食品毒理学·表示毒性的常用指标
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•结果相差小于2倍者12种，2～2.5倍者8种， 2.5～3倍者3种，大于3倍者3种
•说明LD50有较大的波动性。
9
一、致死剂量：半数致死量测定方法
将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给予 不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；
以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制曲 线；
10
一、致死剂量：半数致死量测定方法
24
四、毒作用带：急性毒作用带
有人提出：用毒物引起致死效应的剂量-反 应关系曲线的斜率代表急性毒作用带的 宽窄，来评价毒物的危害性：
1 2
LD84 LD50
LD50 LD16
急性毒作用带=
半数致死量
急性毒性最小有作用剂量
25
三、毒作用带
(二)慢性毒作用带 ➢为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大，对 应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
11
LD50测定
12
一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化 学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
➢毒理学试验能够确定的是未观察到损 害作用的剂量(NOEL)。 ➢NOEL是毒理学的一个重要参数，在 制订化学物质的安全限值时起着重要作 用。
21
三、最大无作用剂量
注： 急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自的
NOEL和LOEL。 在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条件。
22
四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性与
7
一、致死剂量：半数致死剂量
影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：
动物种属 接触途径 性别 年龄
实验室环境 喂饲条件 染毒时间 受试物浓度 溶剂性质 实验者操作技术
的熟练程度
8
一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒， 并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行 比较.
耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的 波动性。实际意义不大。
6
一、致死剂量
(二) 半数致死剂量
median lethal dose，LD50 ，指受试动物经一次
或24h内多次染毒后，引起一半受试对象出现死 亡所需要的剂量，又称致死中量。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳定 的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级 的基础标准。
第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量 二、阈剂量和最大无作用剂量 三、毒作用带
1
0 概述
任何化学物的毒性大小均不同。
描述或比较外源化学物毒性大小的方法：
同剂量化学物引起毒作用强度；
同毒作用强度所需化学物的剂量
毒性参数 安全限值
2
0 概述
毒性参数类型： 毒性上限参数：
急性毒性试验：受试动物致死
毒性下限参数：
13
一、致死剂量
(四)最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD或LD0，指化学
物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，
LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的
依据。
“安全系数”。 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
18
三、最大无作用剂量
maximal no-effect dose，MNEL：
指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； 又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
19
三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量或 浓度。
指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与机 体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或使 机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
20
三、最大无作用剂量
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
16
17
二、阈剂量
慢性毒作用的敏感阈剂量最低； 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设置
的剂量，用mg/kg表示。 若化学物是气态、液态，则称为致死浓度（LC），
用mg/L表示。
5
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量
absolute lethal dose，LD100 ，是指化学物质引
起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。 但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高
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二、阈剂量
(一) 阈剂量(threshold dose) 指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途径与
机体接触，使机体开始出现不良反应的最低剂量， 又称为最小有作用剂量(minimal effect level， MEL)。 即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围的 最小剂量。
15
二、阈剂量：类型
长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带
（Zch）。
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四、毒作用带
(一)急性毒作用带(acute toxic effect zone，
Zac) 是半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验
（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）
3
第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量 (二)最小致死剂量 (三)最大耐受剂量 (四)半数致死剂量
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一、致死剂量
致死量（lethal dose, LD）： 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试动物死亡
•说明LD50有较大的波动性。
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一、致死剂量：半数致死量测定方法
将一群动物（一般50只）等分为五组，每组给予 不同剂量的化学物质，测得不同的死亡率；
以剂量为横坐标，死亡百分率为纵坐标，绘制曲 线；
10
一、致死剂量：半数致死量测定方法
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四、毒作用带：急性毒作用带
有人提出：用毒物引起致死效应的剂量-反 应关系曲线的斜率代表急性毒作用带的 宽窄，来评价毒物的危害性：
1 2
LD84 LD50
LD50 LD16
急性毒作用带=
半数致死量
急性毒性最小有作用剂量
25
三、毒作用带
(二)慢性毒作用带 ➢为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值，表示为：
在曲线中段，即50%死亡率附近，斜率最大，对 应的剂量即为LD50。
同时计算95%的可信限（即5%的误差）。
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LD50测定
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一、致死剂量
(三) 最小致死剂量 minimal lethal dose，MLD或LD01 ，指化 学物质引起受试对象中的个别成员出现死亡的 剂量。 从理论上讲，低于此剂量即不能引起死亡。
➢毒理学试验能够确定的是未观察到损 害作用的剂量(NOEL)。 ➢NOEL是毒理学的一个重要参数，在 制订化学物质的安全限值时起着重要作 用。
21
三、最大无作用剂量
注： 急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验都有各自的
NOEL和LOEL。 在讨论NOEL或LOEL时应说明具体条件。
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四、毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)： 指阈剂量作用下限与致死毒作用上限之间的距离； 常用外源化学物的LD50与急性毒性或急性毒性与
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一、致死剂量：半数致死剂量
影响LD50的因素（对于同一种化学物质）：
动物种属 接触途径 性别 年龄
实验室环境 喂饲条件 染毒时间 受试物浓度 溶剂性质 实验者操作技术
的熟练程度
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一、致死剂量：半数致死量
•据报道，用26种化学物质对大鼠灌胃染毒， 并对每种化学物质LD50的最大值和最小值进行 比较.
耐受性或高敏感性的个体，故LD100常有很大的 波动性。实际意义不大。
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一、致死剂量
(二) 半数致死剂量
median lethal dose，LD50 ，指受试动物经一次
或24h内多次染毒后，引起一半受试对象出现死 亡所需要的剂量，又称致死中量。 LD50是评价化学物质急性毒性大小最敏感、最稳定 的参数，也是对不同化学物质进行急性毒性分级 的基础标准。
第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量 二、阈剂量和最大无作用剂量 三、毒作用带
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0 概述
任何化学物的毒性大小均不同。
描述或比较外源化学物毒性大小的方法：
同剂量化学物引起毒作用强度；
同毒作用强度所需化学物的剂量
毒性参数 安全限值
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0 概述
毒性参数类型： 毒性上限参数：
急性毒性试验：受试动物致死
毒性下限参数：
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一、致死剂量
(四)最大耐受剂量 maximal tolerance dose，MTD或LD0，指化学
物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。 若高于该剂量即可出现死亡。与LD100的情况相似，
LD0也受个体差异的影响，存在很大的波动性。 LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的
依据。
“安全系数”。 车间内接触的化学品：<10，如敌敌畏; 毒作用带窄：>10，如异氰酸甲酯为100； 食品：从无作用剂量外推到ADI为100。
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三、最大无作用剂量
maximal no-effect dose，MNEL：
指化学物质在一定时间内，按一定方式或途径与 机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指 标，不能发现任何损害作用或异常反应的最高剂 量； 又称未观察到的作用剂量（no observed effect level, NOEL)。
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三、最大无作用剂量
最小有作用剂量（lowest observed effect level, LOEL)：
又称“中毒阈剂量”，指略高于最大无作用剂量或 浓度。
指在一定时间内，化学物质按一定方式或途径与机 体接触，使某项观察指标开始出现异常变化或使 机体开始出现损害作用所需的最低剂量。
20
三、最大无作用剂量
1. 急性阈剂量(acute threshold dose，Limac)： 与化学物质一次接触所得；
2. 慢性阈剂量(chronic threshold dose， Limch)：
长期反复多次接触所得（针对车间环境）。
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二、阈剂量
慢性毒作用的敏感阈剂量最低； 因人与动物的敏感性差异，在剂量外推到人时设置
的剂量，用mg/kg表示。 若化学物是气态、液态，则称为致死浓度（LC），
用mg/L表示。
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一、致死剂量
(一)绝对致死剂量
absolute lethal dose，LD100 ，是指化学物质引
起受试对象全部死亡所需要的最低剂量或浓度。 如再降低剂量，就有存活者。 但由于个体差异的存在，受试群体中总是有少数高
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二、阈剂量
(一) 阈剂量(threshold dose) 指在一定时间内，外源化学物按一定方式或途径与
机体接触，使机体开始出现不良反应的最低剂量， 又称为最小有作用剂量(minimal effect level， MEL)。 即：使机体某项观察指标产生超出正常变化范围的 最小剂量。
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二、阈剂量：类型
长期毒性最小有作用剂量（阈剂量）的比值表示。 类型：急性毒作用带（Zac）、慢性毒作用带
（Zch）。
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四、毒作用带
(一)急性毒作用带(acute toxic effect zone，
Zac) 是半数致死剂量与急性阈剂量的比值，表示为：
Zac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致 急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反 之，则说明引起死亡的危险性小。
急性、亚急性、亚慢性、慢性毒性试验
（有害作用阈剂量、最大未观察到有害作用剂量）
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第三节 表示毒性的常用指标
一、致死剂量
(一)绝对致死剂量 (二)最小致死剂量 (三)最大耐受剂量 (四)半数致死剂量
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一、致死剂量
致死量（lethal dose, LD）： 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试动物死亡