胃癌化疗最新进展

LV使5-Fu治疗 使 治疗AGC增效 增效 治疗 方法 5-FU I.V. LV/5-Fu I.V. LV5FU2 Ref.no 11 7 1 总例数 577 225 23 有效数 110 66 10 RR% 19%(3-46%) 29%(8-61%) 44%(95%CL23-64)
LV5FU2(de Gramont,1984):LV200mg/m2 I.V. 2h,5-Fu 400mg/m2 bolus, 5-FU 600mg/m2,CIV 22h/d1,2,q2w
希罗达) 卡培他滨®(希罗达 希罗达
高选择性可模拟5 CIV的作用 疗效优于5 的作用, 卡培他滨 : 高选择性可模拟5-FU CIV的作用,疗效优于5I.V.或UFT,对 FU已耐药者仍可有效 已耐药者仍可有效(20%) FU I.V.或UFT,对5-FU已耐药者仍可有效(20%) 卡培他滨®(希罗达) FDA ) FDA批准适应症 ♦ 单药治疗蒽环类、紫杉醇耐药性的转移性乳腺癌 ♦ 联合多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌 ♦ 作为一线抗肿瘤药，治疗进展期结直肠癌 SDA批准希罗达联合顺铂一线治疗AGC 2002 韩国SDA SDA AGC
ECF(EPI+CDDP+5-FU) 200/d×21,q3w×8 PFC(PCT+5-FU+CDDP) 600-750/d×5,q3w ELFP(VP-16+LV/5-FU+CDDP) 370/d×5,q4w
上表5-FU CIV天数以 日居多 最长 天数以5日居多 最长CIV 3w(ECF),最短 最短CIV 2d 上表 天数以 日居多,最长 最短 (LV5FU2),采用微型便携式输注泵可方便患者 但长期使用仍不方便 采用微型便携式输注泵可方便患者,但长期使用仍不方便 采用微型便携式输注泵可方便患者
希罗达)联合顺铂一线治疗 卡培他滨 (希罗达 联合顺铂一线治疗 希罗达 进展期胃癌的II期临床研究 韩国) 期临床研究(韩国 进展期胃癌的 期临床研究 韩国
®
T.W.Kin, Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898
方案设计: 方案设计
肿瘤组织 健康组织 0 100 200 300 400 500
*p<0.05
Richard LS. Oncology 2000;Issue 9
TP活性 活性(µg 5-FU/mg蛋白 小时 蛋白/小时 活性 蛋白 小时)
各组织中平均5 FU浓度比值 各组织中平均5－FU浓度比值 与静脉注射5FU 5FU比较 －口服希罗达®与静脉注射5FU比较
希罗达) 卡培他滨®(希罗达 作用机制图 希罗达
小肠 肝脏
希罗达®
希罗达
CE 5´ 5´-DFCR CyD 5´-DFUR ´ CyD
肿瘤
5´-DFCR ´
5´-DFUR ´
肿瘤血管生成因子 胸苷磷酸化酶， （胸苷磷酸化酶，TP)
5-FU
5´-DFCR = 5´脱氧氟胞苷 5´-DFUR = 5´脱氧氟脲苷 ´ ´脱氧氟胞苷; ´ ´脱氧氟脲苷; CyD =胞苷脱氨酶 CE = 羧酸酯酶 胞苷脱氨酶; 胞苷脱氨酶
希罗达)单药一线治疗 卡培他滨®(希罗达 单药一线治疗 希罗达 单药一线治疗AGC
报告者 例数 用法 RR% 不良反应 (III-IV) <5% HFS 6.8%
Koizumi(2001) 23 1657mg/(m2.d)×3w q4w 24% × Hong(2002) 39 2500mg/(m2.d)×3w q4w 28% ×
TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布 酶在健康及肿瘤组织内活性分布
(n=) 结直肠 115 胃 乳腺 宫颈 子宫 卵巢 肾脏 膀胱 胸腺 肝脏 肝脏(转移灶 肝脏 转移灶) 转移灶
115 291 351 309 309 8 13 17 18 14 23 24 37 13 11 36 35 25 27 16 20
希罗达: 2500mg/m2.d, 口服, d1-14 順 铂: 60mg/m2,静脉注射,d1 每3周为1治疗周期
T.W.Kin, Y.H.Ahn,et al.Annals of Oncology,2002,13;1893-1898
疗效
N=42
总体有效率(OR) 总体有效率 完全缓解(CR) 完全缓解 部分缓解(PR) 部分缓解 病情稳定(SD) 病情稳定 疾病进展(PD) 疾病进展 中位缓解时间 中位疾病进展时间(TTP) 中位疾病进展时间 中位总体生存期(OS) 中位总体生存期 一年生存率 54.8% 2.4% 52.4% 16.7% 19% 6.2M 6.3M 10.1M 45.8%
5-FU应用进展二 :CIV,chrono 应用进展二
5-FU CIV在AGC联合化疗中的应用 在 联合化疗中的应用 方案 FP(5-FU+CDDP) LV5FU2 +OXA 5-FU CIV mg/m2 200-500/d×5,qw×3-4w 600/d×2,q2w Ref.no 5 5 7 2 1 例数 89 153 442 77 32 RR% 50.6% 52.3% 62.0% 67.0% 47.0%
肿瘤移植物内TP活性的上调 肿瘤移植物内 活性的上调
mg/kg) 对照 紫杉醇 多西紫杉醇 长春新碱 长春花碱 长春地辛 丝裂霉素C 丝裂霉素 阿霉素 顺铂 对照 氨甲喋呤 环磷酰胺 100 15 1.5 3 5 5 7.5 10 50 200
0
5
10
15
20
TP 活性 （unit/mg 蛋白） 蛋白）
含5-FU类的全身化疗方案 类的全身化疗方案
5-Fu类是 类是AGC化疗主药 化疗主药: 类是 化疗主药
I.V.占 占 19%
类占76% 含5-Fu类占 类占
LV/5-Fu I.V.或 或 CIV 占81%
统计自ASCO 2000-2002; ESMO 2001; ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱGCC 2001 统计自
5-FU应用进展一 :LV生化调节 应用进展一 生化调节5-FU增效 生化调节 增效
Koizumi W, Taguchi.T . Proc Am Soc Clin Oncol,20:142b,2001(abstr 2320) Hong Y, Song S, Cho J,et al. Proc Am Soc Clin Oncol,21:156a,2002(abstr 623)
希罗达)联合化疗治疗 卡培他滨®(希罗达 联合化疗治疗 希罗达 联合化疗治疗AGC
5-FU应用进展三 :口服氟嘧啶新药 应用进展三 口服氟嘧啶新药
口服化疗的优点: 口服化疗的优点
• 方便 免除I.V.或CIV深静脉置管.携带输注泵带来的不便. 方便: • 安全性更好 避免静脉炎,出现不良反应可随时调整剂量或 安全性更好: 停药 • 不需住院可在家治疗 不需住院可在家治疗,便于亲人照顾,减少患者间相互干扰 与影响,避免不良刺激影响情绪 • 门诊治疗减轻经济负担 • 据Payne(1992)调查103位患者,89%愿口服化疗 • 代表药物 卡培他滨 希罗达 TS-1 代表药物: 卡培他滨(希罗达 希罗达);
22 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0
肿瘤灶:邻近组织 肿瘤灶 邻近组织 健康组织:血浆 健康组织 血浆 肿瘤灶:血浆 肿瘤灶 血浆
5-FU比值 比值
希罗达®
5-FU1
1
2
Schüller J et al. Cancer Chemother Pharmacol 2000;45:291–7 Kovach JS, Beart RW Jr. Invest New Drugs 1989;7:13–25
AGC全身化疗治疗最新进展 全身化疗治疗最新进展
AGC全身化疗的最新药物 • 口服氟嘧啶类 5-DFUR→CAPE FT-207→UFT→TS-1 CAPE, CAPE FT-207→UFT→TS• 紫杉醇类: PCT(taxol), DCT(taxotere) • 第三代铂类: OXA(Oxaliplatin) • 拓扑异构酶1抑制剂: HCPT,Iri
胃癌化疗最新进展
内容
• 胃癌防治研究现状 • AGC全身化疗的临床价值 • AGC全身化疗最新进展 • AGC全身化疗常用方案
胃癌防治研究现状
• 胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位，中 胃癌发病率及死亡率：在恶性肿瘤中世界第二位， 国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计） 国第一位（以十万人口调整病例及死亡率统计） • 流行趋势：胃癌(体,窦部)发达国家下降,发展国家持平 流行趋势：胃癌( 窦部)发达国家下降, 或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势, 或略升,中国一些城市及地区下降,农村无下降趋势,胃 食管结合部(GEJ)各国均上升 食管结合部(GEJ)各国均上升 • 临床特点： 临床特点：
AGC的界定 的界定
• TNM:T4或N3或M1中的任一项 或 或 中的任一项 • 非根治性手术 姑息切除,改道手术 探查术 非根治性手术:姑息切除 改道手术 姑息切除 改道手术,探查术 • 根治术后复发转移又不能再手术切除者
AGC全身化疗治疗的临床价值 全身化疗治疗的临床价值
AGC全身化疗的临床价值 随机对照全身化疗与BSC 随机对照全身化疗与 文献来源: 随机对照: 日,欧,美5篇报告综合 PS: 0-2,随机分组 全身化疗组: 方案有FAMTX, FEMTX, ELF 对照组: BSC(best support care) 病例数: 化疗109;对照88 生存期(mST):化疗:对照=10:3.1月(p<0.006) 1年生存率:35%-40%:10%,2年生存率6%-10%:0; 生活质量(QoL): 化疗组改善
Ishitsuka H. Invest New Drugs 2000;18:343–54
卡培他滨®(希罗达 联合化疗治疗AGC的常见方案 希罗达)联合化疗治疗 的常见方案 希罗达 联合化疗治疗
• Xeloda+CDDP • Xeloda+docetaxel/CDDP • Xeloda+EPI+CDDP(I-II期) • Xeloda+OXA(正在进行)
AGC全身化疗常用方案 全身化疗常用方案
• • • • • • • 5-FU类方案 LV/UFT, UFTM,CAPE(Xeloda), X/DDP,S-1 含CDDP, OXA的二联方案 (LV)FP, LV5FUOXA 以FP(O)为基础的三联方案 ECF,LFEP,OELF 含蒽环类的三联方案 FAM,EAP,FAMTX 含紫杉醇类的方案 PLFC(PFC),TC 含喜树碱类的方案 HLFP,IrIP 其他方案 STI571
• 局部进展与转移期胃癌(AGC)占60-80%,是当今 治疗难题
胃癌临床分期现状
TNM分期 分期 占总体% 占总体 五年生存率% 五年生存率
I II III IV
AGC
18% 15% 27% 39%
66%
56-71% 37% 11-18% 16-23% 5%
AGC全身化疗治疗的临床价值 全身化疗治疗的临床价值
胸苷磷酸化酶（ ） 胸苷磷酸化酶（TP）与肿瘤血管生成的关系
已知TP酶与肿瘤血管生成因子为同一物质 具有高度的新生血管生成活性及抗细胞凋亡特性 与肿瘤关系 − 快速恶性生长相关 − 肿瘤浸润性生长相关 − 患者预后不良
Matsuura T et al. Cancer Res 1999;59:5037–40 Kitazono M et al. Biochem Biophys Res Commun 1998;253:797–803
引自Sasaki,T,(2000),Wils,J(1996)综合 综合 引自
研究结果:
AGC全身化疗治疗最新进展 全身化疗治疗最新进展
AGC全身化疗的最新水平 • RR%:单药20%,两药30-50%,三药40-70% • mTTP: 6M (3-8M) • mS: 9M(5-16M) • QoL:50% 左右改善 • 不良反应: 不良反应: CL-CTC 3-4级(相当于WHO III-IV级)<20%,无化疗 相关死亡事件
– 三高:发病率高30－70/10万,转移率高>50%,死亡率高 三高:发病率高30－70/10万 转移率高>50%,死亡率高 >30/10万 >30/10万 – 三低:早诊断率低<10%,切除率低<50%,五年生存率低 三低:早诊断率低<10%,切除率低 切除率低<50%,五年生存率低 ≤50%
胃癌防治研究现状