甲真菌病治疗现状
甲真菌病的流行病学、发病机制、临床表现和治疗
甲真菌病的流行病学、发病机制、临床表现和治疗由皮肤癣菌、酵母菌及霉菌引起的甲板和甲下组织的真菌感染称甲真菌病，以前统称甲癣。
此病由于病程缓慢、不易治愈且无明显疼痛，故以往未受医患双方的重视；现今随着经济的发展和生活水准的提高，人们的健康意识和美容理念不断加强，对生活质量的要求也越来越高，同时抗真菌新药的出现亦使治愈本病成为可能，所以甲真菌病已愈来愈受到重视。
甲真菌病的流行病学、发病机制、临床表现和治疗【流行病学】甲真菌病是一种常见病、多发病，世界各地均有分布。
人群流行病学研究显示发病无明显性别差异，但有明显的年龄分布，年龄愈大对本病愈易感，这与年长者甲生长缓慢、营养差和免疫力低下不无关系。
气候影响不容忽视，国外资料表明，寒冷地区发病率更高，推测是由于寒冷造成局部循环差甲生长慢导致。
就发病部位而言，足部趾甲特别是右侧拇趾甲远比手部指甲对皮肤癣菌更易感，这是因为足部易感皮肤癣菌，尤其是趾间，加之趾甲生长比指甲慢许多所造成的，因此，那些易患足癣的特定人群，如煤矿工人、士兵、运动员、在校学生、经常游泳者等感染甲真菌病的几率要高于一般人群。
肥胖和糖尿病也是重要的易感因素，另外HIV感染、滥用抗生素和糖皮质激素以及肾功能受损患者亦容易发病。
国内各地报道的致病微生物的分离频率差异较大，但总的趋势是皮肤癣菌最为多见，其中以红色毛癣菌分离频率最高，其次是酵母菌，其中又以白念珠菌更常见，霉菌引起的甲原发性感染则较少见，有报道马拉色菌也可感染甲板。
甲真菌病的流行病学、发病机制、临床表现和治疗【致病微生物和发病机制】甲真菌病的致病微生物包括皮肤癣菌、酵母和霉菌，其中以皮肤癣菌最为多见，这是因为皮肤癣菌有角蛋白酶，对含丰富角质蛋白的甲板更具侵袭力；酵母和霉菌也可单独导致甲的感染，但多继发于甲的水化或外伤，或者与皮肤癣菌共同造成混合感染。
甲板由于缺少血循环，无法产生针对侵入真菌的免疫反应，故甲真菌病一旦形成很难自愈。
真菌侵犯甲板有多种途径，最多见的是从甲的远端或侧缘侵入，其次是由甲的近端，即甲半月处，少数情况下可由甲板表面直接向下进入甲板，由此形成了不同的临床类型。
3种抗真菌药治疗甲真菌病疗效对比观察.docx
3种抗真菌药治疗甲真菌病疗效对比观察3种抗真菌药治疗甲真菌病疗效对比观察临床皮肤科杂志2000年第4期第29卷皮肤病治疗作者：唐亚娟单位：常州市第一人民医院皮肤科，江苏常州213003关键词：伊曲康唑；特比萘芬；氟康唑；甲真菌病摘要：应用伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑3种不同抗真菌药物治疗120例甲真菌病患者，并作疗效对比观察，结果显示，3种药物均有较好的抗真菌疗效，特比萘芬疗效优于伊曲康唑及氟康唑，伊曲康唑疗效优于氟康唑。
3种药物近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率P值均＞0.05，无统计学意义。
中图分类号：R756文献标识码：A文章编号：1000-4963(2000)04甲真菌病是由皮肤癣、酵母菌及霉菌3组病原真菌感染引起的甲部疾病。
既往对于甲真菌病的治疗是以外用药为主，疗程长而治愈率低。
口服抗真菌药物灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，所以不能作为治疗甲真菌病的一线药物。
随着医学科学的不断发展，新的抗真菌药不断问世，如伊曲康唑、特比萘芬、氟康唑等，它们对甲真菌病均有较好疗效，对这3种抗真菌药治疗甲真菌病的单独报道很多，尤其前2种药物，但对这3种药物治疗甲真菌的对比观察，检索中国生物医学文献数据光盘库CBMDISC 1980～1999(编号：ISBN7－980032－97－71R.05－2.)国内未见有报道。
我科于1996年6月～1999年6月应用西安杨森公司生产的伊曲康唑(itraconazole，商品名：斯皮仁诺，Sporanox)、北京诺华制药有限公司生产的特比萘芬(terbinafine，商品名：兰美抒,Lamisil)及常州第二制药厂生产的氟康唑(fluconazole,FCZ)这3种药物进行甲真菌病的治疗并进行了疗效对比观察，均取得了较为满意的疗效，现报道如下。
1病例选择所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近3个月来未系统应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。
伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究与发展(2)
伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究与发展在我国，甲癣是一种常见的皮肤病，严重影响患者的外观和生活质量。
作为一种抗真菌药物，伊曲康唑在治疗甲癣方面具有显著的疗效。
本文将从伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究和发展两个方面进行详细阐述。
一、伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究1. 临床试验近年来，众多临床试验证实了伊曲康唑在治疗甲癣方面的显著疗效。
一项涉及1800多名甲癣患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验表明，使用伊曲康唑治疗的患者，其甲癣治愈率高达70%，显著高于安慰剂组。
2. 药理学特点伊曲康唑作为一种广谱抗真菌药物，其药理学特点表现在对真菌细胞膜中麦角甾醇的合成具有抑制作用，从而导致真菌细胞膜的通透性改变，使真菌细胞失去生长和繁殖的能力。
这为伊曲康唑治疗甲癣提供了坚实的药理学基础。
3. 用药方案在实际应用中，伊曲康唑的用药方案多样。
一般而言，患者每日服用一次伊曲康唑，连续用药7天，为一个疗程。
根据病情严重程度和治疗反应，可适当调整用药方案。
伊曲康唑还可与其他抗真菌药物联合应用，以提高治疗效果。
二、伊曲康唑治疗甲癣的发展1. 研发历程伊曲康唑的研发始于20世纪80年代，经过近十年的努力，终于在1997年成功上市。
在我国，伊曲康唑的研发和生产得到了较快的发展，已成为治疗甲癣的重要药物。
2. 市场应用随着伊曲康唑疗效的不断验证，其在市场上的应用范围逐渐扩大。
目前，伊曲康唑已在全球范围内广泛应用于治疗甲癣、念珠菌病等真菌感染性疾病，为数百万患者带来了福音。
3. 未来发展趋势尽管伊曲康唑在治疗甲癣方面具有显著疗效，但部分患者仍存在治疗抵抗和复发问题。
因此，未来伊曲康唑的研究方向主要包括：优化用药方案、探讨联合用药、研究新型剂型以及深入探讨甲癣的发病机制等。
在我国，甲癣，又称为灰指甲，是一种普遍的皮肤真菌感染疾病，它严重影响患者的外观和生活质量。
作为一种广谱抗真菌药物，伊曲康唑在治疗甲癣方面展现出显著的疗效。
本文将深入探讨伊曲康唑治疗甲癣的疗效研究及其发展。
皮肤科甲真菌病患者的中西医结合治疗
皮肤科甲真菌病患者的中西医结合治疗甲真菌病是由皮肤癣菌和非皮肤癣菌等真菌感染引起甲病变，包括皮肤癣菌、酵母菌以及其他霉菌。
以红色毛癣菌为主（85%）。
甲癣仅指皮肤癣菌侵犯甲板所致的病变。
【临床提要】1.远端侧位甲下甲真菌病（DLSO）最常见。
病原菌开始侵犯远端侧缘甲下角质层，继而侵犯甲板底面，甲板变色变质，失去光泽，甲板下有角蛋白及碎屑沉积，使甲板甲床分离脱落，整个甲板缺失。
常由皮肤癣菌引起。
2.白色表浅甲真菌病（SWO）趾甲极为常见，病原菌只侵犯甲板表面，出现白点或白斑，可融合成片。
3.近端甲下甲真菌病（PSO）少见，开始甲近端有白点，扩大为白斑。
甲板底面受累，整个甲板均可被累及。
常由念珠菌引起。
4.全甲营养不良性甲真菌病（TDO）上述三型最终可进一步发展成此型。
5.直接镜检先用小刀刮弃病甲表面疏松甲屑，再刮取甲屑于载玻片上，滴10%氢氧化钾后加热溶解角质，皮肤癣菌感染可查见分枝分隔的菌丝，常断裂为关节孢子样。
培养阳性率低。
为提高阳性率，可用20%氢氧化钾，在56℃加热30分钟，将甲屑溶解，经离心、洗涤后取未溶解的菌体成分涂片，用派克墨水染色镜检。
6.诊断及鉴别诊断依临床和真菌学检查诊断，须与下列甲病鉴别。
（1）先天性甲病：先天无甲病、反甲、球拍状甲，先天性外胚叶发育不良，20甲营养不良症等。
（2）皮肤病所致甲病：①银屑病：点状凹陷，甲下角质增生，甲增厚，甲分离，甲沟纹等。
②扁平苔藓：甲纵嵴、点状凹陷、脆甲、甲督肉、无甲症等。
③湿疹：甲横纹，甲肥厚，甲板污黄等。
④其他皮肤病的甲病。
【治疗处理】（一）治疗原则1.明确甲真菌病诊断应有真菌学证据。
抗真菌治疗应在真菌学确诊后才能开始；皮肤癣菌是目前最常见的致病菌；对酵母菌和非皮肤癣菌霉菌的培养结果的解释应慎重。
酵母菌常为继发感染，而非皮肤癣菌霉菌可能是受损甲上的腐生菌。
2.治疗选择局部外用治疗的疗效均不如系统抗真菌治疗疗效好。
应根据不同甲真菌病的类型选用不同治疗方法及抗真菌药物。
甲真菌病的治疗研究进展
甲真菌病的治疗研究进展甲真菌病是一种常见的疾病，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌和霉菌引起，占所有甲病的50％以上，并且其发病率随着年龄的增加而增加[1]。
甲真菌病对患者生活质量有明显影响，主要表现在对患者生理功能及日常生活、精神情绪及心理状态、社会活动及家庭活动等方面的影响 [2]。
因此，积极防治甲真菌病有重要的现实意义。
甲真菌病的治疗方法比较多，但没有某一种方法能够成为标准的治疗方法，现在甲真菌病的治疗方法主要有：局部药物治疗、系统药物治疗、联合治疗及现代激光治疗，下面就甲真菌病的治疗进展做以下综述。
1 局部药物治疗局部外用药物主要包括：外用抗真菌制剂、防腐液、消毒剂、角质剥脱剂和染料等。
对于甲真菌病来说，由于甲的特殊结构，使得大多数药物难于渗透入甲板，无法发挥其抑菌或杀菌活性。
在临床上，外用药物更多的是作为系统治疗的辅助用药。
到目前为止，单独应用治疗甲真菌病的外用药物有28% 噻康唑溶液、8%环吡酮溶液和5%阿莫罗芬甲涂剂。
1.1 28%噻康唑噻康唑是一种咪唑类抗真菌药，其结构与其它咪唑类药物类似。
抗真菌作用机制也与其它咪唑类药物相同，一般有两种作用方式：（1）在药物浓度较低时抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，发挥抑菌作用；（2）在药物浓度较高时，直接破坏细胞膜和细胞壁，发挥杀菌作用。
噻康唑的抗菌谱较广泛，不仅对皮肤癣菌和酵母菌有效，还对衣原体、滴虫和革兰氏阳性的细菌有活性。
杀菌活性方面，对于白念珠菌和其它念珠菌属，噻康唑比克霉唑、益康唑、酮康唑和咪康唑作用更强。
对于红色毛癣菌和须癣毛癣菌，噻康唑的作用更快[3] 。
在 Pfizer等进行的一项评价28% 噻康唑甲溶液有效性和安全性的多中心临床试验中，93名甲真菌病患者每日2次用药，平均用药时间为 6个月。
在 6个月治疗结束时，指甲真菌病的治愈率为23%，显效率为32%，趾甲真菌病的治愈率为4%，显效率为27%。
在平均9.5个月的随访后，指甲真菌病的治愈率为25%，显效率为13%，趾甲真菌病的治愈率为9%，显效率为13%[3]。
甲真菌病治疗指南
甲真菌病⽪肤癣菌病⾜癣甲沟炎慢性粘膜⽪肤念珠菌病念珠菌病甲真菌病治疗指南相关疾病：该指南是英国⽪肤科医师协会针对⽪肤科医⽣制定的，反映了当前⽂献报道中的最佳研究资料。
在解释这些资料时应慎重，因为未来的研究可能会改变现有的结论或推荐⽅案。
在应⽤该指南时，需因⼈⽽异，因地制宜。
遵守指南并不能确保万⽆⼀失，因此对实施指南时的偏离不应都归咎于疏忽（该指南并不能保证⾯⾯俱到，在实际应⽤中可加以变通）。
简介：甲真菌病是最常见的⽪肤病之⼀。
英国对10000⼈进⾏的⼀项⼤规模的问卷调查显⽰发病率为2.71％。
芬兰和美国最近的真菌学对照调查表明，发病率为7％～10％。
甲真菌病发病率的升⾼和有效抗真菌新药的研制使该病的治疗成为医患双⽅共同关注的焦点。
但是，治疗前常常没有得到真菌感染的确证，因此很难确定其后培养出的真菌是原发还是继发感染的致病菌；由于对不同抗真菌药的抗菌作⽤了解不全⾯⽽导致⽤药种类不当和疗程⽋妥亦是治疗中常见的问题。
定义：甲真菌病是甲组织的真菌感染，致病菌包括⽪肤癣菌、⾮⽪肤癣菌的霉菌和酵母菌（主要是念珠菌）。
80％的甲真菌病会累及趾甲；9％以上的病例由⽪肤癣菌感染引起，其中主要为红⾊⽑癣菌。
甲真菌病临床上可以分为以下⼏型：远端侧缘甲下型（DLSO ）, 浅表⽩⾊型（SWO ）, 近端甲下型（PSO ）, 念珠菌甲真菌病和全甲毁损型。
远端侧缘甲下型甲真菌病（DLSO ）：DLSO 是甲真菌病最常见的类型，绝⼤多数是由⽪肤癣菌感染所致。
此型可累及甲床，真菌通常先侵犯的是甲侧缘⽽⾮甲板，然后沿着附近的甲床扩散，导致甲下⾓质过度堆积和甲的剥离。
DLSO 可能仅局限于甲的⼀侧，也可由⼀侧扩散⾄整个甲床，直⾄波及近端的甲皱襞，使甲板碎裂。
病因通常为外伤，但也可由具有嗜⾓质性的⽪肤癣菌侵⼊甲板引起。
检查周围的⽪肤，往往会发现⾜癣的证据。
趾甲癣是指甲感染的重要传染源，⼆者临床表现相似，但甲的增厚有所不同。
浅表⽩⾊甲真菌病（SWO ）：SWO ⼤部分是由⽪肤癣菌感染所致，主要致病菌为须癣⽑癣菌。
甲真菌病的激光治疗新进展
㊃综述㊃甲真菌病的激光治疗新进展步青云王润超罗亭卢昌佩景海霞(湖北医药学院附属医院(十堰市太和医院)皮肤科,十堰442000)ʌ关键词ɔ甲真菌病;指/趾甲;激光治疗;联合治疗ʌ中图分类号ɔ R756.4ʌ文献标识码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2020)15-0310-04甲真菌病是真菌感染引起的甲板和(或)甲下组织感染的统称,现估计全球患病率约为5.5%[1],是一种疗程长且易复发的感染性疾病㊂根据侵犯甲部位不同,临床分为远端侧位甲下型㊁白色浅表型㊁近端甲下型㊁全甲毁损型,其中以远端侧位甲下型最为多见[2]㊂甲真菌病不仅会影响患者生活质量,而且是自身其他部位和家庭成员皮肤癣菌病的传染源㊂目前甲真菌病的治疗大多数采用抗真菌药物治疗(外用和/或内服),但疗效不甚理想[3,4]㊂激光治疗是目前新兴的一种治疗方式,主要是通过激光照射病甲的方式,抑制真菌的生长,改善甲母区微循环和局部免疫状况,促进新甲生长而达到治疗效果㊂较口服抗真菌药物,激光治疗无明显副作用,尤其适用于高龄㊁肝脏功能缺陷及对该药物过敏或者产生耐药性的甲真菌病患者,在短期内优势更为显著,依从性更高㊂本文就临床常用不同类型的激光治疗甲真菌病的情况进行综述,以期为临床应用提供参考㊂1长脉冲N d:Y A G1064n m激光1.1单用长脉冲N d:Y A G1064n m激光目前,长脉冲N d:Y A G1064n m激光是国内㊁外学者治疗甲真菌病时研究最多的激光㊂由于N d: Y A G1064n m激光的波长较长,所以它能够穿透更深层的组织,从而更好地作用于甲床,并靶向作用于真菌,抑制其生长㊂国内㊁外不同研究小组关于N d: Y A G1064n m治疗甲真菌病的研究结果有较大差异,其中有效率最低为26.3%[5],最高可达100%[6]㊂作者简介:步青云,男(汉族),在读硕士研究生.E-m a i l:522946922 @q q.c o m通信作者:景海霞,E-m a i l:j i n g h a i x i a1210@163.c o m F r a n c u z i k等[7]回顾分析了已发表的22篇关于激光治疗甲真菌病的文献,这些文献包括926例甲真菌病治疗的详细研究结果㊂其中47.37%研究用N d:Y A G1064n m激光治疗甲真菌的所有患者激光治疗均有效,在60%的研究中,至少有50%接受治疗的患者最终痊愈㊂国内外一些研究[8-10]将长脉冲N d:Y A G1064n m激光与特比萘芬㊁伊曲康唑间歇冲击㊁硝酸咪康唑乳膏联合伊曲康唑胶囊治疗甲真菌病相比,有效率分别为(70%v s 10%)㊁(80%v s54.3%)㊁(80%v s33.3%),从研究结果可以发现长脉冲N d:Y A G1064n m激光治疗效果不同程度优于药物,且短期内优势更为明显㊂有些研究希望通过增加治疗时间提高治疗甲真菌病的有效率㊂Z h o n g等[11]用长脉冲N d:Y A G 1064n m激光分两阶段治疗甲真菌病,第一阶段每周1次共8次,第二阶段每4周1次共4次,结果显示经过24周治疗的真菌清除率和临床有效率(69%,35%)明显高于8周治疗(29%,21%),说明延长治疗是十分有必要的㊂类似的研究[12,13]均证明8次激光治疗有效率高于4次,表明疗效与治疗次数相关㊂有些研究探究长脉宽N d:Y A G1064n m激光的疗效是否受到临床类型㊁病甲位置㊁发病年龄㊁甲受累面积㊁性别及激光参数的影响㊂刘艳等在研究中发现甲增厚明显的全甲毁损型临床疗效较差,即使增加激光治疗的能量,但穿透病甲深度仍然不够,无法杀灭或抑制整个甲板中的真菌㊂王先文等[14]采用长脉冲N d:Y A G1064n m激光联合电动锉,将病甲厚度锉至0.03~0.05mm,疗效明显高于对照组,说明病甲越薄,激光治疗效果越好㊂㊃013㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.5蔡泽明等[15]将病甲按不同因素分组进行治疗,结果提示白色浅表型㊁远端侧位甲下型,非拇指/趾,年龄小,受损面积小的甲真菌病患者适合选择N d: Y A G1064n m激光治疗,这和M o o n等[16]的研究结果一致㊂张玲等[17]对比不同参数(能量密度㊁光斑直径㊁脉宽及治疗次数)治疗由红色毛癣菌感染引起的甲真菌病的疗效,发现治疗的能量密度越高,次数越多,其临床有效率及真菌学有效率越高㊂L i u等[18]对177例患者511枚病甲,按不同能量密度进行实验,给出了最佳方案,具体为能量密度45J/c m2,脉宽35m s,光斑大小4mm,频率1H z,每隔1周治疗1次,共计6次㊂1.2长脉冲1064n m N d:Y A G激光联合外用药物治疗在一项回顾性研究中[19],23名采用长脉冲1064n m N d:Y A G激光联合1%特比萘芬软膏治疗的甲真菌病患者,有78%的病甲外观有了暂时性的改善,46%的病甲面积较治疗前减少了至少50%㊂毕晓东等[20]对比联合治疗㊁单用5%盐酸阿莫罗芬搽剂与单用激光治疗的临床疗效㊂单用5%盐酸阿莫罗芬搽剂与单用激光治疗临床有效率分别为58.33%与60.42%,而联合治疗组临床有效率高达81.25%,远高于单独治疗组㊂此外,W e-b e r等[21]对使用长脉冲1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病进行了系统的回顾性分析发现激光联合外用药物将提高整体治疗效果并缩短治愈时间㊂在治疗病变严重的病甲方面,曹艳云等[22]研究1064n m N d:Y A G激光联合酮康唑软膏封包对比单用激光治疗甲真菌病的临床疗效,每周1次,连续治疗8周,6个月后随访显示联合治疗组临床有效率(74.67%)高于对照组(63.22%),尤其是对9ɤS C I O(S c o r i n g C l i n i c a l I n d e x f o r O n y c h o m y c o-s i s)ɤ15的病甲㊂陈梅等[23]研究1064n m N d: Y A G激光联合水杨酸封包对比单用激光治疗甲真菌病的临床疗效,也得出了相同的结论㊂胡友红等[24]在治疗前对甲板进行了预处理,即用酒精清洁后再用20%的尿素软膏封包软化甲板,并将病变的甲板用锉刀清除㊂结果发现有预处理的病甲激光治疗的有效率(78.9%)高于未经预处理的病甲(57.2%)㊂1.3长脉冲1064n m N d:Y A G激光联合口服抗真菌药治疗Z h o n g等[25]研究单独使用1064n m N d:Y A G 激光和激光联合口服伊曲康唑治疗甲真菌病的临床疗效,每周1次,共8周㊂结果显示联合治疗组的临床疗效和真菌清除率(35.79%,41.18%)均高于单独激光治疗(31.33%,30.00%),在S C I Oȡ12时,联合治疗组的治疗效果更为明显(有效率: 45.45%v s30.51%)㊂说明了1064n m N d:Y A G 激光联合伊曲康唑治疗甲真菌病的疗效优于单独使用激光,尤其是对S C I Oȡ12的病甲㊂这与L i 等[26]的研究结果一致,他们认为对于轻㊁中度甲真菌病患者,建议采用单纯药物或激光联合抗真菌药物治疗;但患有严重甲真菌病的患者,激光联合药物治疗为最佳治疗方案㊂2短脉冲N d:Y A G1064n m激光2.1单用短脉冲N d:Y A G1064n m激光目前对于短脉冲N d:Y A G1064n m激光治疗甲真菌病的研究甚少㊂短脉冲N d:Y A G是脉冲宽度相对较短的激光,其作用于病甲可引起微小气泡的形成和声波冲击波,进而能显著抑制真菌菌落的生长㊂K a r s a i等[27]将20例共82个甲板真菌感染的患者随机分为治疗组(短脉冲N d:Y A G1064 n m激光)和对照组(无激光治疗),治疗组每隔4~ 6周予1次激光治疗,共治疗4次;两组患者均局部外用抗真菌制剂于脚底㊁脚趾和甲周皮肤,结果两组均未达到真菌清除,12个月后治疗组O S I (O n y c h o m y c o s i s S e v e r i t y I n d e x,O S I)的评分平均增加2.0;对照组平均增加3.6㊂因而认为短脉冲N d:Y A G1064n m激光没有作为单一治疗的远期疗效作用㊂然而学者H o c h m a n等[28]对8例患者采用短脉冲N d:Y A G1064n m激光2~3次为1个疗程,每个疗程间隔至少3周,治疗2~3个疗程后,结果有7名患者真菌培养为阴性㊂2.2短脉冲1064n m N d:Y A G激光联合外用抗真菌药物治疗P a r k等[29]将128例患者随机分为两组,试验组采用短脉冲1064n m N d:Y A G激光联合阿莫罗芬搽剂,每隔4周给予1次激光治疗,共4次;对照组仅使用5%阿莫罗芬单药治疗㊂结果显示结果显示联合治疗组的临床疗效和患者满意度分别达到71.88%和81.25%,均高于单用盐酸阿莫罗芬搽剂治疗的20.31%和23.44%,证实在外用阿莫罗芬治疗的基础上加用短脉冲1064n m N d:Y A G 激光是治疗甲真菌病一种有效的方法㊂㊃113㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.53C O2激光3.1单用C O2激光C O2激光是最早使用的激光,近年来用于甲真菌病的治疗,该激光可使组织直接气化㊁分解,局部温度较高,对真菌起到杀灭的作用㊂E l-T a t a w y 等[30]对比C O2激光与噻康唑治疗甲真菌病的疗效,结果显示激光组改善程度和患者满意度均明显优于外用药组㊂王鹏等[31]研究发现超脉冲C O2激光治疗远端侧位甲下型甲真菌病疗效(有效率94.44%)优于长脉冲N d:Y A G1064n m激光(有效率56.76%),具有简单㊁经济㊁安全有效等优点㊂3.2 C O2激光联合外用药物治疗近年来的研究结果证明,用C O2激光在甲板上烧灼出小气孔,再在甲板上涂抹药物,可促进药物渗透吸收,更好地发挥抗真菌作用㊂L i m[32]对24名患者119枚病甲使用C O2激光联合阿莫罗芬搽剂治疗,临床有效率为92%,镜检阴性率为50%,且随访3个月无复发㊂另一些研究[33-36]分别使用5%阿莫罗芬搽剂㊁1%卢立康唑乳膏㊁布替萘芬软膏㊁萘替芬酮康唑乳膏,联合C O2激光治疗甲真菌病,结果显示联合治疗疗效均优于单用C O2激光治疗㊂而何种外用药物联合C O2激光效果更好有待于进一步研究,A b d等[37]对C O2激光联合0.1%他扎罗汀与联合28%噻康唑治疗甲真菌病的疗效比较显示,差异无统计学意义㊂此外,病甲临床类型㊁厚度㊁位置和致病真菌种类等多种因素也会对治愈率产生影响㊂S h i等[38]收集30例甲真菌病患者124枚病甲,根据不同因素进行分组,采用点阵C O2激光治疗,每隔2周治疗1次,共治疗12次,同时毎晚给予盐酸特比萘芬乳膏封包患甲,疗程6个月㊂治疗结束后3个月临床有效率为68.5%,真菌学有效率为74.2%㊂其中年龄<50岁㊁非全甲损毁型㊁厚度<2m m的病甲㊁非小指/趾㊁红色毛癣菌和须癣毛癣菌感染疗效更优㊂4二极管激光据推测,二极管激光器可以通过增加血液流动,继而增加一氧化氮浓度,激活机体免疫系统和增加自由基的形成,从而杀死真菌[7]㊂Z a n g等[39]对3项使用635n m/405n m二极管激光器治疗甲真菌病的非随机开放研究进行结果分析,每枚病甲每周治疗12m i n,持续2或4周㊂结果67%的患者生长出ȡ3m m清晰指甲㊂R e n n e r等[40]使用1064n m二极管激光治疗23名甲真菌病患者的82枚病甲,每隔8周接受2次治疗㊂所有患者治疗前平均O S I为18. 9/19.9,治疗后为14.3/14.8,这与初始值相比改善了约25%(-4.6/-5.1),证明二极管激光确实可以改善病甲的生长㊂目前,二极管激光治疗甲真菌病的临床研究有限,需要开展更多的研究来评价㊂5其他激光临床上还有些采用不同波长激光治疗甲真菌病的研究,但疗效不佳㊂O r t i z等[41]使用1320n m N d:Y A G激光,在4次激光治疗后的3个月随访中,仍有50%的患者真菌培养为阳性,这可能是由于所使用的N d:Y A G激光器的波长不同所致㊂因为1320n m N d:Y A G激光比N d:Y A G1064n m 激光热约束(T h e r m a l C o n f i n e m e n t)程度低,使得经过处理的区域的温度可能较低,获得的杀菌效果稍差㊂此外,1064n m激光的黑色素吸收系数高于1320n m激光,因此前者比后者更能被真菌中的黑色素完全吸收㊂E s p i r i t o-S a n t o等[42]使用1340n m N d:Y A G激光对30名甲真菌患者72枚病甲进行治疗,每隔3周治疗1次,共治疗3次,12周后随访仍有91.7%存在真菌感染㊂6结语激光的临床应用给不适合口服药物治疗甲真菌病的患者带来新的希望,激光治疗舒适㊁高效㊁安全㊁无明显不良反应,随着其在甲真菌病治疗中的不断推广,将成为更多医师和患者的选择㊂目前不同的激光器在作用机制及使用方法上存在一定差异;激光治疗甲真菌病受病甲临床分型㊁病甲位置㊁甲受累面积㊁患者年龄㊁性别及激光参数的影响等,均有待于深入探索㊂参考文献[1]L i p n e r S R,S c h e r R K.O n y c h o m y c o s i s:c l i n i c a l o v e r v i e w a n d d i-a g n o s i s[J].J A m A c a d D e r m a t o l,2019,80(4):835-851.[2]W i z n i a L E,Q u a t r a n o N A,M u E W,e t a l.A c l i n i c a l r e v i e wo f l a s e r a n d l i g h t t h e r a p y f o r n a i l p s o r i a s i s a n d o n y c h o m y c o-s i s[J].D e r m a t o l S u r g,2017,43(2):161-172.[3]王莺,王天友,程友,等.不同用药方法治疗外耳道真菌病疗效观察[J].人民军医,2016,59(1):64-65.[4]N i w a T,I m a g a w a Y,Y a m a z a k i H.D r u g i n t e r a c t i o n s b e t w e e nn i n e a n t i f u n g a l a g e n t s a n d d r u g s m e t a b o l i z e d b y h u m a n c y t o-c h r o m e s P450[J].C u r r D r u g M e t a b,2014,15(7):651-679.[5]K i m M S,J u n g J Y,C h o E B,e t a l.T h e e f f e c t i v e n e s s o f1,064-n m l o n g-p u l s e d N d:Y A G l a s e r i n t h e t r e a t m e n t o f s e-㊃213㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.5v e r e o n y c h o m y c o s i s[J].J C o s m e t L a s e r T h e r,2016,18(6): 317-322.[6]K o z a r e v J.N o v e l l a s e r t h e r a p y i n t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o-s i s[J].J L a s e r H e a l t h A c a d,2010,4(30):1-8. [7]F r a n c u z i k W,F r i t z K,S a l a v a s t r u C.L a s e r t h e r a p i e s f o r o n-y c h o m y c o s i s-c r i t i c a l e v a l u a t i o n o f m e t h o d s a n d e f f e c t i v e n e s s[J].J E u r A c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2016,30(6):936-942.[8]E l-T a t a w y R A,A b d E N,E l-H a w a r y E E,e t a l.A c o m p a r a-t i v e c l i n i c a l a n d m y c o l o g i c a l s t u d y o f N d-Y A G l a s e r v e r s u s t o p i c a l t e r b i n a f i n e i n t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].JD e r m a t o l o g T r e a t,2015,26(5):461-464.[9]赖爱民.长脉冲1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病有效性和安全性的研究[J].中国医学创新,2016,13(12):17-20.[10]李青,陈加媛,贺勤,等.激光治疗甲真菌病的疗效分析与机制研究[J].中国实用医药,2017,12(30):31-33. [11] S h a n Z,G u a n-T i n g L,J u n-Y i n g Z.E f f i c a c y o f t w o-s t a g et r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s u s i n g a l o n g-p u l s e d N d:Y A G1064-n m l a s e r.[J].E v i d B a s e d C o m p l e m e n t A l t e r n a t M e d, 2019,6(16):1-6.[12]刘艳,周俊,李蕊联,等.长脉宽1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病[J].中国麻风皮肤病杂志,2017,33(9):541-543.[13] W a n i t p h a k d e e d e c h a R,T h a n o m k i t t i K,B u n y a r a t a v e j S,e ta l.E f f i c a c y a n d s a f e t y o f1064-n m N d:Y A G l a s e r i n t r e a t-m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].J D e r m a t o l o g T r e a t,2016,27(1):75-79.[14]王先文,陈洁华,陈彩霞,等.长脉宽N dʒY A G1064n m激光联合电动锉甲治疗中重度甲真菌病的疗效观察[J].皮肤性病诊疗学杂志,2017,24(6):398-402.[15]蔡泽明,黄轶,陈雅琳,等.N dʒY A G1064n m激光治疗甲真菌病的效果[J].广东医学,2015,36(23):3645-3647.[16] M o o n S H,H u r H,O h Y J,e t a l.T r e a t m e n t o f o n y c h o m y-c o s i s w i t h a1,064-n m l o n g-p u l s ed N d:Y A G l a se r[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2014,16(4):165-170.[17]张玲,刘超,陈诗平,等.长脉宽N d:Y A G1064n m激光对红色毛癣菌感染所致甲真菌病疗效的主要影响因素分析[J].中国皮肤性病学杂志,2017,31(9):968-971. [18] L i u C,Z h a n g L,Z e n g H,e t a l.T h e e n e r g y d e n s i t y a n dt r e a t m e n t t i m e s a r e t h e m a i n f a c t o r s t h a t a f f e c t t h e e f f i c a c y o f l o n g-p u l s e d1,064-n m N d:Y A G l a s e r t r e a t m e n t f o r o n y-c h o m y c o s i s c a u s ed b y T r i c h o p h y t o n r u b r u m[J].De r m a t o l o-g y,2018,234(3-4):105-111.[19] G u p t a A K,P a q u e t M.A r e t r o s p e c t i v e c h a r t r e v i e w o f t h ec l i n i c a l e f f i c a c y o f N d:Y A G1064-n m l a s e r f o r t o e n a i l o n y c h-o m y c o s i s[J].J D e r m a t o l o g T r e a t,2015,26(4):376-378.[20]毕晓东,宋明爱,翟磊.长脉宽1064n m激光与阿莫罗芬联用治疗甲真菌患者临床疗效观察[J].中国皮肤性病学杂志,2015,29(5):475-477.[21] W e b e r G C,F i r o u z i P,B a r a n AM,e t a l.T r e a t m e n t o f o n y-c h o m y c o s i s u s i n g a1064-n md i o de l a s e r w i t h o r w i t h o u t t o p-i c a l a n t i f u n g a l t h e r a p y:a s i n g l e-c e n t e r,r e t r o s p e c t i v e a n a l y-s i s i n56p a t i e n t s[J].E u r J M e d R e s,2018,23(1):1-8.[22]曹艳云,孙盈翡,徐徉,等.长脉冲1064n m激光联合酮康唑软膏封包病甲治疗甲真菌病的临床疗效观察[J].中国真菌学杂志,2019,14(3):154-158.[23]陈梅,张敬东,董正邦.长脉宽N d:Y A G1064n m激光联合水杨酸封包治疗甲真菌病的疗效评价[J].中国麻风皮肤病杂志,2015,31(11):685-688.[24]胡友红,涂雪松,易庆阳,等.20%尿素封包病甲板对长脉冲1064n m N d:Y A G激光治疗甲真菌病疗效的影响[J].中国美容医学,2017,26(6):106-108.[25] Z h o n g Z M,Y a n g YM,Z h o u S T,e t a l.E f f e c t o f0.9-m s1064-n m N d:Y A G l a s e r c o m b i n e d w i t h i t r a c o n a z o l e f o r t r e a t m e n t o f t o e n a i l o n y c h o m y c o s i s[J].N a n F a n g Y i K e D aX u e X u e B a o,2018,38(3):358-362.[26] L i Y,X u J,Z h a o J Y,e t a l.S e l f-c o n t r o l l e d s t u d y o f o n y c h-o m y c o s i s t r e a t e d w i t h l o n g-p u l s e d N d:Y A G1064-n m l a s e rc o m b i n ed w i t h i t r a c o n a z o l e[J].C h i n Me d J(E n g l),2016,129(16):1929-1934.[27] K a r s a i S,Jäg e r M,O e s t e r h e l t A,e t a l.T r e a t i n g o n y c h o-m y c o s i s w i t h t h e s h o r t-p u l s e d1064-n m-N d:Y A G l a s e r:r e-s u l t s o f a p r o s p e c t i v e r a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l[J].J E u rA c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2017,31(1):175-180.[28]H o c h m a n L G.L a s e r t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s u s i n g an o v e l0.65-m i l l i s e c o n d p u l s e d N d:Y A G1064-n m l a s e r[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2011,13(1):2-5.[29] P a r k K Y,S u h J H,K i m B J,e t a l.R a n d o m i z e d c l i n i c a l t r i a lt o e v a l u a t e t h e e f f i c a c y a n d s a f e t y o f c o m b i n a t i o n t h e r a p yw i t h s h o r t-p u l s e d1,064-n m n e o d y m i u m-d o p e d y t t r i u m a l u-m i n i u m g a r n e t l a s e r a n d a m o r o l f i n e n a i l l a c q u e r f o r o n y c h o-m y c o s i s[J].A n n a l s o f D e r m a t o l o g y,2017,29(6):699-705.[30] E l-T a t a w y R A,A l i w e h HA,H e g a b D S,e t a l.F r a c t i o n a lc a r b o nd i o x i de l a s e r a n d t o p i c a l t i o c o n a z o l e i n t h e t r e a t m e n to f f i n g e r n a i l o n y c h o m y c o s i s[J].L a s e r s M e d S c i,2019,34(9):1873-1880.[31]王鹏,柴宝,周英梅,等.超脉冲C O2激光治疗远端侧位甲下型甲真菌病25例临床观察[J].中国皮肤性病学杂志, 2017,31(12):1313-1317.[32] L i m E H,K i m H R,P a r k Y O,e t a l.T o e n a i l o n y c h o m y c o s i st r e a t e d w i t h a f r a c t i o n a l c a r b o n-d i o x i d e l a s e r a n d t o p i c a l a n-t i f u n g a l c r e a m[J].J A m A c a d D e r m a t o l,2014,70(5):918-923.[33]张晓利,张海平,杨莉佳.C O2激光联合阿莫罗芬甲搽剂治疗27例甲真菌病疗效观察[J].中国美容医学,2016,25(5):74-76.[34] Z h o u B R,L u Y,P e r m a t a s a r i F,e t a l.T h e e f f i c a c y o f f r a c-t i o n a l c a r b o n d i o x i d e(C O2)l a s e r c o m b i n e d w i t h l u l i c o n a z o l e 1%c r e a m f o r t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s:A r a n d o m-i z e d,c o n t r o l l e d t r i a l[J].M e d i c i n e(B a l t i m o r e),2016,95(44):1-8.[35]祝伦,蒋法兴,汪蕾,等.超脉冲C O2激光联合布替萘芬软膏治疗甲真菌病的自身对照研究[J].中国麻风皮肤病杂志,2018,34(5):282-284.[36]景文文,梁永辉,周永安.C O2点阵激光联合萘替芬酮康唑乳膏治疗68例甲真菌病疗效观察[J].中国美容医学, 2018,27(11):46-49.[37] A b d E E,A b d o HM,I b r a h i m S M,e t a l.F r a c t i o n a l c a r b o nd i o x i de l a s e r a s s i s t e d d e l i v e r y of t o p i c a l t a z a r o t e n e v e r s u st o p i c a l t i o c o n a z o l e i n t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].JD e r m a t o l o g T r e a t,2019,30(3):277-282.[38]S h i J,L i J,H u a n g H,e t a l.T h e e f f i c a c y o f f r a c t i o n a l c a r-b o n d i o x i d e(C O2)l a s e rc o m b i n ed w i t h te r b i n af i n e h y d r o-c h l o r id e1%c re a mf o r t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2017,19(6):353-359.[39] Z a n g K,S u l l i v a n R,S h a n k s S.A r e t r o s p e c t i v e s t u d y o fn o n-t h e r m a l l a s e r t h e r a p y f o r t h e t r e a t m e n t o f t o e n a i l o n y c h-o m y c o s i s[J].J C l i n A e s t h e t D e r m a t o l,2017,10(5):24-30.[40] R e n n e r R,G rüße r K,S t i c h e r l i n g M.1,064-n m d i o d e l a s e r t h e r-a p y o f o n y c h o m y c o s i s:r e s u l t s o f a p r o s p e c t i v e o p e n t r e a t m e n t o f82t o e n a i l s[J].D e r m a t o l o g y,2015,230(2):128-134. [41] O r t i z A E,T r u o n g S,S e r o w k a K,e t a l.A1,320-n m N d:Y A G l a s e r f o r i m p r o v i n g t h e a p p e a r a n c e o f o n y c h o m y c o s i s[J].D e r m a t o l S u r g,2014,40(12):1356-1360. [42] E s p i r i t o-S a n t o G,L e i t e D J,H o f f m a n n-S a n t o s H D,e t a l.1340n m l a s e r t h e r a p y f o r o n y c h o m y c o s i s:n e g a t i v e r e s u l t s o f p r o s p e c t i v e t r e a t m e n t o f72t o e n a i l s a n d a l i t e r a t u r e r e v i e w[J].J C l i n A e s t h e t D e r m a t o l,2017,10(8):56-61.[收稿日期]2019-12-05[本文编辑]陈雪红㊃313㊃中国真菌学杂志2020年10月第15卷第5期 C h i n J M y c o l,O c t o b e r2020,V o l15,N o.5。
伊曲康唑治疗甲癣的疗效分析与思考
伊曲康唑治疗甲癣的疗效分析与思考作为一名长期受到甲癣困扰的患者，我深知这种疾病给生活带来的不便与尴尬。
在尝试了多种治疗方法后，我终于找到了一种较为有效的药物——伊曲康唑。
在此，我想分享一下我的治疗经历，并对其疗效进行简要分析。
我的甲癣症状较为严重，发病区域主要在手指和脚趾甲。
刚开始，我尝试了外用药物和口服抗真菌药物，但效果并不理想。
后来，在医生的建议下，我开始使用伊曲康唑进行治疗。
2. 药效持久：伊曲康唑的药效较长，一般来说，一个疗程结束后，疗效可以持续较长时间。
这使得我在治疗过程中不必过于担心病情反复。
3. 副作用较小：相较于其他抗真菌药物，伊曲康唑的副作用较小。
在治疗过程中，我没有出现明显的副作用，但需要注意的是，个别患者可能会出现过敏等不良反应。
4. 治疗方便：伊曲康唑通常采用口服给药，便于患者接受。
在医生的指导下，我可以轻松完成治疗过程。
尽管伊曲康唑在治疗甲癣方面具有显著优势，但我们也应认识到其在治疗过程中可能存在的问题：1. 治疗周期较长：甲癣的治疗周期一般较长，需要患者耐心坚持。
在治疗过程中，部分患者可能会因为疗效缓慢而失去信心。
2. 费用问题：相较于普通抗真菌药物，伊曲康唑的价格较高。
对于一些经济条件较差的患者来说，长期治疗可能会带来一定的经济负担。
3. 药物抵抗：在长期使用伊曲康唑的过程中，部分患者可能会出现药物抵抗现象，使得治疗效果大打折扣。
4. 注意事项：在使用伊曲康唑治疗甲癣时，患者需要注意饮食和生活习惯的调整，避免刺激性食物和过度劳累，以提高治疗效果。
伊曲康唑作为一种治疗甲癣的有效药物，具有一定的优势和局限性。
在实际治疗过程中，患者需要结合自身情况，遵循医生建议，合理选择治疗方法。
同时，甲癣的治疗不仅需要药物的帮助，还需要患者在生活习惯、饮食等方面进行调整，以实现最佳治疗效果。
在我被甲癣困扰的那些年里，我尝试了无数的治疗方法，但都没有取得理想的效果。
直到我遇到了伊曲康唑，这种药物改变了我的生活。
甲真菌病的中西医治疗进展
㊃综述㊃甲真菌病的中西医治疗进展胡曼淇1陈洁1茅玮炜2张硕1严格1缪晓1(1.上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科,上海200437;2.上海中医药大学附属龙华医院皮肤科,上海200030)ʌ关键词ɔ甲真菌病;灰指甲;中西医治疗ʌ中图分类号ɔ R756.4ʌ文献标志码ɔ A ʌ文章编号ɔ1673-3827(2023)18-0285-041甲真菌病的病因引起甲真菌病的真菌多为皮肤癣菌㊁霉菌及酵母菌等㊂由皮肤癣菌引起的甲真菌病又称为甲癣㊂皮肤癣菌主要分为毛癣菌属和小孢子菌属和表皮癣菌属,以毛癣菌属最常见[1]㊂2甲真菌病的中医认识2.1病因病机中医称之为 灰指/趾甲 ,认为 肝其华在爪 ,甲之华乃肝之气所生,甲之病与肝密切相关,但对其病因病机各家认识不一㊂单敏洁等[2]认为此病是虫淫侵蚀肌肤㊁甲板所致;杨文喜[3]认为本病发病责之脾肾阳虚,腠理不密,卫外不固,寒邪侵袭,凝于腠理,则经络痹阻,气血不畅,导致营卫不和,腠理失养,从而加剧肌肤甲板损害;王萍[4]则认为,灰指甲发病的根本病因在于内里,从八纲辨证出发,根据病甲外观辩证为阴证,从机体气血关联辩证为里证,认为 邪之所凑,其气必虚 ,将本病辩证为虚证㊂2.2中医分型及诊断标准中医对于此病的分型尚无规范标准㊂陈月莹等[5]从六经辨证的角度,将甲真菌病分为厥阴少阳型㊁太阴阳明型以及少阴太阳型㊂其中厥阴少阳型又可分为:肝胆郁热型㊁虫淫肌肤型以及血虚风燥型㊂肝胆郁热型主要表现为甲色变黄伴指/趾甲变形,有时可见指/趾甲变形;虫淫肌肤型表现为甲板增厚㊁指/趾甲变色,有时甲板凹凸不平;血虚风燥作者简介:胡曼淇,女(汉族),硕士研究生在读.E-m a i l:h u m a n q i67 @163.c o m通信作者:缪晓,E-m a i l:l i e a s t@263.n e t 型多表现为甲板或甲缘发黄或发白,甲多干燥可发生变形;太阴阳明型甲发黄,干枯程度更重,甚至出现剥落;少阴太阳型甲基底多产生肿胀,甲下可见红斑,同时伴有甲板颜色改变为白色或黄色㊂3甲真菌病的治疗方法3.1西医治疗系统治疗灰黄霉素属于非多烯类药物㊂它可以抑制真菌与微小管蛋白结合,使有丝分裂的纺锤体发生断裂,实现抑制真菌生长㊂它治疗甲真菌病周期长,需要1年以上,且抑菌率低,复发率高,仅对皮肤癣菌感染有效,治愈率仅为15%~30%, 10%患者可出现头痛,还有上腹部不适㊁肝脏损伤等不良反应,逐渐被其他药物替代[6]㊂伊曲康唑具有广谱抗真菌活性,能通过改变真菌细胞膜的通透性破坏细胞结构使其死亡,是治疗酵母菌引起的甲真菌病的首选[7]㊂有研究表明,伊曲康唑间歇冲击疗法的临床总有效率和真菌治愈率都可达86.7%以上[7]㊂伏立康唑与氟康唑对感染侵袭性曲霉的甲真菌病治疗效果好[8]㊂伏立康唑常见的不良反应为视觉障碍㊁肝功能损害和药物性皮炎等[9]㊂伏立康唑对真菌的抑菌㊁杀菌作用研究目前多为体外研究,临床试验数据较少,有进一步研究空间㊂泊沙康唑的结构与抗真菌作用机制均与伊曲康唑相似,但作用更强[10]㊂最近一项临床研究发现泊沙康唑对成人趾甲真菌病治疗具有一定疗效,因此,该药有可能成为较有潜力的甲真菌病治疗新药物[11]㊂特比萘芬属于丙烯胺类药物㊂它能竞争性地抑制角鲨烯环氧化酶,阻止角鲨烯转化为羊毛甾㊃582㊃中国真菌学杂志2023年6月第18卷第3期 C h i n J M y c o l,J u n e2023,V o l18,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.醇,影响真菌细胞膜功能,常作为皮肤癣菌感染的甲真菌病首选药物[12]㊂特比萘芬导致的不良反应有皮疹㊁肝功能损害㊁心血管系统损害㊁消化系统损害和味觉障碍等[13]㊂特比萘芬一般的治疗方案为250m g/次,1次/天,指甲真菌病的治疗疗程为6~ 8周,趾甲真菌病为12~16周,连续用药与间歇冲击法用药疗效无明显差异[14]㊂但也有研究分析显示,就真菌学治愈率而言,连续疗法明显优于间歇冲击疗法[15]㊂棘白霉素代表药物有卡泊芬净,可抑制真菌细胞的β-葡聚糖的生成,导致其细胞壁破坏使细胞发生裂解[16]㊂目前在动物实验和临床实验中不良反应较轻,主要有发热㊁皮疹㊁头疼㊁低钾血症㊁脸红等,停药后均可自行缓解[17]㊂其疗效和三唑类相差无几,且不良反应较小,因此有望作为一种安全有效的替代药物来治疗甲真菌病㊂外用药物外用药物一般适用于感染程度较轻㊁甲基底未受影响的甲真菌病患者,不良反应小,安全性高,但其对指/趾甲的渗透性较低,疗程较长,多作为系统治疗的辅助治疗㊂常用药物为环吡酮㊁阿莫罗芬㊁艾氟康唑㊁t a v a b o r o l e,也另有多种新型药物在不久的未来有望进入市场㊂环吡酮通过结合真菌细胞中的三价阳离子,抑制金属依赖酶活性,从而破坏真菌细胞的活性㊂G u p t a等[18]使用8%环吡酮甲涂剂治疗甲真菌病,每天1次,连续治疗48周,其真菌清除率为29%~ 36%,且不良反应较小,主要为局部红斑㊂更有研究显示[19],在改变8%环吡酮剂型时,如将油剂改为水剂可使治愈率提高到40%㊂阿莫罗芬能改变细胞膜通透性,从而抑制真菌活性㊂5%阿莫罗芬甲搽剂在甲面形成一种非水溶性薄膜,延长甲面停留时间,促进药物渗透,杀菌效果强[20]㊂胡馨等[21]使用5%阿莫罗芬甲搽剂治疗甲真菌病,共治疗36周,其总体临床有效率为66.1%,真菌学清除率为82.4%,其不良反应有轻微脱屑㊁灼热及红斑等,症状均较轻㊂艾氟康唑可抑制皮肤癣菌㊁非皮肤真菌霉菌等活性㊂10%艾氟康唑溶液表面张力低,水溶性低,这样的特性使得药液易于渗透和扩散,其给药方式为使用控制用量的指甲刷涂敷给药㊂有临床试验表明,外涂10%艾氟康唑溶液治疗甲真菌病,每天1次,连续治疗48周的真菌学治愈率为53%~ 55%[22]㊂10%艾氟康唑溶液的不良反应主要为短暂的红斑炎症和可逆的微小水疱[23]㊂t a v a b o r o l e是一种新的蛋白合成酶抑制剂,是新一类广谱抗真菌药㊂t a v a b o r o l e具有较强的甲板渗透性,且能维持高浓度,发挥抑菌功效㊂研究表明,使用5%t a v a b o r o l e溶液治疗8周后,其治愈率为28.6%,局部用药的不良反应主要有蜕皮㊁红斑和皮炎[24]㊂另有一些新型的外用治疗药物:28%噻康唑溶液抗菌效果强,但渗透率低,停留效果差,常见不良反应为刺激性皮炎,在使用新型纳米囊泡包裹后提升了生物黏附性并降低皮肤刺激[25];5%和10%卢立康唑溶液都有强甲板渗透性,有抗真菌作用显著,且不良反应轻微,仅见轻度的皮肤干燥㊁皮炎等[26];他扎罗汀可调节局部免疫调节反应,抑制角化过度,外用0.1%他扎罗汀治疗12周后的临床完全治愈率为100%,且不良反应仅有甲周轻度红斑[27]㊂上述药物均可作为甲真菌病外用治疗的新选择,减低单一用药耐药性,有潜力成为未来治疗甲真菌病的新药㊂拔甲治疗对于某些特殊病甲需要拔甲治疗㊂手术拔甲对人体损伤大且疼痛明显㊂临床多采用化学拔甲的方式,临床多用20%~40%尿素对病甲进行封包软化再拔除㊂化学拔甲对甲母质的损伤较小,新生甲恢复较好且复发率低[28],但化学拔甲治疗起效较慢,一般仅作为辅助治疗手段㊂激光治疗激光技术作为皮肤科的新型治疗手段,适用于年龄较大㊁肝功能不全㊁药物过敏或已耐药的甲真菌病患者,在短期疗效更为显著㊂临床常使用的激光类型有长脉冲N d:Y A G l064n m激光㊁短脉冲N d:Y A G l064n m激光㊁C O2点阵激光㊁紫外线和光动力疗法等,可根据各自特点进行选择㊂长脉冲N d:Y A G l064n m激光能深入穿透甲床,通过选择性光热作用使真菌组织中的发色基团吸收热量,真菌组织温度升高,其超微结构破坏从而达到抑菌效果,且不破坏正常组织[29]㊂在不同临床应用中,长脉冲N d:Y A G l064n m激光的抑菌率㊁杀菌率各异,这可能与能量的选择不同关系密切㊂赖爱民[30]用长脉冲N d:Y A G1064n m激光治疗甲真菌病,对靶甲照射3次/只,每周治疗1次,共治疗6周㊂治疗后观察6个月,长脉冲N d: Y A G1064n m激光的临床有效率㊁真菌学评价均与伊曲康唑间歇冲击疗法有效率相当,且未发现任何不良反应㊂因此,长脉冲N d:Y A G l064n m激光㊃682㊃中国真菌学杂志2023年6月第18卷第3期 C h i n J M y c o l,J u n e2023,V o l18,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.是目前临床上最常使用的激光疗法㊂短脉冲N d:Y A G l064n m激光能对真菌组织中的发色基团进行快速加热和冷却,产生高能量的热循环和冲击波,使得真菌内部结构产生机械损伤,从而抑制真菌生长㊂H o c h m a n[31]使用短脉冲N d:Y A G l064n m激光交替覆盖治疗甲真菌病,偶见轻微的针刺㊁灼热感和可逆性甲板下变暗㊂但目前使用短脉冲N d:Y A G l064n m激光治疗甲真菌病的案例较少,其真菌清除率㊁复发率和不良反应等均有待进一步研究㊂C O2点阵激光治疗甲真菌病,短期内治疗疗效显著,且不良反应仅见灼热感,其作用机制可能与C O2点阵激光的光热作用使真菌细胞热损伤死亡有关[32]㊂肖翠容等[33]使用C O2点阵激光联合外用联苯苄唑乳膏治疗甲真菌病,3个月后随访观察,发现试验组的复发率低,真菌清除率高,总有效率为87.20%高于对照组58.20%(P<0.05)㊂但C O2点阵激光治疗时使用的能量密度㊁波长和烧灼的深度和广度都会对治疗效果产生影响,因此还仍有待于进一步的临床实践探索㊂紫外线具有极强的真菌杀灭作用,但由于紫外线对正常皮肤的诱变特性,其在临床应用中一般不作为首选㊂最近也有研究使用紫外线固化胶搭配抗真菌药物作为一种新的外用疗法,以便长时间保留患甲药物浓度,提高真菌清除率[34]㊂光动力疗法在甲真菌病的治疗上越来越受到重视㊂使用光动力疗法治疗甲真菌病时,在患甲局部使用光敏剂,在特定波长的光照射下,患甲能够最大限度地吸收光能量,使真菌结构损伤而死亡㊂卢丽明等[35]使用5-氨基酮戊酸(5-A L A)光动力疗法治疗甲真菌病,在涂抹光敏剂20%5-A L A溶液后,用635n m激光照射病甲,1次/周,总能量控制在600 ~700J/c m2,总疗程为6~7周㊂观察9个月后的临床痊愈率为37.50%,真菌学治愈率为32.14%,均与对照组盐酸特比萘芬乳膏疗效无差异,且光动力疗法可避免耐药性问题,临床应用价值高㊂3.2中医治疗甲真菌病发病在表,使用外用中药制剂可直达病所,疗其病症㊂相较于西医疗法,中医治疗更经济实惠,不易耐药,治疗体验感更好,患者接受度更高㊂一些轻症的甲真菌病单用中医外治疗法就可以取得较好疗效,而较为严重的甲真菌病,中医外治法则作为辅助疗法,发挥其特色优势㊂复方透骨草溶液为上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院皮肤科的自制药剂,主要药物有透骨草㊁明矾㊁花椒㊁皂荚㊁木鳖子等,临床治疗甲真菌病疗效显著㊂向延卫等[36]使用复方透骨草溶液500~1000m L浸泡患足,每天1次,每次1~2h,连续14d,其有效率达87.5%㊁痊愈率为31.9%㊁真菌清除率为58%㊂冯克中[37]以中药枯矾㊁白矾㊁地骨皮㊁猪牙皂㊁侧柏叶㊁花椒等浸泡病甲配合外用乳膏治疗100例甲真菌病,治愈率达到96%;藿黄浸剂(药物包括黄精㊁藿香㊁大黄㊁皂矾)治疗甲真菌病的有效率也可达到84%[2]㊂史立勤等[38]自拟中药外洗方(蒲公英㊁紫地丁㊁苦参㊁连翘㊁黄柏㊁大黄㊁丁香)泡洗患处20m i n,每日两次,所有患者平均治愈时间为136d,均达到真菌学痊愈标准㊂10%冰醋酸治疗甲真菌病在临床应用多年,其真菌治愈率㊁有效率高,用法以局部外涂为主,亦见浸泡法,均取得显著疗效[39]㊂甲真菌病中医多用外用中药制剂,中药内服方则起到一定的体质调理作用㊂王萍等[4]认为治疗甲真菌病当以温阳㊁益气㊁补血为主,临床予十全大补汤加减治疗甲真菌病,临床效果显著㊂杨文喜[3]认为甲真菌病的病机要点在于寒凝腠理㊁经络痹阻和脏腑失调三方面,治疗以扶正祛邪㊁清热解毒为治则,从而达到正盛邪祛热清之目的,故采用温阳通痹汤治疗甲真菌病20例,其总有效率达到99%㊂魏武洪[40]观察口服中药增效剂(黄芪㊁白术㊁五味子)配合30%冰醋酸治疗甲真菌病,总有效率为79.26%㊂中药外用制剂在局部制剂发挥作用,且加热药剂㊁使用有机溶剂(如油㊁酊剂)等还可以提高药物的甲渗透率;中药内服擅于调整患者体质,降低真菌感染概率㊂单味中药研究证实了多味药材,如土荆皮㊁姜黄㊁白鲜皮㊁鱼腥草㊁茵陈蒿等都具有良好的抗真菌功效,能抑制和杀灭浅部真菌[41]㊂因此,中医药治疗甲真菌病存在临床价值,值得进一步研究探索㊂4小结甲真菌病是临床常见病,中西医对本病的治疗各有优势,相应地也都存在一定的局限性,因此中西医治疗甲真菌病均还有进一步的研究和实践空间,仍需在临床中继续探索中医㊁西医㊁中西医结合治疗甲真菌病的新疗法,以便更好地治疗甲真菌病㊂㊃782㊃中国真菌学杂志2023年6月第18卷第3期 C h i n J M y c o l,J u n e2023,V o l18,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.参考文献[1]冯姣,曾梅华,陈军,等.甲癣的病原学研究进展[J].中国真菌学杂志,2013,8(2):120-123.[2]单敏洁,陈力,王晓华.藿黄浸剂治疗角化型手足癣㊁甲癣的临床观察[J].四川中医,2004(6):74-76.[3]杨文喜.温阳通痹汤加减治疗甲沟炎㊁甲真菌病20例[J].内蒙古中医药,1998(S1):1.[4]张会娜.王萍扶正法治疗甲真菌病探析[J].中华中医药杂志,2021,36(6):3407-3409.[5]陈月莹,吴玉莹,梁雪莲,等.从六经辨证探讨甲癣的辨证分型[J].中国民族民间医药,2021,30(17):7-9. [6]乔建军,张宏,石婧.四种抗真菌药物治疗甲癣疗效比较的文献系统复习[J].中国皮肤性病学杂志,2005(7): 419-421.[7]和艳琴.伊曲康唑治疗甲癣疗效观察[J].皮肤病与性病,2010,32(1):40-41.[8]B U E N O J,MA R T I N E Z C,Z A P A T A B,e t a l.I n v i t r o a c-t i v i t y o f f l u c o n a z o l e,i t r a c o n a z o l e,v o r i c o n a z o l e a n d t e r b i n-a f i n e a g a i n s t f u n g i c a u s i n g o n y c h o m y c o s i s[J].C l i n i c a l a n dE x p e r i m e n t a l D e r m a t o l o g y,2010,35(6):658-663.[9]杨焕芝,李志伟,夏金凤,等.伏立康唑治疗侵袭性真菌病临床疗效及其影响因素研究[J].中国药物评价,2021,38(1):30-33.[10]陈丽华,朱红梅,温海.甲真菌病治疗现状[J].中国真菌学杂志,2012,7(3):188-192.[11] E L E W S K I B,P O L L A K R,A S H T O N S,e t a l.A r a n d o m-i z e d,p l a c e b o-a n d a c t i v e-c o n t r o l l e d,p a r a l l e l-g r o u p,m u l t i-c e n t r e,i n v e s t i g a t o r-b l i nde d s t u d y of f o u r t r e a t m e n t r eg i-m e n s o f p o s a c o n a z o l e i n a d u l t s w i t h t o e n a i l o n y c h o m y c o s i s[J].B r J D e r m a t o l,2012,166(2):389-398. [12]谢海伟,杨贤松,吕超田,等.抗真菌药物及其作用机制研究[J].中国微生态学杂志,2015,27(12):1477-1479,1488.[13]周渝敏,刘辽.31例特比萘芬致不良反应的文献分析[J].中国医药指南,2015,13(21):76-78.[14]特比萘芬临床应用专家共识工作组.特比萘芬临床应用专家共识[J].中国真菌学杂志,2020,15(5):257-261.[15] G U P T A A K,P A Q U E T M,S I M P S O N F,e t a l.T e r b i n-a f i n e i n t h e t r e a t m e n t o f d e r m a t o p h y t e t o e n a i l o n y c h o m y c o-s i s:A m e t a-a n a l y s i s o f e f f i c a c y f o r c o n t i n u o u s a n d i n t e r m i t-t e n t r e g i m e n s[J].J E u r A c a d D e r m a t o l V e n e r e o l,2013,27(3):267,272.[16] E S C H E N A U E R G,D E P E S T E L D,C A R V E R P.C o m p a r i-s o n o f e c h i n o c a n d i n a n t i f u n g a l s[J].T h e r C l i n R i s k M a n a g, 2007,3(1):71-97.[17] C H E N S,S L A V I N M,S O R R E L L T.E c h i n o c a n d i n a n t i f u n-g a l d r u g s i n f u n g a l i n f e c t i o n s:A c o m p a r i s o n[J].D r u g s,2011,71(1):11-41.[18] G U P T A A,B A R A N R.C i c l o p i r o x n a i l l a c q u e r s o l u t i o n8%i n t h e21s t c e n t u r y[J].J A m A c a d D e r m a t o l,2000,43(S u p p l4):S96-102.[19]S H E M E R A,N A T H A N S O H N N,T R A U H,e t a l.C i c l o p i-r o x n a i l l a c q u e r f o r t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s:A n o p e n n o n-c o m p a r a t i v e s t u d y[J].J D e r m a t o l,2010,37(2): 137-139.[20]陈慧.阿莫罗芬搽剂联合口服伊曲康唑与特比萘芬治疗甲真菌病临床观察[J].河北医学,2015,21(5):761-763.[21]胡馨,王延龙,吕莎,等.5%阿莫罗芬搽剂治疗68例远端侧位甲下型甲真菌病的临床疗效观察[J].中国真菌学杂志, 2021,16(2):90-95,112.[22] T S C H E N E H,B U C K O A D,O I Z UM I N,e t a l.E f i n a c o n-a z o l e s o l u t i o n i n t h e t r e a t m e n t o f t o e n a i l o n y c h o m y c o s i s:Ap h a s e2,m u l t i c e n t e r,r a n d o m i z e d,d o u b l e-b l i n d s t u d y[J].JD r u g s D e r m a t o l,2013,12(2):186-192.[23]J O W,G L Y N N M,N E J I S H I MA H,e t a l.N o n c l i n i c a l s a f e-t y a s s e s s m e n t o f e f i n a c o n a z o l e s o l u t i o n(10%)f o r o n y c h o-m y c o s i s t r e a t m e n t[J].R e g u l T o x i c o l P h a r m a c o l,2014,70(1):242-253.[24] G U P T A A K,H A L L S,Z A N E L T,e t a l.E v a l u a t i o n o f t h ee f f i c a c y a n d s a f e t y o f t a v a b o r o l e t o p i c a l s o l u t i o n,5%,i n t h et r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s o f t h e t o e n a i l i n a d u l t s:Ap o o l e d a n a l y s i s o f a n8-w e e k,p o s t-s t u d y f o l l o w-u p f r o m t w o r a n d o m i z e d p h a s e3s t u d i e s[J].J D e r m a t o l o g T r e a t,2018, 29(1):44-48.[25] F L O R E S F C,R O S S O R S,C R U Z L,e t a l.A n i n n o v a t i v ep o l y s a c c h a r i d e n a n o b a s e d n a i l f o r m u l a t i o n f o r i m p r o v e m e n t o f o n y c h o m y c o s i s t r e a t m e n t[J].E u r J P h a r m S c i,2017, 100:56-63.D O I:10.1016/j.e j p s.2016.12.043. [26] WA T A N A B E S,K I S H I D A H,O K U B O A.E f f i c a c y a n ds a f e t y o f l u l i c o n a z o l e5%n a i l s o l u t i o n f o r t h e t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s:A m u l t i c e n t e r,d o u b l e-b l i n d,r a n d o m i z e d p h a s e i i i s t u d y[J].J D e r m a t o l,2017,44(7):753-759.[27] C AM P I O N E E,P A T E R NòE J,C O S T A N Z A G,e t a l.T a z a r o t e n e a s a l t e r n a t i v e t o p i c a l t r e a t m e n t f o r o n y c h o m y c o-s i s[J].D r u g D e s D e v e l T h e r,2015,9:879-886.D O I:10.2147/D D D T.S69946.[28]于培,尤德渊.甲真菌病的治疗现状及研究进展[J].实用医院临床杂志,2013,10(4):211-214.[29]禚风麟,张蕊娜,王莉,等.长脉冲n d:Y a g1064n m激光对红色毛癣菌生长及超微结构的影响[J].中国麻风皮肤病杂志,2014(8):4.[30]赖爱民.长脉冲1064n m n d:Y a g激光治疗甲真菌病有效性和安全性的研究[J].中国医学创新,2016(12):17-20.[31] H O C HMA N L G.L a s e r t r e a t m e n t o f o n y c h o m y c o s i s u s i n ga n o v e l0.65-m i l l i s e c o n d p u l s e d n d:Y a g1064-n m l a s e r[J].JC o s m e t L a s e r T h e r,2011,13(1):2-5.[32] L E E S H,K I M S Y,D I N G W,e t a l.I m p a c t o f e l e v a t e dC O2a n d N a d d i t i o n o n b a c t e r i a,f u n g i,a n d a r c h a e a i n am a r s h e c o s y s t e m w i t h v a r i o u s t y p e s o f p l a n t s[J].A p p l M i-c r o b i o l B i o t e c h n o l,2015,99(12):5295-5305.[33]肖翠容,林雅燕,许秀宽,等.超脉冲C O2点阵激光联合外用联苯苄唑乳膏治疗甲真菌病的临床疗效观察[J].临床合理用药杂志,2021,14(2):4.[34] K E R A I L V,H I L T O N S,MA U G U E R E T M,e t a l.U v-c u r-a b l e g e l s a s t o p i c a l n a i l m e d i c i n e s:I n v i v o r e s i d e n c e,a n t i-f u ng a l e f f i c a c y a n d i n f l u e n c e o f g e l c o m p o n e n t s o n th ei rp r o p e r t i e s[J].I n t J P h a r m,2016,514(1):244-254. [35]卢丽明,王熙军.5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗甲真菌病[J].中外医学研究,2017,15(12):3.[36]向延卫,李苏,杨连娟,等.复方透骨草溶液治疗角化过度型足癣临床观察[J].湖南中医药大学学报,2015,35(7):38-39,59.[37]冯克中.中药外治手足癣,甲癣,角化型湿疹疗效观察[J].中国自然医学杂志,2000(2):105-105.[38]史立勤.中西医结合外治甲癣40例疗效观察[J].浙江中医杂志,2011,46(8):587-587.[39]王中梅,张旭.自拟冰醋酸治疗甲癣100例的临床研究[J].中国实用医药,2011,6(29):2.[40]魏武洪.中药增效剂配合30%冰醋酸治疗甲真菌病82例疗效观察[J].重庆医学,2004,33(1):116-117. [41]柴文波,董建飞,吴晓霞,等.中药抑皮肤癣菌的研究进展[J].中医学,2021,10(3):352-357.[收稿日期]2021-12-06[本文编辑]陈雪红㊃882㊃中国真菌学杂志2023年6月第18卷第3期 C h i n J M y c o l,J u n e2023,V o l18,N o.3Copyright©博看网. All Rights Reserved.。
中国甲真菌病诊疗指南（2021年版）
中国甲真菌病诊疗指南（2021年版）定义甲真菌病是指由皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌（简称其他霉菌）侵犯甲板和／或甲床所致的疾病。
皮肤癣菌引起的甲真菌病通常称为甲癣。
流行病学甲真菌病的发病率占自然人群的2%-18%，全球的发病率差异较大。
20世纪80年代上海11万人口的调查结果显示，甲真菌病患病率为5.695。
全国多中心流行病学调查显示，甲真菌病患者占皮肤科足病就诊者的15.7%（n=41329）。
甲真菌病的发病与年龄、性别及部位均有关。
老年人发病率更高，60岁以上的趾甲真菌病患病率是60岁以下的4倍。
男性发病率高于女性，趾甲发病多于指甲，足拇趾甲罹患率高于其他甲糖尿病、外周血管病变、神经病变、肥胖、吸烟足部潮湿多汗等都是甲真菌病的危险因素。
癣患者更易出现甲真菌病。
罹患甲银屑病可能会增加甲真菌感染风险，国外系统综述显示在甲银屑病患者中甲真菌病发生率为18%，高于同期对照组及多数一般人群甲真菌病的发病率。
甲外伤后也易继发真菌感染。
天然免疫缺陷或免疫受损人群易患甲真菌病，且病情较重。
甲真菌病的病原真菌主要来自患者自身，甲癣多由患者本人所患手足癣传播而来。
存在皮肤癣菌感染的患者可以作为传染源，直接或间接（污染的家庭内部或公共区域环境）传播给密切接触者。
有些其他霉菌导致的甲真菌病与患者所处的特殊地理环境相关。
例如有研究发现泰国甲真菌病中圆酵母样亨德逊菌（现名：对半新柱顶孢）是重要病原真菌。
病因学与发病机制引起甲真菌病的病原真菌包括皮肤癣菌、酵母菌和非皮肤癣菌性霉菌。
流行病学资料显示，甲真菌病病原菌种类可能存在地域（地理气候）或人群间的差异。
全球大部分地区，皮肤癣菌仍然是甲真菌病最主要的病原菌。
我国甲真菌病病原学综合调查显示皮肤癣菌约占甲真菌病病原菌65%-70%；酵母菌占10%-30%；其他霉菌所致感染占3%-12%；还存在两种或两种以上的病原真菌混合感染。
皮肤癣菌嗜角蛋白，可侵犯人或动物的皮肤、毛发和甲板，在侵入甲板过程中释放各种酶，包括蛋白水解酶和酯酶。
甲真菌病的治疗现状及研究进展-2013
甲真菌病的治疗现状及研究进展Current status and progress of onychomycosis treatment于培综述，尤德渊审校YU Pei，YOU De-yuan（哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科，黑龙江哈尔滨150086）【摘要】甲真菌病是一种常见的感染性疾病，难以彻底治愈。
常规治疗方法主要有局部用药、系统用药、拔甲及联合治疗。
目前已研制出特比萘芬新的剂型，三唑类药物有数种新药在研发，苯硼酸半酯开始应用于甲真菌病的治疗，电离子、激光、光动力、超声等借助设备的治疗方法正在兴起。
本文对近年来有关甲真菌病治疗的研究报道进行综述，以便更好地指导临床治疗。
【关键词】甲真菌病；治疗；抗真菌药物；设备【中图分类号】R756【文献标志码】B【文章编号】1672-6170（2013）04-0211-04甲真菌病（onychomycosis）是由皮肤癣菌、酵母菌或霉菌引起的甲感染性疾病，是甲最常患的疾病，全球患病率约10% 30%。
其中仅由皮肤癣菌感染引起者称为甲癣。
指、趾甲均可发病，趾甲更易罹患。
由于甲板的结构致密，一般药物很难渗入，导致甲真菌病治疗起来十分棘手，而且需要很长的疗程。
目前治疗甲真菌病的主要方法仍是药物治疗，其他有利的治疗也正在兴起，以下进行综述。
1外用药局部外用抗真菌药物治疗安全，无全身不良反应，费用低，患者易接受。
适合病甲数少、未累及甲根、高龄、甲板生长过慢或有服药禁忌证者。
但此方法渗透性差，需将病甲处理后外用，并且外涂药需要一定技术性，疗程较长，适用范围窄，总体疗效不太理想，多作为系统治疗的辅助治疗。
目前认为8%环吡酮甲涂剂和5%阿莫罗芬甲搽剂疗效较好［1］。
8%环吡酮甲涂剂为人工合成的羟基吡啶类抗真菌药。
它通过耦合三价阳离子，抑制金属依赖酶的活性，进而影响真菌细胞内能量合成过程以及毒性代谢产物的降解，干扰生物代谢，致真菌死亡，有广谱杀真菌作用。
该药穿透性较好，作用时间长而且系统毒性很小。
2种抗真菌药物治疗甲真菌病疗效对比观察
2种抗真菌药物治疗甲真菌病疗效对比观察【摘要】目的观察特比萘芬、伊曲康唑治疗指甲真菌病疗效及安全性。
方法a组口服特比萘芬片250mg,1次/日；b组口服伊曲康唑，200mg/次，1次/日。
2组均服至第8周末。
结果2种药物均有较好的抗真菌疗效，近、中、远期临床治愈率及真菌学阴转率、复发率p值均＞0.05，无统计学意义。
2组均有轻度消化道症状，b组有1例肝酶轻度增高，不影响治疗。
结论特比萘芬、伊曲康唑治疗甲真菌病近、中、远期疗效好，临床和真菌学治愈率高，不良反应少，安全性高。
【关键词】特比萘芬、伊曲康唑；甲真菌病甲真菌病患病率高达15.15%［1-5］，主要由皮肤癣菌感染引起，也可由酵母菌及霉菌引起，占所有甲病的50%以上［6］，既往以外用药治疗为主，疗程长而治愈率低。
口服灰黄霉素及酮康唑由于疗程长、治愈率低、复发率高、又有较大的毒副作用，故不能作为一线治疗药物。
随着新药的问世，治疗上有了更多的选择。
本院于2003年12月～2010年12月应用保定步长天浩制药有限公司生产的特比萘芬(商品名：倍佳)及西安杨森公司生产的伊曲康唑(商品名：斯皮仁诺)这2种药物进行甲真菌病的治疗并进行疗效对比观察，疗效满意，现报道如下。
1病例选择所有病例均为门诊病人，无严重心、肝、肾疾病，近2个月来未应用抗真菌药物，近1个月内未外用抗真菌药物及皮质类固醇。
所有患者均有一个或数个指甲(注：趾甲不列入观察对象)变色、无光泽、甲板形成境界清楚的不透明白斑，甲板变粗糙、易脆、增厚、破损、变松、畸形等临床典型症状，并且真菌直接镜检阳性或者培养要求阳性［7］。
年龄在18～65岁，能够完成定期随访者。
2临床资料40例病例，随机分为a、b2组，指甲受累程度相似。
a组22例，男10例，女12例，年龄18～64岁。
b组18例，男10例，女8例，年龄19～65岁，平均37.2岁。
40例患者，真菌直接镜检全部阳性。
真菌培养：22例做真菌培养，结果17例阳性，5例阴性。
甲真菌病719例临床及致病真菌分析
甲真菌病719例临床及致病真菌分析占志萍;聂振华【期刊名称】《中国皮肤性病学杂志》【年(卷),期】2010(0)4【摘要】目的了解天津地区甲真菌病的临床分类、菌种构成及其分布。
方法对直接镜检阳性的719例甲真菌病患者进行了真菌培养、鉴定和临床分析。
结果719例患者中真菌培养阳性510例,阳性率70.93%,皮肤癣菌、酵母、非皮肤癣菌霉菌(NDM)所占比例分别为76.24%,16.47%和7.25%。
皮肤癣菌中红色毛癣菌占81.30%(326/401),酵母菌中以白念珠菌居首,占44.29%(31/70),非皮肤癣菌中以青霉和曲霉为主。
临床类型以远端侧位甲下型甲真菌病(DLSO)最为常见。
就诊人群中以36岁～55岁年龄段为主,占42.75%(218/510)。
男性发病率(67.25%)总体高于女性(32.75%),且各年龄段患者的致病菌均以皮肤癣菌为主。
结论天津地区甲真菌病的临床类型以DLSO为主,不同年龄、性别存在差异,红色毛癣菌为优势致病菌,符合国内流行趋势。
【总页数】2页(P324-325)【关键词】甲真菌病;致病菌;皮肤癣菌;酵母菌;霉菌【作者】占志萍;聂振华【作者单位】天津医科大学研究生院;天津市长征医院【正文语种】中文【中图分类】R756【相关文献】1.儿童、青少年甲真菌病临床特点及致病菌分析 [J], 周敬;雷玲;石玉;徐阳2.武汉地区959例甲真菌病临床及致病菌菌种分析 [J], 董婧;杨静3.637例甲真菌病临床类型及致病真菌分析 [J], 梁晓博;李廷慧;胡蓉;杨扬;吴建华4.老年人甲真菌病临床及致病菌特点分析 [J], 张蕊娜;王莉;钟珊;梅雪岭5.某社区医院甲真菌病临床类型和致病真菌的研究 [J], 郭秀军;吴立新;李屹;周芳;刘立新;张振忠因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
染的指 （ ） 趾 甲可能成为真菌在 自身和人群 中传播
的感染 源 。 １ 局部 治疗
其内毒性代谢产物的降解及能量合成过程 ， 破坏生 物代谢 功 能 。一 般 ８ 环 吡酮 甲涂 剂 每 日使 用 １ ％
伊 曲康 唑是 三唑类 广谱 抗 真菌 药 ， 过 作 用 于 通
细胞 色 素 Ｐ ５ ４ ０酶 系统 ， 断 羊 毛 固醇 合 成 麦 角 固 阻 醇 的过程 ， 致 真 菌 细胞 膜 缺 陷而 发 挥 抗 菌 作 用 。 导
伊 曲康 唑对皮 肤 癣 菌 、 珠 菌 属 、 皮 肤 癣 菌 性 丝 念 非
【 ｙｗ ｒｓ ｏｙｈ ｍ ｃｓ ； ｅｔ ｅｔｌｓｒｒａ ｅ ｔ Ｋｅ ｏ ｄ 】 ｎｃｏ ｙｏｉ ｔ ａｍ ｎ； ｅ ｅｔ ｎ ｓｒ ａ ｔ ｍ
［ ｈｎＪＭｙｏ，０ ２ ７ ３ ：８ —９ ］ Ｃ ｉ ｃｌ２ １ ，（ ） １ ８１２
甲真 菌病是 皮肤 科最 常见 的 甲病 变 ， 占所 有 约
状真 菌 （ Ｄ 均 有 抗 菌 活 性 ， 其对 念 珠 菌属 引 Ｎ Ｍ） 尤
起 的 甲真 菌病 的疗 效 优 于 特 比萘 芬 。伊 曲康 唑 给
药剂 量 为 ２ ０ ｍ ／ ， 续 ３个 月 ， 者 冲击 疗 法 ０ ｇ ｄ 持 或 ２ ０ｍｇ 次 ， ０ ／ ２次／ ， ｄ 服用 ｌ周 ， ３周 。一般 指 甲真 停 菌病 需 ２个 疗 程 ， 甲真菌病 需 ３个疗 程 。儿童 剂 趾 量： 冲击疗 法 ５ ｍ ｋ ～ ・ ～， 程 同上 ¨ ｇ・ ｇ ｄ 疗 …。一 次
酮 甲涂 剂 … 。
２ 系统 治 疗
者¨ 中均 已有 广 泛的 临床 应 用 。其严 重 药 物 副 反 应 发生 率仅 为 ０ ０ ％ ．４ ， 常 见 不 良反 应 是 胃肠 最
道 反应 （ ． ％ ） 皮 肤 反应 （ ． ％ ） 多项 临 床 ４９ 和 ２３ 。 研究 结果 显示 ， 肝毒 性极 小 ， 有 肝酶 异 常 发生 ， 其 偶
并 有 糖尿 病 、 血 压 、 脂 异 常 以 及 Ｈ Ｖ 感 染 患 高 血 Ｉ
结 果 显 示 比传 统 的 甲 涂 剂 临 床 有 效 性 更 强 ＿ 。 ６ ］ 而 新 研 发 的 广 谱 抗 真 菌 制 剂 Ａ ２ ９ 穿 透 甲板 Ｎ ６ ０， 能 力 强 ， 验 证 实 在 体 外 其 穿 透 力 强 于 ８ 环 吡 实 ％
ｃ ｅ ９ ７ １ ３． Ｏ ｈ ｎ１ ８ ＠ ６ Ｃ Ｂ
阿莫罗芬是吗琳类药物 ， 具有广谱 的杀菌和抑 菌效应 ， 主要抑制真菌细胞膜 的重要成分——麦角 固醇的合成。阿莫 罗芬 甲涂剂每周使用 ｌ ２次 ， ～ 持 续 ６～ ２个 月 ， １ 临床有 效率 可达 ７ ％ ８ ％ ［ ５ ０
ｒ ｃ ｉｎ ｏ ｎ ｃ ｏ ｃ ｓｓｔ ｅ ａ ｙ Ｉ ｈｉ ｒｉｌ ｅ ｔｏ ｆｏ ｙ ｈ ｍｙ ｏ ｉ ｈ ｒ ｐ ． ｎ ｔ ｓ ａｔｃ ｅ，ｗｅ ｒ ｖ ｅ ｔ ｕ ｒ ｎ ｈｅａ ｅ ｉ ｔａｅ ｉ ｓｏ ｎ ｃ ｏ ｃ ｓｓｉ ｅ ｅ ｔｙｅ ｒ ． ｅ ｉｗ ｈｅ ｃ ｒｅ ｔｔ ｒ ｐ ｕｔ ｓｒ ｔｇ ｅ ｆｏ ｙ ｈ ｍｙ ｏ ｉ ｎ ｒ ｃ ｎ ａ ｓ ｃ
别 为 （ ６－５ ％ 、 ７ ６ ４ ） （ ０±１ ） 、 ７ － ％ （ ０±５ ％ 。一 些 １ ） 大样 本研 究证 明特 比萘 芬 ２ ０ ｍ ／ 、 ５ ｇ ｄ ３～４个 月 的
性 的防水 薄膜 ， 使溶 剂蒸 发后 遗 留的药物 能 持 久 与 甲相互作 用 ， 即使停 药 后 ２周仍 能在 甲中检 测 到药 物 。某些研 究 发现 ， 莫罗芬 甲涂剂作 用 于 甲板 的 阿
因其 损伤 大 ， 现在 已很少 单独 应用 。传 统 的药 物局 部 治疗 包括 ：０ ～３％ 冰 醋酸 、０ 碘酊 、０ 尿 １％ ０ １％ ４％ 素软膏 、 水杨 酸 制 剂 、 甲基 十一 烯 酸酯 等 。而 目前
皮肤真菌感染性疾 病的 １３ 所有 甲病 的 １２ ／、 ／ 。其 发病 率 为 ２ ～ ６ ９ ｌ ］ ％ ２ ． ％ １ 。致病 菌 中以皮 肤 癣 菌 － ２ 最为常见 ， 特别是红色毛癣 菌和须癣毛癣菌 ， 其次
时 问可能 比环吡酮 更持 久 。 上述 两种 甲涂剂 的不 良反应 很少 ， 有 用药 局 偶
疗 效 优 于伊 曲康 唑 ４０ｍｇｄ、 ０ ／ ３～４个 冲击 疗 法 的
疗效 。
部 灼 热 、 痒 、 痛 以及 甲 周 红 斑 。未 见 系 统 性 副 瘙 疼 作 用 报道 。 目前 ， 已有 药 物剂 型 的改 变方 面 ， 在 有研 究 在
Ｈ ｓｉ ｌＳ ａ ｇ ａ ０ ０ ３ Ｃ ｉａ ｏ ｔ ，ｈ ｎ ｈ ｉ ００ ， ｈｎ ） ｐａ ２
【 ｓｒｃ】 Ｏ ｙｈｍｙｏｉ ｉ ｔｅｍ ｓ ｃｍ ｏ ａ ｉ ａｅ ｈ ａ ｏｅ ｓｏ ｏｙｈｍ ｃｓ ｃ ｄ ｅｍａ ｐｙｅ ， ｅｓ ｆ Ａｂｔａｔ ｎｃ ｏ ｃｓ ｈ ｏｔ ｏ ｍ ｎｎｉ ｄｓ ｓ．Ｔ ｅｐｔ ｇｎ ｆ ｎｃｏ ｙｏｉ ｉ ｌ ｅｄｒ ｔ ｈｔｓ ｙａｔ ｏ ｓｓ ｌ ｅ ｈ ｓｎ ｕ ｏ ｓ
Ｃ ｎ ｉ ａｓ ｅ ｉｓ ａ ｄ ｎ ｎ ｅ ｍａｏ ｈ ｔ ｕ ｄ ．Ｃ ｍｍｏ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ｎ ｃ ｏ ｃ ｓｓ ｃ ｎ ｂ ｉｉ ｅ ｎｏ ｔ ｐ ｃ ｌａ ｄ ｓ ｓｅ ｃ ｔ ｅ ａ ａ ｄ ｄ ｐ ｃｅ ｎ ｏ ｄ ｒ ｔｐ ｙ ｅ ｍｏ ｌ ｓ ｏ ｎ ｔ ｔ ｎ ｆｏ ｙ ｈ ｍｙ ｏ ｉ ａ ｅ ｄ ｖ ｄ ｄ ｉ ｔ ｏ ｉａ ｎ ｙ ｔ ｍｉ ｈ ｒ — ｅ Ｐ ．Ｒｅ ｅ ｔ ，ｎ ｗ ｄ ｖ ｌｐ ｄ ａ ｔ ｕ ｇ ｌａ ｅ ｔ ｎ ｅ ｃ ｎ ｌｇｅ ｆ ｏ ｉａ ｒａ ｍｅ ｔ ｌ ｂ ｃ ｍｅ ｐ ｔｎ ｏ ｌ ｍｅ ｔ ｎ ｅ ｉ Ｙ ｃ ｎｌ ｙ ｅ ｅ ｅｏ ｅ ｎ ｉ ｎ ａ ｇ ｎ ｓａ ｄ ｎ ｗ ｔ ｈ ｏｏ ｉｓｏ ｐ ｃ ｌ ｅ ｔ ｎ ｌ ｅ ｏ ｏ ｅ ｔ ｍｐ ｅ ｎ ｄ ｎ ｗ ｄ — ｆ ｅ ｔ ｔ ｗｉ ｃ ａ
甲真菌病的局部治疗临床使用较广 、 疗效较好 的有 ５ ％阿莫 罗芬 和 ８ ％环 吡酮 甲涂 剂 。 环 吡酮 是经 美 国 Ｆ Ａ批 准 的 甲真 菌病 局 部 治 Ｄ 疗 药物 ， 于羟基 吡 啶类抗 真菌药 ， 皮 肤癣 菌 、 属 对 酵
母 菌 、 皮 肤 癣 菌 性 丝 状 真 菌都 有 广 泛 的抗 菌 作 非 用 。其 作用 机制 是 通 过 耦合 真 菌 细 胞 中 的三 价 阳
是念 珠菌 属 和非皮 肤癣菌 性 丝状真 菌 （ Ｄ 。 Ｎ Ｍ） 甲真菌病 给 患者 带 来 了生 理 和 心理 的 双重 负
面影 响。病 甲局 部 皮 肤 易 继 发 细 菌感 染 （ 如蜂 窝 织 炎 ）病 甲潜 藏 的真 菌 也 可 能带 来 皮 肤 过 敏反 应 、 （ 如慢性 荨麻 疹 ） ， 等 将影 响患 者 身体 健康 ， 并且 感
【 中图分类号 】 Ｒ７６４ ５．
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号】 １７— ２ （０２０ － ８－ ６３ ８７２ １ ）７ １８ ５ ３ ０ ０
Ｃｕｒ ｅ ｒ ａｔ ｅ ｆｏ ｃ ｍ ｙ ｏｓｓ ｒ ｎｔｔ ｅ ｍ ｎｔｏ ｎｙ ｈｏ ｃ ｉ
ＣＨＥＮ — ａ． Ｕ ｎ — ｉ Ｗ ＥＮ ｉ Ｌｉｈｕ ＺＨ Ｈｏ ｇ ｍｅ ． Ｈａ
次， 持续 ６～１ 月 。有 Ｍｅ ２个 ｔ ａ分析 报 道 ， 真 菌 学 其
治愈率 为 ４ ％ ～８ ％ 。 ６ ５
既往 ， 甲真菌 病 的治疗 曾采用 外科 拔 甲术 ， 但
作者 简 介： 丽华 ， （ 族 ） 硕 士 研 究 生 在 读． － ｉ：ｉｕ ． 陈 女 汉 ， Ｅｍａ ｌ ａ ｌ ｈ
美 国 Ｆ Ａ 已不 再要 求 特 比萘芬 药 品说 明书 上标 注 Ｄ
肝 功能 监测 。 ２ ２ 伊 曲康 唑 ．
单 纯局 部外 用 药 疗 效有 限 、 程 长 ， 于持 续 疗 对
６个月 的局 部单 一疗 法 后 仍无 效 的患 者 ， 以选 择 可 口服抗 真菌 药治 疗 ， 外 ， 另 口服 疗 法 还 适 用 于 甲受 累 个数 ＞２ 受 累 面积 大 于 ５ ％ 、 、 ０ 甲母 质 受 累 的远 端 甲下 甲真菌 病 以及近 端 甲下 甲真菌 病 、 染较 深 感 的 白色浅 表 甲真 菌病 。 既往 治疗 甲真菌 病 的 口服 抗 真 菌 药 有 灰 黄 霉 素、 酮康 唑 ， 由于其 副作用 较多 ， 已很 少 用 于 甲 但 现 真 菌病 的治疗 。 目前 具有 较 好 疗 效 的系 统 治 疗 甲
通讯作者： 朱红梅 ， － ｉ：ｍ ｈ — ｎ ａｏ． ｏ ｅ ； Ｅｍａ ｈ ｚｕ ｃ ＠ｙｈ ｏ ｅｍ． ｎ 温海 ， ｍ ｉ ｌ Ｅ－ａｌ ：
ｗ ｎ ａ９ ＠ ｓｈ ． Ｏ ｅ ｈ ｉቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ ｏ ｕ Ｃ Ｂ
中 国真 菌 学 杂 志 ２ １ ０ ２年 ６月 第 ７卷 第 ３期
Ｃ ｉ ｃ１Ｊｎ ０ ２ Ｖ ｌ ， ． ｈｎＪＭｙｏ．ｕ ｅ２ １ ． ｏ ７ Ｎｏ３
【 摘要】 甲真菌病是较常见的甲疾病 ， 致病菌有皮肤癣菌、 酵母菌和非皮肤癣菌性丝状真菌。常用治疗方法包括局部外用
药治疗 、 系统 口服药治疗 ， 近来新型 口服抗真菌药的研发以及局部治疗新技术 的应用都将成 为 甲真菌病 治疗 的补 充以及新 的发展方 向。该文就近年来 甲真菌病 的治疗现状进行综述 。 【 关键词 】 甲真菌病 ； 治疗 ； 激光疗法
（ｎｔｕｅｏ ｅ ｔｌ ｙａ ｄ ｕ ｇ ｌ ｉ ａｅＫ ｙＬ ｂｒｔｒ ｅ ｒ ｙ ｕ ｇ ｌ ｉ ａｅＤ ｐ ｒ ｎ ｅ ｔｌ ｙ Ｃ ａ ｇｈｎ Ｉｓｔｔ ｆｄｒ ｏｏ ｎ ｎ ａ ｓ ｓ，ｅ ａ ｏａｏ ｏ ｔ ｍ ｎ ａ ｄｓ ｓ， ｅａｔ ｔ ｄｒ ｏｏ ，ｈ ｎｚｅｇ ｉ ｍａ ｇ ｆ ｄｅ ｙｆ ｈ ａ ｆ ｅ ｍｅ ｏ ｆ ｍａ ｇ