抗心衰药

抗心衰药

抗心衰药物演变

•心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） •心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代）

•心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代）

•神经内分泌综合调控模式---（Beta 受体阻断药，ACEI ，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代） 常用抗CHF 药：

1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制药：ACEI,ARB,醛固酮拮抗药

2. 利尿剂

3. 血管扩张药：ACEI,ARB,硝基扩血管药，肼屈嗪，Alpha 受体阻断剂，钙拮抗剂

4. Beta 受体阻断药

5. 正性肌力药positive inotropic agents

强心苷（地高辛、西地兰）//拟交感N 药（Beta 受体激动剂：多巴酚丁胺）//新DA 受体激动药//磷酸二酯酶III 抑制药（氨力农、米力农，是非苷类正性肌力药）

作用于RAAS 系统的药物

与ACEI 相同 ACEI 不耐受患者

利尿剂+ACEI+Beta 阻断剂效果不佳者

强心苷cardiac glycosides，P205

一级：原有，如毛花苷丙（西地兰）

二级：水解获得，地高辛，洋地黄毒苷

常用：地高辛(digoxin,中效类)//洋地黄毒苷(digitoxin，

慢效类)//毛花苷丙(cedilanide，速效类)

正

性

肌

力必须：

1.C14的Beta构型羟基

2.C17为不饱和内酯环

3.作用强度和作用时间与糖的数目有关

4.C14的羟基与极性有关

使传导减慢//大剂量可直接减慢房室结、浦肯野纤维传

→心率↓房室传导↓

快速性心率失常(心房纤颤、室性心动过速)//兴奋催吐化学

取决于甾核上的羟基数：

羟基数多---极性高---脂溶性低---口服吸收率↓---蛋白结合率↓---生物利用度↓---起效慢，维持短； 反之则显效快，维持时间长。

拟交感神经药，P209

共性：易导致HR ↑和Arr 。

主要用于强心苷无效者，特别是伴有HR ↓或传导阻滞者。

多巴酚丁胺dobutamine 作用：

Beta1↑ : 正性肌力 (但下调Beta1受体)

Beta2↑：扩张血管 (但使Beta2受体脱偶联)

新DA 激动药：异波帕胺 ibopamine: Beta1↑ : 正性肌力 Beta2↑：扩张血管 D1↑: 扩张血管 D2↑: 抑制NA 释放

磷酸二酯酶III 抑制药P209

氨力农 amrinone 米力农 milrinone

维司力农 vesnarinone

作用：正性肌力，血管扩张（正肌扩管药）

机制：抑制磷酸二酯酶III →cAMP 降解↓→cAMP ↑→Ca 2+↑→正性肌力 应用：急性心衰和对强心苷、利尿药、血管扩张药无效的CCD 。

扩张血管药P210

•硝基扩血管药(NO 供体)： 硝普钠:均衡型扩血管

硝酸酯类:扩张小V →前负荷↓ •直接扩张血管：

肼屈嗪:扩张小A →后负荷↓ •钙拮抗药：

非洛地平,氨氯地平:扩张小A →后负荷↓ •血管紧张素转化酶抑制药(ACEI) 药理依据及选药：

醛固酮受体拮抗剂治疗心衰

•长期应用ACEI 或ARB 治疗心功不全出现“逃逸现象” •加用醛固酮受体拮抗剂，对心衰患者有益 •醛固酮促进心肌重构（与Ang II 作用叠加）

•衰竭心脏心室醛固酮生成及活化增加，且与心衰程度

成正比