医学免疫学第6版课件 T淋巴细胞

必要条件：胸腺微环境 主要事件：功能性TCR的表达； 自身MHC限制性的形成； 自身免疫耐受的形成。
第一节 T细胞的分化发育
Chapter 1 Differentiation and Development of T cells
一、T细胞在胸腺中的发育
1．TCR的胚系基因结构 V区基因：V、D（TCRβ链、δ链）、J基因片断； C区基因：C基因片断。
二、CD8+杀伤性T细胞的功能
第四节 T淋巴细胞的功能
Chapter 4 Functions of T cells
三、调节性T细胞的功能
抑制免疫应答
教学要求和目标
1．熟悉T细胞的分化发育。
2．掌握T细胞表面主要的分子及其作用。 3．熟悉T细胞的亚群。 4．掌握T细胞的功能。
功能性TCR的表达
阳性选择——获得MHC限制性 阴性选择——获得自身免疫耐受性
第一节 T细胞的分化发育
Chapter 1 Differentiation and Development of T cells
二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育

初始T细胞（naï ve T cell）
第三节 T细胞的亚群
TCR－CD3：
TCR识别抗原所产生的活化信号由CD3分子转导到T细胞 内，因为CD3分子胞浆区有ITAM。
注意：
TCR不能直接识别蛋白质抗原表面的表位， 只能特异性识别APC或靶细胞表面的抗原肽－MHC分子 复合物（pMHC）——“双识别”。
第二节 T细胞的表面分子及其作用
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
（一）CD4+Th细胞的亚群

Th1细胞：IFN-γ、TNF、IL-2。 Th2细胞：IL-4、5、6、10、13。 Th3细胞：TGF-β Th17细胞：参与固有免疫及炎症的发生
第四节 T淋巴细胞的功能
Chapter 4 Functions of T cells
一、CD4+辅助性T细胞的功能
Chapter 3 Subsets of T cells

根据活化阶段分类 根据TCR类型分类 根据CD4、CD8分子分类 根据功能分类
根据活化阶段分类

初始T细胞：表达CD45RA，识别抗原。 效应T细胞：高表达IL-2受体、黏附分子和CD45RO。 记忆T细胞：高表达CD45RO和黏附分子， 介导再次免疫应答。 效应性记忆T细胞（CCR7-） 中央型记忆T细胞（CCR7+）
四、丝裂原结合分子： 刀豆蛋白A（ConA）： 植物血凝素（PHA）： 商陆丝裂原（PWM） ：
第二节 T细胞的表面分子及其作用
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
第一节 T细胞的分化发育
Chapter 1 Differentiation and Development of T cells
二、 T细胞的辅助受体：

CD4和CD8分子
属于IGSF，可分别结合 MHCⅡ类分子的β2结构域 和MHCⅠ类分子的α3结构域。
增强T细胞和APC或靶细胞之间的相互作用； 参与MHC限制性； 参与TCR识别抗原产生的活化信号转导过程。
T细胞的辅助受体（CD4和CD8）的作用：
第一节 T细胞的分化发育
根据功能分类

Th细胞：help T cell
可分化为Th1、Th2、Th17和Th3，Tr1

Tc细胞：cytotoxic T cell
可分为Tc1和Tc2

Treg细胞：regulatory T cell
第四节 T淋巴细胞的功能
Chapter 4 Functions of T cells
一、CD4+辅助性T细胞的功能
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
三、协同刺激分子：

CD28


CTLA-4 (CD152)
CD2


CD40L
LFA-1—ICAM-1
CD28：结合B7分子，促进IL-2的生成和T细胞增殖； CTLA-4：胞浆区有ITIM基序（I/VxYxxL），Y被磷酸化后，可 与PTP结合，产生抑制性信号，抑制T细胞活化信号的转导。
根据TCR类型分类

αβT细胞： γδT细胞：
•大多为CD4-及CD8-； •主要分布于皮肤和黏膜组织； •只能识别多种病原体表达的共同抗原成分； •具有抗感染和抗肿瘤作用； •通过分泌多种细胞因子发挥免疫调节作用和介导炎症反应。
根据TCR类型分类
根据CD4、CD8分子分类


CD4+T细胞： 识别外源性抗原，受自身MHC-Ⅱ分子限制； 效应细胞主要为T制； 效应细胞主要为Tc细胞。
CD40L：
表达于活化T细胞；配体是CD40； 促进APC活化； 促进T细胞活化； 促进B细胞的增殖、分化、抗体 产生和类别转换。
第二节 T细胞的表面分子及其作用
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
三、协同刺激分子：
CD2（LFA-2）：
Chapter 1 Differentiation and Development of T cells
MHC限制性（制约免疫细胞间的相互作用
）
只有当APC表达的抗原肽－MHC复合物，与其识别和 反应的T细胞表面所表达的TCR分子来源相同时，二者 才能彼此作用而启动免疫应答过程。
第二节 T细胞的表面分子及其作用
配体是CD58(LFA-3)； 参与提供活化信号； 又称为绵羊红细胞受体。
LFA-1和ICAM-1：
介导T细胞与APC或靶细胞的相互黏附。
协同刺激信号：
基本作用是扩大适应性免疫应答的免疫效应。
第二节 T细胞的表面分子及其作用
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
第二节 T细胞的表面分子及其作用
Chapter 2 T cells Surface Molecules and Their Functions
一、T细胞抗原受体复合物（ T cell receptor ，TCR）

TCR-CD3复合物
TCR是T细胞的特征性标志，作用是识别抗原； 与CD3分子非共价键结合，形成复合物； 分TCRαβ和TCRγδ两种。
T 淋 巴 细 胞
( T Lymphocyte)
李志华
济宁医学院免疫学教研室 coco6016@
内容纲要
Ⅰ. T 淋巴细胞的分化发育 Ⅱ. T 淋巴细胞的表面分子及其作用 Ⅲ. T 淋巴细胞的亚群
Ⅳ. T 淋巴细胞的功能
T细胞的概述

来源：淋巴样祖细胞 发育：胸腺 异质性：多特异性，多亚群，多功能 功能：介导细胞免疫，辅助体液免疫
（二）CD4+Th细胞分化的调节
第四节 T淋巴细胞的功能
Chapter 4 Functions of T cells
一、CD4+辅助性T细胞的功能
（三）CD4+效应T细胞亚群的功能
1. Th1细胞的功能 2. Th2细胞的功能
第四节 T淋巴细胞的功能
Chapter 4 Functions of T cells