恶性肿瘤伴高钙血症

预防：积极治疗原发疾病，根据肿瘤的 具体情况选择手术、化疗、放疗及其它 治疗。 预后：轻度高钙血症一般无症状，中度 和重度者常有症状，重度者可出现高钙 危象。恶性肿瘤患者从发现高钙血症到 死亡的时间常常不到6个月。晚期癌症病 人出现高钙血症是一不良的预后指标， 约 50%的病患会在30天內死亡

高钙血症–分级
1.
轻度： 血中钙浓度为2 . 6 - 2 . 9 m m o l /L(10.5-11.9 mg/dL) 中度：血中钙浓度为3 . 0 - 3 . 4 m m o l e /L(12.0-13.9 mg/dL)
2.
3.
重度：血中钙浓度为3.5m m o l e/L(14.0mg/dL)以上
伴肿瘤的高钙血症
高钙血症的定义
血钙的正常值2.25-2.74mmol/L,
>3.7 mmol/L可能引起高钙血症危象；因 各种原因(80－95％为恶性肿瘤)导致 导致血浆游离钙水平>2.7mmol/L所 导致的一系列临床症状，包括胃肠 道机能减退、神经肌肉应急性降低、 心动过缓、T波增宽以及肾功能损害 等等。

伴肿瘤的高钙血症 – 治疗方案

2.抑制骨质再吸收 (1)二磷酸盐：阿仑膦酸钠 (福善美)，10mg/d， 口服，以抑制骨质吸收。帕米膦酸二钠，60mg 溶于1000ml生理盐水中缓慢静脉滴注。 (2)降钙素:降钙素(合成鲑鱼降钙素，密钙息)： 5～10U/kg/d，加入500ml生理盐水中，缓慢静 脉滴注(6h以上)；降钙素(合成鳗降钙素，益钙 宁)，40U，肌注，2次/d，可根据血钙变化适当 调整。 (3)普卡霉素：毒性较大，有为二磷酸盐取代之 势。
伴肿瘤的高钙血症 – 治疗方案


3.若血磷＜1mmol/L(3mg/dl)者，可选用磷酸盐： 250mg磷，1次/6h，口服；若高钙危象，则予 1500mg磷，1次/12h，静滴，直至血磷达 2mmol/L(6mg/dl)。应监测血磷，注意异位钙化 和肝、肾、骨髓毒性。 4.其他疗法：糖皮质激素对某些溶骨性恶性肿 瘤所致的高钙血症有效，特别是血液系统的恶 性肿瘤。高钙血症并发急、慢性肾衰者应予以 透析治疗，降钙素与糖皮质激素合用亦可试用。 吲哚美辛（前列腺素合成抑制剂）仅适于某些 假性甲状旁腺功能亢进症者。
伴肿瘤的高钙血症 – 治疗方案


5.长期治疗中一种安全的疗法是限制饮食中的 钙，同时给予氯化钠或联用速尿，并口服中等 剂量的磷酸盐。此外，二磷酸盐可能是一种有 前途的药物；绝经后妇女，可酌情给予雌激素 替代治疗。 6.病因治疗如甲旁亢的手术治疗，慢性肾衰的 透析治疗等。
伴肿瘤的高钙血症 – 预防

伴肿瘤的高钙血症 - 诊断检查






肿瘤和内分泌综合征同时存在，而肿瘤有非发生与 正常时分泌该激素的内分泌腺。 肿瘤伴血或尿中激素水平异常升高。 激素分泌呈现自主性，不能被正常的反馈机制所抑 制。 排除其他可引起综合征的原因。 肿瘤经特异性治疗（如手术、化疗、放疗等）后， 激素水平下降。内分泌综合征症状缓解。 在外科手术时取肿瘤的动静脉血测激素。证明静脉 血中激素水平高于动脉。或用导管术取引流肿瘤静 脉血与另一远离肿瘤的静脉血样作比较，证明肿瘤 血中激素含量明显升高。 在肿瘤的提取物中用放疗法或生物法证实激素的存 在。

伴肿瘤的高钙血症 – 鉴别诊断
放射免疫(双抗法)检测PTH和用特异的放 射免疫分析法检测血中的PFHrP（富组氨 酸蛋白 ），对于高钙血症的鉴别诊断具 有重要意义； 仔细了解患者的饮食习惯以及服用各种 维生素和药物的历史对于发现某些少见 病因具有不可低估的价值。 对疑诊为维生素D3中毒或结节病等肉芽 肿性疾病者，检测血浆25(OH)D3、或1， 25-(OH)2D3水平具有重要的鉴别价值。
1.补-利促排疗法 (1) 轻度 (≤3.0mmol/L)：静脉输注0.9%氯化钠 (≥2L，尿钠量≥300mmol/d)，必要时可用小剂 量的呋塞米(40～160mg/d)或依他尼酸(50～ 200mg/d)，使尿钙排泄量增加至少2.5～ 7.5mmol/d(100～300mg/d)，24h内血钙水平下 降0.25～0.75mmol/L(1～3mg/dl)。 (2) 重度高钙血症(≥3.7mmol/L)：强力利尿， 静脉输注盐水(4～6L)和使用大剂量的呋塞米 (100mg，1次/2h)或依他尼酸(40mg，1次/2h)以 加强钠-钙利尿作用，使尿钙排出达 25mmol/d(1000mg/d)，24h血钙水平下降 1mmol/L(4mg/dl)以上。 注意：严密监测血钾、血镁和心功能(静脉压)，

伴肿瘤的高钙血症 – 病因病理
骨骼转移造成破坏，过量的钙从骨中动员出来， 超过肾脏的排泄水平。 肿瘤本身可产生升高血钙的体液因子 ，导致肾 脏及胃肠道重吸收钙盐增加。 1. 实体瘤可分泌甲状旁腺素（PTH） 2.甲状旁腺素相关蛋白（PTHRP） 3.实体瘤可分泌具促进骨吸收的生长因子，如 转化生长因子（TGFα，TGFβ）。 4.多发性骨髓瘤等血液系肿瘤可产生破骨细 胞激活因子，包括淋巴毒素、肿瘤坏死因子 （TNF）。某些T细胞淋巴瘤可产生活性维生 素D（1，25（OH）2D）而引起高血钙。
伴肿瘤的高钙血症的发病情况
高钙血症是恶性肿瘤患者常见的并发症, 国外报告恶性肿瘤病人高钙血症发生率 为10%至30%, 伴发频率较高的肿瘤依次为肺癌(35% )、 乳腺癌(25% )、血液系统肿瘤(14% 特别 是多发性骨髓瘤并发的高钙血症为多见) 、头颈部肿瘤(14% )、肾癌和前列腺癌 (3% )。
伴肿瘤的高钙血症 – 鉴别诊断
通常无症状性高钙血症一般见于原发性 甲状旁腺功能亢进症； 多数情况下，恶性肿瘤所致的高钙血症 表现严重、难于处理(如伴有贫血、体重 减轻、低蛋白血症等)，且恶性肿瘤患者 从发现高钙血症到死亡的时间常常不到6 个月； 如果患者无其他症状而仅有高钙血症， 或有高钙血症的某些表现如肾结石时间 长达1～2年，那么恶性肿瘤的可能性非 常小。

伴肿瘤的高钙血症 – 临床表现
无特异性，症状程度轻重与血钙浓度不 成正比。 高钙血症程度较轻者，无明显症状，常 为肿瘤患者作系统性检查时偶然发现。 早期症状：夜尿、多尿、口干、厌食、 容易疲倦、骨疼加剧及神经反射降低。 后期症状：主要是胃肠道症状：恶心、 呕吐、便秘、腹痛，严重时可出现肠梗 阻

双膦酸盐
双膦酸盐主要用于治疗癌症骨转移引起 的顽固性疼痛、高钙血症 ,预防或减少病 理性骨折、脊髓压迫的发生。 有效率：氯屈膦酸为50 %～70 %,帕米膦酸为



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70 %,伊班膦酸为 76 % （4mg） 或 77 %（ 6 mg） ,唑来膦酸 87 % （4 mg ）或 88 %(8mg ) 不良反应：骨痛、恶心、乏力、发热、呕吐、 肌肉酸痛等 ,一般出现于静滴后的早期 ,为一过 性 ,多能耐受。 双膦酸盐药物虽能安全有效的降低血钙浓度,但 并不能改善预后。

高钙血症 – 临床表现
中枢神经系：可表现为乏力、倦怠、软 弱、淡漠、严重发生精神行为异常、惊 厥、昏迷。 消化系统症状：食欲减退、恶心、呕吐、 便秘。 泌尿症状系统：高血钙可致肾小管损害， 肾浓缩功能下降，出现烦渴、多饮、多 尿、脱水。 心血管系统和呼吸系统症状：可发生高 血压和各种心律失常，心电图表现有Q-T
伴肿瘤的高钙血症 – 注意

任何癌症病人若具多尿，意识改变，或消化道 症状应评量有无高钙血症。 伴肿瘤的高钙血症易诱发洋地黄中毒，应警惕。 伴肿瘤的高钙血症有干扰抗利尿激素的作用， 因此可以导致多尿和烦渴。明显的高钙血症可 伴有肾功能可逆性的减退。如果高钙血症持续 存在，肾功能将发生永久性的损害，特别是当 血磷也升高时，高钙血症可导致肾钙化和间质 性肾炎，肾结石也可发生。

伴肿瘤的高钙血症 – 治疗
肿瘤高钙血症是一种内科急症，作为肿瘤 专科医生要准确、及时诊断，并立即作出 处理，避免导致严重的后果。 补-利促排疗法 抑制骨质再吸收 糖皮质激素、前列腺素合成抑制剂和透析 停止高钙饮食，维生素D，A或其它维甲 酸类药物 病因治疗

伴肿瘤的高钙血症 – 治疗方案