第六章药物排泄

第四节 影响药物排泄的因素
一 、生理因素
（一）血流量的影响 ▪ 肾血流量增加，经肾小球滤过和肾小管主动分泌两种
机制排泄的药物量都将随之增加。 ▪ 肝提取率高的药物，肝血流量增加，药物经肝消除加快
；肝提取率低的，肝血流量对肝清除率影响不大。 ▪ 主动扩散被肝细胞摄取的药物，其胆汁排泄受血流量影
响大，主动转运机制的药物作用小。
第六章药物排泄
2020年7月10日星期五
定义
药物排泄：体内药物以原形或代谢物的形 式通过排泄器官排出体外的过程。
药物排泄过程的正常与否关系到药物在体 内的浓度和持续时间，从而严重影响到 药物的作用。
排泄途径
➢ 肾脏排泄 （主要途径
）
➢ 胆汁排泄 ➢ 唾液排泄 ➢ 乳汁分泌 ➢ 汗液 ➢肺
肾脏排泄机制 1 肾小球滤过 2 肾小管重吸收 3 肾小管分泌
（二）胆汁流量的影响 胆汁流量增加，主要经胆汁排泄途径排出的 药物量增加。
（三）其他（年龄、种族、性别等） 幼儿和老年人药物消除能力低。
二、药物及其剂型因素
（一）药物理化性质
1.分子量
分子量<300
主要经肾排泄
分子量300 ～500 既经肾排泄也经胆汁排泄
峰现象
•3 肝肠循环的意义
•（1）对药效及毒性的影响 •（2）对给药间隔及合并用药的影响 •（3）对前药设计的影响
第三ຫໍສະໝຸດ Baidu 药物的其他排泄途径
•药物的其他排泄途径
1 乳汁排泄 2 唾液排出 3 肺排泄 4 汗腺和毛发排泄
（一） 乳汁排泄
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测 出药物浓度。
一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排 出量不足以引起婴儿的治疗效应。但是,有 些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡马西 平、地西泮和巴比妥酸盐等。
机制，如马尿酸、酰基氨基酸等。
➢ 阳离子转运系统 为许多有机胺类化合物所拥有的肾分
泌排泄机制，如吗啡等。
（四）肾清除率
概念：是指肾脏在单位时间内能将血浆中所 含的某种物质清除出去的速率，ml/min 。
清除率具有加和性：ClT=Clr+ClNR
•肾清除率的计算 •肾排泄率=血浆浓度（C）×肾清除率（Clr ）
影响乳汁排泄的因素
(1)药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体的血药浓度 有关，未与蛋白结合的游离药物越高，药物从血浆 到乳汁转运的越快。
(2)药物的脂溶性：乳汁中脂肪含量比血浆高，脂溶性大 的药物容易穿过生物膜到乳汁中。
(3)血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是6.4-7.6， 比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁中的浓度比其血 浆浓度低。
(4)药物分子大小：分子越小，越容易转运。
慎用药物
虽然大多数药物在乳汁中排出的药物量是小的, 但由于婴儿的肝、肾功能未发育完全,对药物的代谢 与排泄能力低,有可能造成一些药物在婴儿体内累积 ,使婴儿体内的血药浓度达到具有临床意义的水平。
乳母在哺乳期应禁用或慎用一些药物,如异烟肼 、甲丙氨醋、氯霉素、氢氯噻嗪、甲硝唑、四环素 、萘啶酸等。
（三）药物从肺部排出 肺部血流量、呼吸频率、挥发性药物的溶 解性等会影响药物肺排泄量。 水溶性差去气体NO由肺排泄较快。 经肺排泄的药物大多为原形，大多数具有 分子量小，沸点低的特点。
•（四）药物从汗腺和毛发排泄
药物有汗液排泄主要依赖于分子型的被动扩散。虽 然排泄量很少，但对于有毒物质检测，有重要意 义。如微量砷汞的检测。
管重吸收，分为主动与被 动两种，脂溶性药，非解 离性药物吸收多。
➢ 药物大多经被动重吸收返
回体内。
影响药物被动重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
药物的脂溶性
脂溶性大有利于
重吸收
大多药物代谢后
，水溶性大，重 吸收减少，有利 于机体将其清除 。
尿液pH
主要影响弱酸、弱碱药物的排泄 通常尿液pH接近6.3，可在一定范围内变化 弱酸性药物 碱化尿液 加速排泄
如果哺乳期需要服用一些比较安全的药,最好在 婴儿哺乳后或下次哺乳前3~4小时用药。
（二）唾液排泄
唾液中药物浓度一般低于血药浓度。
一般日分泌量为1-1.5L，平均pH值约为 6.5。
游离的脂溶性药物以原形在唾液与血浆之 间形成扩散平衡，与蛋白结合的药物和非 脂溶性药物不能进入唾液，所以药物在唾 液中浓度近似于血浆中游离药物的浓度， 对于蛋白结合率高的药物，唾液中浓度比 血浆浓度低得多。
尿量增加，重吸收减少
（三）肾小管分泌
➢ 指药物由血管一侧通过上皮
细胞侧底膜摄入细胞，再从 细胞内通过刷状膜向管腔一 侧流出。
➢ 近曲小管中分别具备有机阴
离子和有机阳离子输送系统 。
➢ 这一过程为主动转运，逆浓
度梯度，需载体能量，有饱 和与竞争抑制现象。
➢ 阴离子转运系统 为许多有机弱酸所共同的肾分泌排泄
第二节 药物的胆汁排泄
（一）胆汁清除率 胆汁清除率=
•成年人一昼夜约分泌胆汁800-1000ml。
•（二）药物胆汁排泄的机制
•1 被动转运
• 小分子药物 小孔扩散
• 油水分配系数大 • 脂溶性高
•细胞膜类脂扩散
•2 主动分泌
•（三）影响药物胆汁排泄的因素
1 排泄机制的影响 2 水溶性的影响 3 分子量的影响
弱碱性药物 酸化尿液 加速排泄
pH对磺胺类清除的影响很显著
▪ 尿pH值由5上升到8 ，磺胺乙噻二唑在人 体中生物半衰期由 11.4减少到4.2小时 。
▪ 服用碳酸氢钠后，磺 胺乙噻二唑消除速率 是原来的2倍。
尿量
尿量增加时，药物浓度下降，重吸收量减少； 尿量减少时，药物浓度增加，重吸收量增加。
尿量增加，清除率增大
二 肝肠循环
•1 概念：经胆汁或部分胆汁排入肠的药物， 在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏 的现象，称为肝肠循环。
•2 药物的双峰现象 •某些药物因肝肠循环可出现第二个血药浓 度高峰，被称为双峰现象。
由于药物的葡 萄糖醛酸结合物排 泄到肠道后,受到饮 食和酶解过程的影 响,有的药物的血药 浓度有时会出现双
•药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收
（一） 肾小球滤过
➢ 肾小球毛细血管内血压
高，管壁上微孔较大 (7~10 nm)，故除血球 和蛋白质外的一般物质 均可无选择性地滤过。
➢ 药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
（二）肾小管重吸收
➢ 大多药物从肾小管远曲小