脂肪干细胞治疗ED
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一项人类研究中,7名糖尿病ED患者使用脐带血细胞可以改善勃起功能。后续研究证明在临床使用细胞疗法治疗ED的患者,对照前列腺癌根治术(RP)后的患者神经损伤明显减少。但注射将新鲜分离的非同源的脂肪来源的再生细胞安全性认未有相关报道。
我们在这里报告的前列腺癌根治术后17名男性使用自体干细胞治疗ED的从1期临床试验的结果。
Ditte Caroline Andersen b,e,f, Per Damkier b,f, Jens Ahm Sørensen c,e,f, Lars Lund a,e,f, Søren Paludan Sheikh b,d,e,⁎
背景:前列腺癌是男性最常见的癌症,而前列腺癌根治术(RP)通常会导致勃起功能障碍(ED),严重影响患者术后的生活质量。当前的干预,主要包括PDE-5抑制剂,但治疗效果乏善可陈。有文献指出,利用脂肪干细胞来治疗ED得到了潜在的满意结果。本研究中我们使用自体吸脂后新鲜分离的脂肪来源的再生细胞(ADRCs)进行了一个前瞻性的一期的单臂临床试验。
所有的统计分析采用Prism6软件进行(GraphPadSoftware,CA,USA)进行。
2.5.资金来源
该研究发起人在研究设计,数据收集,数据分析,数据解释或书面报告没有任何作用。所有作者有权使用所有数据。通讯作者有权决定提交发表。
年龄,年63.0(9.0)63.0(10.0)63.0(5.8)
CD34(%)
67.3(11.0)
67.8(12.2)
660.3(9.3)
细胞表面标记物表达CD31(%)
14.8(6.4)
16.2(6.2)
12.1(6.5)
CD73(%)
24.2(12.1)
25.1(13.0)
22.5(11.2)
CD90(%)
71.3(7.4)
73.0(5.7)
68.3(9.6)
方法:17名前列腺癌根治术后的ED患者,使用传统疗法,无法得到满意的效果。本研究为前瞻性的一期的单臂临床试验。所有受试者在入组之前进行5百度文库18个月都经历了前列腺癌根治术,随访到海绵体内注射6个月后。ADRCs根据其干细胞表面标记物进行分选。主要终点是细胞治疗的安全性和耐受性,而次要结果是勃起功能的改善。记录任何不良事件,而勃起功能使用IIEF-5评分。本研究注册ClinicalTrials.gov账号为:NCT02240823。
pT3b211
病理Gleason评分
Gleason3 + 3220
Gleason3 + 4972
Gleason4 + 3523
Gleason4 + 5101
严重LUTS1诊断
505
3.结果
我们共17名男子纳入研究(图。1)年龄分布于46至69岁(63(9)之间,中值(IQR))岁,前列腺切除术后患有ED,使用自体吸脂后新鲜分离的ADRCs注射至海绵体。所有患者具有高IIEF-5得分(23(3),中值(IQR))和EHS评分(4(1),中值(IQR)),和RP前具有活跃的性生活。11人名患者无尿失禁,而6是在入选时存在尿失禁,基线特征包括年龄,体重,吸烟,饮酒,体力活动,共患病和用药的程度两组无明显差异(表格1)。RP和ADRC治疗之间的时间
BMI,千克/米230.3(5.0)28.7(5.1)30.7(2.4)
高血压651
术前PSA,7.3(5.4)8.2(5.1)6.9(3.2手术入路
机器人前列腺切除术1477
开放式耻骨后前列腺330
保留神经的方法
保留神经的RP541
单侧神经保留RP330
无保留神经的RP945
病理
pT2c15105
2.3.程序
2.3.1.脂肪组织收集,转运和识别
脂肪组织在全身麻醉过程中进行,并用喷水辅助脂肪取样器进行。ADRC分离后,使用自动Celution®800 / CRS系统(圣迭戈,加利福尼亚州,美国),注射到海绵体。我们通过ADRCs细胞计数,活力和亚群进行了分析。详细信息,请参阅补充材料。
2.4.统计分析
EBioMedicine 5(2016)204-210
研究论文
前列腺癌根治术后勃起功能障碍患者海绵体内注射自体脂肪干细胞的安全性和潜在功能性研究:一个开放的I期临床试验
Martha Kirstine Haahr a,e,f,1, Charlotte Harken Jensen b,e,1, Navid Mohamadpour Toyserkani c,e,f,
排除标准:使用抗凝药的患者,皮下脂肪欠缺的,缺乏性兴趣。
我们用下面的方法进行评估:
图。1.研究概述。*有些患者是基于几个标准排除在外。(IC:海绵体内; RP:前列腺癌根治术)。
如上述(Olsen等人,2015年),勃起功能(IIEF-5)和勃起硬度评分(EHS)被用来在评价RP术前以及ADRC注射后1、3、6月后的勃起功能。
有报道称,从骨髓或脂肪组织间充质干细胞可以在动物模型中纠正ED。前列腺癌是最常见的男性癌症,几乎影响了17%的男性其中约25%接受前列腺切除术。由于阴茎神经损伤,高达86%的患者存在术后ED。ED定义为持续性或复发性无法获得或维持满意的勃起功能。前列腺癌术后ED是较为常见的临床术后并发症,并且严重影响患者及配偶生活质量。除了前列腺,ED可见于其他疾病,如高血压和肥胖,药物使用,如β受体阻滞剂和抗抑郁药,以及生活方式,如吸烟和酗酒造成ED。此外,年龄是一个危险因素;40岁的男性的大约三分之一报告ED症状,而60岁以上的男性几乎一半患者存在ED。虽然ED的患病率和影响仍然是巨大的,当前阴茎康复治疗以下前列腺主要采用PDE-5抑制剂或注射疗法,仅有27%的患者治疗存在效果。因此,这种情况亟待解决。
研究结果:在为期一个月的评估中,海绵体内注射ADRCs的耐受性良好,只有使用脂肪提取液引起的不良反应,而在其后的研究随访中均未见效果报道。在研究期间,总体而言,8人恢复了勃起功能并能完成性交。进行分层分析之后,非尿失禁患者(平均IIEF= 7(95%CI 5-12),11人中的8人恢复勃起功能(IIEF6个月= 17(6-23)),(P = 0.0069)。相比之下,失禁患者没有恢复勃起功能(中位IIEF1/3/6个月= 5(95%CI 5-6);平均差1(95%CI 0.85-1.18),P>0.9999)。
所有男性注射ADRCs数量范围为8.4-37.2亿,细胞在分离后立刻注射给患者,并且患者于当日出院。无严重不良事件报告。5名患者报告在为期一个月的评估时间点有发生由于取脂肪注射和ADRC注射位置的轻度不良反应。2人发货了短暂的红肿和注射部位肿胀。1个患者发生了有阴囊和阴茎血肿,但是在其后在14天内自愈。这名患者在治疗前有长时间服用NSAIDS药物史。最后2个例报道取脂2-6天后腹部疼痛和压痛且
⁎1毫升= 0.9克脂肪组织。数据为均值(SD)。使用曼-惠特尼检验分析组间差异。
无特殊干预,并在3位和6个月的评估解决所有的事件,没有患者报告的任何副作用或不良反应。
在研究期间,8名患者恢复了勃起功能病进行了完整的性生活图。3)。事后分层网络提示无尿失禁是是否可恢复勃起功能的重要独立预测因子。无尿失禁组中,IIEF-5评分开始时为7(中位数(IQR)(平均0.92(95%CI 0.78-1.1),P = 0.3859,在治疗后1个月仍为7,但3个月后显着地提高到11(0.66,(0.44-0.98)中,p = 0.0414)6个月后提升到17(0.57(0.38-0.85)中,p = 0.0069)(图。3B)。在EHS分数支持这些数据,但又存在细微的差别,虽然。EHS的数据在1个月和3个月都没有明显变化1(1)),而在6个月出现了明显的提示(3(1)(p值= 0.0314,(图。3D)。
这是一个探索性的试验研究和计算没有样本大小的估计。我们计划在到达15名评估的患者包括30例临时备用患者。数据表示为中位数和四分位数间距(IQR),ADRC使用平均值(SD)。IIEF结果使用方差分析,表示为95%置信区间。EHS成果使用弗里德曼的非参数检验,使用邓恩的多重非参数分析。ICIQ-UI SF秩和检验完成。ADRCs吸脂和供者年龄的量之间的关联是由皮尔逊相关分析。组间ADRC表型是由U检验分析。
表格1
基线特征。
所有患者(n = 17)
无失禁(N = 11)
失禁(N = 6)
尿失禁通过尿失禁问卷进行研究(ICIQ-UI SF)。不良事件记录了每次患者随访期间注射位置以及提问,“上次注射后是否存在任何不适?”,以及关于阴茎周围任何疼痛、肿胀或出血情况的详细问题。
2.2.伦理学认证
该研究得到了丹麦国家伦理委员会(编号37054),丹麦卫生和药品管理局(EUDRA-CTNO.2013-004220-11)和丹麦数据保护局(2008-58-0035)的认可。按照赫尔辛基和GCP指南的声明进行了研究,并由欧登塞大学医院GCP单位监控。所有患者都参与前签署知情同意书。这项研究被注册在ClinicalTrials.gov(NCT02240823)。
表2
新鲜分离ADRCs的表征。*
参数
所有(N = 17)
洲(N = 11)
失禁(N = 6)
取脂
脂肪
注射ADRCs量
1.3×10五(3.3×104)
1.4×10五(3.7×104)
2.2×107(9.0×106)
1.3×10五(3.8×104)
1.5×10五(4.3×104)
2.1×107(8.3×106)
2.方法
2.1.研究设计和入组标准
研究对象(图1):2014年5月和2015年9月之间共17例RP(3名开放手术,14名机器人辅助腹腔镜前列腺切除术)之后ED的患者纳入本前瞻性,开放,单组和单中心研究。所有受试者都在5-18个月前在丹麦欧登塞大学医院完成手术。入选标准为:年龄>18岁。被随访期间前列腺肿瘤无转移。患者有强烈的保持性功能的要求,且术前性生活正常。药理学干预(PDE-5或PGE1类似物)以及使用足够长的时间并且已被证实没有哦明显作用。若患者使用药物有丝毫效果,我们仍建议患者继续使用药物,若患者使用药物没有没有初始效应,鼓励患者重试药物治疗,看看他们是否改变看法,以便研究是否对药物重新发生反应。患者被告知要继续在审判期间其他常规药物和理疗。
解释:新鲜分离的自体ADRCs海绵体内注射是一种安全的手术。并且具有改善IIEF评分和勃起功能的作用。具有良好的应用前景
资金:丹麦医学研究理事会,欧登塞大学医院和丹麦癌症协会。
1.
介绍
很多基础研究对于干细胞治疗效果的前景进行了报道,并已吸引了非常广泛的研究瞩目。在临床实践中,然而,这类研究大部分仍停留在实验室阶段,除了骨髓移植和化疗期间的干细胞治疗。而临床使用干细胞治疗勃起功能障碍(ED)是一种可行的临床实践方案。
1.2×10五(1.9×104)
1.3×10五(2.1×104)
2.3×107(1.1×107)
细胞尺寸(μm)
10.7(0.2)
10.7(0.2)
10.6(0.2)
分离百分比(%)
84.7(3.0)
85.3(2.5)
83.8(3.8)
CFU-F(%)
1.5(0.8)
1.4(0.8)
1.6(0.7)
在细胞水平,ED被认为是由神经血管或激素功能紊乱,导致了阴茎动脉的血管舒张受损。当晨勃失败时,阴茎组织进入慢性缺氧状态,导致血管功能障碍。脂肪干细胞(ADRCs,也被称为脂肪基质血管成分,SVF)能够在体外分化成血管细胞和神经元,并且大量的临床前工作表明ADRC注射入海绵体可以取得一个令人惊奇的良好效果。
10.1(5.7)(中位数(IQR)个月,无失禁和失禁男性之间没有差异(p = 0.2450,U检验)见于参考图。S1。
由自动化Celution®系统分选ADRCs的特性(表2),和之前先前ADRCs / SVF报道(Domenis等人,2015年)在产率(ADRCs /克脂肪组织,1.4×105,3.7×104;平均,SD),细胞大小(10.7,0.2;平均值,SD),存活性(84.7,3.0;平均值,SD)和,生长形成单位(CFU%-F,1.5%,0.8;平均值,SD)等方面无明显差异。每名患者获得ADRCs的数量和脂肪抽吸物的相关(图。2A),而我们观察(年龄和脂肪组织产量之间没有关系)。新鲜分离ADRCs大部分的表达下述表面标志物CD34(67.3,11.0%;平均,SD)和CD90(71.3,7.4%;平均值,SD),而CD31和CD73见于更小的亚群(14.8%,6.4%和24.2%,12.1%,分别;均值,SD)(图。2C)。
我们在这里报告的前列腺癌根治术后17名男性使用自体干细胞治疗ED的从1期临床试验的结果。
Ditte Caroline Andersen b,e,f, Per Damkier b,f, Jens Ahm Sørensen c,e,f, Lars Lund a,e,f, Søren Paludan Sheikh b,d,e,⁎
背景:前列腺癌是男性最常见的癌症,而前列腺癌根治术(RP)通常会导致勃起功能障碍(ED),严重影响患者术后的生活质量。当前的干预,主要包括PDE-5抑制剂,但治疗效果乏善可陈。有文献指出,利用脂肪干细胞来治疗ED得到了潜在的满意结果。本研究中我们使用自体吸脂后新鲜分离的脂肪来源的再生细胞(ADRCs)进行了一个前瞻性的一期的单臂临床试验。
所有的统计分析采用Prism6软件进行(GraphPadSoftware,CA,USA)进行。
2.5.资金来源
该研究发起人在研究设计,数据收集,数据分析,数据解释或书面报告没有任何作用。所有作者有权使用所有数据。通讯作者有权决定提交发表。
年龄,年63.0(9.0)63.0(10.0)63.0(5.8)
CD34(%)
67.3(11.0)
67.8(12.2)
660.3(9.3)
细胞表面标记物表达CD31(%)
14.8(6.4)
16.2(6.2)
12.1(6.5)
CD73(%)
24.2(12.1)
25.1(13.0)
22.5(11.2)
CD90(%)
71.3(7.4)
73.0(5.7)
68.3(9.6)
方法:17名前列腺癌根治术后的ED患者,使用传统疗法,无法得到满意的效果。本研究为前瞻性的一期的单臂临床试验。所有受试者在入组之前进行5百度文库18个月都经历了前列腺癌根治术,随访到海绵体内注射6个月后。ADRCs根据其干细胞表面标记物进行分选。主要终点是细胞治疗的安全性和耐受性,而次要结果是勃起功能的改善。记录任何不良事件,而勃起功能使用IIEF-5评分。本研究注册ClinicalTrials.gov账号为:NCT02240823。
pT3b211
病理Gleason评分
Gleason3 + 3220
Gleason3 + 4972
Gleason4 + 3523
Gleason4 + 5101
严重LUTS1诊断
505
3.结果
我们共17名男子纳入研究(图。1)年龄分布于46至69岁(63(9)之间,中值(IQR))岁,前列腺切除术后患有ED,使用自体吸脂后新鲜分离的ADRCs注射至海绵体。所有患者具有高IIEF-5得分(23(3),中值(IQR))和EHS评分(4(1),中值(IQR)),和RP前具有活跃的性生活。11人名患者无尿失禁,而6是在入选时存在尿失禁,基线特征包括年龄,体重,吸烟,饮酒,体力活动,共患病和用药的程度两组无明显差异(表格1)。RP和ADRC治疗之间的时间
BMI,千克/米230.3(5.0)28.7(5.1)30.7(2.4)
高血压651
术前PSA,7.3(5.4)8.2(5.1)6.9(3.2手术入路
机器人前列腺切除术1477
开放式耻骨后前列腺330
保留神经的方法
保留神经的RP541
单侧神经保留RP330
无保留神经的RP945
病理
pT2c15105
2.3.程序
2.3.1.脂肪组织收集,转运和识别
脂肪组织在全身麻醉过程中进行,并用喷水辅助脂肪取样器进行。ADRC分离后,使用自动Celution®800 / CRS系统(圣迭戈,加利福尼亚州,美国),注射到海绵体。我们通过ADRCs细胞计数,活力和亚群进行了分析。详细信息,请参阅补充材料。
2.4.统计分析
EBioMedicine 5(2016)204-210
研究论文
前列腺癌根治术后勃起功能障碍患者海绵体内注射自体脂肪干细胞的安全性和潜在功能性研究:一个开放的I期临床试验
Martha Kirstine Haahr a,e,f,1, Charlotte Harken Jensen b,e,1, Navid Mohamadpour Toyserkani c,e,f,
排除标准:使用抗凝药的患者,皮下脂肪欠缺的,缺乏性兴趣。
我们用下面的方法进行评估:
图。1.研究概述。*有些患者是基于几个标准排除在外。(IC:海绵体内; RP:前列腺癌根治术)。
如上述(Olsen等人,2015年),勃起功能(IIEF-5)和勃起硬度评分(EHS)被用来在评价RP术前以及ADRC注射后1、3、6月后的勃起功能。
有报道称,从骨髓或脂肪组织间充质干细胞可以在动物模型中纠正ED。前列腺癌是最常见的男性癌症,几乎影响了17%的男性其中约25%接受前列腺切除术。由于阴茎神经损伤,高达86%的患者存在术后ED。ED定义为持续性或复发性无法获得或维持满意的勃起功能。前列腺癌术后ED是较为常见的临床术后并发症,并且严重影响患者及配偶生活质量。除了前列腺,ED可见于其他疾病,如高血压和肥胖,药物使用,如β受体阻滞剂和抗抑郁药,以及生活方式,如吸烟和酗酒造成ED。此外,年龄是一个危险因素;40岁的男性的大约三分之一报告ED症状,而60岁以上的男性几乎一半患者存在ED。虽然ED的患病率和影响仍然是巨大的,当前阴茎康复治疗以下前列腺主要采用PDE-5抑制剂或注射疗法,仅有27%的患者治疗存在效果。因此,这种情况亟待解决。
研究结果:在为期一个月的评估中,海绵体内注射ADRCs的耐受性良好,只有使用脂肪提取液引起的不良反应,而在其后的研究随访中均未见效果报道。在研究期间,总体而言,8人恢复了勃起功能并能完成性交。进行分层分析之后,非尿失禁患者(平均IIEF= 7(95%CI 5-12),11人中的8人恢复勃起功能(IIEF6个月= 17(6-23)),(P = 0.0069)。相比之下,失禁患者没有恢复勃起功能(中位IIEF1/3/6个月= 5(95%CI 5-6);平均差1(95%CI 0.85-1.18),P>0.9999)。
所有男性注射ADRCs数量范围为8.4-37.2亿,细胞在分离后立刻注射给患者,并且患者于当日出院。无严重不良事件报告。5名患者报告在为期一个月的评估时间点有发生由于取脂肪注射和ADRC注射位置的轻度不良反应。2人发货了短暂的红肿和注射部位肿胀。1个患者发生了有阴囊和阴茎血肿,但是在其后在14天内自愈。这名患者在治疗前有长时间服用NSAIDS药物史。最后2个例报道取脂2-6天后腹部疼痛和压痛且
⁎1毫升= 0.9克脂肪组织。数据为均值(SD)。使用曼-惠特尼检验分析组间差异。
无特殊干预,并在3位和6个月的评估解决所有的事件,没有患者报告的任何副作用或不良反应。
在研究期间,8名患者恢复了勃起功能病进行了完整的性生活图。3)。事后分层网络提示无尿失禁是是否可恢复勃起功能的重要独立预测因子。无尿失禁组中,IIEF-5评分开始时为7(中位数(IQR)(平均0.92(95%CI 0.78-1.1),P = 0.3859,在治疗后1个月仍为7,但3个月后显着地提高到11(0.66,(0.44-0.98)中,p = 0.0414)6个月后提升到17(0.57(0.38-0.85)中,p = 0.0069)(图。3B)。在EHS分数支持这些数据,但又存在细微的差别,虽然。EHS的数据在1个月和3个月都没有明显变化1(1)),而在6个月出现了明显的提示(3(1)(p值= 0.0314,(图。3D)。
这是一个探索性的试验研究和计算没有样本大小的估计。我们计划在到达15名评估的患者包括30例临时备用患者。数据表示为中位数和四分位数间距(IQR),ADRC使用平均值(SD)。IIEF结果使用方差分析,表示为95%置信区间。EHS成果使用弗里德曼的非参数检验,使用邓恩的多重非参数分析。ICIQ-UI SF秩和检验完成。ADRCs吸脂和供者年龄的量之间的关联是由皮尔逊相关分析。组间ADRC表型是由U检验分析。
表格1
基线特征。
所有患者(n = 17)
无失禁(N = 11)
失禁(N = 6)
尿失禁通过尿失禁问卷进行研究(ICIQ-UI SF)。不良事件记录了每次患者随访期间注射位置以及提问,“上次注射后是否存在任何不适?”,以及关于阴茎周围任何疼痛、肿胀或出血情况的详细问题。
2.2.伦理学认证
该研究得到了丹麦国家伦理委员会(编号37054),丹麦卫生和药品管理局(EUDRA-CTNO.2013-004220-11)和丹麦数据保护局(2008-58-0035)的认可。按照赫尔辛基和GCP指南的声明进行了研究,并由欧登塞大学医院GCP单位监控。所有患者都参与前签署知情同意书。这项研究被注册在ClinicalTrials.gov(NCT02240823)。
表2
新鲜分离ADRCs的表征。*
参数
所有(N = 17)
洲(N = 11)
失禁(N = 6)
取脂
脂肪
注射ADRCs量
1.3×10五(3.3×104)
1.4×10五(3.7×104)
2.2×107(9.0×106)
1.3×10五(3.8×104)
1.5×10五(4.3×104)
2.1×107(8.3×106)
2.方法
2.1.研究设计和入组标准
研究对象(图1):2014年5月和2015年9月之间共17例RP(3名开放手术,14名机器人辅助腹腔镜前列腺切除术)之后ED的患者纳入本前瞻性,开放,单组和单中心研究。所有受试者都在5-18个月前在丹麦欧登塞大学医院完成手术。入选标准为:年龄>18岁。被随访期间前列腺肿瘤无转移。患者有强烈的保持性功能的要求,且术前性生活正常。药理学干预(PDE-5或PGE1类似物)以及使用足够长的时间并且已被证实没有哦明显作用。若患者使用药物有丝毫效果,我们仍建议患者继续使用药物,若患者使用药物没有没有初始效应,鼓励患者重试药物治疗,看看他们是否改变看法,以便研究是否对药物重新发生反应。患者被告知要继续在审判期间其他常规药物和理疗。
解释:新鲜分离的自体ADRCs海绵体内注射是一种安全的手术。并且具有改善IIEF评分和勃起功能的作用。具有良好的应用前景
资金:丹麦医学研究理事会,欧登塞大学医院和丹麦癌症协会。
1.
介绍
很多基础研究对于干细胞治疗效果的前景进行了报道,并已吸引了非常广泛的研究瞩目。在临床实践中,然而,这类研究大部分仍停留在实验室阶段,除了骨髓移植和化疗期间的干细胞治疗。而临床使用干细胞治疗勃起功能障碍(ED)是一种可行的临床实践方案。
1.2×10五(1.9×104)
1.3×10五(2.1×104)
2.3×107(1.1×107)
细胞尺寸(μm)
10.7(0.2)
10.7(0.2)
10.6(0.2)
分离百分比(%)
84.7(3.0)
85.3(2.5)
83.8(3.8)
CFU-F(%)
1.5(0.8)
1.4(0.8)
1.6(0.7)
在细胞水平,ED被认为是由神经血管或激素功能紊乱,导致了阴茎动脉的血管舒张受损。当晨勃失败时,阴茎组织进入慢性缺氧状态,导致血管功能障碍。脂肪干细胞(ADRCs,也被称为脂肪基质血管成分,SVF)能够在体外分化成血管细胞和神经元,并且大量的临床前工作表明ADRC注射入海绵体可以取得一个令人惊奇的良好效果。
10.1(5.7)(中位数(IQR)个月,无失禁和失禁男性之间没有差异(p = 0.2450,U检验)见于参考图。S1。
由自动化Celution®系统分选ADRCs的特性(表2),和之前先前ADRCs / SVF报道(Domenis等人,2015年)在产率(ADRCs /克脂肪组织,1.4×105,3.7×104;平均,SD),细胞大小(10.7,0.2;平均值,SD),存活性(84.7,3.0;平均值,SD)和,生长形成单位(CFU%-F,1.5%,0.8;平均值,SD)等方面无明显差异。每名患者获得ADRCs的数量和脂肪抽吸物的相关(图。2A),而我们观察(年龄和脂肪组织产量之间没有关系)。新鲜分离ADRCs大部分的表达下述表面标志物CD34(67.3,11.0%;平均,SD)和CD90(71.3,7.4%;平均值,SD),而CD31和CD73见于更小的亚群(14.8%,6.4%和24.2%,12.1%,分别;均值,SD)(图。2C)。