临床肿瘤学概论-第五章 肿瘤的生物学行为-PPT精品课件
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• 驱动机制：负责细胞生长和增殖，促进细 胞完成细胞周期
–CDK,细胞周期蛋白,癌蛋白
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
复旦பைடு நூலகம்学上海医学院肿瘤学系
细胞周期与肿瘤
Fudan University Shanghai Cancer Center
一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
分裂期 细胞周期开始
细胞间期
复旦大学上海医学院肿瘤学系
细胞周期的分期
Fudan University Shanghai Cancer Center
R. Timothy (Tim) Hunt
Sir Paul M. Nurse
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt 因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
细胞周期
间期 (interphase)
G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期)
分裂期 (M期,mitosis)
G2期(DNA合成后期) M
G2
G1
S
复旦大学上海医学院肿瘤学系
细胞间期各期的特点
Fudan University Shanghai Cancer Center
• 间期：细胞分裂的准备阶段，完成细胞内成分 的复制
• CDKIs 失活 抑癌基因功能，见于多种肿瘤中 p16：多肿瘤抑癌基因，抑制G1-S期转换，一半肿 瘤有突变，功能丧失
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
（三）倍增时间和生长分数
• 倍增时间(doubling time，DT)： 指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间 临床上实际是指肿瘤体积增大一倍所需的时间
组委员，上海市医学会病理专科分会第八届委员 会细胞病理专业学组副组长，上海市抗癌协会病 理专业第三届委员会委员
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
恶性肿瘤的特征
维持增殖信号 （Sustaining proliferative signaling） 逃避生长抑制 （Evading growth suppressors） 抑制细胞死亡 （Resisting cell death） 使复制不止 （Enabling replicative immortality） 诱导血管生成 （Inducing angiogenesis） 激活侵袭和转移 （Activating invasion and metastasis） 能量代谢重组 （Reprogramming of energy metabolism） 逃避免疫破坏 （Evading immune destruction）
–G1期: 必要的生长和物质准备 –S 期: DNA复制 –G2期: 检查修复以保证DNA复制的准确性
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
复旦大学上海医学院肿瘤学系
增殖细胞和非增殖细胞
Fudan University Shanghai Cancer Center
增殖细胞 M
G2
G1 S
CDKIs)－抑制CDKs活性的成分 如：p21, p27, p15, p16
-
细胞周期检查点(check points)：G1/S, S/G2, G2/M 复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
（二）细胞周期与肿瘤发生
• 正常组织：细胞周期调控机制精密而有规律 • 肿瘤：是一类细胞周期异常的疾病
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
–增殖细胞群 –非增殖细胞群（G0期），肿瘤复发根源
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
肿瘤发生中细胞周期调控异常
• CDKs/Cyclins 过度表达 癌基因功能，过表达见于多种肿瘤 套细胞淋巴瘤中 Cyclin D1, 黑色素瘤中 CDK4
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
Fudan University Shanghai Cancer Center
第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
Fudan University Shanghai Cancer Center
《临床肿瘤学概论》
第五章 肿瘤的生物学行为
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
教师介绍
• 复旦大学附属肿瘤医院病理科 • 副主任医师，硕士生导师 • 细胞病理亚专科负责人 • 专长：细胞病理学，流式细胞免疫表型分析 • 中华医学会病理学分会第十届委员会细胞病理学
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
+
细胞周期蛋白依赖性激酶 （cyclins dependent kinase, CDKs）
-细胞周期调控的核心 如CDK1, 2,4,5,6,7
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 （cyclin-dependent kinase inhibitor,
–CDK,细胞周期蛋白,癌蛋白
• 监控机制：负责细胞损伤或接受生长阻滞 信号时，使细胞周期停滞，启动细胞修复 机制，确保DNA复制和分裂完成的准确性
–CDKI,抑癌蛋白
• 细胞周期检查点
–G1/S,S/G2,G2/M
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细胞周期与肿瘤
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一. 细胞周期与肿瘤
细胞周期（cell cycle)
细胞从一次分裂结束到下一次分裂完成 所经历的整个过程。
分裂期 细胞周期开始
细胞间期
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细胞周期的分期
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R. Timothy (Tim) Hunt
Sir Paul M. Nurse
2001年10月8日美国人Leland Hartwell、英国人Paul Nurse、Timothy Hunt 因对细胞周期调控机理的研究而荣获诺贝尔生理医学奖
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细胞周期
间期 (interphase)
G1期(DNA合成前期) S期(DNA合成期)
分裂期 (M期,mitosis)
G2期(DNA合成后期) M
G2
G1
S
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细胞间期各期的特点
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• 间期：细胞分裂的准备阶段，完成细胞内成分 的复制
• CDKIs 失活 抑癌基因功能，见于多种肿瘤中 p16：多肿瘤抑癌基因，抑制G1-S期转换，一半肿 瘤有突变，功能丧失
复旦大学上海医学院肿瘤学系
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（三）倍增时间和生长分数
• 倍增时间(doubling time，DT)： 指肿瘤细胞数增加一倍所需的时间 临床上实际是指肿瘤体积增大一倍所需的时间
组委员，上海市医学会病理专科分会第八届委员 会细胞病理专业学组副组长，上海市抗癌协会病 理专业第三届委员会委员
复旦大学上海医学院肿瘤学系
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恶性肿瘤的特征
维持增殖信号 （Sustaining proliferative signaling） 逃避生长抑制 （Evading growth suppressors） 抑制细胞死亡 （Resisting cell death） 使复制不止 （Enabling replicative immortality） 诱导血管生成 （Inducing angiogenesis） 激活侵袭和转移 （Activating invasion and metastasis） 能量代谢重组 （Reprogramming of energy metabolism） 逃避免疫破坏 （Evading immune destruction）
–G1期: 必要的生长和物质准备 –S 期: DNA复制 –G2期: 检查修复以保证DNA复制的准确性
• M期：遗传物质均等分配到子细胞，并使细胞一 分为二
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增殖细胞和非增殖细胞
Fudan University Shanghai Cancer Center
增殖细胞 M
G2
G1 S
CDKIs)－抑制CDKs活性的成分 如：p21, p27, p15, p16
-
细胞周期检查点(check points)：G1/S, S/G2, G2/M 复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
（二）细胞周期与肿瘤发生
• 正常组织：细胞周期调控机制精密而有规律 • 肿瘤：是一类细胞周期异常的疾病
增殖细胞： 处于细胞周期的细胞
非增殖细胞
G0细胞（休止细胞）： 暂不增殖，可重新进入细胞周期
终末分化细胞或永久细胞: 不再增殖，如神经细胞，肌细胞
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Fudan University Shanghai Cancer Center
（一）细胞周期的调控机制
Leland H. Hartwell
–增殖细胞群 –非增殖细胞群（G0期），肿瘤复发根源
复旦大学上海医学院肿瘤学系
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肿瘤发生中细胞周期调控异常
• CDKs/Cyclins 过度表达 癌基因功能，过表达见于多种肿瘤 套细胞淋巴瘤中 Cyclin D1, 黑色素瘤中 CDK4
复旦大学上海医学院肿瘤学系
Hanahan D et al. Hallmarkers of cancer. The next generation. Cell 2011;144:646-674
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第一节 肿瘤细胞生长特性
细胞周期 细胞死亡 细胞分化
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《临床肿瘤学概论》
第五章 肿瘤的生物学行为
复旦大学附属肿瘤医院
复旦大学上海医学院肿瘤学系
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教师介绍
• 复旦大学附属肿瘤医院病理科 • 副主任医师，硕士生导师 • 细胞病理亚专科负责人 • 专长：细胞病理学，流式细胞免疫表型分析 • 中华医学会病理学分会第十届委员会细胞病理学
驱动机制
监控机制
细胞周期蛋白 （cyclins)
-调控CDKs活性的最基本成分 如：Cyclin A, B, D, E
+
细胞周期蛋白依赖性激酶 （cyclins dependent kinase, CDKs）
-细胞周期调控的核心 如CDK1, 2,4,5,6,7
细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子 （cyclin-dependent kinase inhibitor,