肾上腺皮质功能减退症
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概 • 各种原因致双侧肾上腺皮质大部分破坏， 述 肾上腺皮质激素不足所致
• 临床表现： 疲乏、软弱、色素沉着、低血压、 小心脏、水盐代谢失常、胃肠功能紊乱
流行病学
概
1996年，《新英格兰医学杂志》
• 患病率：每百万人有39-60人
述
• 诊断时平均年龄40岁
• 范围17-72岁
我国资料：我国几家大医院资料显示该 病占同期内科住院病人的0.07‰（湖 北），1.33‰（上海）和2‰(天津)。
原发性肾上腺皮质功能低减症的临床表现
病
其他表现
理
生 理
• 其他自身免疫性疾病的临床表现
和 • 结核的临床表现 临
床
表
现
实验室检查
辅 • 血生化：低血钠、高血钾，脱水明显时 ，有氮质
助 血症、空腹低血糖 • 血常规：正细胞正色素性贫血
检 • 影像学检查：
查
胸部X片
—心脏缩小，垂位心
肾上腺X片、CT —结核者增大、钙化
慢性肾上腺皮质功能减退症的分类
原发性肾上腺皮质功能减低 继发性肾上腺皮质功能减低 医源性肾上腺皮质功能减低
Addison’s disease 阿狄森氏病
1855年，由英国内科医生Thomas Addison(1793-1860)首先描述而得名
Addison 病病名
• 1855年，美国盖伊斯医院 Thomas Addison
概• Addison在11例尸解中发现：肾上腺有破坏性变化
• 世界医学文献中仍以他的名字命名：
述 阿狄森氏病 Addison's disease
即 慢性原发性肾上腺皮质功能减退症 • 首次将临床表现与内分泌腺体解剖联系在一起，开辟了
临床内分泌学研究的里程碑
慢性原发性肾上腺皮质功能减退症
(Addison 病)
病 因 与 发 病 机 理
感染
肾上腺结核
系血行播散所致，常先有其他部位结核 肾上腺甚髓质皆为干酪样坏死病变。肾上腺钙化常见
肾上腺真菌感染
与结核相似。也见于艾滋病后期
巨细胞病毒感染
艾滋病后期。AIDS已成为一常见原因
5%病人常有机会性感染
自身免疫性肾上腺炎
• 自身免疫性肾上腺炎引起的Addison病有些仅影响肾上腺， 有些影响多个内分泌体，后者称为多腺体自身免疫综合征 (Polyglandular Autoimmune Syndrome，PAS)。
• 典型的PAS-II病人有14-20/百万人口，亚临床病例要多得 多。中年发病较多，男女比例1：3-4。PAS-I罕见，儿童 期发病较多。
病 因 与 发 病 机 理
其他少见原因
• 恶性肿瘤转移 • 白血病浸润 • 淋巴瘤 • 淀粉样变性 • 血管栓塞 • 先天性肾上腺发育不良 • 肾上腺脑白质营养不良症
病 色素沉着 理 生 理 和 临 床 表 现 Addison 病皮肤粘膜色素沉着 与正常人对比
病 色素沉着 理 生 理 和 临 床 表 现 Addison 病皮肤粘膜色素沉着 与正常人对比
皮 肤 色 素 沉 着
特点：均一性，以唇周、牙龈、甲 床、掌纹、乳晕、肛周皮肤粘 膜为显著，与暴露部位无关。
病
皮质醇缺乏表现
理
生
色素沉着原因
理 和 临 床
↑ • 垂体ACTH ↑
• 黑素细胞刺激素（MSH）
↑ • 促脂素（LPH）
表
现
病 慢性肾上腺皮质功能低减的典型表现
理 • 皮质醇缺乏的表现 生 • 内分泌代谢：低血糖、低血钠 理 • 心 血 管：低血压、小心脏、心音低钝
和 • 胃 肠 道：食欲减退、嗜咸食、恶心呕吐、消化不良等
双侧肾上腺切除 放射治疗破坏 肾上腺酶系抑制药 酮康唑、美替拉酮、氨鲁米特 细胞毒性药物 双氯苯二氯乙烷(o.p’-DDD)
肾上腺脑白质营养不良症
肾上腺结构及功能
principal stimuli 刺激因子
Angiotensin II 血管紧张素II
ACTH Adrenocorticotropic Hormone
cortisol 皮质醇 androgens 雄激素
adrenaline (E 85%) 肾上腺素
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
病
皮质醇缺乏表现
理 多系统表现
生
理 • 皮肤粘膜色素沉着：对垂体负反馈减弱，ACTH、MSH、LPH分泌 增多，出现于
和
– 暴露部位
临
– 摩擦部位
床 表
– 粘膜 – 疤痕
现
sympathetic nevous 交感神经系统
adrenal gland 肾上腺结构
zona glomerulosa 15% 球状带
zona fasciculata 75% 束状带
zona reticularis 7% 网状带
medulla 髓质
principal priducts 分泌产物
aldosterone 醛固酮
• PAS分I型，II型，III型，IV型，影响肾上腺的主要是I型和 II型。PAS-I主要表现：白色念珠菌病，甲状旁腺功能低下 和Addison病。PAS-II以Addison病最常见，其次是T1 DM, 慢甲炎，甲亢，性腺功能低下，恶性贫血，腹腔病等。
• 肾上腺的自身抗体主要是抗21-羥化酶抗体，其次是17-羥 化酶抗体
原发性肾上腺皮质功能低减症的病因
波兰Addison病病因的变化
自身免疫
A组 1991年前诊断
n=180
125 （69%）
B组 1991年后诊断
n=138
116 （84%)
结核 其他
52 (29%) （2%）
2 (1.4%) （14.6%）
Autoimmune Disease 2010：731834
临 • 精神 神经：表情淡漠、乏力易疲劳、嗜睡
床 • 泌尿 生殖：排水能力下降+大量饮水--稀释性低钠血症
•
阴毛腋毛脱落、闭经、性功能减退
Fra Baidu bibliotek
表 • 应激力减弱：感染及外伤时易于出现急性肾上腺危象
现
病
理
生
理 和 临 床
• • • •
表•
现
醛固酮缺乏表现
潴钠排钾功能减退
乏力 虚弱、消瘦 直立性低血压 晕厥 休克
流行病学
概• 国内以结核性多见，男：女=1:2~3 述• 国外多为自身免疫所致，称特发性
病
自身免疫性肾上腺炎
因 • 双侧肾上腺皮质破坏
与 伴淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润，髓质不被破坏 • 约75%血中可检出抗肾上腺自身抗体
发 • 近半数伴其他器官自身免疫性疾病，称自身 病 免疫性多发性内分泌综合征（APS）。 机理 • 白种人HLA B8、DW3频率较高。
• 临床表现： 疲乏、软弱、色素沉着、低血压、 小心脏、水盐代谢失常、胃肠功能紊乱
流行病学
概
1996年，《新英格兰医学杂志》
• 患病率：每百万人有39-60人
述
• 诊断时平均年龄40岁
• 范围17-72岁
我国资料：我国几家大医院资料显示该 病占同期内科住院病人的0.07‰（湖 北），1.33‰（上海）和2‰(天津)。
原发性肾上腺皮质功能低减症的临床表现
病
其他表现
理
生 理
• 其他自身免疫性疾病的临床表现
和 • 结核的临床表现 临
床
表
现
实验室检查
辅 • 血生化：低血钠、高血钾，脱水明显时 ，有氮质
助 血症、空腹低血糖 • 血常规：正细胞正色素性贫血
检 • 影像学检查：
查
胸部X片
—心脏缩小，垂位心
肾上腺X片、CT —结核者增大、钙化
慢性肾上腺皮质功能减退症的分类
原发性肾上腺皮质功能减低 继发性肾上腺皮质功能减低 医源性肾上腺皮质功能减低
Addison’s disease 阿狄森氏病
1855年，由英国内科医生Thomas Addison(1793-1860)首先描述而得名
Addison 病病名
• 1855年，美国盖伊斯医院 Thomas Addison
概• Addison在11例尸解中发现：肾上腺有破坏性变化
• 世界医学文献中仍以他的名字命名：
述 阿狄森氏病 Addison's disease
即 慢性原发性肾上腺皮质功能减退症 • 首次将临床表现与内分泌腺体解剖联系在一起，开辟了
临床内分泌学研究的里程碑
慢性原发性肾上腺皮质功能减退症
(Addison 病)
病 因 与 发 病 机 理
感染
肾上腺结核
系血行播散所致，常先有其他部位结核 肾上腺甚髓质皆为干酪样坏死病变。肾上腺钙化常见
肾上腺真菌感染
与结核相似。也见于艾滋病后期
巨细胞病毒感染
艾滋病后期。AIDS已成为一常见原因
5%病人常有机会性感染
自身免疫性肾上腺炎
• 自身免疫性肾上腺炎引起的Addison病有些仅影响肾上腺， 有些影响多个内分泌体，后者称为多腺体自身免疫综合征 (Polyglandular Autoimmune Syndrome，PAS)。
• 典型的PAS-II病人有14-20/百万人口，亚临床病例要多得 多。中年发病较多，男女比例1：3-4。PAS-I罕见，儿童 期发病较多。
病 因 与 发 病 机 理
其他少见原因
• 恶性肿瘤转移 • 白血病浸润 • 淋巴瘤 • 淀粉样变性 • 血管栓塞 • 先天性肾上腺发育不良 • 肾上腺脑白质营养不良症
病 色素沉着 理 生 理 和 临 床 表 现 Addison 病皮肤粘膜色素沉着 与正常人对比
病 色素沉着 理 生 理 和 临 床 表 现 Addison 病皮肤粘膜色素沉着 与正常人对比
皮 肤 色 素 沉 着
特点：均一性，以唇周、牙龈、甲 床、掌纹、乳晕、肛周皮肤粘 膜为显著，与暴露部位无关。
病
皮质醇缺乏表现
理
生
色素沉着原因
理 和 临 床
↑ • 垂体ACTH ↑
• 黑素细胞刺激素（MSH）
↑ • 促脂素（LPH）
表
现
病 慢性肾上腺皮质功能低减的典型表现
理 • 皮质醇缺乏的表现 生 • 内分泌代谢：低血糖、低血钠 理 • 心 血 管：低血压、小心脏、心音低钝
和 • 胃 肠 道：食欲减退、嗜咸食、恶心呕吐、消化不良等
双侧肾上腺切除 放射治疗破坏 肾上腺酶系抑制药 酮康唑、美替拉酮、氨鲁米特 细胞毒性药物 双氯苯二氯乙烷(o.p’-DDD)
肾上腺脑白质营养不良症
肾上腺结构及功能
principal stimuli 刺激因子
Angiotensin II 血管紧张素II
ACTH Adrenocorticotropic Hormone
cortisol 皮质醇 androgens 雄激素
adrenaline (E 85%) 肾上腺素
下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴
病
皮质醇缺乏表现
理 多系统表现
生
理 • 皮肤粘膜色素沉着：对垂体负反馈减弱，ACTH、MSH、LPH分泌 增多，出现于
和
– 暴露部位
临
– 摩擦部位
床 表
– 粘膜 – 疤痕
现
sympathetic nevous 交感神经系统
adrenal gland 肾上腺结构
zona glomerulosa 15% 球状带
zona fasciculata 75% 束状带
zona reticularis 7% 网状带
medulla 髓质
principal priducts 分泌产物
aldosterone 醛固酮
• PAS分I型，II型，III型，IV型，影响肾上腺的主要是I型和 II型。PAS-I主要表现：白色念珠菌病，甲状旁腺功能低下 和Addison病。PAS-II以Addison病最常见，其次是T1 DM, 慢甲炎，甲亢，性腺功能低下，恶性贫血，腹腔病等。
• 肾上腺的自身抗体主要是抗21-羥化酶抗体，其次是17-羥 化酶抗体
原发性肾上腺皮质功能低减症的病因
波兰Addison病病因的变化
自身免疫
A组 1991年前诊断
n=180
125 （69%）
B组 1991年后诊断
n=138
116 （84%)
结核 其他
52 (29%) （2%）
2 (1.4%) （14.6%）
Autoimmune Disease 2010：731834
临 • 精神 神经：表情淡漠、乏力易疲劳、嗜睡
床 • 泌尿 生殖：排水能力下降+大量饮水--稀释性低钠血症
•
阴毛腋毛脱落、闭经、性功能减退
Fra Baidu bibliotek
表 • 应激力减弱：感染及外伤时易于出现急性肾上腺危象
现
病
理
生
理 和 临 床
• • • •
表•
现
醛固酮缺乏表现
潴钠排钾功能减退
乏力 虚弱、消瘦 直立性低血压 晕厥 休克
流行病学
概• 国内以结核性多见，男：女=1:2~3 述• 国外多为自身免疫所致，称特发性
病
自身免疫性肾上腺炎
因 • 双侧肾上腺皮质破坏
与 伴淋巴细胞、浆细胞、单核细胞浸润，髓质不被破坏 • 约75%血中可检出抗肾上腺自身抗体
发 • 近半数伴其他器官自身免疫性疾病，称自身 病 免疫性多发性内分泌综合征（APS）。 机理 • 白种人HLA B8、DW3频率较高。