第二章 逆合成法
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第二章 逆合成法
第一节 逆合成法基础知识
一．逆合成法定义： 1990年, E. J. Corey, 创建了一种独特的有机合成理 论—逆合成分析理论。 “逆合成法”（retrosynthetic approach）,也叫反向合
成（antithetic synthesis）, 与合成路线方向相反的的方法。
COOEt
+COOEt
COOEt COOEt
COOEt
COOEt
EtO
C
OEt
R
CH2
COOEt COOEt
3.“反合成分析”或“反向合成”（Antithetic Synthesis） 从分析目标分子的结构开始，经过拆开反推，最终找出起 始原料，以制定出合成计划的思想方法与过程，称为“反合成 分析”或称“反向合成”。 4.官能团互换（Functional group interconversion） [缩写为FGI] 在反合成分析的过程中，有时需要将目标分子中的官能团 转变成其他的官能团，以便于进一步的反合成操作，这样的转 变，称为官能团互换。 5.官能团添加（Functional group addition）[缩写为FGA] 在反合成分析中，为了活化某个位置，或为下一步反合操 作的需要，有时要在目标分子中某个部位加上一个官能团以帮 助拆开，这种处理称为官能团加成。 Ex.
O CH O C H O C H OH
+ +Fra Baidu bibliotek
H
OR Br OR OR
O C H
合成子 R OH CH2COOH HOOC
+ +
等价试剂 R O
+
合成子 CHO
等价试剂 CHO CN COOR
CH2
COOEt COOEt
-
CHO NR2
+
ROOC
Br
HO
Br
+
O O
HOOC
-
ROOC O
ZnBr CH2 COOEt
合成子 RR
+
等价试剂 RMgX, R2Cd, RLi RX O O
合成子 O R O
等价试剂
-
R O
NO2 O OR O R Cl
O
O R O R
+
COOEt R O
+
R O
-
COOEt R O X R
R R R'
+
+
-
R R
C
OH R'
C
O
合成子 O C+ H H
等价试剂 O C OEt, O C H N(CH3)2 S S POCl3 H OCH3 OCH3 OCH3
三．一些常用的术语 1.合成子(Synthon) 在切断时得到的碎片，通常为一个正离子或负离子。
2.合成等效剂（Synthetic equivalent）
合成等效剂是指那些与自身（常因其太不稳定）无法使 用的合成子有着等同效力（功能）的试剂。 例如，试剂C2H5MgX，就是+C2H5或- C2H5合成子的合成等效 剂。现在很多人主张用Synthon代替“Synthetic equivalent”。
6.官能团消除（Functional group removal）[FGR] 在反合成操作中，若去掉目标分子中的某个官能团， 更便于拆开，其结果就称之为“官能团消除” 7.切断（disconnection）[缩写为dis] 切断，是合成反应的逆过程，用符号 和穿过切断 价键的“S线”来表示。 8.（电子）接受体（Electron acceptor）[用a或A表示] 9.（电子）给予体（Electron donor）[缩写为d或D] Ex.
10.连接（Connection）[缩写为Con] Ex.
11.重排（Rearrangement）[Rearr] Ex.
12.双基团均裂（Homolysis）产生自由基（free radical） [缩写r ] Ex.
四 书写合成路线的通则 ①每步反应可用示意式表示（不必写完整的方程式）。 简号“→”表示反应。原料写在箭号尾部，主要产物写在箭 号头端。副产物可以不写；或写在箭号的下边，其左冠以减 号“—”。 ②试剂、催化剂和其他反应条件，写在箭号的上边。有 时，箭号的上边写不完时，也可写在箭号的下边。但不写 “十,一”号。 ③不写温度和压力的数值时，表示反应在常温、常压下 进行。 ④使用任何无机试剂，不必写其制法。如NaOH,HCl,KMnO4 等，可直接用。 ⑤常用的简单有机化合物，如甲醛，乙醇、丙酮、醋酸 等等，若没指明要制备时，都不必写其制法。 ⑥为节省时间和篇幅，两步以上的简单反应，可合在一 个箭号上写出。但必须标明各步进行的先后次序①,②,③等 等。
第二节 逆合成举例
例1
显然途径B更优
例2
拆法1
拆法2
拆法3
总结
最佳合成路线是B
例3
例4
例5
习题
二 设计合成路线的具体步骤 运用“逆合成法”设计合成路线，概括起来可归纳为两大 步。 第一步，分析（Analysis）。具体包括两点。
1.原理上的推导 从目标分子出发，分析其结构，逐步化繁为简、反推路 线，去追溯最终所需要的原料。要符合①易得；②价廉。 若推出的原料不符合这两项要求，则应将其放弃，重新再 推导。 2.确定实用的路线 将按上法推出的各种可能的路线，进行比较和试用。若客 观条件不便实施，则应当放弃；再重新另推，直到得以切实 可行的路线为止。 第二步，合成（Synthesis） 此步是加上具体条件，以制订出切实可行的合成路线。 分析：目标分子→反应→起始原料 合成：起始原料→反应→目标分子
第一节 逆合成法基础知识
一．逆合成法定义： 1990年, E. J. Corey, 创建了一种独特的有机合成理 论—逆合成分析理论。 “逆合成法”（retrosynthetic approach）,也叫反向合
成（antithetic synthesis）, 与合成路线方向相反的的方法。
COOEt
+COOEt
COOEt COOEt
COOEt
COOEt
EtO
C
OEt
R
CH2
COOEt COOEt
3.“反合成分析”或“反向合成”（Antithetic Synthesis） 从分析目标分子的结构开始，经过拆开反推，最终找出起 始原料，以制定出合成计划的思想方法与过程，称为“反合成 分析”或称“反向合成”。 4.官能团互换（Functional group interconversion） [缩写为FGI] 在反合成分析的过程中，有时需要将目标分子中的官能团 转变成其他的官能团，以便于进一步的反合成操作，这样的转 变，称为官能团互换。 5.官能团添加（Functional group addition）[缩写为FGA] 在反合成分析中，为了活化某个位置，或为下一步反合操 作的需要，有时要在目标分子中某个部位加上一个官能团以帮 助拆开，这种处理称为官能团加成。 Ex.
O CH O C H O C H OH
+ +Fra Baidu bibliotek
H
OR Br OR OR
O C H
合成子 R OH CH2COOH HOOC
+ +
等价试剂 R O
+
合成子 CHO
等价试剂 CHO CN COOR
CH2
COOEt COOEt
-
CHO NR2
+
ROOC
Br
HO
Br
+
O O
HOOC
-
ROOC O
ZnBr CH2 COOEt
合成子 RR
+
等价试剂 RMgX, R2Cd, RLi RX O O
合成子 O R O
等价试剂
-
R O
NO2 O OR O R Cl
O
O R O R
+
COOEt R O
+
R O
-
COOEt R O X R
R R R'
+
+
-
R R
C
OH R'
C
O
合成子 O C+ H H
等价试剂 O C OEt, O C H N(CH3)2 S S POCl3 H OCH3 OCH3 OCH3
三．一些常用的术语 1.合成子(Synthon) 在切断时得到的碎片，通常为一个正离子或负离子。
2.合成等效剂（Synthetic equivalent）
合成等效剂是指那些与自身（常因其太不稳定）无法使 用的合成子有着等同效力（功能）的试剂。 例如，试剂C2H5MgX，就是+C2H5或- C2H5合成子的合成等效 剂。现在很多人主张用Synthon代替“Synthetic equivalent”。
6.官能团消除（Functional group removal）[FGR] 在反合成操作中，若去掉目标分子中的某个官能团， 更便于拆开，其结果就称之为“官能团消除” 7.切断（disconnection）[缩写为dis] 切断，是合成反应的逆过程，用符号 和穿过切断 价键的“S线”来表示。 8.（电子）接受体（Electron acceptor）[用a或A表示] 9.（电子）给予体（Electron donor）[缩写为d或D] Ex.
10.连接（Connection）[缩写为Con] Ex.
11.重排（Rearrangement）[Rearr] Ex.
12.双基团均裂（Homolysis）产生自由基（free radical） [缩写r ] Ex.
四 书写合成路线的通则 ①每步反应可用示意式表示（不必写完整的方程式）。 简号“→”表示反应。原料写在箭号尾部，主要产物写在箭 号头端。副产物可以不写；或写在箭号的下边，其左冠以减 号“—”。 ②试剂、催化剂和其他反应条件，写在箭号的上边。有 时，箭号的上边写不完时，也可写在箭号的下边。但不写 “十,一”号。 ③不写温度和压力的数值时，表示反应在常温、常压下 进行。 ④使用任何无机试剂，不必写其制法。如NaOH,HCl,KMnO4 等，可直接用。 ⑤常用的简单有机化合物，如甲醛，乙醇、丙酮、醋酸 等等，若没指明要制备时，都不必写其制法。 ⑥为节省时间和篇幅，两步以上的简单反应，可合在一 个箭号上写出。但必须标明各步进行的先后次序①,②,③等 等。
第二节 逆合成举例
例1
显然途径B更优
例2
拆法1
拆法2
拆法3
总结
最佳合成路线是B
例3
例4
例5
习题
二 设计合成路线的具体步骤 运用“逆合成法”设计合成路线，概括起来可归纳为两大 步。 第一步，分析（Analysis）。具体包括两点。
1.原理上的推导 从目标分子出发，分析其结构，逐步化繁为简、反推路 线，去追溯最终所需要的原料。要符合①易得；②价廉。 若推出的原料不符合这两项要求，则应将其放弃，重新再 推导。 2.确定实用的路线 将按上法推出的各种可能的路线，进行比较和试用。若客 观条件不便实施，则应当放弃；再重新另推，直到得以切实 可行的路线为止。 第二步，合成（Synthesis） 此步是加上具体条件，以制订出切实可行的合成路线。 分析：目标分子→反应→起始原料 合成：起始原料→反应→目标分子