【医学PPT课件】发作性运动障碍研究进展
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Wang JL et al. Brain. 2011 Dec;134(Pt 12):3493-3501
二、PxDs的遗传学
PKD
1999 : 定位于6p11.2-q12.1 (Hiro-aki Tomita et al.)
2011 : PRRT2 (Wang et al; Chen et al.)
一、背景
1995 年， Demirkiran和Jankovic提出以诱因将发作性运动 障碍分类 ，是迄今最常用的分类方法 1、 Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia = PKD 2、Paroxysmal Non-Kinesigenic Dyskinesia = PNKD 3、 Paroxysmal Exertional Dyskinesia = PED
一、背景
PKD 持续时间：数秒至数分钟 诱因：突然的运动状态改变 影响因素：紧张，寒冷 PNKD 持续时间:：可长达数小时 诱因：无 影响因素：酒精、咖啡、寒冷、惊吓 PED 持续时间：数分钟 诱因：持续、重复的动作 影响因素：紧张
一、背景
Charlesworth G et al. Brain.2013 Jul;136 (Pt 7):2017-37
Suls A et al. Brain.2008 Jul;131(Pt 7):1831-44
二、PxDs的遗传学
PKD : 16p11.2-q12.1
Tomita Ha et al .Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1688-97
二、PxDs的遗传学
PKD : 2011年，我们也将PKD的致病基因定位在 16p12.1-q12.1
发作性运动障碍可简称为PxDs或PDs
Demirkiran M et al. Ann Neurol.1995 Oct;38(4)：571-9 Stanley F et al. Principles and practice of movement disorders. Chapter22:476-95
Wang JL et al. Brain. 2011 Dec;134(Pt 12):3493-3501
二、PxDs的遗传学
PKD : 我们通过将2个PKD家系中的3名患者进行全基因外显子组 测序鉴定克隆了PKD的致病基因
Wang JL et al. Brain. 2011 Dec;134(Pt 12):3493-3501
二、PxDs的遗传学
PNKD : 2q31-q36
Fouad GT et al. Am J Hum Genet.1996 Jul;59(1):135-9
二、PxDs的遗传学
PNKD : MR-1是PNKD的致病基因，编码应激反 应通路上的一个酶
Lee HY et al. J Clin Invest. Feb 1, 2012; 122(2):507-18
二、 PxDs的遗传学
15 个家系 (73.3%)
8 个家系携带 c.649dupC
1 个家系携带 c.649delC
?
1 个家系携带c.487C>T
1 个家系携带c.796C >T
4 个家系未能用Sanger测序发现突变
23 位 散发患者
（26.1%）
6 位患者携带 c.649dupC
新突变 种类？
二、 PxDs的遗传学
PED (伴或不伴癫痫) : 定位于1p35–p31并鉴定 SLC2A1是致病基因
Suls A et al. Brain.2008 Jul;131(Pt 7):1831-44
二、 PxDs的遗传学
PED (伴或不伴癫痫) : PED发作可能由跨血脑屏障葡 萄糖转运减少所致，在持续、反复运动过程中这种转 运减少的影响更为明显
17 位患者未能用Sanger测序发现突变
Data unpublished
二、PxDs的遗传学
PKD : 曾有报道3个包含数个基因（含PRRT2）的大片段缺失突变 造成了患者出现严重 的多种表型结合，表型包括PKD和ICCA
Heron SE et al. J Med Genet. 2013 Mar;50(3): 133-9
PNKD
1996 : 定位于 2q31-q36 (Fouad, G.T et al.)
2004 : MR-1 (HY Lee et al.)
PED
1991 : 首次描述GLUT1缺乏综合征 包含肌张力障碍表现 (De Vivo,D.C
et al.)
2008 : 定位至1p35–p31 &
SLC2A1 (Arvid Suls et al.)
二、 PxDs的遗传学
Data unpublished
二、PxDs的遗传学
4 个家系
? 1 个家系qPCR 结果提示可能存在缺失 (1/15，6.7%) 3 个家系qPCR结果未见异常
OMIM
605204
224500
118800 128200 612126
DYT23
呈常染色体显性遗传的头 颈肌张力障碍伴或不伴
上肢震颤
ANO3
AD
610110
Charlesworth G et al. Brain.2013 Jul;136 (Pt 7):2017-37
一、背景
视频中的16岁女孩因突然起立诱发右 下肢运动障碍发作，这个女孩是我们 2011发表的鉴定克隆PRRT2的文章中C 家系的III: 19
编号
表现
Background
致病基因或定 位区间
DYT1 原发性早发扭转性肌张力障碍
TOR1A
DYT2
以头颈肌肉为主的原发性早发 扭转性肌张力障碍
DYT8 DYT10 DYT18
PNKD PKD PED 伴或不伴癫痫
未知
……
MR-1 PRRT2Байду номын сангаасSLC2A1
……
遗传模式 AD AR
AD AD AD
发作性运动障碍研究进展
一、背景
发作性运动障碍是一组以不自主运动反复发作为特征的疾病 1967年， Kertesz首次提出了“发作性运动诱发性手足舞蹈
徐动症（PKC）” 这一临床命名 发作性运动障碍常见于青少年
发作可表现为肌张力障碍、舞蹈样动作、手足徐动症或是 三者的任意组合
Kertesz A et al. Neurology.1967 Jul;17(7)：680-90.
二、PxDs的遗传学
PKD
1999 : 定位于6p11.2-q12.1 (Hiro-aki Tomita et al.)
2011 : PRRT2 (Wang et al; Chen et al.)
一、背景
1995 年， Demirkiran和Jankovic提出以诱因将发作性运动 障碍分类 ，是迄今最常用的分类方法 1、 Paroxysmal Kinesigenic Dyskinesia = PKD 2、Paroxysmal Non-Kinesigenic Dyskinesia = PNKD 3、 Paroxysmal Exertional Dyskinesia = PED
一、背景
PKD 持续时间：数秒至数分钟 诱因：突然的运动状态改变 影响因素：紧张，寒冷 PNKD 持续时间:：可长达数小时 诱因：无 影响因素：酒精、咖啡、寒冷、惊吓 PED 持续时间：数分钟 诱因：持续、重复的动作 影响因素：紧张
一、背景
Charlesworth G et al. Brain.2013 Jul;136 (Pt 7):2017-37
Suls A et al. Brain.2008 Jul;131(Pt 7):1831-44
二、PxDs的遗传学
PKD : 16p11.2-q12.1
Tomita Ha et al .Am J Hum Genet. 1999 Dec;65(6):1688-97
二、PxDs的遗传学
PKD : 2011年，我们也将PKD的致病基因定位在 16p12.1-q12.1
发作性运动障碍可简称为PxDs或PDs
Demirkiran M et al. Ann Neurol.1995 Oct;38(4)：571-9 Stanley F et al. Principles and practice of movement disorders. Chapter22:476-95
Wang JL et al. Brain. 2011 Dec;134(Pt 12):3493-3501
二、PxDs的遗传学
PKD : 我们通过将2个PKD家系中的3名患者进行全基因外显子组 测序鉴定克隆了PKD的致病基因
Wang JL et al. Brain. 2011 Dec;134(Pt 12):3493-3501
二、PxDs的遗传学
PNKD : 2q31-q36
Fouad GT et al. Am J Hum Genet.1996 Jul;59(1):135-9
二、PxDs的遗传学
PNKD : MR-1是PNKD的致病基因，编码应激反 应通路上的一个酶
Lee HY et al. J Clin Invest. Feb 1, 2012; 122(2):507-18
二、 PxDs的遗传学
15 个家系 (73.3%)
8 个家系携带 c.649dupC
1 个家系携带 c.649delC
?
1 个家系携带c.487C>T
1 个家系携带c.796C >T
4 个家系未能用Sanger测序发现突变
23 位 散发患者
（26.1%）
6 位患者携带 c.649dupC
新突变 种类？
二、 PxDs的遗传学
PED (伴或不伴癫痫) : 定位于1p35–p31并鉴定 SLC2A1是致病基因
Suls A et al. Brain.2008 Jul;131(Pt 7):1831-44
二、 PxDs的遗传学
PED (伴或不伴癫痫) : PED发作可能由跨血脑屏障葡 萄糖转运减少所致，在持续、反复运动过程中这种转 运减少的影响更为明显
17 位患者未能用Sanger测序发现突变
Data unpublished
二、PxDs的遗传学
PKD : 曾有报道3个包含数个基因（含PRRT2）的大片段缺失突变 造成了患者出现严重 的多种表型结合，表型包括PKD和ICCA
Heron SE et al. J Med Genet. 2013 Mar;50(3): 133-9
PNKD
1996 : 定位于 2q31-q36 (Fouad, G.T et al.)
2004 : MR-1 (HY Lee et al.)
PED
1991 : 首次描述GLUT1缺乏综合征 包含肌张力障碍表现 (De Vivo,D.C
et al.)
2008 : 定位至1p35–p31 &
SLC2A1 (Arvid Suls et al.)
二、 PxDs的遗传学
Data unpublished
二、PxDs的遗传学
4 个家系
? 1 个家系qPCR 结果提示可能存在缺失 (1/15，6.7%) 3 个家系qPCR结果未见异常
OMIM
605204
224500
118800 128200 612126
DYT23
呈常染色体显性遗传的头 颈肌张力障碍伴或不伴
上肢震颤
ANO3
AD
610110
Charlesworth G et al. Brain.2013 Jul;136 (Pt 7):2017-37
一、背景
视频中的16岁女孩因突然起立诱发右 下肢运动障碍发作，这个女孩是我们 2011发表的鉴定克隆PRRT2的文章中C 家系的III: 19
编号
表现
Background
致病基因或定 位区间
DYT1 原发性早发扭转性肌张力障碍
TOR1A
DYT2
以头颈肌肉为主的原发性早发 扭转性肌张力障碍
DYT8 DYT10 DYT18
PNKD PKD PED 伴或不伴癫痫
未知
……
MR-1 PRRT2Байду номын сангаасSLC2A1
……
遗传模式 AD AR
AD AD AD
发作性运动障碍研究进展
一、背景
发作性运动障碍是一组以不自主运动反复发作为特征的疾病 1967年， Kertesz首次提出了“发作性运动诱发性手足舞蹈
徐动症（PKC）” 这一临床命名 发作性运动障碍常见于青少年
发作可表现为肌张力障碍、舞蹈样动作、手足徐动症或是 三者的任意组合
Kertesz A et al. Neurology.1967 Jul;17(7)：680-90.