2_噻吩乙酸的合成_李贵杰
2-噻吩乙酸的合成工艺研究
2-噻吩乙酸的合成工艺研究作者：穆念秀来源：《科技传播》2011年第09期摘要目前，2-噻吩乙酸及其下游产品的生产远远满足不了我国的需求，且现有生产工艺成本高、污染严重。
如何有效降低生产成本，提高反应收率，减少环境污染，研究出切实可行的工业化、规模化生产工艺具有重要意义。
关键词 2-噻吩乙酸；合成工艺；研究中图分类号TE4 文献标识码A 文章编号 1674-6708（2011）42-0137-030 引言噻吩又名硫杂茂，是重要杂环化合物，噻吩类似于芳香族化合物，但比苯更为活泼。
噻吩可以发生如同芳香族化合物一样的取代反应、脱硫、还原、硝化、卤化、磺化、加氢等多种单元反应，从而制备多种噻吩衍生物。
噻吩类化合物是一种新型极具发展潜力的系列精细化学品，2-噻吩乙酸是目前用量最大的噻吩系列衍生物，被广泛应用于医药、农药、染料、高分子助剂等。
2-噻吩乙酸在制药行业应用广泛，是广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁的中间体，近年来，国外又用2-噻吩乙酸研制出许多新的头孢菌素抗生素，有头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等。
2-噻吩乙酸还可用于心血管药、降血脂药、抗溃疡药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、5-脂氧含酶抑制剂等多种医药产品的合成。
2-噻吩乙酸在农药中可用于合成杀虫剂、杀菌剂、除草剂等；在染料中可用于合成一系列黄、红、紫色调染料的中间体，适用于聚丙烯腈、聚酯等纤维的着色。
另外，2-噻吩乙酸衍生物在其它精细化工领域也有广泛的应用。
如2，5-双(5-叔丁基-2-苯并口恶唑基)噻吩可用作塑料、注塑成型材料、合成纤维、油漆、涂料等的荧光增白剂。
目前，2-噻吩乙酸及其下游产品的生产远远满足不了我国的需求，且现有生产工艺成本高、污染严重。
如何有效降低生产成本，提高反应收率，减少环境污染，研究出切实可行的工业化、规模化生产工艺具有重要意义。
1 2-噻吩乙酸合成技术进展简介1.1 WILLGERODT重排法该法以噻吩为起始原料，经乙酰化制得2-乙酰噻吩，再经WILLGERODT重排反应得到2-噻吩酰胺，最后水解精制得2-噻吩乙酸产品。
树脂催化合成2-乙酰噻吩
化工中间体Che nm ica l Int erm ediat e ··462013年第05期科研开发朱贤江1张永久2周建平1蔡可迎1（1.徐州工程学院化学化工学院，江苏徐州221018；2.徐州市实用化学研究所，江苏徐州221000）摘要：以阳离子树脂为催化剂，以噻吩和乙酸酐为原料合成2-乙酰噻吩。
考察了物料配比、反应温度和反应时间对2-乙酰噻吩收率的影响。
适宜的反应条件为：乙酸酐12.2g （0.12m ol ），噻吩8.4g （0.1mol ），树脂催化剂1g ，反应温度为95℃±2℃，反应时间为2.0h 。
在此条件下，2-乙酰噻吩的收率为83%。
树脂重复使用5次活性基本不变，树脂用盐酸再生后活性可以恢复。
关键词：2-乙酰噻吩噻吩合成中图分类号：TQ251.2文献标识码：A文章编号：T1672-8114(2013)05-046-032-乙酰噻吩是一种重要的医药中间体，由2-乙酰噻吩可以合成2-噻吩乙酸[1,2].后者是一种重要的合成头孢菌素药物，如光谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁等的中间体。
近年来又出现许多由2-噻吩乙酸合成的新型头孢菌素抗生素，如头孢三唑、头孢尼特罗和呋烟腙等[3]。
2-乙酰噻吩主要是由噻吩乙酰化合成。
几种主要的酰化剂是乙酸酐、乙酰氯和乙酸。
以乙酰氯为酰化剂合成2-乙酰噻吩的收率较高，可达到90%以上。
但是，乙酰氯很不稳定，易水解，储存和运输均不方便。
由乙酰氯做酰化剂还会产生副产物HCl ，增大了后处理难度；乙酸的活性较低，由乙酸做酰化剂合成2-乙酰噻吩的收率较低，低于80%；乙酸酐活性适中，由乙酸酐作酰化剂，2-乙酰噻吩的收率大于80%，且生成的副产物乙酸可以回收利用。
可见，乙酸酐是合成2-乙酰噻吩最适宜的酰化剂[4]。
乙酸酐做酰化剂合成2-乙酰噻吩，最早使用磷酸做催化剂，但磷酸不易回收，造成污染；路易斯树脂催化合成2-乙酰噻吩酸，如氯化锌做催化剂，也有较好的效果，但此催化剂也不易回收[4]；周建敏等[5]采用采用负载型杂多酸H 3PW 12O 40为催化剂合成2-乙酰噻吩的收率达85%，但催化剂的重复使用性不好，催化剂使用3次后活性明显下降；李贵杰等[2]以I2做催化剂合成2-乙酰噻吩的收率达87%，但催化剂无法回收。
噻吩乙酸的合成工艺
噻吩乙酸的合成工艺噻吩乙酸（Thiophene acetic acid）是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。
本文将介绍噻吩乙酸的合成工艺。
噻吩乙酸的合成可以通过多种方法进行，其中一种常用的方法是通过噻吩的氧化反应得到。
具体而言，噻吩乙酸的合成可以分为三个步骤：噻吩的氧化、酮醇互变反应和酸化反应。
第一步，噻吩的氧化。
噻吩可以通过氧化剂将其氧化为噻吩醌（Thiophene quinone）。
常用的氧化剂有过氧化氢、二氧化锰等。
反应条件一般是在室温下进行，并在惰性气氛下进行以防止氧化剂的消耗。
噻吩与氧化剂在反应中发生氧化反应，生成噻吩醌。
第二步，酮醇互变反应。
噻吩醌与丙酮反应可以得到噻吩乙酸甲酯（Thiophene acetic acid methyl ester）。
这一步骤中，丙酮作为酮体，与噻吩醌发生互变反应，生成噻吩乙酸甲酯。
反应条件一般是在酸性条件下进行，反应温度较高。
第三步，酸化反应。
噻吩乙酸甲酯与酸进行酸化反应，生成噻吩乙酸。
常用的酸有硫酸、盐酸等。
酸化反应的条件一般是在室温下进行。
反应结束后，通过中和、过滤等工艺步骤，得到纯净的噻吩乙酸。
噻吩乙酸作为一种重要的有机化合物，具有许多应用领域。
首先，在医药领域，噻吩乙酸及其衍生物具有抗菌、抗病毒等生物活性，因此常被用于合成药物。
其次，在农药领域，噻吩乙酸及其衍生物也具有较好的杀虫、除草等效果，常被用作农药的原料。
此外，噻吩乙酸还可以用于染料、涂料、化妆品等领域。
噻吩乙酸是一种重要的有机化合物，具有广泛的应用领域。
其合成工艺包括噻吩的氧化、酮醇互变反应和酸化反应三个步骤。
通过这些步骤，可以高效地合成噻吩乙酸。
噻吩乙酸的应用领域广泛，包括医药、农药、染料等领域。
随着科学技术的不断进步，噻吩乙酸的合成工艺也在不断改进，使得噻吩乙酸的合成更加高效、环保。
2-噻吩乙胺的合成方法
2-噻吩乙胺的合成方法
（19）中华人民共和国国家知识产权局
（12）发明专利申请
（10）申请公布号
CN103351376A
（43）申请公布日2013.10.16（21）申请号CN201310276093.6
（22）申请日2013.07.02
（71）申请人浙江燎原药业有限公司
地址317016 浙江省台州市临海市浙江化工原料药基地临海园区（72）发明人胡华南;李浙东;司磊;华莹;屠雄飞;杨敏华
（74）专利代理机构杭州华知专利事务所
代理人龙湖浩
（51）Int.CI
权利要求说明书说明书幅图
（54）发明名称
2-噻吩乙胺的合成方法
（57）摘要
本发明是一种2-噻吩乙胺的合成方法，
其特征在于，以2-噻吩乙醇为起始原料，在非水
介质中，通过酯化、氨化和游离得到2-噻吩乙
胺，该方法包括如下步骤：（1）酯化反应，2-噻
吩乙醇与对甲苯磺酰氯在有机溶剂中，在固体碱
催化下，生成酯化物；（2）氨化反应，酯化物通
入液氨，加压氨化生成2-噻吩乙胺对甲苯磺酸
盐；（3）游离，2-噻吩乙胺对甲苯磺酸盐在有机
溶剂中与固体碱反应游离制得2-噻吩乙胺。
本发。
2-乙酰基噻吩 噻吩甲酸的制备
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2-噻吩乙酸合成方法的改进
间体 ， 再氧 化 重 排 生 成 ２噻 吩 乙 酸 甲酯 ， 水 解 一 经
得 ２噻吩 乙酸 。合成 路线 如下 ： 一
Ａｃｚｏ
ｃ４ ）
ｔ ２Ｏ
固体 酸 （ 化 催
Ｓ
０
作 者 简 介 ： 建敏 （ ９ ５一 ， ， 士 ， 东 石 油 化 工 学 院 副 周 １６ ）女 硕 广 教 授 ， 究 方 向 为 电 化 学 及 工 业 催 化 。 Ｅ ｍａｌ ｍｍｃ ｍ＠ １ ６ 研 — ｉ ： ｚ ｊ ２．
文献标识码 ： Ａ
中 图分 类 号 ： ＴＱ４ ６ ９ ２．４
２噻 吩 乙 酸是 一 种 重 要 的有 机 合 成 中间 体 ， 一 广 泛用 于 医药 和农 药 的合 成 ， 合 成广 谱 抗 菌 药 如
头孢 噻吩ｒ 、 １ 头孢 噻 啶 、 ］ 头孢 西 丁 。对 头孢 菌 素母
１ 实 验 部 分 １ １ 仪 器 与 试 剂 ．
摘要 ： 噻吩、 以 乙酸 － 为 原 料 ， 察 了 不 同催 化 剂 对 噻 吩 酰 基 化 反 应 的 影 响 ； 中 间产 物 ２ 乙 酰 噻 吩 （ 为原 酐 考 以 一 Ｉ）
料 ， 究 了溶 剂 、 转 移 催 化 剂 对 中 间产 物 氧化 重排 反应 的 影 响 。实 验 结 果 表 明 ： 载 型 杂 多 酸 Ｈ Ｐ ｚ ／ 研 相 负 ｗ ０ 。 ＳＯ ｉ 为 酰 基 化 反 应 适 宜 催 化 剂 。在 氯 仿 为 溶 剂 ， 量 聚 乙 二 醇 ４ ０作 为 相 转 移 催 化 剂 时 ， 间 产 物 ２乙 酰 噻 适 ０ 中 一 吩 氧 化 重 排 生 成 ２噻 吩 乙 酸 甲 酯 （１） Ⅱ） 水 解 得 产 物 ２噻 吩 乙 酸 （ ） ， 重 结 晶 后 产 物 产 率 可 达 一 １ ，（ 经 一 Ⅲ 经 ６ ． 。用 ＭＲ， 对 产 物 结 构 进 行 了 表 征 。 ６８ ＨＮ Ｉ Ｒ 关键词 ： 载型杂多酸 负 ２乙酰 噻 吩 ２噻 吩 乙酸 甲酯 相 转 移 催 化 剂 ２噻 吩 乙酸 一 一 一
噻吩乙酸的合成方法及其在制药领域中的应用
噻吩乙酸的合成方法及其在制药领域中的应用【摘要】本文综述了近期国内外合成及生产噻吩乙酸的方法，总结了各方法的优缺点，同时得出了噻吩乙酸生产的将来发展方向，具有一定的指导意义。
在制药领域方面，作者对噻吩乙酸在医药领域，尤其是抗生素方面进行了综述，得出噻吩环类抗生素的优势。
针对医药、农药等领域的发展，噻吩乙酸的需求将进一步加大，期望得到一种切实可行的生产方案。
【关键词】噻吩乙酸合成医药应用Abstract：This paper reviews the recent methods of synthesis and thiophene acetic acid production at home and abroad，summarizes the advantages and disadvantages of each method，and it is concluded that the development direction in the future，of thiophene acetic acid production has a certain guiding significance. In pharmaceutical field，the author of thiophene acetic acid in the field of medicine，especially antibiotics were summarized，it is concluded that thiophene ring the advantage of the class of antibiotics. In view of the development of medicine，pesticide，and other fields，thiophene acetic acid demand will increase further，expect to get a kind of feasible production plan..Key word：Synthesis of thiophene，acetate，medicine，application2一噻吩乙酸是一种重要的有机合成中间体，它可以较为容易将噻吩环引入到其他化学物质中去，故广泛地用于医药和农药的合成，如合成广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶、头孢西丁等。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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22噻吩乙酸的合成Ξ李贵杰,马吉海,陈韶蕊,周志远(河北科技大学理学院,河北石家庄 050018)摘要:以噻吩为原料,经乙酰基反应、氧化重排生成22噻吩乙酸甲酯(2),2经水解得22噻吩乙酸(3),总收率53.0%,其结构经IR和1H NMR确证。
关 键 词:22乙酰噻吩;22噻吩乙酸甲酯;22噻吩乙酸;合成中图分类号:O626.12;O621.3文献标识码:A文章编号:100521511(2004)0420394203 Synthesis of22Thiopheneacetic AcidL I Gui2jie, MA Ji2hai, CHEN Shao2rui, ZHOU Zhi2yuan (College of Sciences,Hebei University of Science and Technology,Shijiazhuang050018,China)Abstract:22Thiopheneacetic acid was synthesized by the reaction of acetyliation,oxidation rear2 rangement,hydrolysis of methyl22thiopheneacetate with the overall yield of53.0%,and its struc2 ture was characterized by IR and1H NMR.K eyw ords:22acetothiophene;methyl22thiopheneacetate;22thiopheneacetic acid;synthesis 22噻吩乙酸(3)是一种重要的合成头孢菌素药物的中间体,对头孢菌素母核72氨基头孢烷酸(72ACA)进行结构修饰,可提高药物的抗菌活性。
早在1966年Woodward[1]就合成了头孢噻吩,近年来国外用3又研制出许多新的头孢菌素抗生素,有头孢三唑(Cefetrizole),头孢西丁(Cefox2 itin),头孢尼特罗(Nitrocefin)和呋烟腙(Furila2 zone)等[2]。
3的文献合成方法主要有三种:(1) Scheme1[2,3]中22氯甲基噻吩很不稳定,不能长时间存放,只能低温保存,密闭时有爆炸的危险, 1,2两步产率低[4],且需用剧毒物质氰化钠;(2) Scheme2[5]要高压操作,条件较苛刻;(3)Scheme 3[6]虽然只有一步反应但原料不易获得且要消耗大量的碘。
本文参考文献[4,6]方法,以噻吩为原料,在碘的催化下与乙酸酐进行Friedel-Crafts 酰基化反应生成22乙酰噻吩(1),1在三氟化硼催化下用四醋酸铅氧化重排生成22噻吩酰甲酯(2),2经水解得3(Scheme4)。
该路线反应条件温和、反应时间短、易操作、总收率高,较之文献报道的方法更为可取,适于规模生产。
1 实验部分1.1 仪器与试剂北京X4数字显微熔点测定仪(温度未校正);美国AV400型核磁共振仪(400MHz,CD2 Cl3);上海ZF22型三用紫外仪;美国B IO2 RADF TS2135型傅立叶红外光谱仪(B Kr压片)。
三氟化硼合乙醚,化学纯;四醋酸铅,参考文献[7]方法自制;其余试剂均为分析纯。
1.2 1的合成在250mL三颈瓶中加入噻吩30.00g(360—493— 合成化学 Chinese Journal of Synthetic Chemistry Ξ收稿日期:2004204205作者简介:李贵杰(1982-)男,汉族,河北馆陶人,河北科技大学在读本科生。
通讯联系人:马吉海(1964-),男,教授,主要从事药物化学和有机合成的教学和科研。
Tel.0310********,E2mail:mz99@tom.com.mmol),醋酸酐72.00g(710mmol)和碘0.27g(1.1 mmol),搅拌均匀后加热回流3.0h,冷却至室温。
反应液倒入60mL水中,搅拌2.0h后用氯仿或二氯甲烷萃取(4×50mL),有机层用饱和NaHCO3溶液洗涤(2×150mL)(至不再有气泡产生为止),无水MgSO4干燥,旋转蒸发,回收溶剂后减压蒸馏,收集(126～130)℃/8.6×104kPa的馏分得1 39.00g,产率86.7%。
R f=0.48[V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)=1∶9作展开剂,硅胶板]。
IR:υ= 3091(C=C-H),1662(C=O),1517,1415,1357 (噻吩环)cm-1。
1.3 2的合成在500mL三颈瓶中加入114.50g (120mmol),甲醇30mL(740mmol)和BF3・Et2O 30mL(230mmol),搅拌下再加入含Pb(OAc)4 56.00g(130mmol)的150mL苯溶液,50℃～55℃搅拌7.0h后冷却至室温,加200mL冷水稀释,用苯(4×80mL)萃取,萃取液分别用饱和NaHCO3溶液(160mL),饱和NaCl溶液(200mL)洗涤,无水MgSO4干燥,旋转蒸发,回收溶剂后减压蒸馏,收集(123～126)℃/95kPa的馏分得2粗品15.20g[粗品主要有3种物质,其R f值分别为0.64,0.43和0.21(展开剂同1.2)]。
取粗品2 4.21g做柱色谱分离(石油醚作洗脱液)得纯品23.13g,占总重的74.3%。
IR:υ=3111(C=C-H,弱),1744(C=O),1456,1438,1417(噻吩环), 1228(C-O)cm-1。
1.4 3的合成将2粗品15.00g与2mol・L-1的NaOH溶液60mL混合回流2.5h后冷却至室温,乙醚萃取(2×20mL)以除去部分杂质。
用浓盐酸调节溶液的p H=1～2时析出大部分3后再用乙醚萃取(3×20mL)残余的反应液,萃取液旋转蒸发得3 12.5g,产率91.6%。
3为白色鳞片状晶体,m.p. 64℃～67℃(文献值[3]65℃～67℃)。
IR:υ=3111 (O-H,宽峰),1706(C=O),1440,1422,1400(噻吩环),1241(C-O)cm-1。
1H NMR:δ=10.92(s, 1H,COOH),7.28～7.38(m,1H,α2H),7.00～7. 04(m,2H,β2H),3.95(s,2H,CH2)。
1.5 3的精制(1)用水和乙醇混合溶剂重结晶 将3粗品6.80g与48mL水,4.8mL乙醇混合,加热至60℃后自然冷却到50℃分出水层,水层冷却至室温(有部分油析出),冰浴析出白色片状晶体,过滤得晶体32.1g,固体3(油凝固而成)0.9g,单次产率44.1%,m.p.65℃～67℃。
(2)用石油醚重结晶 将3粗品2.1g于—593—第4期 李贵杰等:22噻吩乙酸的合成 85℃溶于50mL石油醚中,冷却至室温后用冰水浴冷却得片状晶体,过滤得晶体31.1g,产率52.4%。
母液浓缩3次得晶体30.8g,产率38.1%,m.p.65℃～67℃,TLC鉴定为一个点[V(苯)∶V(甲醇)=1∶1作展开剂]。
(3)用水重结晶 3粗品8.2g与82mL水混合(质量比约1∶10),加热到60℃后自然冷却到50℃分出水层,水层冷却至室温(有部分油析出),冰浴(约7℃～8℃)析出白色片状晶体,过滤得晶体32.8g,固体3(油凝固而成)1.2g,单次产率48.7%,m.p.65℃～67℃。
虽然水/乙醇,石油醚,水皆可作3的重结晶溶剂,但选用水较经济。
由于3在冷水和热水中的溶解度相差较大,所以结晶过程中有部分3以油状物析出后变成固体,但大部分以鳞片状晶体析出。
2 结果与讨论2.1 催化剂和反应时间对合成1的影响为了在22位上引入羰基,一般使噻吩过量,而回收的噻吩难以重复使用。
为了降低噻吩的消耗,我们用磷酸-五氧化二磷[8]在93℃～95℃搅拌回流亦可完成此反应,但产率较低(73%)且操作烦琐,用碘作催化剂产率可提高到86.7%,噻吩也能充分反应[n(噻吩)∶n(乙酸酐)∶n (碘)=1.0∶2.0∶0.0031]。
从表1可看出,适当延长反应时间有利于产率的提高表1 反应时间对产率的影响反应时间/h 1.5 2.0 2.5产率/%83.685.186.72.2 反应条件对合成2的影响(1)溶剂的选择选用苯作溶剂是因为Pb(OAc)4在苯中有一定的溶解度,使反应在均相中进行,有利于提高反应速率,缩短反应时间,在实验中发现溶剂的用量对产率无太大影响。
(2)催化剂的选择若用氯化锌则反应太慢,而用氯化铝则反应过于激烈,难以控制,因此选用活性适中的BF3,实验证明,以n(1)∶n[Pb(OAc)4]∶n(BF3・Et2O)=1.0∶1.1∶2.0为宜。
(3)温度对反应的影响n(1)∶n[Pb(OAc)4]∶n(BF3・Et2O)=1.0∶1.1∶2.0,苯作溶剂的实验结果见表2。
由表2可知,反应温度以45℃～55℃为宜。
表2 温度对反应时间和产率的影响温度/℃20～3045～55回流反应时间/h16.07.0 5.0产率/%68.084.470.33 结论以噻吩为原料合成3的最佳工艺条件为:在碘的催化下噻吩与乙酸酐回流2.5h制备1,1在BF3・Et2O催化苯作溶剂的条件下制备2,2在n(1)∶n[Pb(OAc)4]∶n(BF3・Et2O)= 1.0∶1.1∶2.0,反应温度45℃～55℃,反应时间7h的条件下水解制得3。
3用水重结晶得其纯品[m (水)∶m(22噻吩乙酸)=1∶10]。
该路线反应条件温和、易操作、产品收率53.0%,适于规模生产。
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