氧化三甲胺与常见慢性疾病相关研究进展
氧化三甲胺与心血管疾病研究进展
1916Chin J Lab Diagn，November，2020, Vol 24，No. 11文章编号：1007 — 4287(2020)11—1916 — 04氧化三甲胺与心血管疾病研究进展吴箴言、刘美君1,谭林琳、费运微、李实2•，王智慧w(1.吉林大学第二医院心血管内科，吉林长春130041;2.吉林大学中日联谊医院，吉林长春130033)氧化三甲胺（TM AO)是在人体摄人富含胆碱、左旋肉碱、卵磷脂等高脂营养物质后经肠道微生物转化后生成三甲胺（TM A),而后在肝脏的作用下生 成的一种小分子化合物[1]。
有相关研究表明，心血 管疾病及不良心血管事件的发生与T M A O的产 生、代谢过程相关，因此TM A()或可作心血管疾病诊断及治疗的潜在靶点[2‘3]。
本文就TM A()的生 物学特性及其与心血管疾病的联系进行综述。
1TM AO的合成、代谢及生物特性人类摄人的食物中的富含磷脂脂、左旋肉碱、胆碱等物质，这些物质会在肠道经肠道微生物产生的胆碱三甲胺裂解酶的作用下生成TM A[4]。
TMA 通过门脉循环进人肝脏后由肝脏生成的黄素单加氧 酶（FMO )氧化成TM A O,最后主要经过肾脏以尿液的形式排出体外。
研究发现K，将T M A转化为 T M A O的F M O有多种分型，其中以FM03活性最 强，且男性体内FM()3表达水平较女性显著偏低。
S h ih等⑷发现FM()3是调控胆固醇及其它月旨质代 谢过程中的重要影响因子，实验鼠体内过度表达FM()3可对T M A O的水平有明显提高，而抑制FM()3可使TM A()的水平明显降低。
研究表明171，对实验小鼠进行为期1周的广谱抗生素治疗后发现小鼠体内T M A O水平明显降低，由此我们 可以推断出肠道细菌的活性与TM A()的产生密切 相关。
也有研究表明[8]，血浆T M A O水平与肠道微生物活性、胆碱类食物摄人量以及F M O活性相 关，其中以肠道菌群生物活性及摄入胆碱类食物量为主要因素，研究中也发现比起以肉食或杂食为主的生物，素食者血T M A O水平明显更低，且TMAO 水平与基因的关系不大。
肠道微生物代谢产物氧化三甲胺最新研究成果-微生物论文-生物学论文
肠道微生物代谢产物氧化三甲胺最新研究成果-微生物论文-生物学论文——文章均为WORD文档，下载后可直接编辑使用亦可打印——关键词：氧化三甲胺; 肠道微生物; 心血管疾病; 慢性肾脏疾病; 糖尿病;肠道微生物在人类健康与疾病中起着重要作用, 肠道微生物的代谢功能被认为是疾病发展的一个促进因素, 其产生的生物活性物质对宿主的生理、病理过程有重要影响。
氧化三甲胺(TMAO) 是肠道微生物重要代谢产物之一, 先由富含磷脂酰胆碱(PC) 和左旋肉碱的营养素在肠道微生物三甲胺(TMA) 裂解酶作用下分解为TMA, 后进入肝脏经黄素单氧酶(FMO) 3氧化而来[1]。
TMAO具有重要的生物学功能, 如TMAO可调节渗透压和静水压以维持细胞正常容积[2]。
肠道微生物及其代谢产物TMAO已成为当前医学领域的研究热点。
本文就TMAO的化学结构性质、生物学特性、来源、代谢及其与心脑血管疾病和其他疾病[慢性肾脏疾病(CKD) 、糖尿病和癌症等]关系的相关研究进行综述。
1、TMAO的简介TMAO是一种小分子有机化合物, 属于胺氧化物类, 化学式为(CH3) 3NO, 是一种无色针状晶体, 一般以二水合物的形式出现。
TMAO 具有很多重要的生物学特性, 在稳定蛋白质结构、渗透调节、抗离子不稳定性、抗水压和理化因素的影响等方面具有重要的生理生化功能[2,3]。
TMAO作为一种天然、安全的饲料添加剂, 可促进肌肉组织生长, 广泛使用于鱼、禽等畜牧业养殖, 也是鱼类体内自然存在的内源性物质, 是鱼类新鲜度的生化指标[4]。
TMAO不仅是动物体内常见的物质, 还被发现存在于植物和真菌中[5]。
同时TMAO也在海洋中广泛存在, 是细菌的重要氮源[6]。
在人体中, TMAO是由肠道菌群代谢产物TMA进入肝脏氧化而成, 在摄取PC与左旋肉碱后在血液中浓度增加。
多项研究发现[7,8,9], 健康人血浆中TMAO浓度一般在3 mmol/L以内, 肾衰竭患者其血浆浓度常大于40 mmol/L。
氧化三甲胺及相关代谢物检测
氧化三甲胺及相关代谢物检测生物体内的胆碱、左旋肉碱、甜菜碱等生物碱在肠道菌群的作用下转化为三甲胺后于肠道中被有效吸收，在三甲胺氧化酶的作用下转化为氧化三甲胺，后经肾脏代谢随尿液排出。
研究发现氧化三甲胺及相关代谢物含量的测定有助于心脑血管疾病、冠心病、糖尿病等多种疾病的诊断。
迪信泰检测平台采用Thermo Scientific液相质谱联用(LC-MS)的方法检测氧化三甲胺及相关代谢物的含量变化。
目前可检测的氧化三甲胺及相关代谢物包括氧化三甲胺、甜菜碱、胆碱、肌酐等。
迪信泰检测平台可检测项目氧化三甲胺(TMAO)胆碱甜菜碱肌酐氧化三甲胺(TMAO)含量检测氧化三甲胺(Trimetlylamine oxide, TMAO)是一种广泛存在于海产品肌肉中的小分子化合物，具有调节机体渗透压、防止蛋白变性、提高抗冻能力等作用。
氧化三甲胺微量分布于体液中，其含量可作为临床诊断遗传性代谢紊乱疾病的指标。
氧化三甲胺分子结构式胆碱含量检测胆碱(Choline)以游离胆碱、乙酰胆碱和复合磷脂等形式分布于生物体中，是磷脂的组成成分，参与生物膜和脂蛋白的形成，同时胆碱也是神经传递物质乙酰胆碱的前体，与中枢神经系统作用密切相关。
胆碱分子结构式甜菜碱含量检测甜菜碱(Betaine)是存在于各种植物、动物、微生物体内的一种生物碱，因其独特的化学结构使其拥有多种生物学活性，如作为甲基供体部分取代蛋氨酸和胆碱，促进蛋白质合成和脂肪分解代谢，调节渗透压，抗氧化应激等。
甜菜碱分子结构式肌酐含量检测肌酐(Creatinine)是肌肉中肌酸代谢的最终产物，血液中的肌酐包括内源性肌酐和外源性肌酐，其中，内源性肌酐是肌肉组织代谢的产物，外源性肌酐是肉类食物在体内代谢的产物。
肌酐含量的测定是临床上了解肾功能的常规指标之一。
肌酐分子结构式LC-MS测定氧化三甲胺及相关代谢物样本要求：1. 请确保样本量大于0.2g或者0.2mL，测定样品不返还，请您保留备份。
肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺与心力衰竭关系的研究进展
肠道菌群及其代谢产物氧化三甲胺与心力衰竭关系的研究进展郭攀1,2，冯津萍3△，冯超3，陈树涛3摘要：肠道菌群及其代谢产物与心力衰竭的发生发展有着密不可分的联系。
“心力衰竭的肠道假说”指出，心衰患者肠道菌群失调、细菌移位，可引发全身炎症反应，加速心力衰竭进展。
肠道代谢产物氧化三甲胺（TMAO ）水平升高可通过多种机制（加速心肌纤维化、心室重构及冠脉斑块形成，加重水钠潴留及全身炎症反应等）促进心血管不良事件的发生，与心衰患者生存预后紧密相关，降低体内TMAO 水平可使心力衰竭患者获益。
本文就肠道菌群及TMAO 与心衰关系的研究进展进行综述。
关键词：心力衰竭；肠道菌群；氧化三甲胺中图分类号：R541.61文献标志码：ADOI:10.11958/20181917Research advances on trimethylamine N-oxide of metabolite of gut flora and heart failureGUO Pan 1,2,FENG Jin-ping 3△,FENG Chao 3,CHEN Shu-tao 31Thoracic Clinical College,Tianjin Medical University,Tianjin 300222,China;2Graduate School ofMedicine,Tianjin Medical University;3Department of CICU,Tianjin Chest Hospital△Reviser and Corresponding AuthorE-mail:chlfjp@Abstract:Intestinal flora and its metabolites are inextricably associated with the development of heart failure (HF)."Guthypothesis in HF"indicates that patients with cardiovascular diseases encounter gut flora imbalance and bacterialtranslocation,which can trigger systemic inflammatory response and eventually promote the progression of heart failure.Studies showed that a higher concentration of trimethylamine N-oxide (TMAO),a kind of intestinal metabolites,could induce the occurrence of cardiovascular adverse events through a variety of mechanisms (such as intensifying myocardial fibrosis,ventricular remodeling and progress of coronary plaque,aggravating water-sodium retention and systemic inflammatory response),and which is closely related to the survival and prognosis of patients with HF.These patients could benefit from the reducing TMAO.This article reviews the research advances of the relationship between intestinal flora or TMAO and heart failure.Key words:heart failure;intestinal flora;trimethylamine N-oxide基金项目：心脏康复与代谢治疗研究基金资助项目（CCA-CRMT-1805）作者单位：1天津医科大学胸科临床学院（邮编300222）；2天津医科大学研究生院；3天津市胸科医院CICU 科作者简介：郭攀（1993），男，硕士在读，主要从事冠心病与心力衰竭的研究△审校者及通讯作者E-mail:chlfjp@心力衰竭是多种心脏疾病进展的终末阶段，发病率高，是当今最常见的心血管病之一，其患者具有低生活质量、高再住院率及高死亡率等特点。
氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展
氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展刘 浩1,2,吴明祥1,任海波1摘要 近年来,随着心血管疾病发病率与死亡率逐年增高,肠道菌群与心血管疾病的关系受到越来越多的关注㊂肠心轴成了一个新的研究方向,肠道菌群的代谢产物氧化三甲胺(TMAO )被证明可能与心力衰竭㊁心房颤动㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病㊁高血压等心血管疾病存在关联,TMAO 可能成为心血管疾病中一个新的治疗靶点㊂本研究综述TMAO 与心血管疾病的关系,为临床心血管疾病的诊治提供新的方向㊂关键词 心血管疾病;氧化三甲胺;肠道菌群;综述d o i :10.12102/j.i s s n .1672-1349.2024.08.018 随着人类经济和生活水平的提高,心血管疾病的发病率逐年上升㊂目前,我国心血管病现患人数接近3亿人,高血压㊁冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)㊁心力衰竭㊁心房颤动等心血管疾病已然成为危害人类健康的极大威胁㊂据调查我国居民心血管疾病死亡比例占城乡居民总死亡比例的首位,约占45%[1]㊂目前沙库巴曲缬沙坦㊁钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂等新的治疗药物已应用于心血管疾病治疗中[2],但是这些药物对心血管疾病的治疗仍然有一定的局限性,仍需要积极寻找新的治疗方向㊂近年来,肠道菌群及其代谢物被证明与心血管疾病的发生和发展有关,尤其是氧化三甲胺(trimethylamine -N -oxide ,TMAO )成了目前研究的热点㊂TMAO 对心血管疾病病人的危害及其致病机制逐渐被发现,降低TMAO 的治疗方法也在探索之中㊂本研究就TMAO 与心血管疾病的关系及相关治疗方法进行综述,以期为临床心血管疾病的诊治提供新的方向㊂1 TMAO 的来源、代谢和排泄人类消化道中含有许多细菌,结肠是细菌总数的主要贡献者,其细菌浓度约为1011个/mL [3]㊂在生理条件下,寄生于大肠的主要菌门是拟杆菌门和厚壁菌门,数量约占肠道细菌数量的90%,肠道细菌可分泌许多代谢物如TMAO ㊁短链脂肪酸㊁次级胆汁酸㊁脂多糖等[4],由此可见肠道菌群类似人体中的一个内分泌器官,影响着机体的生理㊁免疫和稳态㊂在海鲜及鱼肉中含有丰富的胆碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱及游离TMAO ,胆基金项目 武汉市医学科研项目(No.WX21Q55)作者单位 1.武汉科技大学附属武汉亚心总医院(武汉430056);2.武汉科技大学医学院(武汉430065)通讯作者 吴明祥,E -mail :******************引用信息 刘浩,吴明祥,任海波.氧化三甲胺与心血管疾病关系及相关治疗方法的研究进展[J ].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(8):1448-1451.碱㊁甜菜碱㊁左旋肉碱这几种物质被肠道微生物的胆碱-TMA 裂解酶(CutC/D )㊁肉碱单加氧酶(CntA/B )等酶系统代谢为偏苯三酸酐(trimethylamine ,TMA ),TMA 被吸收到血液中,然后通过门静脉循环进入肝脏,并被黄素单加氧酶氧化成TMAO [5]㊂在循环血液中的TMAO 分布于全身各个组织器官并对它们造成损害,尤其是在心脏和血管中,可造成心肌纤维化和血管炎性病变㊂TMAO 在人体可以经过肾脏㊁粪便和呼吸道排泄,但主要还是靠肾脏排泄[6],因此在慢性肾功能不全的病人中也能发现TMAO 的升高㊂2 TMAO 与心血管疾病2.1 TMAO 与心力衰竭心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,慢性心力衰竭病人由于肠黏膜屏障功能障碍㊁继发的肾功能不全以及胆碱TMA 裂解酶基因上调等因素导致血浆TMAO 明显增加[7-8]㊂许多心力衰竭病人血浆肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor -α,TNF -α)增加明显,这是因为TMAO 可以刺激血管内皮产生TNF -α[9]㊂TNF -α是心血管病变的早期预测指标,可通过激活丝裂原活化蛋白激酶-核转录因子-κB (NF -κB )通路加重心肌纤维化和心室扩张程度,促进心力衰竭的进展[10]㊂因此,TMAO -TNF -α途径可能是心肌纤维化加重的原因之一㊂血浆TMAO 及其前体与心力衰竭病人心功能及预后相关㊂有学者研究了1783例心力衰竭病人血浆乙酰-L -肉碱㊁甜菜碱㊁胆碱㊁γ-丁基甜菜碱㊁L -肉碱和TMAO 等胆碱-肉碱途径相关代谢物与心力衰竭严重程度和结局的相关性,结果发现胆碱-肉碱途径相关代谢物升高的种类㊁数量不仅与3年时不良预后相关,还与心功能分级㊁脑钠肽(brain natriuretic peptide ,BNP )水平㊁年龄㊁缺血性病因等因素相关[11]㊂另外,TMAO 可进行性加重肾小管间质纤维化和功能障碍[7],这可能是加重慢性心力衰竭进展的潜在机制之一㊂Israr 等[12]测定了806例急性心力衰竭病人入院时血浆TMAO-胆碱/肉碱代谢途径的代谢物浓度并在30d和1年时进行随访,发现病人入院时的血浆TMAO水平与1年时的全因死亡率㊁心力衰竭导致的死亡以及再住院有关,但是与30d时的短期预后相关性相对较弱㊂综上可见,无论是在急性或慢性心力衰竭病人中,血浆TMAO水平都是其远期预后的强烈预测因子㊂另外,当射血分数保留型心力衰竭病人BNP较低时,联合应用TMAO和BNP进行危险分层可以更好地评估病人生存率,例如2种生物标志物水平均较低的病人生存率最高,当1种或2种生物标志物水平短期内升高时病人生存率降低[13]㊂部分研究还表明TMAO的升高与心脏的舒张功能障碍有一定的相关性㊂Tang等[14]通过观察112例慢性收缩性心力衰竭病人发现TMAO的升高与左心室舒张功能障碍之间有一定相关性,但是与左心室收缩功能障碍之间的关系不太明显㊂同样,Shuai等[15]对小鼠实行单侧肾切除术并持续输注醛固酮制造舒张性心力衰竭模型,然后再对这些小鼠喂养高胆碱饲料, 4周后对小鼠进行超声心动图和血流动力学测量,结果发现小鼠的左室肥厚㊁肺充血和舒张功能障碍明显加重,心肌纤维化和炎症明显增加㊂此外,Huang 等[16]研究表明,服用抗TMAO药物可以显著改善胆碱喂养的射血分数保留型心力衰竭小鼠的心脏舒张功能障碍㊁心肌纤维化和炎症㊂因此,降低TMAO水平在一定程度上可以逆转心脏功能障碍和心肌纤维化㊂2.2TMAO与心房颤动心房颤动病人肠道菌群中有丰富的埃希氏菌属㊁克雷伯氏菌属和柠檬酸杆菌属,而这些菌属包含了大量TMA酶基因,富含TMA酶基因的肠道菌属是心房颤动病人肠道产生TMAO的关键微生物,并且埃希氏菌㊁克雷伯氏菌和柠檬酸杆菌已被鉴定为是含有CntA 基因序列的菌属,该基因序列在TMAO的产生中也发挥了作用[17]㊂Nguyen等[18]研究显示,血浆TMAO水平与心房颤动的类型有关,持续性心房颤动病人的TMAO水平显著高于阵发性心房颤动病人㊂但该研究存在一定局限,首先,研究人群的数量较少,只有56例;其次,持续性心房颤动病人与阵发性心房颤动病人相比往往有更多的合并症如高血压㊁冠心病㊁心力衰竭等㊂目前认为TMAO升高引起的心房相关炎症信号通路㊁连接蛋白的重构和心脏自主神经系统的激活可能是心房颤动进展的潜在机制㊂Jiang等[19]发现,糖尿病心肌病小鼠心房的白细胞介素-1β㊁白细胞介素-6和TNF-α等炎性因子水平明显升高以及连接蛋白表达下降,而通过应用3,3-二甲基-1-丁醇(3,3-dimethyl-1-butanol,DMB)降低TMAO水平后发现心房炎症和连接蛋白重塑有明显的改善㊂这与李泽桦等[20]研究结论相似,他们也认为TMAO可以增加心肌炎症反应,降低心肌细胞连接蛋白Cx43的表达㊂Yu等[21]将TMAO和生理盐水局部注射到正常犬的4个主要的心房神经节丛中,结果显示TMAO显著增加了右前神经节丛的功能及其神经元的放电频率和振幅,缩短了有效不应期,表明TMAO可以单独激活心脏自主神经系统并增加正常犬的心房颤动诱发率㊂2.3TMAO与冠状动脉粥样硬化性心脏病多种危险因素可导致冠心病,如血脂异常㊁高血压㊁糖尿病㊁吸烟㊁肥胖等㊂研究发现,除了上述危险因素外,血浆TMAO水平升高与冠状动脉粥样硬化的发生㊁发展密切相关[22]㊂TMAO通过增强免疫和炎症反应㊁干扰胆固醇代谢和促进血小板活化等增加冠心病的发病风险[23]㊂在美国,一项纳入5888名老年社区人群的前瞻性多中心队列研究结果显示,TMAO与动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease,ASCVD)的高风险相关[24]㊂另外,TMAO水平和冠心病发病风险之间存在着剂量依赖性关系,研究显示血浆TMAO水平高于6μmol/L提示该病人未来患冠心病的概率明显增加[25]㊂冠心病病人支架植入后出现新生动脉粥样硬化及斑块破裂是导致极晚期支架内血栓形成(very late stent thrombosis,VLST)的重要原因㊂Tan等[26]研究认为,VLST病人血浆TMAO水平显著高于正常健康个体,VLST病人中有新生动脉粥样硬化病人的血浆TMAO水平显著高于无新生动脉粥样硬化病人,斑块破裂病人血浆TMAO水平显著高于无斑块破裂病人㊂由此可见,高TMAO水平与支架内新生动脉粥样硬化以及斑块破裂之间具有较强相关性㊂Sheng等[27]前瞻性地招募了2个队列,包括335例ST段抬高型心肌梗死(ST-elevation myocardial infarction,STEMI)病人和53名健康对照者,冠状动脉粥样硬化负荷通过病变冠状动脉的数量和SYNTAX 评分进行量化,在335例STEMI病人中,多支血管病变组的TMAO水平显著高于单支血管病变组, SYNTAX评分高的病人TMAO水平显著高于SYNTAX评分低的病人,这也就表明血浆TMAO水平与STEMI病人高冠状动脉粥样硬化负荷相关㊂随后Waleed等[28]还进一步研究了73例非ST段抬高型心肌梗死(non-ST-elevation myocardial infarction,NSTEMI)病人的TMAO水平与冠状动脉粥样硬化负荷相关性,也得出了类似的结论㊂可见,无论是在STEMI还是NSTEMI病人中,TMAO的升高始终与较高的冠状动脉粥样硬化负荷相关㊂利用光学相干断层扫描技术研究发现,冠心病病人中高TMAO水平与薄纤维帽发生率㊁微血管出现率以及薄帽纤维粥样斑块发生率呈正相关[29]㊂以上这些是易损斑块的特点,预示着高TMAO水平病人的易损斑块发生率增加,导致冠状动脉内血栓形成概率增大㊂2.4TMAO与高血压血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的主要成分,在高血压的发病机制中起着重要作用㊂Jiang等[30]通过对小鼠注射TMAO+AngⅡ发现,TMAO可能通过蛋白激酶R样内质网激酶/活性氧类/钙调蛋白激酶Ⅱ/磷脂酰肌醇特异性磷脂酶Cβ3(PERK/ROS/CaMKII/PLCβ3)轴加重AngⅡ所致的肾入球小动脉收缩导致高血压,并且在经过抗生素治疗后血压降低,但是单独应用TMAO对小鼠血压影响不大㊂另外,一项纳入6176例高血压病人的荟萃分析发现,较高的TMAO浓度与较高的高血压患病率有关,血液TMAO浓度每增加5μmol/L,高血压患病率可增加9%[31]㊂Liu等[32]分别对大鼠饲喂高盐或正常盐饲料,结果显示与正常盐饮食相比高盐饮食大鼠血浆和脑脊液中的TMAO更高,血压也更高,交感神经活动更加明显,其具体机制是高水平的TMAO会使大脑中的神经炎症和氧化应激增加,从而导致交感神经兴奋引起高血压,而用DMB抑制TMAO生成可减少下丘脑室旁核中的神经炎症和氧化应激继而逆转上述变化㊂3他汀类药物对TMAO水平的影响在阿托伐他汀治疗高脂血症病人中的效果研究中,Li等[33]测定了这些病人的血浆TMAO水平,结果显示在他汀类药物治疗3个月后,该类病人的血浆TMAO水平明显降低,且在停用他汀4周后,TMAO水平又升高至基线水平㊂但是该研究样本量较少,共计纳入106例血脂异常的病人,且他汀药物的类型及剂量存在差异,同时各亚组的病人临床特征如体质指数等存在差异,这些都会影响结论准确性㊂此外有研究回顾性分析了4007例接受冠状动脉造影病人的血浆TMAO水平和他汀类药物的使用数据,结果表明他汀的使用与TMAO降低有关联,并且他汀类药物的使用与主要心血管不良事件(major adverse cardiovascular events,MACE)呈负相关,而高水平的血浆TMAO与MACE增加相关[33]㊂Xiong等[34]测定了112例ASCVD病人瑞舒伐他汀治疗前后的血浆TMAO水平,发现瑞舒伐他汀治疗后病人TMAO水平下降[(5.63ʃ4.52)μmol/L与(3.82ʃ2.72)μmol/L,P<0.001]㊂目前,发现许多方法可以降低血浆TMAO水平,如植物饮食㊁抗生素㊁益生菌㊁小檗碱㊁二甲双胍及粪群移植等[35-40]㊂他汀类药物作为一种目前使用较为成熟的药物,其降TMAO效应为今后心血管疾病的治疗提供了一个新的方向㊂4小结肠道菌群是近年来的研究热点,肠道菌群代谢物TMAO可以作为早期预警标志物,以识别有心血管疾病进展风险的个体,同时它也可以作为一种新型治疗靶点,以改善心血管疾病病人病情及预后㊂但是肠道菌群与疾病发展之间的联系十分复杂,涉及了免疫调节㊁炎症反应㊁肠道屏障完整性及代谢稳态等,需要继续深入研究TMAO致病分子代谢及信号转导的具体机制,以研制出相应的药物降低血浆TMAO水平㊂他汀类药物是一种羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,在临床中广泛应用于降低低密度脂蛋白胆固醇水平和冠状动脉粥样硬化发生风险㊂他汀类药物除具有降脂㊁稳定粥样斑块的作用外,还可以通过降低血浆TMAO水平从而改善肠道菌群组成,但是具体机制仍不明确㊂因此,TMAO致病以及其相关治疗方法的具体机制还需要进一步研究,为未来临床心血管疾病的诊治提供理论依据㊂参考文献:[1]马丽媛,王增武,樊静,等.‘中国心血管健康与疾病报告2021“概要[J].中国介入心脏病学杂志,2022,30(7):481-496.[2]HEIDENREICH P A,BOZKURT B,AGUILAR D,et al.2022AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure:areport of the American College of Cardiology/American HeartAssociation Joint Committee on clinical practice guidelines[J].Circulation,2022,145(18):e895-e1032.[3]SENDER R,FUCHS 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三甲胺-N- 氧化物与动脉粥样硬化发病机制研究进展
World Latest Medicne Information (Electronic Version) 2019 Vo1.19 No.1328投稿邮箱：zuixinyixue@·综述·三甲胺-N-氧化物与动脉粥样硬化发病机制研究进展杨波1，成泽东2（通讯作者）（1.长春中医药大学，吉林 长春 130117；2.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）0 引言动脉粥样硬化（AS ）是众多心脑血管疾病，如冠心病、脑梗死、外周血管病等共同的病理基础，严重危害人类健康。
据《中国心血管病报告2017》[1]，我国心血管病防治工作已取得初步成效，但仍面临严峻挑战。
总体上看，中国心血管病患病率及死亡率仍处于上升阶段。
大量研究证明AS 是一个复杂的代谢紊乱过程，其发生和发展是在遗传和环境因素的基础上，由多重危险因素共同作用导致的[2]。
近几年，大规模全基因组关联分析广泛研究了遗传变异的因素，但其结果只能解释小部分的发病机制[3]。
AS 病因与遗传变异的相关性将日益凸显，但环境对于疾病发展过程的影响亟需引起高度重视，特别是日常膳食[4]。
随着现代医学对肠道菌群研究的逐步深入，肠道菌群及其代谢产物三甲胺-N-氧化物（TMAO ）成为了促进 AS 的发生发展的又一危险因素[5]。
1 AS 简介AS 由多种危险因素引起，是动脉血管内脂质斑块不断累积的慢性、进展性疾病，发病机制尚未完全阐明[6]。
病变常累及大中肌性动脉，一旦发展到足以阻塞动脉腔，则该动脉所供应的组织或器官将缺血或坏死。
由于在动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，因此称为动脉粥样硬化。
2 TMAO 简介在过去的十几年中，人们越来越意识到肠道微生物参与许多心血管代谢表型的发展[7]。
例如，最近的研究表明，肠道微生物参与了促进动脉粥样硬化发展的代谢途径[8]。
简单地说，饮食中的磷脂酰胆碱、胆碱和肉碱，可被肠道微生物用作碳燃料来源，产生TMA ，它通过门静脉循环输送到肝脏，在那里它被肝黄素单加氧酶3（FMO 3）转化为TMA-N-氧化物[7]。
氧化三甲胺与慢性肾脏病中的心血管事件
1294中南大学学报（医学版）/C ent South U n iv (M ed Sci)2019,44( 11)D01：10.11817/j.issn.l672-7347.2019.180406/xbwk/fileup/PDF/2019111294.pdf氧化三甲胺与慢性肾脏病中的心血管事件戴晴，张浩，刘妍(中南大学湘雅三医院肾内科，长沙410013)[摘要]氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide，TMAO)是一种经肠道菌群代谢的生物活性分子，主要经肾清除。
慢性 肾■脏病(chronickidneydisease，CKD)患者心血管疾病(cardiovasculardisease,CVD)的发生率和病死率明显升高，严重影 响患者的预后。
TMAO能导致心肌纤维化，造成心血管系统损害。
在CKD患者中，空腹血浆TMAO浓度明显升高，TMAO是CKD患者包括CVD事件在内的全因死亡率的独立预测因子。
TMAO作为一种“尿毒症毒素”，可能通过发挥 其毒性作用促发炎症反应，诱导氧化应激，促进CKD进展，参与CKD中CVD事件的发生。
根据TMAO的体内代谢途 径寻找减少TMAO生成及降低体内血浆TMAO水平的措施也许可以减少CKD中CVD事件的发生，成为改善CKD预后 的治疗耙点。
[关键词】氧化三甲胺；慢性肾脏病；心血管疾病Trimethylamine-N-oxide and cardiovascular events inchronic kidney diseaseDAI Qing,ZHANG Hao,LIU Yan(Department of N ephrology, Third Xiangya Hospital, Central South U niversity, Changsha 410013, China)ABSTRACT Trimethylamine-N-oxide (TMAO)is a biologically active molecule which is metabolized by intestinal microflora and excreted by the kidney.The incidence and mortality of cardiovasculardisease (CVD)in patients with chronic kidney disease (CKD)are significantly increased,whichseriously affects the prognosis of patients with CKD.Recent studies have shown that TMAO cancause myocardial fibrosis and cardiovascular damage.Plasma TMAO levels are elevated in CKDpatients,and TMAO was an independent predictor for all-cause mortality in patients with CKD；including CVD events.As a M uremic toxin M,TMAO can promote the progression and the occurrenceof CVD in CKD patients through its toxic effects,such as inflammatory response and oxidativestress.Taken together,it may suggest that reducing TMAO production and plasma TMAO levelsmay decrease the occurrence of CVD events in CKD and that TMAO may be a therapeutic targetfor ameliorating the prognosis of CKD.收稿日期(Date o f r eception) : 2018-07-09第一作者(F ir s t a u t h o r):戴晴，Email: , ORCID: 〇〇〇〇-〇〇〇1-8431-1364通信作者(Correspondingauthor):刘研，Email: nianbiecabell@, ORCID: 〇〇〇〇-〇〇〇1-7149-6013氧化三甲胺与慢性肾脏病中的心血管事件戴晴，等1295 KEY WORDS trimethylamine-N-oxide;chronic kidney disease；cardiovascular disease2012年中国肾脏病流行病学调查[1]结果显示：成年人（&18岁）慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)患病率为10.8%。
氧化三甲胺与心血管病研究进展
氧化三甲胺与心血管病研究进展林运灵(综述)【摘要】Trimethylamine N-oxide (TMAO),which is derived from gut microbiota metabolites of specific dietary nutrients ,has e-merged a key contributor in the development of cardiovascular disease in recent years .It has been shown that TMAO promotes atherosclerotic lesion development and progression .It is reported that elevated TMAO levels are reported to be strongly linked to the poor outcomes in pa -tients with ischemic heart disease and heart failure .This article is to reviews the current understanding regarding the role of TMAO in the car -diovascular disease .%肠道代谢产物氧化三甲胺与心血管病的关系在近年来受到研究人员的重视。
氧化三甲胺促进动脉粥样硬化的发生发展，血浆氧化三甲胺水平在缺血性心脏病、心力衰竭患者中明显升高，对心血管病患者发生不良事件有预测价值。
现就当前对氧化三甲胺与心血管病关系的相关研究进行综述。
【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】3页(P615-617)【关键词】氧化三甲胺;肠道菌群;动脉粥样硬化;心血管病【作者】林运灵(综述)【作者单位】福建医科大学附属协和医院心内科，福建福州 350001【正文语种】中文【中图分类】R54心血管病是中国居民死亡的首位原因，占居民疾病死亡构成>40%；中国心血管病患病率及病死率仍处于上升阶段，造成沉重的社会负担，心血管病已成为中国重大的公共卫生问题，加强心血管病的控制已刻不容缓[1]。
氧化三甲胺化学式
氧化三甲胺化学式氧化三甲胺（Trimethylamine oxide，简称TMAO）是一种有机化合物，化学式为（CH3）3NO。
它是一种无色固体，具有特殊的气味，是一种强氧化剂。
氧化三甲胺可以通过甲胺和过氧化氢反应而得到。
甲胺（CH3NH2）是一种有机胺，具有强烈的刺激性气味。
过氧化氢（H2O2）是一种常见的氧化剂，具有强氧化性。
当甲胺和过氧化氢反应时，会产生氧化三甲胺和水。
氧化三甲胺在生物体内具有重要的功能。
它在鱼类和其他海洋生物中起到一种抗渗透压剂的作用。
当这些生物处于高浓度的盐水中时，氧化三甲胺可以帮助它们维持体内的渗透压平衡，防止水分流失。
氧化三甲胺还具有抗氧化和抗炎作用。
研究表明，氧化三甲胺可以减少血管内皮细胞的炎症反应，抑制动脉粥样硬化的发展。
这对于心血管疾病的预防和治疗具有重要意义。
然而，氧化三甲胺也存在一些潜在的危害。
近年来的研究发现，高浓度的氧化三甲胺与心血管疾病、肝脏疾病和肾脏疾病等慢性疾病有关。
这可能是因为氧化三甲胺在人体内会被肠道细菌代谢产生，而某些肠道菌群失调会导致氧化三甲胺的过度积累。
因此，一些研究人员认为，减少氧化三甲胺的摄入可能有助于预防这些疾病的发生。
为了减少氧化三甲胺的摄入，人们可以采取一些措施。
首先，尽量少食用富含氧化三甲胺的食物，如鱼类和海产品。
其次，通过合理的烹饪方式，如煮熟、蒸煮或烤制，可以减少氧化三甲胺的含量。
此外，保持肠道菌群的平衡也很重要，可以通过摄入益生菌和膳食纤维来实现。
总的来说，氧化三甲胺是一种重要的有机化合物，具有多种生物功能。
它在生物体内起着抗渗透压、抗氧化和抗炎作用。
然而，高浓度的氧化三甲胺与一些慢性疾病有关，因此减少其摄入可能有助于预防这些疾病的发生。
我们应该注意饮食结构，合理摄入氧化三甲胺，保持健康的生活方式。
肠道菌群失衡与常见慢性疾病的关系
肠道菌群失衡与常见慢性疾病的关系在我们的身体内部，存在着一个庞大而复杂的微生物世界，那就是肠道菌群。
这些微小的生物与我们的健康息息相关，尤其是当肠道菌群失衡时，可能会引发一系列常见的慢性疾病。
肠道菌群是指生活在我们肠道内的微生物群落，包括细菌、真菌、病毒等。
它们的数量惊人，种类繁多。
正常情况下，肠道菌群之间保持着一种微妙的平衡，共同参与人体的新陈代谢、免疫调节、营养吸收等重要生理过程。
当这种平衡被打破，肠道菌群失衡，就可能为健康带来诸多问题。
首先，我们来谈谈肥胖。
越来越多的研究表明，肠道菌群的组成和功能变化与肥胖的发生发展密切相关。
失衡的肠道菌群可能会影响能量的摄取和储存，导致身体更容易积累脂肪。
例如，某些有害菌增多时，可能会促使食物中的能量更有效地被吸收和储存，从而增加体重。
糖尿病也是与肠道菌群失衡紧密相连的常见慢性疾病之一。
肠道菌群可以通过影响胰岛素的敏感性和分泌来调节血糖水平。
当菌群失衡时，可能会引发炎症反应，干扰胰岛素信号传导，导致血糖控制失调，增加患糖尿病的风险。
心血管疾病同样与肠道菌群失衡脱不了干系。
一些肠道细菌产生的代谢产物，如三甲胺N氧化物（TMAO），可能会促进动脉粥样硬化的形成，增加心血管疾病的发生风险。
此外，失衡的肠道菌群还可能导致炎症水平升高，进一步损害心血管健康。
除了上述疾病，肠道菌群失衡还与肠道自身的疾病密切相关，比如炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。
当肠道菌群失调时，有害菌可能过度生长，释放出有害物质，引发肠道炎症和免疫反应，导致肠道黏膜受损，出现腹痛、腹泻、便血等症状。
肠道菌群失衡还可能影响神经系统的健康，与帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病有关。
肠道和大脑之间存在着密切的联系，称为“肠脑轴”。
失衡的肠道菌群可能通过影响神经递质的合成和代谢、引发炎症反应等途径，对大脑功能产生不良影响。
那么，是什么原因导致了肠道菌群失衡呢？饮食是一个重要的因素。
血氧化三甲胺及甘油三酯葡萄糖指数与急性缺血性脑卒中发生风险的相关性
血氧化三甲胺及甘油三酯葡萄糖指数与急性缺血性脑卒中发生风险的相关性令狐兰;游明瑶【期刊名称】《贵州医科大学学报》【年(卷),期】2024(49)5【摘要】目的探讨氧化三甲胺(TMAO)及甘油三酯葡萄糖乘积指数(TyG)与急性缺血性脑卒中(AIS)发生风险的相关性。
方法首次发生AIS并最终诊断TOAST分型为大动脉粥样硬化型患者163例为病例组、同期住院的非卒中患者82例为对照组,空腹甘油三酯与空腹血糖计算甘油三酯葡萄糖(TyG)指数;根据TyG将病例组分为低TyG(L-TyG)组、中TyG(M-TyG)组和高TyG(H-TyG)组;采集所有入选者的血液样本,通过酶联免疫吸附测定(ELISA),血浆TMAO水平,Spearman秩相关分析各项指标间的相关性,多元线性回归分析TMAO的影响因素,logistic回归分析探讨发生AIS的影响因素。
结果与对照组比较,病例组患者的血浆TMAO水平升高,且TMAO水平H-TyG组>M-TyG组>L-TyG组,差异有统计学意义(P<0.05);病例组TMAO水平与TyG指数(r=0.522,P<0.001)、TG(r=0.362,P<0.001)呈正相关;病例组TyG指数与血TMAO的线性回归分析提示,TMAO水平变化受性别(B=-4.871,P<0.05),糖尿病(B=5.466,P<0.05),TyG指数(B=10.816,P<0.05)的影响,TyG指数对AIS患者血浆TMAO水平的影响更大;单因素和多因素logistic回归分析显示,高血压、吸烟、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FPG)、同型半胱氨酸(HCY)、TyG指数、TMAO是发生AIS的危险因素(P<0.05)。
结论AIS 患者血浆TMAO水平升高、TyG指数增大,TyG指数是AIS患者血浆TMAO水平的独立影响因素,高水平血TMAO和TyG指数是AIS的危险因素。
以氧化三甲胺作为细胞冻存保护剂的研究
以氧化三甲胺作为细胞冻存保护剂的研究睢晓洁;潘超;杨静;齐海山;张雷【期刊名称】《中国科技论文》【年(卷),期】2017(012)012【摘要】为了开发1种新型高效无毒的超低温冻存保护剂,解决当前保护剂存在细胞毒性等瓶颈问题,以天然渗透压调节剂氧化三甲胺（TMAO）作为超低温冻存保护剂,采用超速冷冻方法对2种模型细胞—人肺癌细胞（GLC-82）、人宫颈癌细胞（Hela）进行超低温保存。
对不同浓度TMAO水溶液进行差示扫描量热测试（DSC）,结果表明,TMAO可以显著降低水溶液的冰点,抑制冰晶生成,有利于保护细胞免受冰晶损伤;细胞毒性测试结果表明,细胞在添加质量浓度为0.01kg/L TMAO的细胞培养液中浸泡3d后,未观察到细胞受到毒性损伤;细胞冻存测试结果表明,当培养基中TMAO的质量浓度为0.06kg/L时,冻存效果最优,GLC-82细胞与Hela细胞的复苏成活率分别达到64%和41%;细胞冻存优化试验结果表明,在0.06kg/L TMAO冻存保护液中加入质量浓度为0.02kg/L的海藻糖后,细胞复苏成活率提高了20%。
【总页数】5页(P1341-1345)【作者】睢晓洁;潘超;杨静;齐海山;张雷【作者单位】天津大学化工学院,天津300350【正文语种】中文【中图分类】Q279【相关文献】1.不同冻存保护剂对绵羊前体脂肪细胞冻存效果的影响 [J], 蔡勇;阿依木古丽;臧荣鑫;刘翊中;杨具田;乔自林;曹忻;徐红伟;吴建平2.直接用于输注的临床级细胞冻存保护剂的动物体内外安全性评价 [J], 张丽娟;秦雨琪;任伟东;董坚3.直接用于输注的临床级细胞冻存保护剂的动物体内外安全性评价 [J], 张丽娟;秦雨琪;任伟东;董坚;4.最适苦参碱浓度并用冻存保护剂对L-02人肝细胞系冻存保护的效应 [J], 郭跃虎;高毅;陈建锋5.以氧化三甲胺作为细胞冻存保护剂的研究 [J], 睢晓洁;潘超;杨静;齐海山;张雷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
浅谈氧化三甲胺(TMAO)
143科技创新导报 Science and Technology Innovation Herald 化学工业梁实秋曾提过,他这一生吃过最美的食物,是年轻时吃的一听鲍鱼罐头,“异香满室”。
而秦始皇东巡忽然死亡,李斯为了隐瞒其死讯,在灵车里塞了一筐鲍鱼,以奇臭来掩盖异味。
同是鲍鱼,为何一下异香满室,一下臭不可闻？其实,这都是氧化三甲胺在作怪。
氧化三甲胺(trimethylamine oxide,T M A O )化学式为:C 3H 9N O·2H 2O ,结构式为:商品氧化三甲胺是针状闪光晶体,熔点为255℃,可溶于水和甲醇,微溶于乙醇,不溶于乙醚,水溶液为强碱性,能与酸反应生成对应的盐。
氧化三甲胺广泛存在于自然界的水产品体内,是水产品区别于其他动物的特征物质,不论海产品中还是淡水产品中都有,但海产品中TMAO含量较高。
年龄,日粮,盐度,季节和品种都会影响鱼肉中TM AO 的含量,一般来说年龄越大,盐度越高,T MA O含量也越高。
同一个生物体中T M A O 也随不同部位有所不同,通常在鱼鳍和肌节头尾两端含量特别高。
生物体内的TMA O可稳定蛋白质结构,渗透调压,抗离子不稳定性,抗水压等。
氧化三甲胺结构和甜菜碱,甲基供体胆碱以及腺苷甲硫氨酸等物质相似,有特殊的鲜味,(图1)TMAO具有一定的抗氧化性,当外界缺氧,它可作为供氧剂,故而当水产品新鲜时,流动血液含有充足氧,T M A O 浓度较高,作为水产鲜味的主要来源,TM AO 能让人的味觉体验到“异香满室”,但它极不稳定,当水产死后,在氧化三甲胺还原酶,腐败细菌特别是兼性厌氧菌的作用下,T M A O 脱氧被还原成三甲胺(T M A ),反应如图2。
三甲胺(TMA)即timethylamine,分子式为C3H9N,是一种易燃,无色有鱼油臭味的气体,对人体呼吸道会产生强烈灼烧刺激作用。
水产如鱼死得越久,体内氧化三甲胺越少,而三甲胺这一巨臭物质浓度不断上升,腥臭味就越浓。
氧化三甲胺（TMAO）及其相关代谢物定量
氧化三甲胺（TMAO）及其相关代谢物定量氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide，TMAO）是⼀种肠源性的菌群相关代谢产物，在肝脏中合成。
⽣物体内的胆碱、左旋⾁碱、甜菜碱等⽣物碱在肠道菌群的作⽤下转化为三甲胺（TMA）后在肠道中被吸收，在三甲胺氧化酶的作⽤下转化为氧化三甲胺(TMAO)，后经肾脏代谢随尿液排出。
研究表明，氧化三甲胺TMAO和⼼⾎管疾病、慢性肾病肾功能不全和死亡风险、II型糖尿病、胰岛素抵抗、⾮酒精性脂肪肝和某些癌症的发⽣发展都有作⽤。
氧化三甲胺TMAO代谢通路有可能为TMAO相关疾病的⼲预提供⼀定的依据。
氧化三甲胺检测：迪信泰检测科技建⽴了基于液相⾊谱质谱联⽤(LC-MS)的⽅法检测氧化三甲胺及相关代谢物的含量变化，可检测的物质列表如下：氧化三甲胺(TMAO)胆碱(Choline)甜菜碱(Betaine)肌酐(Creatinine)氧化三甲胺检测案例收到客户提供的⾎液样品，进⾏氧化三甲胺TMAO的定量。
使⽤岛津超⾼效液相⾊谱仪（LC-30AT）连接SCIEX 5600+ 质谱仪进⾏检测。
⾊谱柱为Column 1.7 µm, 2.1 mm X 100 mm。
质谱扫描采⽤positive模式，TMAO的扫描离⼦为m/z 76.0657 - 76.0857，RT 3.08min。
标准品中TMAO提取离⼦流图如下：样品中TMAO提取离⼦流图如下：标准曲线计算如下：Standard标准曲线Standard Curve RT (min)TMAO y = 5.22578e5 x (r = 0.98382) 3.08样品中的TMAO定量如下：Sample Name Sample Type Area (cps)RT (min)Calculated Conc.(ng/mL)TMAO-sample1Unknown 5.739e+04 3.080.3702TMAO-sample2Unknown9.086e+04 3.080.586TMAO-sample3Unknown8.010e+04 3.100.5168TMAO-sample4Unknown 2.874e+04 3.090.1854TMAO-sample5Unknown9.687e+04 3.070.6248TMAO-sample6Unknown 2.261e+05 3.08 1.4584TMAO-sample7Unknown 1.172e+05 3.070.756TMAO-sample8Unknown 1.187e+05 3.090.7656TMAO-sample9Unknown 2.147e+05 3.08 1.3848。
氧化三甲胺的意思和用途
氧化三甲胺的意思和用途氧化三甲胺是指甲胺（CH3NH2）与氧气（O2）反应而生成的物质，化学式为CH3NO。
氧化三甲胺具有一些重要的用途和应用。
下面将详细介绍氧化三甲胺的含义、性质、制备方法、用途和应用领域。
一、氧化三甲胺的含义和性质：氧化三甲胺，也称做甲醛肟，是一种无色至淡黄色固体，具有强烈的不稳定性和易燃性。
它可以在室温下分解，并且可以爆炸。
氧化三甲胺在常温下融化，沸点为75C，熔点为25-40C，密度为1.055 g/cm3。
它是非常易溶于水的，可以与多种溶剂（如醇、醚和烃类）混溶。
二、氧化三甲胺的制备方法：1. 甲醛和亚硝酸银反应生成亚硝酸甲酰（甲醛肟的前体），再用醇酸酸化，得到氧化三甲胺。
CH2O + AgNO2 →HC(NO)H + Ag + H2OHC(NO)H + ArOH →HC(NO)OAr + H2OHC(NO)OAr + HCl →CH3NO + ArOH2. 通过三甲胺与过氧化氢（H2O2）的反应来制备。
CH3NH2 + H2O2 →CH3NO + 2H2O三、氧化三甲胺的用途和应用：1. 作为消毒剂和杀菌剂：由于氧化三甲胺具有一定的杀菌和消毒作用，因此它被广泛应用于饮用水的防止和消毒、医疗器械的消毒以及石油和食品工业中的杀菌等方面。
2. 作为催化剂：氧化三甲胺可以作为化学反应中的氧化剂和催化剂，用于氧化剂燃烧、有机合成和环境保护等领域。
例如，在有机合成中，氧化三甲胺可以用作醛和酮的氧化剂，将它们转化为相应的酸。
此外，它还可以用作氧化二羰链烯或烯烃的催化剂。
3. 作为爆破剂：由于氧化三甲胺的易燃性和爆炸性，它被用作爆破剂的成分，特别是在军事领域。
4. 作为有机合成的中间体：氧化三甲胺可以用作有机合成中的中间体，进而合成其他化合物。
例如，氧化三甲胺可以与芳香胺反应合成芳香胺N-氧化物，然后进一步进行取代反应得到目标产物。
5. 用于制备染料和颜料：氧化三甲胺可以用于合成多种有机染料和颜料。
浅议肠道菌群失调所引发得心血管疾病
浅议肠道菌群失调所引发得心血管疾病血管这个贯穿我们全身的“生命之河”，它的健康状况直接关系到我们的心脏、大脑等重要器官。
但你知道吗？在我们的肠道里，住着一群微生物，它们正悄悄地影响着血管的健康。
我们先了解一下这些肠道菌群吧，它们可是栖息于我们肠道内的微生物族群，数量众多且种类丰富。
它们不仅是协助我们消化食物的得力助手，还是调节我们身体新陈代谢、免疫功能的关键因素。
这几年科学家们逐渐揭开了肠道菌群的神秘面纱，他们发现，肠道菌群的平衡状况与我们的血管健康紧密相连。
血管内皮细胞，是覆于血管内壁的一层细胞，其职责在于维系血管的正常功能，如调节血压、预防血栓形成等。
一旦这些细胞受损，便可能致使血管功能发生紊乱，继而引致心血管疾病。
而肠道菌群失衡，是造成血管内皮损伤的一个关键要素。
一、肠道菌群失调参与血管内皮损伤1、肠道菌群丰度改变正常情况下，人体肠道菌群结构相对稳定，当外界环境改变或内在平衡遭到破坏时，其种类、数量、分布等均可发生改变。
肠道菌群与血管内皮功能之间存在双向交互途径，肠道微生物群的失衡导致内皮功能障碍。
某些特定菌群对血管内皮有较大影响，大肠杆菌可以抑制内皮依赖性舒张和一氧化氮 NO 的产生，对内皮舒张功能具有一定影响。
另外，肠道菌群与内皮功能相关研究中，大肠杆菌作为诱导内皮炎症、脓毒血症、内毒素血症的常用干预因素及致病因子，存在大肠杆菌-脓毒血症-内皮功能障碍的密切联系。
在肠道菌群失调的情况下，菌群炎症产物增多，通过促炎机制损伤血管内皮功能。
肠道菌群失调与高血压有明显相关性，随着高血压病程进展，肠道菌群失调危害血管内皮，从而破坏其正常功能。
因此，菌群丰度改变带来的促炎机制间接对血管内皮细胞的功能产生不可逆的损伤，肠道菌群的失调会加剧血管功能障碍。
2、肠道菌群屏障受损肠道屏障由黏液屏障、机械屏障、免疫屏障、微生物屏障等组成。
其中，微生物屏障由肠道菌群构成。
研究发现，微生物屏障受损与血管内皮功能障碍关系密切，肠道菌群失衡使得肠屏障受损及肠道通透性增加，从而导致内毒素进入血液，造成机体低度炎症状态，介导血管内皮细胞功能失调。
肠道菌群相关代谢物--氧化三甲胺TMAO生物学功能
肠道菌群相关代谢物--氧化三甲胺TMAO生物学功能氧化三甲胺（Trimethylamine N-oxide，TMAO）是一种肠源性的菌群相关代谢产物，其在宿主肝脏中合成，前体三甲胺（TMA）的生成离不开肠道菌群的参与。
肠道中的部分菌群可产生三甲胺裂解酶，将直接饮食摄入或间接生成的胆碱、甜菜碱、肉碱类和TMAO转化为TMA，后者经门脉循环进入肝脏并被黄素单加氧酶(FMOs)氧化生成TMAO。
TMAO具有疏水和亲水双重基团，可调节蛋白质活性和稳定性，增加泡沫细胞生成和抑制胆固醇逆向转运。
最近的研究显示TMAO是包括心血管疾病在内的许多慢性疾病的潜在风险因子。
本文将介绍TMAO代谢和功能以及和诸多疾病间的关联。
氧化三甲胺代谢肠道微生物群将含有三甲胺基团的复合物代谢生成三甲胺(TMA)，并通过肝脏FMOs进一步氧化为TMAO。
膳食-肠道微生物-肝脏共同组成了TMAO的生物合成途径。
产生TMA的前体包括TMAO、胆碱、磷脂酰胆碱、肉碱、γ-丁基甜菜碱、甜菜碱、巴豆甜菜碱和甘油磷酰胆碱，这些在鱼、牛肉和鸡蛋中含量非常丰富。
参与生成TMA的酶主要有四种：胆碱-TMA裂解酶(cutC/D)、肉碱单氧合酶(cntA/B)、甜菜碱还原酶和TMAO还原酶。
此外cntA/B同源酶yeaW/X也可以利用肉碱、胆碱、γ-丁基甜菜碱和甜菜碱生成TMA。
cutD是一种s-腺苷-甲硫氨酸激活酶，可激活cutC形一个甘氨酰基自由基。
在cutC中，甘氨酰基从半胱氨酸中获取氢生成巯基自由基，并进一步从胆碱C1位捕获氢原子，导致分子重排产生TMA。
CntA/B 是一种双组分Rieske型加氧酶/还原酶，cntA/B将肉碱进行氧化，C-N键处被cntA/B裂解生成TMA和苹果酸半醛。
人体肠道中预计有数百种菌株可表达cutC/D或cntA/B-yeaW/X。
奇异变形杆菌是其中一种表达cutC/D的细菌，由于它可以在有氧和厌氧条件下生长，因此被用作筛选胆碱三甲胺裂解酶抑制剂的模型。
孟德尔随机化探讨三甲胺Ｎ-氧化物及其前体与静脉血栓栓塞的因果关系
基金项目：四川省科技厅面上项目（２０１９ＹＪ０６３４）；四川省中医药管理局（２０２０ＪＣ００１０）；成都市卫健委医学科研课题（２０２１２０６）通信作者：秦地茂，Ｅ ｍａｉｌ：１７３２２４９８５６＠ｑｑ．ｃｏｍ孟德尔随机化探讨三甲胺Ｎ 氧化物及其前体与静脉血栓栓塞的因果关系李梦依 刘英杰 齐灵篧 秦地茂（西南交通大学附属医院成都市第三人民医院心电血压研究室成都市心血管病研究所，四川成都６１００３１）【摘要】目的 越来越多的研究关注三甲胺Ｎ 氧化物（ＴＭＡＯ）及其前体与静脉血栓栓塞（ＶＴＥ）的关系，但在已发表的研究中，二者之间的联系尚不清楚。
因此，现采用两样本孟德尔随机化（ＭＲ）来探讨ＴＭＡＯ及其前体与ＶＴＥ［包括深静脉血栓（ＤＶＴ）和肺栓塞］风险的因果关系。
方法 ＴＭＡＯ及其前体、ＤＶＴ和肺栓塞的汇总统计数据来自多个全基因组关联研究。
主要分析采用逆方差加权法，其他四种敏感性分析方法作为补充（ＭＲ Ｅｇｇｅｒ、ＭＲ多效性残差和异常值检验、最大似然比法和加权中值法）。
最后，使用Ｂｏｎｆｅｒｒｏｎｉ进行校正，其校正标准为Ｐ＝０．０１２５（０．０５／４＝０ ０１２５），当Ｐ值在０．０１２５和０．０５之间时，考虑ＴＭＡＯ和ＶＴＥ存在潜在的相关性。
结果 基因预测显示：ＴＭＡＯ浓度每增加１个单位，ＤＶＴ的相对风险就会增加０．０８％（ＯＲ＝１．０００８，９５％ＣＩ１．０００４～１ ００１２，Ｐ＝０．００１３），胆碱浓度每增加１个单位，则ＤＶＴ的相对风险可能会增加０．０６％（ＯＲ＝１．０００６，９５％ＣＩ１．０００１～１．００１２，Ｐ＝０．０４２０）。
结论 该ＭＲ研究支持ＴＭＡＯ和胆碱对ＤＶＴ的潜在因果效应，表明降低ＴＭＡＯ和胆碱的水平可能降低ＤＶＴ风险。
【关键词】三甲胺Ｎ 氧化物；胆碱；静脉血栓栓塞；深静脉血栓；肺栓塞；孟德尔随机化【ＤＯＩ】１０ １６８０６／ｊ．ｃｎｋｉ．ｉｓｓｎ．１００４ ３９３４ ２０２３ ０８ ０２０ＭｅｎｄｅｌｉａｎＲａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎＥｘｐｌｏｒｉｎｇｔｈｅＣａｕｓａｌｉｔｙｏｆＴｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅａｎｄＩｔｓＰｒｅｃｕｒｓｏｒｓｗｉｔｈＶｅｎｏｕｓＴｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍＬＩＭｅｎｇｙｉ，ＬＩＵＹｉｎｇｊｉｅ，ＱＩＬｉｎｇｙａｏ，ＱＩＮＤｉｍａｏ（ＥｌｅｃｔｒｏｃａｒｄｉｏｇｒａｍａｎｄＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅＲｅｓｅａｒｃｈＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＳｏｕｔｈｗｅｓｔＪｉａｏｔｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＴｈｅＴｈｉｒｄＰｅｏｐｌｅ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＣｈｅｎｇｄｕ，ＣａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒＤｉｓｅａｓｅｓＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＣｈｅｎｇｄｕ，Ｃｈｅｎｇｄｕ６１００３１，Ｓｉｃｈｕａｎ，Ｃｈｉｎａ）【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｒｅｃｅｎｔｌｙ，ａｌｔｈｏｕｇｈｍｏｒｅａｎｄｍｏｒｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓｈａｖｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｏｆｔｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅ（ＴＭＡＯ）ａｎｄｉｔｓｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｗｉｔｈｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ（ＶＴＥ），ｔｈｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｍｉｎｐｒｅｖｉｏｕｓｓｔｕｄｉｅｓｒｅｍａｉｎｓｕｎｃｌｅａｒ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ａｔｗｏ ｓａｍｐｌｅＭｅｎｄｅｌｉａｎｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ（ＭＲ）ｗａｓｕｓｅｄｔｏｅｘｐｌｏｒｅａｃａｕｓａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＴＭＡＯａｎｄｉｔｓｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓｗｉｔｈＶＴＥｒｉｓｋ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇｄｅｅｐｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ（ＤＶＴ）ａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｉｎｔｈｉｓｓｔｕｄｙ，ｓｕｍｍａｒｙｓｔａｔｉｓｔｉｃｓｏｆＴＭＡＯａｎｄｉｔｓｐｒｅｃｕｒｓｏｒｓ，ＤＶＴ，ａｎｄｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍｗｅｒｅｏｂｔａｉｎｅｄｆｒｏｍｓｅｖｅｒａｌｅｘｔｅｎｓｉｖｅｇｅｎｏｍｅ ｗｉｄｅａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔｕｄｉｅｓ．Ｏｕｒｐｒｉｍａｒｙａｎａｌｙｓｅｓｗｅｒｅｃｏｎｄｕｃｔｅｄｂｙｉｎｖｅｒｓｅ ｖａｒｉａｎｃｅｗｅｉｇｈｔｉｎｇｍｅｔｈｏｄ，ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙｗｉｔｈｔｈｅｏｔｈｅｒｆｏｕｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙａｎａｌｙｓｉｓ（ＭＲ Ｅｇｇｅｒ，ＭＲｐｌｅｉｏｔｒｏｐｙｒｅｓｉｄｕａｌｓｕｍａｎｄｏｕｔｌｉｅｒｔｅｓｔ，Ｍａｘｉｍｕｍｌｉｋｅｌｉｈｏｏｄ，ａｎｄｗｅｉｇｈｔｅｄｍｅｄｉａｎ）．Ｆｉｎａｌｌｙ，ｔｈｅＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉｃｏｒｒｅｃｔｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｌｅｖｅｌｗｉｔｈＰ＝０．０１２５（０．０５ｄｉｖｉｄｅｄｂｙ４ｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｓ）ｗａｓｕｓｅｄ，ａｎｄａｐｏｔｅｎｔｉａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗａｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄｗｈｅｎｔｈｅＰ ｖａｌｕｅｗａｓｂｅｔｗｅｅｎ０．０１２５ａｎｄ０．０５．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｇｅｎｅｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｒｅｐｏｒｔｅｄｔｈａｔｆｏｒｅｖｅｒｙ１ｕｎｉｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎＴＭＡＯｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｒｉｓｋｏｆＤＶＴｉｎｃｒｅａｓｅｄｂｙ０．０８％（ＯＲ＝１．０００８，９５％ＣＩ１．０００４～１．００１２，Ｐ＝０．００１３）ａｎｄｆｏｒｅｖｅｒｙ１ｕｎｉｔｉｎｃｒｅａｓｅｉｎｃｈｏｌｉｎｅｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ，ｔｈｅｒｅｌａｔｉｖｅｒｉｓｋｏｆＤＶＴｍａｙｉｎｃｒｅａｓｅｂｙ０．０６％（ＯＲ＝１ ０００６，９５％ＣＩ１．０００１～１．００１２，Ｐ＝０．０４２０）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ ＴｈｉｓＭＲａｎａｌｙｓｉｓｓｕｐｐｏｒｔｓａｐｏｔｅｎｔｉａｌｃａｕｓａｌｅｆｆｅｃｔｏｆＴＭＡＯａｎｄｃｈｏｌｉｎｅｏｎＤＶＴ，ｓｕｇｇｅｓｔｉｎｇｌｏｗｅｒｉｎｇｔｈｅｉｒｌｅｖｅｌｓｍａｙｒｅｄｕｃｅＤＶＴｒｉｓｋ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ＴｒｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｅＮ ｏｘｉｄｅ；Ｃｈｏｌｉｎｅ；Ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ；Ｄｅｅｐｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ；Ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍ；Ｍｅｎｄｅｌｉａｎｒａｎｄｏｍｉｚａｔｉｏｎ 静脉血栓栓塞（ｖｅｎｏｕｓｔｈｒｏｍｂｏｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＶＴＥ）包括深静脉血栓（ｄｅｅｐｖｅｉｎｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ，ＤＶＴ）和肺栓塞（ｐｕｌｍｏｎａｒｙｅｍｂｏｌｉｓｍ，ＰＥ），是继心肌梗死和卒中之后第三常见的血管疾病［１］。
肠道菌群及其代谢产物与动脉粥样硬化的研究进展
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氧化三甲胺与常见慢性疾病相关研究进展
孙功鹏，高月兰，魏家燕，陈天洪，金洁莹 综述，武军驻#审校 (武汉大学基础医学实验教学中心，湖北武汉430071)
摘要：近年来，肠道菌群与人类疾病的关系成为研究热点，氧化三甲胺(TMAO)作为肠道细菌的重要代
谢产物之一而备受关注&研究发现，TMA0在蛋白质稳定、脂质代谢、炎症、血栓、胰岛素抵抗、糖代谢等一系
国际检验医学杂志2019年6月第40卷第1期 Int J Lab Med,June 209,Vol. 40,No. 1
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-综 述.
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(收稿日期：2018-11-21 修回日期:2019-02-11)
列生理病理过程中发挥着重要作用，然而关于TMAO与各类疾病发生、发展关系的系统总结依旧缺乏&本文
就TMAO与心脑血管系统疾病、阿尔兹海默病、慢性肾病及2型糖尿病等疾病发生、发展关系作一综述，以充
分了解TMAO的研究现状以及其对疾病发生、发展的影响，为后续研究TMAO的作用提供理论依据和借鉴&
*3] GRANGER S W,RICKERT S. LIGHT-HVEM signaling and the regulation of T cel-mediated i*]m. munity CytokineGrowthFactorRev2003 14(3/4)：289-296.
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