呼吸系统疾病用药2017.11

第三章呼吸系统疾病用药

第一节镇咳药

咳嗽是一种保护性反射活动，可将呼吸道内的黏液和异物排出，排出后咳嗽症状多缓解。按其作用机制不同分为两大类：

（1）中枢性镇咳药：即选择性地抑制延髓咳嗽中枢而发挥镇咳作用的药物，包括右美沙芬、喷托维林和可待因。

（2）外周性镇咳药：凡能通过抑制咳嗽反射弧中任何一个环节而发挥镇咳作用者，都归人此类，药品有苯丙哌林、普诺地嗪、甘草合剂、咳嗽糖浆。一、药理作用与临床评价（一）作用特点 1.喷托维林

喷托维林为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。喷托维林镇咳作用强度约为可待因的1/3。口服易吸收，在 20～30min 内起效，一次给药镇咳作用可维持 4～6h。 2.苯丙哌林

苯丙哌林镇咳作用兼具中枢性和外周性双重机制。镇咳作用较强，为可待因的 2～4 倍。无麻醉作用，不抑制呼吸，不引起胆道和十二指肠痉挛，不引起便秘，无成瘾性。 3.可待因

选择性地直接抑制延髓咳嗽中枢，镇咳作用强而迅速，类似吗啡。可待因还抑制支气管腺体的分泌，使痰液黏稠，难以咳出。此外，可待因尚具有中枢性镇痛、镇静作用。适用于各种原因引起的剧烈干咳和刺激性咳嗽（尤其适合于伴有胸痛的剧烈干咳）、中度以上疼痛时镇痛、局麻或全麻时镇静，具有成瘾性。 4.右美沙芬

其镇咳强度与可待因相等或略强，主要用于干咳。无镇痛作用。其对映体左旋右美沙芬有镇痛作用，但无镇咳作用，长期应用未见耐受性和成瘾性。（二）典型不良反应

1.中枢性镇咳药（可待因、福尔可定、喷托维林、右美沙芬）长期应用产生依赖性。

2.外周性镇咳药（苯丙哌林）

苯丙哌林口服后可出现一过性口腔和咽喉部麻木感。（三）禁忌证 1.妊娠期妇女。

2.昏迷、呼吸困难、有精神病史的患者。（四）药物相互作用

可待因及右美沙芬与阿片受体阻断剂合用，可出现戒断综合征。二、用药监护（重要考点）（一）依据咳嗽的性质、表现和类型选择用药

（1）以刺激性干咳或阵咳症状为主者宜选苯丙哌林或喷托维林。（2）剧咳者宜首选苯丙哌林，次选右美沙芬；咳嗽较弱者选用喷托维林。（3）对白日咳嗽为主者宜选用苯丙哌林；对夜间咳嗽宜选用右美沙芬。（4）对频繁、剧烈无痰干咳及刺激性咳嗽，可考虑应用可待因。（二）注意伴有痰液者应与祛痰药联合用药（三）注意镇咳药的安全性

1.患者使用镇咳药后可能出现嗜睡，服药者不可从事高空作业、驾驶汽车等有危险性的机械操作。

2.可待因或右美沙芬与阿片受体阻断剂合用，可出现戒断综合征。三、主要药品

喷托维林

【适应证】用于急、慢性支气管炎等上呼吸道感染引起的无痰干咳。【注意事项】（1）哺乳期妇女及青光眼、心力衰竭、呼吸功能不全者禁用。

（2）与奋乃静、丁螺环酮、水合氯醛等药合用，可使本品中枢神经系统和呼吸系统抑制作用增强。

右美沙芬

【适应证】用于感冒、咽喉炎以及其他上呼吸道感染时的干咳。

【注意事项】（1）2 岁以下儿童不宜用。（2）酒精可增强右美沙芬的镇静作用，用药期间不宜饮酒。（3）过敏体质者、肝肾功能不全者、哮喘、痰多者慎用。用药 7 天，如症状未缓解，请停药就医。

第二节祛痰药

祛痰药主要分为五类：

（1）多糖纤维素分解剂：促使黏膜痰中酸性黏蛋白纤维裂解，减低痰液的黏稠度。药品有溴己新、氨溴索。

（2）黏痰溶解剂：结构中含巯基的氨基酸，吸入后与黏蛋白的双硫键结合，可使黏蛋白分子裂解，从而降低痰液的黏稠度，使黏性痰液化而易于咳出。代表药有乙酰半胱氨酸。（3）含有分解脱氧核糖核酸（DNA）的酶类：如糜蛋白酶、脱氧核糖核酸酶等。（4）表面活性剂：可降低痰液的表面张力以降低痰液的黏稠度，使其在黏膜表面的黏附力降低，以易于咳出。

（5）黏痰调节剂：能分裂黏蛋白、糖蛋白多肽链上等分子间的二硫键，使分子变小，降低痰液的黏度，并改变其组分和流变学特性，同时调节黏液的分泌。代表药有羧甲司坦、厄多司坦等。

一、药理作用与临床评价（一）作用特点（重要考点） 1.溴己新

具有较强的黏痰溶解作用，口服吸收迅速、完全。 2.氨溴索

可抑制黏液腺和杯状细胞中酸性糖蛋白的合成，使痰液中的唾液酸（酸性黏多糖成分之一）含量减少，痰中的黏多糖纤维素裂解，痰液黏度下降、变薄，易于咳出。 3.乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸分子中所含的巯基，能使痰液中糖蛋白多肽链的二硫键断裂，并使脓性痰液中的 DNA 纤维断裂，从而降低痰液的黏滞性。用于大量黏痰阻塞而引起的呼吸困难，如急性和慢性支气管炎、支气管扩张、肺结核、肺炎、肺气肿以及手术等引起的痰液黏稠、咳痰困难，还可用于对乙酰氨基酚中毒的解救、环磷酰胺引起的出血性膀胱炎的治疗。 4.羧甲司坦

羧甲司坦主要在细胞水平上影响支气管腺体分泌，从而使痰液的黏滞性降低，有利于痰液咳出。 5.厄多司坦

分子中含有封闭的巯基，在肝脏中生物转化成含有游离巯基的活性代谢产物，后者可使支气管分泌物中糖蛋白二硫键断裂而降低痰液稠度，从而有利于痰液咳出。本品还具有抗氧化作用，并增强抗生素的穿透性，增加黏膜纤毛运动等功能。（二）典型不良反应

1.黏痰溶解药（溴己新、氨溴索、乙酰半胱氨酸）

偶见支气管痉挛、遗尿、体位性低血压、心动过速、心悸、颅内高压、异常心电图。 2.黏痰调节剂（羧甲司坦、厄多司坦）

偶见上腹部隐痛、腹泻、胃肠出血、口干、轻度轻微头痛、头晕。（三）禁忌证

妊娠初期和哺乳期妇女，以及胃炎、胃溃疡、过敏体质及严重肝、肾功能不全患者。（四）药物相互作用

避免与可待因、复方桔梗片、右美沙芬等中枢性强效镇咳药合用，以防止稀化的痰液可能堵塞气管。

乙酰半胱氨酸能减弱青霉素、头孢菌素、四环素类药的抗菌活性，故不宜与这些抗菌药物合用。必需使用时，可间隔 4h 或交替用药。二、用药监护（考点）

（一）注意与镇咳药的联合应用

（1）对痰液较多的湿咳应以祛痰为主，不宜单纯使用镇咳药，应先用或同时应用祛痰剂。（2）鉴于被稀释后的痰液借助咳嗽反射而排出，在使用司坦类黏液调节剂后暂缓继用强效镇咳剂，以免被稀释的痰液堵塞气道。

（3）乙酰半胱氨酸能溶解白色黏痰及脓性痰。对于一般祛痰药无效者，使用乙酰半胱氨酸可能仍然有效。

（二）注意与平喘药的联合应用

支气管哮喘的咳嗽，应合并应用平喘药，可缓解支气管痉挛，再辅助止咳和祛痰。三、主要药品溴己新