意识状态、肌张力、前囟张力、原始反射等临床指标的变化。

结果治疗组患儿临床症状的改善时限较对照组短，治疗组的有效率高于对照组。

总疗效比较显示治疗组显效28例（66.7％）明显高于对照组13例（34.2％）（P < 0.05），统计学分析显示两组差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 基底动脉缺血性眩晕
廖瑜[10]观察FDP治疗椎基底动脉缺血眩晕的疗效，采用多中心对比试验，对2003年9月– 2006年4月以眩晕为初始症状及主要症状在两家医院住院及门诊病人共68例，按入组顺序随机分为两组。

对照组以复方丹参注射液30 mL加入5％葡萄糖中静脉滴注，每日1次，共10 d；治疗组给予FDP注射液5 g，静脉滴注，每日2次，6 ~ 8 d为1个疗程。

对比分析FDP治疗效果，总有效率FDP组为92.3％，对照组为58.6％，两组相比，差异有显著统计学意义（P < 0.01）。

FDP治疗组完全缓解及显效时间亦明显短于对照组。

椎基底动脉缺血所致的眩晕缓解慢、复发率高，尽早应用FDP可减轻神经细胞内超钙，减轻神经细胞的损伤，从而缓解眩晕症状，且副作用少，值得临床推广使用。

3 呼吸系统疾病
3.1 佐治新生儿重症肺炎
FDP能增强组织和细胞的抵抗力，对肺部的氧化损伤具有一定的拮抗作用。

薛庆亮等[11]通过研究内毒素（ET）致大耳白兔急性肺损伤（ALI）过程中的氧化应激反应来验证FDP的这一作用。

研究表明，应用FDP后动物肺损伤明显轻于未使用FDP动物，这是因为氧化应激反应能力的相对不足和氧化损伤在ALI发病过程中起了重要作用，而FDP可抑制氧化损伤、改善氧化应激反应能力，因此对ET所致的兔ALI有一定拮抗作用。

临床上，王素香[12]等将新生儿重症肺炎192例，随机分为两组，均予抗感染等综合治疗，治疗组另加用FDP 250 mg · kg-1 · d-1，qd，连用5 ~ 10 d，观察两组疗效。

结果显示治疗组有效率86.0％，对照组63.0％，两组差异有极显著性（P < 0.01）。

这表明FDP可明显提高疗效，缩短病程。

3.2 支气管哮喘急性发作期
FDP作用于细胞膜，刺激磷酸果糖酶的活性，骤增细胞内高能磷酸池，使细胞内三磷酸腺苷（ATP）和cAMP浓度增加；也可提高支气管平滑肌的舒张功能；增加红细胞内二磷酸甘油（DFG），有利于红细胞向组织释放氧。

因此，尤其适用于重度支气管哮喘伴
药学进展
休克、心肌缺血的患者。

樊考林[13]等将60例重度支气管哮喘患者随机分为对照组和治疗组各30例，治疗组在对照组传统治疗基础上联合用FDP和硫酸镁静滴治疗。

结果治疗组总有效率为96.7％，对照组总有效率为80％，两组比较差异显著（P < 0.05）。

4 其他
4.1 慢性肝炎
方丽华[14]等观察80例慢性乙型肝炎患者（治疗组和对照组各40例），治疗组用硫普罗宁0.2 g加入10％葡萄糖250 mL中静滴，每日1次，FDP 5 g，静滴，10 ~ 15 min内滴完，每日1次；对照组用甘草酸二铵注射液30 mL，门冬氨酸钾镁30 mL，维生素C 3.0 g，加入10％葡萄糖250 mL中静滴，每日1次，疗程均为4周，其他辅助治疗两组相同。

结果治疗组的总有效率为92.50％，对照组为72.50％，两组存在显著性差异（P < 0.01）。

分析认为，FDP有效保护受损肝脏与以下因素综合作用有关：1）改善细胞代谢，增强细胞供能；2）稳定生物膜，减轻和对抗有害因子（如氧自由基）、机械刺激、渗透压改变等因素对生物膜的破坏作用，保护细胞正常功能； 3）FDP有利于降低红细胞脆性，增加红细胞在毛细血管中的变形能力，且抑制红细胞聚集能力，有利于改善缺血缺氧条件下的微循环障碍，有利于红细胞向周围组织释放氧[15]。

4.2 视网膜病变
鲁彬等[16]对42例挫伤性视网膜病变患者给予有效抗生素预防感染，前房出血给予双眼包盖，半卧位休息，并用止血药及促进吸收药物治疗，待眼前节损伤恢复能窥清眼底后，给予FDP 5.0 g，静脉点滴，每日1次，5 ~ 9 d 1个疗程，最多12 d，结果均取得了非常满意的效果。

其作用机制可能在于FDP具有细胞内供能和稳定细胞膜的作用，能改善细胞代谢，保护红细胞，降低红细胞的可变性和聚集性，对抗溶血，有益于红细胞向组织内释放氧气，改善微循环。

其次，FDP改善了组织的缺氧状态，抑制中性粒细胞产生氧自由基，减少氧自由基对细胞的损害，对改善视网膜细胞的缺氧、缺血状态，调节视网膜细胞代谢，恢复视网膜细胞的正常功能，改善微循环，促进视网膜水肿、渗出及出血的吸收具有重要临床意义。

4.3 氨基糖苷类抗生素所致前庭损害
陈明[17]将因使用氨基糖苷类抗生素导致前庭功能损害的患者148例随机分为两组：治疗组76例给予FDP静脉滴注，每天10 g，分两次给药，连用7 d后停药观察；对照组72例给予常规药物治疗，直至前庭功能损害症状消失。

结果治疗组前庭损害症状缓解时间较对照组明显缩短（P < 0.01）。

治疗组不同年龄患者的疗效差异无显著性，对照组年轻患者的疗效明显优于老年患者。

FDP可能是通过修复和改善细胞功能，促使红细胞释放氧，改善细胞缺氧状况的作用，来修复前庭感觉毛细胞及其支持细胞，恢复、改善其功能，从而起到促进前庭神经功能恢复的作用。

4.4 小腿和足部皮肤溃疡
胡敢[18]等为了观察FDP治疗由血栓闭塞性脉管炎和下肢动脉硬化性闭塞症及糖尿病性肢端坏疽引起的小腿、足部皮肤溃疡和坏疽，采用完全随机单盲对照试验将病例分为2组：FDP组36例，对照组34例。

治疗组用FDP 5 g，加50 mL注射用水静脉滴注，每日1次，7 d为1疗程；对照组用山莨菪碱注射液60 mg加入0.9％氯化钠注射液500 mL中静滴，每日1次，7 d 1疗程，两组均治疗3 ~ 4个疗程。

结果治疗组总有效率为91.7％，对照组总有效率为88.2％，两组差异无显著性（P > 0.05）。

4.5 肾综合征出血热
汪明明等[19]探讨FDP和维拉帕米联合应用对肾综合征出血热患者心、肝、肾的保护作用，以发热期入院并有肝肾功能或心电图异常的肾综合征出血热患者为研究对象，随机分为治疗组和对照组。

对照组常规治疗，治疗组加用FDP和维拉帕米，以血清肝酶、肌酐、尿素氮、蛋白尿和心电图作为主要观察指标。

结果治疗组各项观察指标均明显优于对照组（P < 0.05）。

临床数据显示：联合应用FDP和维拉帕米对肾综合征出血热患者的心、肝、肾具有良好的保护作用。

综上所述，FDP药理作用十分广泛，外源性的FDP能够透过细胞膜进入细胞内，从细胞分子水平参与调节细胞内多种代谢过程，从而改善细胞的能量代谢，增加能量利用，抑制自由基的产生，加速组织修复，维护器官功能。

FDP在临床上能单独或辅助使用来治疗各种原因导致的组织缺血、缺氧和器官损伤，具有良好的社会和经济效益。

参考文献
[1]　盛红专，秦小同，黄宗勤.1，6-二磷酸果糖与辅酶Q10对大鼠
阿霉素心脏毒性的保护作用比较[J].南通大学学报（医学版），2007，27（4）：243-246.
[2]　苏永珍.1，6-二磷酸果糖治疗病毒性心肌炎疗效观察[J].黑
龙江医药，2008，21（5）：93.
[3]　邓秀美，李加良.1，6-二磷酸果糖治疗妊娠期心律失常疗效
观察[J].海南医学，2008，19（3）：102-103.
药学进展
[4]　王莹.1，6-二磷酸果糖治疗慢性心衰的临床疗效及血液流变
学改变[J].首都医药，2008，3：24-25.
[5]　杜世国，宋凤亮.1，6-二磷酸果糖治疗急性心肌梗死疗效观
察[J].华北煤炭医学院学报，2008，10（2）：153.
[6]　薛丽，蔡英敏，薛荣亮.1，6-二磷酸果糖对大鼠脑缺血-再灌
注损伤后凋亡细胞及p38和Ref-1的研究[J].临床麻醉学杂志，2007，23（5）：405-407.
[7]　陈健，刘雪平，胡长林.1，6-二磷酸果糖改善兔脑血肿周围组
织能量代谢的研究[J].中国临床神经科学，2007，15（5）：477-451.
[8]　韩桂锋，刘霞.1，6-二磷酸果糖治疗急性脑梗死44例疗效观
察[J].中国现代医生，2008，46（19）：86-87.
[9]　谢红，洪晓琦.1，6-二磷酸果糖对中重度新生儿缺血缺氧性
脑病的临床早期干预[J].中国实用医药，2008，3（29）：13-14.
[10] 廖瑜.FDP治疗椎基底动脉缺血眩晕68例疗效对比分析[J].中
华现代内科学杂志，2007，4（9）：825-826.
[11] 薛庆亮，江建新，江宏.内毒素致兔急性肺损伤及1，6-二磷酸
果糖的拮抗作用[J].中国病理生理杂志，2006，22（2）：393-395.[12] 王素香，郑忠实，石润海，等.二磷酸果糖佐治新生儿重症肺
炎100例[J].医药导报，2007，22（7）：468-469.
[13] 樊考林，王和平，王宜诚.联合用1，6-二磷酸果糖和硫酸镁治
疗重度支气管哮喘30例[J].江西医药，2008，43（10）：1071-1073.
[14] 方丽华，徐洋，文红霞.硫普罗宁联合1，6-二磷酸果糖治疗慢
性乙型肝炎[J].肝脏，2005，10（1）：69-70.
[15] 王志华，蔡金芳，王静恩.1，6-二磷酸果糖对严重多发伤患者
肝功能的保护作用[J].中华现代临床医学杂志，2007，5（2）：117-118.
[16] 鲁彬，鲁岩.1，6-二磷酸果糖治疗挫伤性视网膜病变42例疗
效分析[J].哈尔滨医药，2008，28（6）：30-31.
[17] 陈明.二磷酸果糖治疗氨基苷类抗生素所致前庭损害76例[J].
医药导报，2005，24（8）：696-697.
[18] 胡敢，朱杨，王正元.1，6-二磷酸果糖治疗小腿和足部皮肤溃
疡疗效观察[J].中华皮肤科杂志，2000，33（4）：221.
[19] 汪明明，何兆平，刘葵花，等.二磷酸果糖和维拉帕米联合治
疗肾综合征出血热[J].中国医院药学杂志，2001，21（4）：228-229.
（收稿日期：2009-03-10 修回日期：2009-06-09）
病例监测
药学进展
1 临床资料
患者，男，41岁，因发现HBsAg阳性10年，间断乏力、尿黄3年于2009年3月3日入院。

入院时患者精神可，皮肤巩膜黄染，主诉乏力，实验室检查：DBIL 68.9 µmol· L-1，TBIL 99.6 µmol· L-1，ALT 168 U· L-1，AST 116 U· L-1，HBsAg（+），HBeAg （+），抗-HBc（+），诊断为慢性病毒性乙型肝炎，予保肝、降酶、退黄治疗。

首先给予退黄药物苦黄注射液10 mL （每支10 mL，常熟雷允上制药有限公司，批号0806061）加入5%葡萄糖注射液250 mL以30滴· min-1的速度静滴。

静滴约10 min，患者主诉皮肤瘙痒、胸闷、乏力、头晕、耳鸣，四肢及躯干可见散在鲜红色荨麻疹，T 37.0 ℃，P 73次· min-1，BP 125/66 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），R 20次· min-1，立即停止输入苦黄注射液，更换输液器，输入5%葡萄糖注射液100 mL，葡萄糖酸钙注射液20 mL，给予低流量吸氧，肌内注射盐酸异丙嗪25 mg，并密切观察病情变化。

20 min后诉皮肤瘙痒、胸闷缓解，1 h后皮疹消退，症状消失。

遵医嘱继续输入5%葡萄糖注射液100 mL + 复方甘草酸苷注射液80 mL和10%葡萄糖注射液250 mL + 乙酰半胱氨酸注射液8 g行保肝、降酶治疗，未再出现不良反应。

2 讨论
苦黄注射液是中药制剂，主要成分为苦参、大黄、大青叶、茵陈等，具有清热利湿、疏肝退黄功能，临床上用于黄疸型病毒性肝炎的治疗[1]。

不良反应偶见注射局部有一过性潮红，个别患者出现轻度消化道症状，经查阅，临床上有过药物热[2]、变态反应性喉
苦黄注射液引起过敏反应1例
吴丹，韩丽华，苑红，张玉敏（解放军第302医院感染一科，北京，100039）
关键词苦黄注射液；过敏反应
中图分类号：R969.3 文献标识码：B 文章编号：1672 – 8157(2009)05 – 0306 – 02
（下转第309页）。