酒精性肝损伤实验动物模型研究进展

２５ 酒精食料加辅 剂模 型 ．
冯志 强等 采用 高浓度酒 每 日
灌 胃， 增加 食物 中脂 肪 含 量 、 增加 铁 剂 的方 法。结 果造 模 ２ 周后 可见肝脏轻微脂肪沉 积 ， 后 中度脂 肪肝 ， ３周 ４周后 重度 脂肪肝病变 ， 肝指数明显增大 。原海 忠与韩刚 等 “ 采用酒 脂乳 １ ｌ（ ｇ・ｄ 灌 胃， 验 ６周 后模 型组 肝 指数 、 Ｇ、 ０ｍ ／ ｋ ） 实 Ｔ Ｇ Ｔ、 Ｐ Ｏ Ｇ Ｔ明显 升高 ， 肝组织匀浆 中 Ｓ Ｄ活性 明显 降低 ， Ｄ Ｏ ＭＡ 含量明显升高 。谢超敏 等 采用灌服 ５ 度 白酒 并饲高脂饲 ５ 料， ４周后测定 的各项指标值 都证明 了模型成功 建立 ， 而且实 验造模时间提前 了 ８周 。Ｙ ｋ ｙｍａ ｏｏａ 等 给豚 鼠腹腔 注入血 红蛋 白 一乙醛加合 物后 ， １％酒 精 为唯一 饮料 ，０ｄ后 出 以 ５ ４
酒 ，１ Ｉ 周起改用 自由饮酒 ，２周后模 型组血 清 Ａ Ｔ较对照组 １ Ｓ
作者单位 ：６０ ０河北 省秦皇岛市卫生学校 ０ ６０
［］ ５ 王玲 ， 孙妩 弋， 姜玲 ， 酒精 性肝病 动物模 型 的研 究进展 ． 等． 安徽
医药 ，０ ０ １ （ ） ７ ５— ４ ． ２ １ ，４ ７ ：４ ７ ８
ｔｅ ｒ． Ｗ ｉ ｈ ｇ ｆ ｅｌｅ ｅ ｒｈ，ｔｌｍｅａ ｅａｓ ｅ ｅｖｓｇｅｔａｔｎｉｎ．Ａｃ ｏｄｎ ｏｅ ｉｔ ｇｅ ｉｅ ｃ ｎ ｃ ｏ ｌ ｈ ｈ ｏｙ ｔ ｔｅａ ｅｏ ｌ ｒｓａｃ ｈ ｃ ｅｏ ｒｓ ｌｏｒｃ ｉｅ ｒａ ｔｅ ｔ ｏ ｃ ｒ ｉｇｔ ｘｓｉ ｖｄ ｎｅａ ｄ ａ ｃｍｐｉ — ｎ ｓ
ｇ ｉ ｅ ｉｓ ｙ ｃ ｒ ｍｉ ｅ ｈ ｎ ｌ ｄ ｎ ｓｒ ｔ ｎ ｎ ｉ ｕ ｎ ａ ｐ ｇ ｂ ｈ ｏ ｃ ｔ ａ ｏ ａ ｍｉ ｉｔ ｉ ａ ｄ ｍｍｕ ｉ ａｉ ｎ ａｏ ｎｚｔ ｏ
［０ 原海忠 ， １］ 韩刚 ， 董月 ， 姜黄素 固体分 散体对 大 鼠酒 精性 肝损 等． 伤 的保护作用． 现代预 防医学 ， ０ ，６ １ ） ３ ５ ３ ５ ． ２ ９ ３ （７ ： ０— ３７ ０ ３ 【 １ 韩 刚 ， 国贤 ， 忠 ， 姜黄 素 固体 分散体 对酒 精性肝 损伤 ｌ］ 姚 原海 等．
通讯作者 ： 陶伦
．
１８． ８
中国医学创新
２ １ 年 ２月 第 ８卷第 ５期 ０１
Ｍ ￣ｃ ｎｖｔ ｎｏ Ｃ ｉａ Ｆｂｕ ｒ．０ ｌ ｏ． ｏ ５ ｅ Ｎ Ｉ ｏａｏ ｆ ｈｎ ，ｅｒａ － １ ， １８Ｎ ． ｎ ｉ ｙ２
［ ］ 志强 ， ９ 冯 沈志祥 ， 谭诗云 ， 大 鼠急性酒精 性脂肪肝造模 方法的 等．
酒精 性 肝 损 伤 即酒 精 性 肝 病 （ ｌ ｈ ｌ ｉ ｒＤｓａｅ Ａｃ ｏ ｃＬｖ ｉ ｓ， ｏ ｉ ｅ ｅ Ａ Ｄ） 是一种进行 性发展 严 重 危 害身 体健 康 的疾 病 。在世 Ｌ ， 界范 围内 Ａ Ｄ发病率呈逐 年上升趋势 ， Ｌ 为了深入研究其发 病
明显增高 ， 自蛋 白水平 、 白球蛋 白 比例 明显下 降 ， 肝脏 组织 有
Ｃｏ ｔｃ ｎ ｙ ｏｈ ｓ ｆｃｎｅ ｔｍ ｅｌｈ ｏｙ、ｉ ｅ ｍｅａｅｔｅ ｒ Ｑ Ａ Ｑ ．Ｍｅｉ ｌ ｏｆｆＮ ｒ ｗｓ Ｕ ｉ ｎａ ｔ ｄｈ ｐ ｔｅｉｏ ｃｒｓ ａ ｓ ａ ｅ ｃｌｔｅ ｒ ｖ ｈｔｌ ｒｓ ｏ ｙ Ｕ Ｎ ｉ ｔ ｏ ｈ ｄｃ ＆＾０ ｏｔ ｅｔ ｎ— ａ ｏ ｈ
现肝细胞坏死伴炎 细胞 浸润 ，０ｄ时 出现 门静脉 周 围及 中央 ９
赵静波等¨ 按 ０７ｍｌ １０ｇ・ ） ６度 白酒灌 胃大 鼠 ， ． ／（０ ｄ ５ ２ 次／ ， ｄ 酒精腹腔 注射 组按 ２ ｍ／ １０ ｇ・ ） ｌ（ ０ ｄ 注射 １ ％ 的 乙醇 ８ 溶液 ２次 ， 持续 １ 。结 果表 明 白酒灌 胃优 于酒精 腹腔注射 。 ０ｄ 赵敏 等 采 用 １ ／ ｇ１ ２ｍｌｋ 次灌 胃 ５ ％ 乙醇后禁食 ４ ６ ８ １ 、 ０ 、 、 、０
ｍｅ ｔ ，ｉ ｅ ｔ ｏ ｔ ｅ ｒｅ ｒ ｏ ｎ ｃ ｅ ｎ ｐ ｌ ｄ ｉ ｌｎ ｃ ｌｔ ａ ｍｅ ｔ ｎ ｓ ｆｔ ｗ ｈ ｏ ｓａ ｅ ｃ ｎ ｅ ｔｄ ａ ｄ ａ ｐ ｉ ｎ ｃ ｉ ｉａ ｒ ｔ ｎ ．Ｗ ｅ ｍｉｈ ｔ ｅ ｓ ｈ ａ —ｓｏ ｐ ｎ ｅ ｕ ｔ ． ｈ ｉ ｅ ｅ ｉ ｔ ｎ ｓ ｅｒ ｇ ｗｉ ｔ ｔｐ ｉ ｇ ｒ ｓ ｌｓ
ｖｒｔｆｒ ａｉ ａｉｅ，Ｌｎｈｕ７ ０ ３ ，Ｃ ｉａ ｅ ｉ ｏ ｔｎ ｌｉ ｓｙ Ｎ ｏ ｔｓ ａ ｚｏ ３ ０ ０ ｈｎ
【 ｂｔ ｃ】 Ｗｉ ｖｎｅ ｓａ ｈｉｏ ａｃ ｌｄｖｌ ｍ ｎ， ｏ ｎ ｏ ｖ ｅｃ ｐｏｓ ａｃｒｔ ｅ Ａ ｓａｔ ｒ ｔ ａ ａｃｄ ｅ ｒ ｔ ｃｎｅ ｃ ｌｅｅ ｐ ｅｔ ｍ ｒａｄ ｒｅｉ ｎｅ ｕｐｒ ｎｅ ｓｍ ｃｌ ｈｄ ｒｅｃ ｎ ｒ ｅ ｏ ｅ ｍ ｅ ｄ ｓ ｔｃ ｅ ｌ
符合正常 摄入过程 ， 术要 求 高 、 技 维护 复 杂 、 成本 高 ， 至今 且 尚未形成酒精 性肝硬化模 型 Ｊ 。朱强 等 改进 Ｔｕ ａ ｏｏ ｓｋｍ ｔ —
Ｆｅｃ ｒｎｈ的方法 ， 胃管直接经 背部 引 出。该 模 型可 根据 实验 将
［ ］赵敏 ， ２ 黄俊明 ， 谭剑斌 ， 小 鼠急性酒精性 肝损伤模型 的动态研 等． 究． 毒理学杂志 ， １ ， （ ） ３ ８ ３０ ２ ０２ ５ ： — ８． ０ ４ ７ ［ ］Ｌｅｅ Ｃ ， ｅａ ｉ Ｍ Ｑ ａｔ ｔ ｅｒ ａｏ ｓ ｐｂｔｅｎａ ｏ ｎ ｏ ３ ｉ ｒ Ｓ Ｄ ｅｒ ． ｕｎ ｔ ｉ ｌ ｉ ｈ ｅ ｅ ｍ ｕｔ ｆ ｂ ｌＬ ｉ ｖ ｅ ｔｎ ｉ ｗ ａ
炎症 、 坏死和轻微 脂肪 变性 、 纤维 化。此模 型 接近 人 的饮酒
习惯 ， 且造模方法简便易行 、 费用低 。
机制 ， 筛选有效 的防 治药物 ， 寻找理 想 的实 验 动物模 型 是 十
分必 要的。本 文 就建 立 Ａ Ｄ动 物模 型研 究 进 展 作 一 简要 Ｌ
综述 。 ｌ 急性酒精性肝损伤 动物模型
１ 、６、Ｏ和 ２ ， ２１ ２ ４ｈ 结果表 明禁食 １ 后 模型 组血 中 Ｔ ６ｈ Ｇ含量
显著 升高 ， Ｄ Ｈ Ｌ值显 著 降低 ， 病理肝 组织脂 肪变 性程度 明显
加重 。 ２ 慢 性酒精性肝损伤 动物模 型
静 脉周 围重 度纤 维化 ， 在肝 纤 维化 部 位 可检 测 到 乙醛 加 且
［］ ６ 朱强 ， 王科 ， 晓锋 ， 改 良小 鼠酒 精性 肝损伤模 型 的建立． 钱 等． 临 床 医学 医师杂 志， １ ，（ ） １ ３ １３ ． ２ ０ ４ ９ ：５２— ５ ６ ０ ［ ］王晓红 ， ７ 汪思应 ， 黄德武 ， 大 鼠酒精性 肝病模型 的建 立及与瘦 等． 素关系的研究． 中国药理学通报 ， ０ ， （ １ ： ３ — ５８ ２ ７ ２ １ ） １ ７ １３ ． ０ ３ ５ ［ ］赵初环 ， ８ 卢中秋 ， 李惠萍 ， 大 鼠酒精 性肝病 模型 的建立． 等． 浙江 临床医学 ， ０ ， （ ） ４ ５— ３ ． ２ ７９４ ： ０ ３ ４６
ｉ ｒｓ ｎ ｒｔ ｅ ｉｈ ａ ｉ ｆ—ｂｏｉ ｉ ａｓｆｄ ｈｇ ｆ ｄｅ．Ｈ ｐｔｌｇ ，１８ ６ （ ｓ ｔ ｔ ｅ ａ ｏｙ ９ ６， ５）： ｏ
８ ４—８ ２． １ ２
ｌ ，０ 周 ４ ％持续 ４周 ， 模时 间共 １ 造 ２周 。此造 模方 式 与酒 精 性脂 肪肝患者发 病过 程相 似 ， 简单 易 行 ， 但不 易控 制 酒精 摄 入量 ， 以保持 血醇浓度 ， 模时间较长 ， 难 造 成功率不高 。 ２４ 酒精灌 胃 赵初环 等 予大 鼠灌 胃浓度递 增 的 ５ ％ 白 ． ２
２２ Ｔｕａ ｔ ． ｓｋｍａ ｏ—Ｆｅｃ 型 ｒ ｈ模 ｎ
置人 胃管 ， 持续注入含 乙醇的液体 食料 。研 究发 现液体 食料 中脂肪量及种类 与 Ａ Ｄ形成有 密切 关系 。该 模型病 变 符合 Ｌ
述
Ｔｕ ａ ｔ ｓｋｍａ ｏ等 给大 鼠手术
进行性 Ａ Ｄ演变规律 ， Ｌ 造模效Hale Waihona Puke Baidu好 ， 实验重复率高 ， 但酒精不
肿瘤 干 细 胞学 说 与 端粒 酶学 说 的联 系与假 设
全 琦
【 摘要】 随着对肿瘤细胞研究的深入 ， 越来越多的证 据支持肿瘤 干细胞学说 ， 而端粒与细胞寿命 的研究 也在不
断深入 ， 根据现有证据与成果 ， 把二者应用于临床治疗 中， 也许会有令人振 奋的结果 出现 。
【 关键词 】 肿瘤干细胞 ； 端粒酶
大鼠氧 化 应 激 的 影 响．世 界 华 人 消化 杂 志 ，０ ９ １ ５） ２ ０ ， ７（ ：
５ ０—５ ３ ０ ０
ｗｔ ｅｔｄｈ ｄ ｄ ｕｔ． ｅａｏ ｇ ，９ ５２ （ ） １３ ｉ ａｅａｅｙｅａｄ ｃ Ｈ ｐｔｌ ｙ １９ ，１ ５ ：４ ８—１４ ． ｈ ｓ ｏ ４２
（ 收稿 日期 ：００—１ ２ ） ２１ ２— ３ （ 本文编辑 ： 王春芸 ）
饮料 ， 酒精 浓度从 ５ 开始 逐渐递增至 ４ ％ ， ％ ０ 每个浓 度均持续
（ ） ４ ４— ７ ． ４ ：７ ４ ８
［ ４］Ｔ ｕ ａ ｔ Ｔ ｗ ｅ Ｊ Ｃｏａ Ｍ，ｔ １Ｅｈ ｎｌ ｎ ｕ ｅ ｉ ｒ ｓｋｍｏ Ｈ，ｏ ｎｒＳ ， ｉ ｌ Ｌ ｅ ａ． ｔａ ｏ —ｉｄ ｃｄ ｌｅ ｏ ｆｏ ｖ
合物 。 随着科学技术 的不断发展 ， 国内外研 究人员 不断改进 造
２ １ Ｌｂｒ ｅａｌ模 型 ． ｉ —Ｄ ｃｒ ｅ ｉ
Ｌｅｅ —Ｄ ｃｒ 等 提 出全 营养 ｉｂｒ ｅａｌ ｉ
素 的酒精 液体食料 ， 研究 发现酒精性 脂肪肝 的严 重程度 与食 料 中脂 肪含 量有 关 。此模 型简 便 易行 ， 成率 高 及 稳 定性 形 好 ， 动物须单独饲养 ， 但 成本较 高 ， 能保证 较恒定 的酒 精摄 不
改进 ． 世界华人消化杂志 ，０ ３，１ ８ ：１９—１９ ． ２０ １ （ ） １８ １２
［２ １ ］谢超敏 ， 谭巧燕 ， 子亮 ， 结 合高脂 饲料建 立酒精 性肝损 伤 饶 等．
大鼠模型的研 究． 实验动物科学 ，０ ９ ２ （ ）：１—１ ． ２ ０ ，６ ３ １ ３ ［３ ｏｏａ Ｎ ｇｔ Ｓ Ｍ ｒ ａＳ ｅ ａ． ｅａｉ ｆ ｒｓ ｒｄ ｃｄｉ １ ］Ｙ ｋ ｙｍａＨ， ａａ ， ｏｉ ，ｔ １Ｈ ｐ ｔ ｂｏｉｐｏｕｅ ａ ｙ ｃｉ ｓ ｎ
中国医学创新
２ １ 年 ２月 ０１
第 ８卷第 ５期
Ｍ ｄｃｌ ｎｏａｉ ｆ ｈｎ ， ｅｒａｙ２ １ ， ｏ ８Ｎ ． ｅ ｉ ｎｖｔ ｎｏ Ｃ ｉａ Ｆ ｂ ｒ． ０ １ Ｖ １ ｏ５ ａＩ ｏ ｕ ．
酒 精 性 肝损 伤 实 验 动 物模 型 研 究 进 展
陶伦
【 关键 词】 酒精性 肝损 伤； 动物模 型
ｄｅａｙｆｔ ｎ ｅｅ ｔ ｆ ｌｏ ｏｉ ｔ ｉｅ Ａｍ Ｃｉ Ｎｕｒ １ ７ ２ ｉｔｒ ａ ｄｓｖ ｒ ｙｏ ｃ ｈ ｌ ｆ ｔ ｌ ｒ ａ ｉ ａ ｃａｙ ｖ Ｊ ｌｎ ｔ， ９ ０，３
对肝脏损伤 的不同要求随时调整剂 量 和造模 时间 ， 造模 成功
率高 、 型稳定 、 本低。 模 成 ２ ３ 直接饮用酒精 ． 王晓红 等 给 ｓ Ｄ大 鼠 自由饮 用酒 精
入量 。
模 方法 ， 为更好地研究 Ａ Ｄ的发 病机制 、 Ｌ 探讨 其有 效 的防治
措施 奠定 了基础 。
参 考 文 献
［ ］赵静 波 ， １ 王泰龄 ， 张晶 ， 大 鼠急 性酒精 性肝 损伤模 型分析． 等． 中
１友好 医院学报 ，９ ６ １ （ ）：７—２ ． ３ １９ ，０ １ １ Ｏ