1,6-二磷酸果糖的临床应用进展

1，6-二磷酸果糖的临床应用进展

王忠全（华中科技大学同济医学院附属荆州医院，荆州，434020）

摘要目的：探讨1，6-二磷酸果糖（FDP）的临床应用状况。方法：通过对近年来FDP的临床应用研究进行综述分析和总结，了解其临床药理作用机制和应用特点。结果：FDP具有稳定细胞膜，改善血液流变学参数，降低血液黏度，改善微循环，增加缺血组织对氧的利用，改善组织缺氧等作用。结论：FDP在心血管系统、脑血管系统、呼吸系统等领域均有广泛应用。

关键词 1，6-二磷酸果糖；临床应用

中图分类号：R969.4 文献标识码：A 文章编号：1672 – 8157(2009)05 – 0303 – 04 Advances on Clinical Application of Fructose-1，6-diphosphate

WANG Zhong-quan(Affiliated Jingzhou Hospital, Tongji Medical School, Huazhong University of Science and Technology, Jingzhou, 434020) ABSTRACT Objective: To explore the clinical application of 1, 6 fructose diphosphate (FDP). Methods: The pharmacological

mechanism and characteristic clinical application of FDP were recognized by reviewing and summarizing the clinical researches in recent years. Results: FDP can stabilize cell membrane, improve the parameters of blood rheology, reduce the blood viscosity, meliorate microcirculation, increase oxygen use of ischemia organ and reduce tissue hypoxia. Conclusion: FDP are widely used in cardiovascular, cerebrovascular system and respiratory system.

KEY WORDS Fructose-1, 6-diphosphate; Clinical application

1，6-二磷酸果糖（FDP）是细胞内天然存在的一种化合物，是细胞在糖酵解途径中产生的一个重要中间产物，在细胞中通过调节糖代谢中若干酶的活性产生药理作用。FDP为缺氧的组织细胞提供了能量来源，可保护心肌细胞、血管内皮细胞、肝细胞、肾脏、大脑、肺和小肠等免受缺氧的损害，还可以有效地防止某些化学物质和药物引起的心肌和其他组织器官的中毒。FDP的临床使用较为普遍，现将其临床应用综述如下。

1 心血管系统疾病

心肌组织的完整是维持心肌收缩力的基础，三磷酸腺苷是决定心肌收缩力的重要因素。在心肌缺血低氧情况下，给予外源性FDP作为底物，经糖酵解途径产生ATP，为心肌提供能量。而外源性FDP进入无氧酵解途径后，可免受乳酸堆积造成磷酸果糖激酶（PFK）活性减低的影响，补充内源性FDP的不足，保证糖酵解途径通畅。FDP调节PFK活性，经反馈机制激活PFK，增强丙酮酸激酶活性，使糖酵解途径顺利进行，为心肌提供能量，有益于缺血心肌的康复和预防缺血性心律失常发生[1]。

1.1 病毒性心肌炎

苏永珍[2]将病毒性心肌炎患者70例随机分为FDP治疗组和对照组各35例，对照组应用常规治疗，每4周为一疗程，服用一个疗程；治疗组在常规治疗基础上加用FDP 250 mg · kg-1 · d-1，观察治疗前后血、尿常规、血沉、心肌酶、心电图和胸部X线检查变化。两组疗效比较，治疗组总有效率97.1％，对照组总有效率85.7％，两组疗效相比较有显著性差异（P < 0.05）。

1.2 心律失常

邓秀美[3]将87例妊娠期心律失常患者随机分为试验组48例和对照组39例。试验组用FDP 5 g加50 mL灭菌注射用水溶解，每天2次静脉滴注；对照组病人静脉滴注能量组合（10％葡萄糖500 mL + 维生素C 2 g + ATP 40 mg + 辅酶A 100 U +10％氯化钾10 mL），每天1次，两组均10 d为一疗程。结果试验组总有效率为77.1％，对照组总有效率为51.3％，有显著性差异（P < 0.05）。

[作者简介]王忠全，男，主管药师，研究方向：临床药学。 E-mail：WZQ963963@

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1.3 慢性心衰

王莹[4]将65例慢性心衰病人随机分为FDP治疗组和对照组，对照组常规治疗，治疗组在常规治疗的基础上，给予FDP 5 g。结果治疗组总有效率94.3％明显高于对照组70％（P < 0.05），与对照组比较，FDP 组全血黏度高切、中切、低切的改变均有统计学意义（P < 0.01）；治疗组治疗后全血黏度、血浆黏度、红细胞压积、血小板聚集率等均有明显改善（P< 0.01）；纤维蛋白原（FBG）、血小板（PLT）降低（P < 0.01）。这表明FDP能有效改善心脏微循环和血流动力学，增强心功能，提高治愈率，减少病死率。

1.4 心肌梗死

杜世国[5]将急性心肌梗死患者共80例随机分为观察组和对照组，对照组采用综合治疗，包括早期溶栓血管扩张剂、治疗并发症、改善心肌重构、营养与支持治疗等，观察组在上述用药的基础上加用FDP 100 mL，静滴，每日1次，1周为1个疗程。第1个疗程及第3个疗程结束后对比观察疗效显示，对照组有效率分别为67.5％，77.5％；治疗组有效率为85.0％，90.0％，两组差异显著（P < 0.01）。

2 脑血管系统疾病

脑损伤时P38过度表达，参与细胞凋亡的发生，脑组织SOD活性降低，MDA含量升高，而FDP一方面可通过下调P38的表达，起到脑保护作用[6]；另一方面FDP还可增加糖酵解，减缓ATP的耗竭，激活磷酸戊糖旁路，防止活性氧族产生，维持细胞内Ca2+、Na+正常范围，防止脑细胞脂质过氧化损伤而改善脑功能[7]。

2.1 脑梗死

韩桂锋[8]将82例急性脑梗死患者，随机分为治疗组与对照组。治疗组在使用常规治疗脑梗死药物的同时，加用FDP 10 g，每日1次，15 d为一个疗程，中间休息3 d，共用两个疗程。结果临床神经功能缺损评分提示，治疗两个疗程后，治疗组神经功能改善明显。治疗组总有效率、显效率、神经功能缺损减少差值均优于对照组，两组总有效率相比有统计学差异（P < 0.05）。

2.2 缺氧缺血性脑病

谢红[9]为了评价早期加用FDP对新生儿缺血缺氧性脑病（HIE）的临床干预效果，将82例中重度HIE 患儿随机分为对照组（38例）和治疗组（44例）。对照组常规对症支持治疗，治疗组在常规治疗的基础上加用FDP 150 mg · kg-1 · d-1，连续使用7 d。观察患儿

的意识状态、肌张力、前囟张力、原始反射等临床指标的变化。结果治疗组患儿临床症状的改善时限较对照组短，治疗组的有效率高于对照组。总疗效比较显示治疗组显效28例（66.7％）明显高于对照组13例（34.2％）（P < 0.05），统计学分析显示两组差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3 基底动脉缺血性眩晕

廖瑜[10]观察FDP治疗椎基底动脉缺血眩晕的疗效，采用多中心对比试验，对2003年9月– 2006年4月以眩晕为初始症状及主要症状在两家医院住院及门诊病人共68例，按入组顺序随机分为两组。对照组以复方丹参注射液30 mL加入5％葡萄糖中静脉滴注，每日1次，共10 d；治疗组给予FDP注射液5 g，静脉滴注，每日2次，6 ~ 8 d为1个疗程。对比分析FDP治疗效果，总有效率FDP组为92.3％，对照组为58.6％，两组相比，差异有显著统计学意义（P < 0.01）。FDP治疗组完全缓解及显效时间亦明显短于对照组。椎基底动脉缺血所致的眩晕缓解慢、复发率高，尽早应用FDP可减轻神经细胞内超钙，减轻神经细胞的损伤，从而缓解眩晕症状，且副作用少，值得临床推广使用。

3 呼吸系统疾病

3.1 佐治新生儿重症肺炎

FDP能增强组织和细胞的抵抗力，对肺部的氧化损伤具有一定的拮抗作用。薛庆亮等[11]通过研究内毒素（ET）致大耳白兔急性肺损伤（ALI）过程中的氧化应激反应来验证FDP的这一作用。研究表明，应用FDP后动物肺损伤明显轻于未使用FDP动物，这是因为氧化应激反应能力的相对不足和氧化损伤在ALI发病过程中起了重要作用，而FDP可抑制氧化损伤、改善氧化应激反应能力，因此对ET所致的兔ALI有一定拮抗作用。临床上，王素香[12]等将新生儿重症肺炎192例，随机分为两组，均予抗感染等综合治疗，治疗组另加用FDP 250 mg · kg-1 · d-1，qd，连用5 ~ 10 d，观察两组疗效。结果显示治疗组有效率86.0％，对照组63.0％，两组差异有极显著性（P < 0.01）。这表明FDP可明显提高疗效，缩短病程。

3.2 支气管哮喘急性发作期

FDP作用于细胞膜，刺激磷酸果糖酶的活性，骤增细胞内高能磷酸池，使细胞内三磷酸腺苷（ATP）和cAMP浓度增加；也可提高支气管平滑肌的舒张功能；增加红细胞内二磷酸甘油（DFG），有利于红细胞向组织释放氧。因此，尤其适用于重度支气管哮喘伴

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