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25届ESMO大会报告：淋巴结阳性、受体阳性绝经前的早 期乳癌病人戈舍瑞林与CMF化疗效果相似
亮丙瑞林（leuprorelin） 3.75mg,每月一次皮下注射
副作用：60％的病人面部潮红 起效时间：1个月闭经率近100％
抗雌激素药物
三苯氧胺（ Tamoxifen） 与雌二醇竞争受
体形成的Tam－受体复合物可以降低癌细胞的 活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期 比例。 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞和 巨噬细胞的细胞毒作用
非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体
放疗 照射双侧卵巢 药物治疗： 雌激素受体拮抗剂
添加性治疗 芳香化酶抑制剂 LH-RH类似物
垂体 卵巢
肿肝瘤脏激、素肌肉类药物的雌作激素用
脂肪 受体
雄 激(肾上腺) 芳香化酶 素
肿瘤细胞
GnRH类似物
三苯氧胺
甲孕酮 芳香化酶抑制剂
（肝 还原酶）
绝经的定义
LH－RH类似物
与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体 素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使 体内雌激素水平降低。
适应证：绝经前或围绝经期的病人 有效率：绝经前32％～50％（ER＋病人疗效
较好）
绝经后<10％，不如其它内分泌药 物
戈舍瑞林（goserelin） 3.6mg,每月一次皮下注射
主张服用3～5年
抗雌激素药物 三苯氧胺
起效时间：4～12周 有效率： ER阳性的病人有效率50～70％。 ER阴性的
病人有效率5～10％
EBCTOG（1992）报告：术后辅助用药1，2，5年，其复 发危险率降低的比率ຫໍສະໝຸດ Baidu别为21％、28％和50％。10年内 的死亡率下降50％。推荐：三苯氧胺至少服用5年
其他非遗传因素主要包括：
月经初潮早 晚育 生殖数量和生殖间隔年份的减少‘ 未哺乳 自然或人工流产 绝经晚
激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激 素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每 年乳癌的危险率增高8％，单用雌激素的为1％。
激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色
这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER－ 病人部分有效的机理
抗雌激素药物 三苯氧胺
TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌 二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。
约0.5％的病人发生子宫内膜癌
TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的， 动物实验也有证实停用TAM后50％乳癌又有复发。
副作用：血栓形成 约3％
子宫内膜癌 约0.5％ 短时间恶心和潮热，一过性血小板减少
抗雌激素药物 法乐通
托瑞米芬（Toremifen，法乐通）
作用机理、疗效与TAM相似 子宫内膜增生的剂量是TAM的40倍，故
法乐通引起子宫内膜癌的机会很小 脂肪肝的发生率比TAM低
孕激素类药物
抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵 泡激素和促黄体激素分泌，减少雌激素生成。
乳腺癌内分泌治疗简介
乳腺癌流行病学
乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每 年新增病人超过120万。欧美国家发病率最 高。
我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向 西方转变，以及性行为及生殖模式的改变， 乳癌的发病率在逐年提高。
5％有遗传因素， BRCA1基因突变携带女 性的终身危险率：
40岁，20％； 50岁，51％； 70岁87％
乳腺癌特点
可通过钼靶X线机早期发现
早期乳腺癌可接受保乳治疗
早期病变即可隐匿性远处转移，这种微小 转移病灶可静止潜伏数年或更长时间后复
发。因此，认为乳腺癌是一种全身性疾病， 应序贯地、合理地安排各种治疗，以发挥 他们不同时效的优势。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案 的选择和预测病人的发展规律
绝经≠闭经
绝经的定义
双侧卵巢切除术后
年龄≥60岁 年龄≤60岁，停经≥12个月，没有接受化疗、他莫
昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且FSH及雌 二醇水平在绝经后的范围内
年龄≤60岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，FSH及
雌二醇水平在绝经后的范围内；
无法判断是否绝经，按绝经前治疗。
绝经的定义
卵巢切除
手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状 态，减低内源性雌激素水平。
EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病 人行去势治疗的随机对照研究表明：
试验组 对照组
15年生存率 52.4% 45.0%
无病生存率
46.1%
39.0%
p=0.001
受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否， 卵巢去势均可提高长期生存率
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。
乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况 ER、PR TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不
敏感
内分泌治疗的分类
化疗常常导致绝经前期患者出现闭经，这主要决定于化疗 方案组成和患者的年龄。但已有的研究发现化疗引起的闭经， 并不意味着卵巢功能的障碍，不少化疗所致的闭经患者，其 雌二醇水平仍处于绝经前水平。需要特别强调的是，新近研 究发现当AIs用于绝经前患者时，会反馈性引起患者促性腺 激素的分泌，在月经周期后应用来曲唑3~7天，就可有效诱 发卵巢排卵。一项相关研究发现接受来曲唑治疗的22例患 者中，4例出现意外妊娠。因此绝经的界定对于内分泌药物 的选择非常重要，一定要严格掌握标准。
乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现 （1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能 有目的的选择，并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
乳腺癌内分泌治疗依据
乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结 合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感 基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激 素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗 的反应。
体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长 的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环 和肿瘤内雌激素水平。
亮丙瑞林（leuprorelin） 3.75mg,每月一次皮下注射
副作用：60％的病人面部潮红 起效时间：1个月闭经率近100％
抗雌激素药物
三苯氧胺（ Tamoxifen） 与雌二醇竞争受
体形成的Tam－受体复合物可以降低癌细胞的 活性作用，使肿瘤细胞停滞于G1期，减少S期 比例。 促进白介素－2的生成，提高自然杀伤细胞和 巨噬细胞的细胞毒作用
非药物治疗：手术 切除卵巢、肾上腺、 垂体
放疗 照射双侧卵巢 药物治疗： 雌激素受体拮抗剂
添加性治疗 芳香化酶抑制剂 LH-RH类似物
垂体 卵巢
肿肝瘤脏激、素肌肉类药物的雌作激素用
脂肪 受体
雄 激(肾上腺) 芳香化酶 素
肿瘤细胞
GnRH类似物
三苯氧胺
甲孕酮 芳香化酶抑制剂
（肝 还原酶）
绝经的定义
LH－RH类似物
与LHRH竞争腺垂体的LHRH受体，减少促黄体 素（LH）和促卵泡素（FSH）的分泌，从而使 体内雌激素水平降低。
适应证：绝经前或围绝经期的病人 有效率：绝经前32％～50％（ER＋病人疗效
较好）
绝经后<10％，不如其它内分泌药 物
戈舍瑞林（goserelin） 3.6mg,每月一次皮下注射
主张服用3～5年
抗雌激素药物 三苯氧胺
起效时间：4～12周 有效率： ER阳性的病人有效率50～70％。 ER阴性的
病人有效率5～10％
EBCTOG（1992）报告：术后辅助用药1，2，5年，其复 发危险率降低的比率ຫໍສະໝຸດ Baidu别为21％、28％和50％。10年内 的死亡率下降50％。推荐：三苯氧胺至少服用5年
其他非遗传因素主要包括：
月经初潮早 晚育 生殖数量和生殖间隔年份的减少‘ 未哺乳 自然或人工流产 绝经晚
激素替代疗法：NCI研究组随访46000多绝经后应用激 素替代疗法的妇女，发现应用雌孕激素联合的妇女每 年乳癌的危险率增高8％，单用雌激素的为1％。
激素在乳癌的危险因素中扮演了很重要的角色
这可能说明TAM对绝经后妇女的高度抗瘤活性和对ER－ 病人部分有效的机理
抗雌激素药物 三苯氧胺
TAM除了在正常组织和肿瘤组织中竞争性抑制雌 二醇与ER结合外，还是ER的部分激动剂。
约0.5％的病人发生子宫内膜癌
TAM抑制肿瘤生长的作用一直被认为是可逆的， 动物实验也有证实停用TAM后50％乳癌又有复发。
副作用：血栓形成 约3％
子宫内膜癌 约0.5％ 短时间恶心和潮热，一过性血小板减少
抗雌激素药物 法乐通
托瑞米芬（Toremifen，法乐通）
作用机理、疗效与TAM相似 子宫内膜增生的剂量是TAM的40倍，故
法乐通引起子宫内膜癌的机会很小 脂肪肝的发生率比TAM低
孕激素类药物
抑制下丘脑促性腺激素释放素，从而抑制促卵 泡激素和促黄体激素分泌，减少雌激素生成。
乳腺癌内分泌治疗简介
乳腺癌流行病学
乳腺癌是一种常见高发的恶性肿瘤，全球每 年新增病人超过120万。欧美国家发病率最 高。
我国虽属乳癌低发地区，但随着经济体系向 西方转变，以及性行为及生殖模式的改变， 乳癌的发病率在逐年提高。
5％有遗传因素， BRCA1基因突变携带女 性的终身危险率：
40岁，20％； 50岁，51％； 70岁87％
乳腺癌特点
可通过钼靶X线机早期发现
早期乳腺癌可接受保乳治疗
早期病变即可隐匿性远处转移，这种微小 转移病灶可静止潜伏数年或更长时间后复
发。因此，认为乳腺癌是一种全身性疾病， 应序贯地、合理地安排各种治疗，以发挥 他们不同时效的优势。
可通过预后因素评估的结果指导治疗方案 的选择和预测病人的发展规律
绝经≠闭经
绝经的定义
双侧卵巢切除术后
年龄≥60岁 年龄≤60岁，停经≥12个月，没有接受化疗、他莫
昔芬、托瑞米芬或抑制卵巢功能治疗，且FSH及雌 二醇水平在绝经后的范围内
年龄≤60岁，正在服他莫昔芬或托瑞米芬，FSH及
雌二醇水平在绝经后的范围内；
无法判断是否绝经，按绝经前治疗。
绝经的定义
卵巢切除
手术切除卵巢可迅速改变绝经前病人的内分泌状 态，减低内源性雌激素水平。
EBCTOG对年龄<50岁的绝经前的早期乳腺癌病 人行去势治疗的随机对照研究表明：
试验组 对照组
15年生存率 52.4% 45.0%
无病生存率
46.1%
39.0%
p=0.001
受体阳性绝经前的早期乳腺癌病人无论淋巴结阳性与否， 卵巢去势均可提高长期生存率
大约有2/3的绝经后乳癌病人雌激素和/或孕激素受 体表达阳性，对激素治疗敏感。有效的病人缓解时 间较化疗长，且不良反应轻。
乳腺癌内分泌治疗疗效影响因素
月经状况 ER、PR TNM 分化程度 pS-2 阳性内分泌治疗敏感 CerbB-2（Pneu受体蛋白）阳性内分泌治疗不
敏感
内分泌治疗的分类
化疗常常导致绝经前期患者出现闭经，这主要决定于化疗 方案组成和患者的年龄。但已有的研究发现化疗引起的闭经， 并不意味着卵巢功能的障碍，不少化疗所致的闭经患者，其 雌二醇水平仍处于绝经前水平。需要特别强调的是，新近研 究发现当AIs用于绝经前患者时，会反馈性引起患者促性腺 激素的分泌，在月经周期后应用来曲唑3~7天，就可有效诱 发卵巢排卵。一项相关研究发现接受来曲唑治疗的22例患 者中，4例出现意外妊娠。因此绝经的界定对于内分泌药物 的选择非常重要，一定要严格掌握标准。
乳腺癌内分泌治疗的历史
1896年Beatson开始用切除卵巢治疗晚期乳腺癌
二十世纪中期，较多采用内分泌器官（卵巢、肾 上腺、垂体）切除治疗晚期乳腺癌
内分泌治疗的迅速发展是在激素受体被发现 （1959～1966）之后，使乳腺癌的内分泌治疗能 有目的的选择，并可预测疗效
1977年FDA批准三苯氧胺上市
乳腺癌内分泌治疗依据
乳腺组织的生长依赖于雌激素，雌激素与其受体结 合后进入细胞内，通过一系列过程激活雌激素敏感 基因，促进细胞生长并表达出孕激素受体。雌孕激 素受体的在肿瘤中的存在可以预测肿瘤对激素治疗 的反应。
体内雌激素水平病理性上升，是刺激乳癌细胞增长 的主要因素，内分泌治疗的目的就是降低体内循环 和肿瘤内雌激素水平。