过敏性鼻炎讲义与哮喘
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北大爱国者的博客
哮喘者鼻粘膜活检
Gaga et al, Clin Exp Allergy 2000
北大爱国者的博客
相同的炎性介质
两者存在相同的促炎介质（组胺，半胱胺酰白三 烯，IL-4，IL-5，IL-13，GM-CSF，RANTES， eotaxin和粘附分子等）
Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877-83 Bradding P et al. Am J Respir Cell Mol Biol 1994;10:471-80 Minshall EM et al. Am J Respir Cell Biol 1997;17:683-90 Ying S et al. Eur J Immunol 1997;27:3507-16 Vignola AM et al. Am Rev Respir Dis 1993;148:689-94
Settipane RJ. Allergy Proc. 1994; 15: 21-25
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
北大爱国者的博客
鼻炎和哮喘相似点与不同点
鼻炎
中枢神经
系统 哮 喘 从左→右：血管扩张，分泌过多，水肿形成，平滑肌收缩
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
北大爱国者的博客
广州地区流行病学调查资料
分组：哮喘组 84名，对照组88名 合并变应性鼻炎百分率：
哮喘组90.5% 对照组14.8%
王红玉等，广州呼吸疾病研究所资料，1997
北大爱国者的博客
鼻窦炎与哮喘的关系
三分之二以上的严重哮喘者患有鼻窦炎 ＊一些研究提示其发生率高达100%
＊重症哮喘者的发生率高于中度哮喘者
北大爱国者的博客
相似的病理变化
在哮喘伴鼻炎/鼻窦炎者支气管嗜酸性细胞的侵润 和上皮细胞的脱落较鼻部更显著
Chanez P.Am J Respir Crit Care Med 1999;159:588-95
无哮喘的过敏症者存在某种程度的支气管炎症 （嗜酸性细胞的活性较低）
Djukanovic R et al. Eur Respir 1992;5:538-44
Calhoun WJ et al. Am Rev Respir Dis 1993;147:1465-71
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
北大爱国者的博客
流行病学研究
变应性鼻炎患者中支气管哮喘的发生率为 38%， 普通人群中这一发病率为3%-5%.
100
90
80
哮 喘
70 60 50
40
30
20
10
0
%
变应性鼻炎
普通人群
Corren J. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101: S352-356 AAAAI data. （2000）
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
可导致鼻炎和哮喘的触发因子
变应原和阿司匹林可对鼻和支气管都可产生影响
在ASA研究中经阿司匹林激发后，鼻腔和支气管 分泌物中都有半胱胺酰白三烯的释放
通过鼻内应用色甘酸钠、奈多克酸或糖皮质激
素可逆转气道高反应性提示支气管炎症与鼻部炎
症相关
Lowhagen O, Rak S. J Allergy Clin Immunol 1985;75:460 Dorward AJ et al. Clin Allergy 1986;16:309. Sotomayor H et al. Am Rev Respir Dis 1984;130:56 Prieto L et al. Eur Respir 1994;7:1845 Boulet LP et al. J Allergy Clin Immunol 1993;91:883
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
流行病学研究
哮喘患者中变应性鼻炎的发病率是 78%， 普通人群中发病率为 5%-20%。
100
变 应
90 80 70
性 60
鼻 炎
50 40 30
20
10
0
%
哮喘
普通人群
Corren J. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101: S352-356 AAAAI data. （2000）
精品jing
过敏性鼻炎与哮喘
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
病理生理学机制
鼻部的炎症可使哮喘加重
Corren J. J Allergy Clin Immunol 1998;101:S352-6
鼻部抗原激发导致非特异性支气管反应 增加
53%~75%的儿童哮喘者存在异常的鼻窦部 X线表现
急性鼻窦炎可加重哮喘症状
Crater SE Am J Roentgenol 1999;173:127 Kaliner M AAAAI 2003
北大爱国者的博客
哮喘病人慢性鼻窦炎患病率：X线研究
北大爱国者的博客
流行病学依据 -鼻炎与非特异性支气管高反应性
北大爱国者的博客
鼻炎/鼻窦炎使哮喘加重的机制
鼻部激发使介质释放而导致哮喘
后鼻腔滴漏可造成支气管平滑肌收缩或炎症 加重
鼻阻后经口呼吸对哮喘严重度有影响
鼻和肺之间的神经反射
鼻-骨髓-肺效应通路：原祖细胞的活化和 定向分化
Corren J. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S781-6 Bucca C et al. J Allergy Clin Immunol 1995;95:52-9 Rolla G et al. J Allergy Clin Immunol 1997;100:52-7
结论
北大爱国者的博客
疾病的自然发展过程
变应性鼻炎和皮肤过敏原试验阳性是发生哮喘的 高危因素
Settipane RJ et al. Allergy Proc 1994ຫໍສະໝຸດ Baidu15:21
一项儿童变应性鼻炎的10年前瞻性研究显示， 19%发展为哮喘（常年性过敏性鼻炎较季节性过敏 性鼻炎更常见）
Linna O et al. Acta Paediatr 1992;81:100
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
相似的炎症变化
鼻和支气管粘膜的炎症相同，存在相似的炎症侵 润（嗜酸性细胞，肥大细胞，T淋巴细胞和单核细 胞等）
常年性变应性鼻炎者的支气管高反应性较季节
性变应性鼻炎者更常见更严重
Verdiani P et al. J Allergy Clin Immunol 1990;86:576 Prieto JL et al. Clin Exp Allergy 1996;26:61
北大爱国者的博客
流行病学依据 -鼻窦炎与炎症反应
北大爱国者的博客
相似的病理变化
在变应性鼻炎者中观察到存在不规则分布的上皮 下纤维化 ，提示虽然程度较轻，但有与哮喘相似 的活动性结构重建
Chakir J et al. Lab Invest 1996;75:735-44
对非哮喘的鼻炎者行节段性支气管抗原激发可导 致速发相和迟发相反应，提示鼻炎能由下呼吸道 抗原触发
阿司匹林研究中显示，鼻炎常发展为哮喘
Szczeklik A,Sanak M.Basel: Birkhauser Vflg; 1999. p 165-76
北大爱国者的博客
一项长达23年的前瞻性研究
12
10
哮
8
喘
发6
生
率4
%
2
0
变应性鼻炎患者
非变应性鼻炎患者
Brown大学在对1836名学生进行的研究中发现，曾经患有变应性鼻炎的学生日 后患哮喘的百分率为10.5%，没有患变应性鼻炎的学生日后患哮喘的百分率为 3.6% ，变应性鼻炎患者的哮喘发作率显著高于非鼻炎患者。
Zeiss CR, Lockey RF. J Allergy Clin Immunol 1976;57:440 Szczeklik A, Stevenson DD. J Allergy Clin Immunol 1999;104:5 Szczeklik A. Allergy 1997;52:613 Settipane GA. Arch Intern Med 1981;141:328 Stevenson DD et al. J Allergy Clin Immunol 1984;73:500 Sears MR. Clin Expt Allergy 1989;19:419
Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877-83 Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:821-829 Bousquet J et al. N Engl J Med 1990;323:1033-1039 Poston RN et al. Am Rev Respir Dis 1992;145:918-21
鼻窦炎CT检查的严重度与以下情况相关: ＊外周血嗜酸性粒细胞 ＊痰液嗜酸性粒细胞 ＊呼出气NO ＊功能残气量增加
Brinke T JACI 2002:109;621-6
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
北大爱国者的博客
鼻和肺之间的神经反射
鼻窦-鼻-支气管反射 (Sino-Nasal-Bronchial reflex)
Corren J et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-8 Aubier M et al. Am Rev Respir Dis 1991;143:346-50
北大爱国者的博客
鼻部过敏原激发后支气管炎症变化
Braunstahl et al, J Allergy Clin Immunol2001
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
诱导痰液细胞学研究显示，哮喘和变应性鼻炎/ 鼻窦炎（非过敏季节）者都存在炎性细胞
Foresi A et al.J Allergy Clin Immunol 1997;100:58-64 北大爱国者的博客
SAR者的支气管活检
Chakir et al, Allergy Clin Immunol 2000
职业性鼻炎的发生常先于职业性哮喘的出现
Piirila P et al. Eur Respir 1997;10:1918 Moscato G et al. Eur Respir 1995;8:467 Moscato G et al. Occup Med Oxf 1997;47:249 Chab Yeung M, Malo JL. N Engl J Med 1995;333:107
哮喘者鼻粘膜活检
Gaga et al, Clin Exp Allergy 2000
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相同的炎性介质
两者存在相同的促炎介质（组胺，半胱胺酰白三 烯，IL-4，IL-5，IL-13，GM-CSF，RANTES， eotaxin和粘附分子等）
Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877-83 Bradding P et al. Am J Respir Cell Mol Biol 1994;10:471-80 Minshall EM et al. Am J Respir Cell Biol 1997;17:683-90 Ying S et al. Eur J Immunol 1997;27:3507-16 Vignola AM et al. Am Rev Respir Dis 1993;148:689-94
Settipane RJ. Allergy Proc. 1994; 15: 21-25
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
北大爱国者的博客
鼻炎和哮喘相似点与不同点
鼻炎
中枢神经
系统 哮 喘 从左→右：血管扩张，分泌过多，水肿形成，平滑肌收缩
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
北大爱国者的博客
广州地区流行病学调查资料
分组：哮喘组 84名，对照组88名 合并变应性鼻炎百分率：
哮喘组90.5% 对照组14.8%
王红玉等，广州呼吸疾病研究所资料，1997
北大爱国者的博客
鼻窦炎与哮喘的关系
三分之二以上的严重哮喘者患有鼻窦炎 ＊一些研究提示其发生率高达100%
＊重症哮喘者的发生率高于中度哮喘者
北大爱国者的博客
相似的病理变化
在哮喘伴鼻炎/鼻窦炎者支气管嗜酸性细胞的侵润 和上皮细胞的脱落较鼻部更显著
Chanez P.Am J Respir Crit Care Med 1999;159:588-95
无哮喘的过敏症者存在某种程度的支气管炎症 （嗜酸性细胞的活性较低）
Djukanovic R et al. Eur Respir 1992;5:538-44
Calhoun WJ et al. Am Rev Respir Dis 1993;147:1465-71
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
北大爱国者的博客
流行病学研究
变应性鼻炎患者中支气管哮喘的发生率为 38%， 普通人群中这一发病率为3%-5%.
100
90
80
哮 喘
70 60 50
40
30
20
10
0
%
变应性鼻炎
普通人群
Corren J. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101: S352-356 AAAAI data. （2000）
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
可导致鼻炎和哮喘的触发因子
变应原和阿司匹林可对鼻和支气管都可产生影响
在ASA研究中经阿司匹林激发后，鼻腔和支气管 分泌物中都有半胱胺酰白三烯的释放
通过鼻内应用色甘酸钠、奈多克酸或糖皮质激
素可逆转气道高反应性提示支气管炎症与鼻部炎
症相关
Lowhagen O, Rak S. J Allergy Clin Immunol 1985;75:460 Dorward AJ et al. Clin Allergy 1986;16:309. Sotomayor H et al. Am Rev Respir Dis 1984;130:56 Prieto L et al. Eur Respir 1994;7:1845 Boulet LP et al. J Allergy Clin Immunol 1993;91:883
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
流行病学研究
哮喘患者中变应性鼻炎的发病率是 78%， 普通人群中发病率为 5%-20%。
100
变 应
90 80 70
性 60
鼻 炎
50 40 30
20
10
0
%
哮喘
普通人群
Corren J. J Allergy Clin Immunol. 1998; 101: S352-356 AAAAI data. （2000）
精品jing
过敏性鼻炎与哮喘
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
北大爱国者的博客
病理生理学机制
鼻部的炎症可使哮喘加重
Corren J. J Allergy Clin Immunol 1998;101:S352-6
鼻部抗原激发导致非特异性支气管反应 增加
53%~75%的儿童哮喘者存在异常的鼻窦部 X线表现
急性鼻窦炎可加重哮喘症状
Crater SE Am J Roentgenol 1999;173:127 Kaliner M AAAAI 2003
北大爱国者的博客
哮喘病人慢性鼻窦炎患病率：X线研究
北大爱国者的博客
流行病学依据 -鼻炎与非特异性支气管高反应性
北大爱国者的博客
鼻炎/鼻窦炎使哮喘加重的机制
鼻部激发使介质释放而导致哮喘
后鼻腔滴漏可造成支气管平滑肌收缩或炎症 加重
鼻阻后经口呼吸对哮喘严重度有影响
鼻和肺之间的神经反射
鼻-骨髓-肺效应通路：原祖细胞的活化和 定向分化
Corren J. J Allergy Clin Immunol 1997;99:S781-6 Bucca C et al. J Allergy Clin Immunol 1995;95:52-9 Rolla G et al. J Allergy Clin Immunol 1997;100:52-7
结论
北大爱国者的博客
疾病的自然发展过程
变应性鼻炎和皮肤过敏原试验阳性是发生哮喘的 高危因素
Settipane RJ et al. Allergy Proc 1994ຫໍສະໝຸດ Baidu15:21
一项儿童变应性鼻炎的10年前瞻性研究显示， 19%发展为哮喘（常年性过敏性鼻炎较季节性过敏 性鼻炎更常见）
Linna O et al. Acta Paediatr 1992;81:100
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
结论
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相似的炎症变化
鼻和支气管粘膜的炎症相同，存在相似的炎症侵 润（嗜酸性细胞，肥大细胞，T淋巴细胞和单核细 胞等）
常年性变应性鼻炎者的支气管高反应性较季节
性变应性鼻炎者更常见更严重
Verdiani P et al. J Allergy Clin Immunol 1990;86:576 Prieto JL et al. Clin Exp Allergy 1996;26:61
北大爱国者的博客
流行病学依据 -鼻窦炎与炎症反应
北大爱国者的博客
相似的病理变化
在变应性鼻炎者中观察到存在不规则分布的上皮 下纤维化 ，提示虽然程度较轻，但有与哮喘相似 的活动性结构重建
Chakir J et al. Lab Invest 1996;75:735-44
对非哮喘的鼻炎者行节段性支气管抗原激发可导 致速发相和迟发相反应，提示鼻炎能由下呼吸道 抗原触发
阿司匹林研究中显示，鼻炎常发展为哮喘
Szczeklik A,Sanak M.Basel: Birkhauser Vflg; 1999. p 165-76
北大爱国者的博客
一项长达23年的前瞻性研究
12
10
哮
8
喘
发6
生
率4
%
2
0
变应性鼻炎患者
非变应性鼻炎患者
Brown大学在对1836名学生进行的研究中发现，曾经患有变应性鼻炎的学生日 后患哮喘的百分率为10.5%，没有患变应性鼻炎的学生日后患哮喘的百分率为 3.6% ，变应性鼻炎患者的哮喘发作率显著高于非鼻炎患者。
Zeiss CR, Lockey RF. J Allergy Clin Immunol 1976;57:440 Szczeklik A, Stevenson DD. J Allergy Clin Immunol 1999;104:5 Szczeklik A. Allergy 1997;52:613 Settipane GA. Arch Intern Med 1981;141:328 Stevenson DD et al. J Allergy Clin Immunol 1984;73:500 Sears MR. Clin Expt Allergy 1989;19:419
Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:877-83 Bentley AM et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:821-829 Bousquet J et al. N Engl J Med 1990;323:1033-1039 Poston RN et al. Am Rev Respir Dis 1992;145:918-21
鼻窦炎CT检查的严重度与以下情况相关: ＊外周血嗜酸性粒细胞 ＊痰液嗜酸性粒细胞 ＊呼出气NO ＊功能残气量增加
Brinke T JACI 2002:109;621-6
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
北大爱国者的博客
鼻和肺之间的神经反射
鼻窦-鼻-支气管反射 (Sino-Nasal-Bronchial reflex)
Corren J et al. J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-8 Aubier M et al. Am Rev Respir Dis 1991;143:346-50
北大爱国者的博客
鼻部过敏原激发后支气管炎症变化
Braunstahl et al, J Allergy Clin Immunol2001
北大爱国者的博客
流行病学依据
A. 哮喘与鼻炎的关系
B. 哮喘与鼻-鼻窦炎的关系
性 C. 鼻炎/鼻窦炎与非特异性支气管高反应
可导致鼻炎/鼻窦炎和哮喘的触发因子
疾病的自然发展过程
上下气道结构的异同点
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的关系和差异
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的病理生理学机制
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的临床关系
鼻炎/鼻窦炎与哮喘的其他关系
诱导痰液细胞学研究显示，哮喘和变应性鼻炎/ 鼻窦炎（非过敏季节）者都存在炎性细胞
Foresi A et al.J Allergy Clin Immunol 1997;100:58-64 北大爱国者的博客
SAR者的支气管活检
Chakir et al, Allergy Clin Immunol 2000
职业性鼻炎的发生常先于职业性哮喘的出现
Piirila P et al. Eur Respir 1997;10:1918 Moscato G et al. Eur Respir 1995;8:467 Moscato G et al. Occup Med Oxf 1997;47:249 Chab Yeung M, Malo JL. N Engl J Med 1995;333:107