弓形虫病的诊断与研究进展

【中文摘要】弓形虫病的病原是刚地弓形虫(Toxoplasma gondii), 简称弓形虫, 它是一种对人类具有极大潜在危害的专性细胞内寄生虫, 也是一种致病寄生虫。本文对弓形虫病的诊断与其研究进展进行了综述。

【Abstract in English】 Toxoplasma disease pathogen is toxoplasma gondii, referred to as the toxoplasma, it is a kind of human has great potential hazard of obligate intracellular parasites, is also a kind of machine pathogenic parasites. In this paper, the toxoplasma disease diagnosis and its research progress were summarized.

【关键词】弓形虫病、诊断技术、病原诊断、免疫诊断、分子生物学诊断、研究进展。

【Key Words】Toxoplasma disease, diagnosis technology, pathogen diagnosis and immune diagnosis, molecular biology diagnosis and research progress.

正文弓形虫病是一种由刚第弓形虫引起的呈世界性分布的人兽共患寄生虫病, 严重危害人体健康且给全世界的畜造成很大的经济损失。但人和动物的弓形虫病缺乏特异性临床症状和体征, 诊断较为困难。传统的检测方法有病原学诊断、免疫学检测等。其中病原学的诊断方法最为可靠, 但费时且易漏检; 免疫学方法临床上使用较为普遍, 但因抗原含量少, 抗体出现较晚, 不适合感染的早期检测和对免疫功能缺陷患者的诊断。而以核酸扩增技术为基础的分子生物学技术的迅速发展, 不仅为弓形虫病的诊断提供了快速、灵敏、特异及稳定的检测方法, 而且通过对病原基因型的分析鉴定, 为弓形虫群体生物学、流行病学、疫苗

研究及对基因型和疾病模式之间潜在的相关性研究等提供重要的依据。

1 刚地弓形虫的发现及初期发展

1908年，法国人Nicolle、Manceaux在刚地梳趾鼠的肝脾单核细胞中发现该

虫种，因其滋养体呈弓形，故命名为刚地弓形虫。1922年，Janku在布拉格一家医院观察到一名左眼畸形、右眼盲、脑积水的11个月大的弓形虫病患儿，被公认为人类弓型虫病的首例报告。1937年Wolf等在纽约一例因脑膜炎死亡的新生儿脑重发现此虫，从而推断其有经胎盘感染的可能。

2 流行情况

弓形虫呈世界性分布，广泛寄生于多种哺乳类动物以及人体的有核细胞中。血清学调查结果表明, 全球约有10亿人被弓形虫感染。我国人群感染率约为

5%~20%。

3 流行病学诊断

弓形虫生活史包括滋养体、包囊、裂殖体、配子体和卵囊, 除配子体外, 其余各期均有感染性。人和某些脊椎动物为其中间宿主, 而猫和其他猫科动物则为终宿主(同时也是中间宿主)。卵囊在终宿主体内形成, 随粪便排出体外, 人吃了被弓形虫成熟卵囊污染的食物, 或食入含弓形虫的未熟脊椎动物肉和禽蛋类而

感染; 妇女在怀孕过程中, 尤其是在妊娠的最初三、四个月内感染弓形虫,不仅对胎儿致畸率高, 而且还常导致流产。因此, 当弓形虫感染者就诊时, 首先应了解其:①职业; ②有无生食肉类或蛋类的病史; ③是否喂养猫、犬等宠物; ④在家族及当地是否存在弓形虫病流行情况。如为女性, 尚须询问其孕产史;如存在畸形或弱智等残缺, 更要详细追溯其有关病史。若就诊者被初步诊断为弓形虫病, 则应进一步作相关临床检查和实验室检查; 若了解到当地有较多类似患者, 还

应与疾控部门取得联系, 开展必要的流行病学调查。流行病学调查结果, 往往可反过来作为对弓形虫病诊断的参考依据。

4 临床诊断

由于弓形虫寄生在宿主的有核细胞内, 机体的各个部位或脏器都有可能受到损害, 故弓形虫病在临床上表现为多种多样, 缺乏特异性。具体临床表现主要取决于弓形虫的寄生部位、机体的反应性及其病损程度。因此, 在进行临床诊断时, 须根据就诊对象和具体临床表现仔细地加以分析、判断。

（1）先天性弓形虫病

①若弓形虫损及胎儿脑部, 可引起小头畸形、脑积水、无脑儿等; 有的在出身后, 不仅有先天性畸形(除脑积水等而外, 还可有硬腭裂、兔唇、无耳壳、无肛门及两性畸形等), 有的还可表现为智力低下或先天愚型。

②若病变累及双眼, 多发生脉络膜视网膜炎、虹膜睫状体炎等眼疾。

③若有脑积水、脑钙化及小头畸形, 同时伴有视网膜炎,即可诊断为“弓形虫病四联症”。

（2）获得性弓形虫病

获得性弓形虫病其临床表现比先天性弓形虫病更为复杂, 须注意与其他疾病(如结核病、病毒性脑炎)相鉴别。

①感染弓形虫后, 首先出现弓形虫血症, 但并不一定出现急性症状, 而多呈带虫状态, 这有别于其他感染。

②其后可出现淋巴结炎, 以头部、颈部的淋巴结肿大最为常见。

③若中枢神经系统受损, 常表现为脑炎、脑膜炎、脑膜脑炎, 并可出现癫癇和精神异常等症状。

④若眼部受损,常表现为脉络膜视网膜炎, 有的还可出现斜视、眼肌麻痹、白内障、小眼球、眼球震颤、视网膜剥离、视神经炎或视神经萎缩等, 其中以视网膜炎最为常见。

⑤若累及心血管, 可表现为心脏扩大或发生心肌炎、心包炎、心律不齐及先天性心血管畸形等。

⑥可偶而侵犯呼吸道, 引起弓形虫性支气管炎和肺炎。

⑦免疫功能不全者,还可发生全身重症型弓形虫病。

⑧值得注意得是, 弓形虫尚可损害皮肤、肌肉、肝脏、肾脏及其他多种器官; 有时还可与风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒混合感染, 引起TORCH 综合征。

在临床上, 通过详细地询问病史、全面的体格检查, 并进行仔细地分析、综合, 排除其他疑似疾病, 必要时还可对病变部位(如脑部, 肝脏)作CT 扫描,一般不难作出初步诊断。然而, 如欲确诊, 则需要进一步进行以下相关检查。

5 实验诊断

（1）病原学诊断

在寄生虫病诊断中，病原学检查是寄生虫感染确诊的主要依据。因此有条件获取弓形虫病原的都不应轻易放弃该检查环节，这也是寄生虫实验诊断的一条基本原则，如在送检的标本中检测出弓形虫虫体，则可以确诊。目前确诊送检标本中是否有弓形虫虫体有以下方法：

①涂片染色法。取急性期患者的腹水、羊水、脑脊液、骨髓液或血液等，

离心后取沉淀物作涂片。也可采用活组织穿刺物涂片，经姬氏染液染色，

镜检弓形虫滋养体，一般用于急性感染的确诊。慢性感染一般通过银染

色检查包囊壁和PAS染色缓殖子确诊。但常规染色方法常会造成虫体辨

识困难，轻度感染可能出现假阴性结果，应反复检查，避免漏诊；

②动物接种分离法或细胞培养法。将待检样本（一般为患者的组织或体液）

接种于小鼠腹腔，一周后剖杀，取腹腔液镜检滋养体。阴性者需要盲目

传代三次以上

（2）免疫学诊断

由于从患者样本中直接检查出弓形虫比较困难，因此免疫学检测一直是最常用的方法，其中染色实验、间接血凝试验、酶联免疫吸附试验等，均有较好的特异性和敏感性。

①染色试验（DT）该方法是弓形虫病所特有的免疫血清反应诊断方法。

其原理是弓形虫在与阴性血清作用后仍能被碱性美蓝染液深染，但与

阳性血清（抗体）作用后则不着色或着色很淡。据此便可判断被检者

血清中是否含有弓形虫抗体。该法的优点是特异性强敏感性高，感染