XL019_有效的JAK2选择性抑制剂_945755-56-6_Apexbio
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参考文献: [1]. Verstovsek S, Pardanani A D, Shah N P, et al. A Phase I Study of XL019, a Selective JAK2 Inhibitor, in Patients with Primary Myelofibrosis and Post-Polycythemia Vera/Essential Thrombocythemia Myelofibrosis[J]. 2007. [2]. Forsyth T, Kearney P C, Kim B G, et al. SAR and in vivo evaluation of 4-aryl-2-aminoalkylpyrimidines as potent and selective Janus kinase 2 (JAK2) inhibitors[J]. Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2012, 22(24): 7653-7658.
产品说明书
化学性质
产品名: XL019 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
XL019
945755-56-6
444.53
C25H28N6O2
XL-019;XL 019
(2S)-N-[4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]pyrrolidi ne-2-carboxamide
C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4) N5CCOCC5
>11.1mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测 试室内所有化合物的溶解度。
参考文献: [1]. Fabio P.S. Santos, Srdan Verstovsek. JAK2 inhibitors: What's the true therapeutic potential. Blood Reviews, 2011, 25: 53-63. [2]. Srdan Verstovsek, Constantine S. Tam, Martha Wadleigh, et al. Phase I evaluation of XL019, an oral, potent, and selective JAK2 inhibitor. Leukemia Research, 2014, 38: 316-322.
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法
反应时间 应用
HEL92.1.7 和 KG-1 肿瘤细胞系，原发性人类红细胞
该化合物在 DMSO 中的溶解度大于 11.1 mg/mL。若获取更高浓度 的溶液，可在 37℃下孵育 10 分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃ 以下可储存数月。
在表达 JAK2 的野生型和活化形式的细胞系中，XL019 下调 STAT 信号。在肿瘤细胞系中，XL019 抑制 STAT5 磷酸化，IC50 为 623 nM （HEL92.1.7）至 3398 nM（KG-1）。在原代人类红细胞中，XL019 的效力增强，其中抑制 EPO 刺激的磷酸化 STAT5 的 IC50 为 64 nM。 XL019 抑制携带活化或过表达 JAK2 的细胞系增殖，包括霍奇金淋 巴瘤（L-1236，IC50：928 nM）、AML（MV4-11, IC50：992 nM）、 原发性血小板增多症（SET-2，IC50：386 nM）和红白血病 （HEL92.1.7，IC50：6777 nM）患者衍生的细胞系。
产品描述:
Fra Baidu bibliotek
XL019 是一种有效的 JAK2 选择性抑制剂，IC50 值为 2.2 nM。 JAK 激酶最早鉴定于 1989 年，其特征是存在两个酪氨酸激酶结构域。JAK 家族有四个成员， 分别是 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。JAK2 在控制红细胞、粒细胞和巨核细胞发育的通路中扮 演重要作用。JAK2 通过带有共同β链（如 IL3 受体）和 IFN-γ受体的红细胞生成素受体、促
ApexBio Technology
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Chromatin/Epigenetics
信号通路:
JAK
动物实验: 动物模型 剂量 应用
注意事项
携带 HEL92.1.7、CFPAC-1 和 DU145 异种移植肿瘤的小鼠
口服，30、100 和 300 mg/kg
口服给药 XL019(30、100 和 300 mg/kg)显著抑制下游标记物 pSTAT1 和 pSTAT3，ED50 为 42 mg/kg（pSTAT1）和 210 mg/kg （pSTAT3）。口服 200 mg/kg 和 300 mg/kg，每天两次，持续 14 天，XL019 分别表现出 60％和 70％的抑制。XL019 具有优异的药 效学特征，表现出跨物种的良好的口服吸收以及适度清除和半衰 期。在小鼠中，XL019 抑制 HEL.92.1.7 异种移植肿瘤生长。在 HEL92.1.7、CFPAC-1 和 DU145 异种移植肿瘤中，XL019 对 JAK-STAT 信号传导产生有效作用。在 DU145 和 HEL 模型中，每日两次给药 （bid）抑制肿瘤生长，最大肿瘤生长抑制率分别为 86％和 60％， 伴随着肿瘤细胞凋亡增加 4 - 4.4 倍，以及 DU145 异种移植肿瘤的 肿瘤微血管系统减少 44％。
血小板生成素受体和细胞因子受体调控信号系统。JAK2 抑制剂是一类新的可治疗真性红细 胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）等疾病的制剂[1]。XL019 是一种临床候选药物，已进入人体临床试验阶段，以评价其 PMF、后 PV 或后 ET MF[2]。 XL019 具有良好的生化和细胞效价，与包括其他 JAK 家族成员在内的超过 100 种丝氨酸/苏氨 酸和酪氨酸激酶相比，XL019 对 JAK2 具有高选择性[2]。在 118 种激酶的选择面板中评估 XL019 类似物，以筛选 XL019 抑制的 IC50 值小于 1000 nM 的靶标。XL019 是具有高度选择性的 JAK2 抑制剂，与包括 JAK1 和 TYK2 在内的所有激酶相比，对 JAK2 有超过 50 倍的选择性。XL019 对 CYP、hERG（16 μM）和 P-糖蛋白也具有抑制作用（>20 μM）。 XL019 具有优异的药代动力学性质，因此以小鼠 HEL.92.1.7 异种移植肿瘤的生长抑制能力评 估其有效性。分别口服剂量为 200 mg/kg 和 300 mg/kg 的 XL019 衍生物 14 天，每天两次， 抑制率分别为 60%和 70%。三十个病人接受中位数为 91 天的 XL019 治疗，所有病人均已停 药。毒性：无数据。临床试验：有针对患骨髓纤维化成人的 XL-019 安全性实验[2]。
产品说明书
化学性质
产品名: XL019 修订日期: 6/30/2016
产品名: Cas No.: 分子量: 分子式: 别名: 化学名:
SMILES:
溶解性: 储存条件: 一般建议:
运输条件:
XL019
945755-56-6
444.53
C25H28N6O2
XL-019;XL 019
(2S)-N-[4-[2-(4-morpholin-4-ylanilino)pyrimidin-4-yl]phenyl]pyrrolidi ne-2-carboxamide
C1CC(NC1)C(=O)NC2=CC=C(C=C2)C3=NC(=NC=C3)NC4=CC=C(C=C4) N5CCOCC5
>11.1mg/mL in DMSO
Store at -20°C
For obtaining a higher solubility , please warm the tube at 37°C and shake it in the ultrasonic bath for a while.Stock solution can be stored below -20°C for several months.
由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测 试室内所有化合物的溶解度。
参考文献: [1]. Fabio P.S. Santos, Srdan Verstovsek. JAK2 inhibitors: What's the true therapeutic potential. Blood Reviews, 2011, 25: 53-63. [2]. Srdan Verstovsek, Constantine S. Tam, Martha Wadleigh, et al. Phase I evaluation of XL019, an oral, potent, and selective JAK2 inhibitor. Leukemia Research, 2014, 38: 316-322.
特别声明
产品仅用于研究， 不针对患者销售，望谅解。 每个产品具体的储存和使用信息显示在产品说明书中。ApexBio 产品在推荐的条件下是稳定 的。产品会根据不同的推荐温度进行运输。许多产品短期运输是稳定的，运输温度不同于长 期储存的温度。我们确保我们的产品是在保持试剂质量的条件下运输的。收到产品后，按照 产品说明书上的要求进行储存。
实验操作
细胞实验: 细胞系 溶解方法
反应时间 应用
HEL92.1.7 和 KG-1 肿瘤细胞系，原发性人类红细胞
该化合物在 DMSO 中的溶解度大于 11.1 mg/mL。若获取更高浓度 的溶液，可在 37℃下孵育 10 分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃ 以下可储存数月。
在表达 JAK2 的野生型和活化形式的细胞系中，XL019 下调 STAT 信号。在肿瘤细胞系中，XL019 抑制 STAT5 磷酸化，IC50 为 623 nM （HEL92.1.7）至 3398 nM（KG-1）。在原代人类红细胞中，XL019 的效力增强，其中抑制 EPO 刺激的磷酸化 STAT5 的 IC50 为 64 nM。 XL019 抑制携带活化或过表达 JAK2 的细胞系增殖，包括霍奇金淋 巴瘤（L-1236，IC50：928 nM）、AML（MV4-11, IC50：992 nM）、 原发性血小板增多症（SET-2，IC50：386 nM）和红白血病 （HEL92.1.7，IC50：6777 nM）患者衍生的细胞系。
产品描述:
Fra Baidu bibliotek
XL019 是一种有效的 JAK2 选择性抑制剂，IC50 值为 2.2 nM。 JAK 激酶最早鉴定于 1989 年，其特征是存在两个酪氨酸激酶结构域。JAK 家族有四个成员， 分别是 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。JAK2 在控制红细胞、粒细胞和巨核细胞发育的通路中扮 演重要作用。JAK2 通过带有共同β链（如 IL3 受体）和 IFN-γ受体的红细胞生成素受体、促
ApexBio Technology
Evaluation sample solution : ship with blue ice All other available size: ship with RT , or blue ice upon request
生物活性
靶点 :
Chromatin/Epigenetics
信号通路:
JAK
动物实验: 动物模型 剂量 应用
注意事项
携带 HEL92.1.7、CFPAC-1 和 DU145 异种移植肿瘤的小鼠
口服，30、100 和 300 mg/kg
口服给药 XL019(30、100 和 300 mg/kg)显著抑制下游标记物 pSTAT1 和 pSTAT3，ED50 为 42 mg/kg（pSTAT1）和 210 mg/kg （pSTAT3）。口服 200 mg/kg 和 300 mg/kg，每天两次，持续 14 天，XL019 分别表现出 60％和 70％的抑制。XL019 具有优异的药 效学特征，表现出跨物种的良好的口服吸收以及适度清除和半衰 期。在小鼠中，XL019 抑制 HEL.92.1.7 异种移植肿瘤生长。在 HEL92.1.7、CFPAC-1 和 DU145 异种移植肿瘤中，XL019 对 JAK-STAT 信号传导产生有效作用。在 DU145 和 HEL 模型中，每日两次给药 （bid）抑制肿瘤生长，最大肿瘤生长抑制率分别为 86％和 60％， 伴随着肿瘤细胞凋亡增加 4 - 4.4 倍，以及 DU145 异种移植肿瘤的 肿瘤微血管系统减少 44％。
血小板生成素受体和细胞因子受体调控信号系统。JAK2 抑制剂是一类新的可治疗真性红细 胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）等疾病的制剂[1]。XL019 是一种临床候选药物，已进入人体临床试验阶段，以评价其 PMF、后 PV 或后 ET MF[2]。 XL019 具有良好的生化和细胞效价，与包括其他 JAK 家族成员在内的超过 100 种丝氨酸/苏氨 酸和酪氨酸激酶相比，XL019 对 JAK2 具有高选择性[2]。在 118 种激酶的选择面板中评估 XL019 类似物，以筛选 XL019 抑制的 IC50 值小于 1000 nM 的靶标。XL019 是具有高度选择性的 JAK2 抑制剂，与包括 JAK1 和 TYK2 在内的所有激酶相比，对 JAK2 有超过 50 倍的选择性。XL019 对 CYP、hERG（16 μM）和 P-糖蛋白也具有抑制作用（>20 μM）。 XL019 具有优异的药代动力学性质，因此以小鼠 HEL.92.1.7 异种移植肿瘤的生长抑制能力评 估其有效性。分别口服剂量为 200 mg/kg 和 300 mg/kg 的 XL019 衍生物 14 天，每天两次， 抑制率分别为 60%和 70%。三十个病人接受中位数为 91 天的 XL019 治疗，所有病人均已停 药。毒性：无数据。临床试验：有针对患骨髓纤维化成人的 XL-019 安全性实验[2]。