治疗中枢神经系统退行性疾病药 PPT课件
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治疗中枢神经系统退行性疾病PPT医学课件
多巴胺
MAO-B （-）
司来吉兰
代谢产物
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28
【应用】 任何阶段的帕金森病及其综合征的治疗 * 可单独用于早期病人 * 亦可作为左旋多巴治疗帕金森病的辅助用药 * 特别适用于高剂量左旋多巴治疗产生的开-关反应及 其它运动障碍者
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29
Ⅱ 硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
【作用与机制】
治疗中枢神经系统退行性 疾病药
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1
中枢神经退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组 织退行性变性而产生的疾病的总称。主要包括： （1）帕金森病（Parkinson’s disease,PD）
（2）阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,AD）
（3）亨廷顿病（Huntington disease,HD）
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18
2.心血管反应
（1）体位性低血压（轻度）
部分病人（约1/3）早期可出现，通常无症状，但有 些患者可感到头晕，偶见晕厥。继续用药可产生耐 受性，低血压症状减轻
可能原因：外周形成的DA
体
位
1）作用于交感N末梢，反馈性抑制交感N末梢释放NE 性
低
2）作用于血管壁的DA受体，舒张血管
血
压
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3
主要病变部位：黑质－纹状体多巴胺神经通路
黑质发出上行纤维到达纹状体（尾核及壳核），其末梢与尾壳核神经元形成突触，以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经 元起抑制作用
尾核中也有胆碱能神经元，与尾-壳核神经元所形成的突触以 Ach为递质，对脊髓前角运动神经元起兴奋作用
多巴胺能神经元 ------- 抑制性神经元 胆碱能神经元 ------- 兴奋性神经元
治疗中枢神经系统退行性疾病药讲义PPT课件(29张)
4、外周DA-R阻断剂多潘立酮可减 少L-DOPA的不良反应。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
（二）左旋多巴的增效药
1、氨基酸脱羧酶（AADC）抑制药
卡比多巴（carbidopa),又称α-甲基多 脑屏障，使进入中枢的LDOPA增加，使用量减少75％，不良 反应明显减少。
2、MAO-B抑制药
•
1.认真执行安全技术措施及安全操作 规程， 负责对 施工班 组人员 及分包 方人员 进行有 针对性 的安全 技术交 底，履 行签字 手续， 并对规 程、措 施及交 底执行 情况经 常检查 ，随时 纠正违 章作业 ；
•
2.负责检查督促每项工作的开展和接 口的落 实，有 权拒绝 不符合 安全操 作的施 工任务 ，除及 时制止 外，有 责任向 项目经 理汇报 ；
代替NA
内脱羧
L-DOPA 转化成NA NA能神经功能
不良反应
1、早期反应：①胃肠道反应 ②心血管 反应 体位性低血压 心动过速或心律失 常。
2、长期反应：①运动过多症 ②症状 波动 “开---关现象” ③精神障碍
药物的相互作用
1、禁止同时服用维生素B6；
2、吩噻嗪类阻断DA-R，利血平耗竭 中枢DA，不宜合用； 3、禁止同时服用MAO-A抑制剂；
司来吉兰（selegiline),又称丙炔苯丙 胺。低剂量使用抑制中枢MAO-B， 降低DA降解，与L-DOPA合用，增 加疗效，减少不良反应。
3、COMT抑制药
硝替卡朋、托卡朋、安托卡朋
（三）多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine),又称溴 麦角隐亭、溴麦亭。D2类受体强激 动药，首先作用在垂体D2受体，治 疗泌乳闭经综合症和肢端肥大症； 增大剂量才激动黑质-纹状体多巴胺 通路。与L-DOPA合用，减少波动 症状。
药物治疗学-中枢神经系统退行性疾病药物治疗PPT课件
感谢观看
中枢神经系统退行性疾病的症状与影响
症状
记忆力减退、认知障碍、运动障碍、 情绪问题等。
影响
严重影响患者的生活质量，给家庭和 社会带来沉重负担。
中枢神经系统退行性疾病的病因与病理机制
病因
遗传、环境因素、年龄等。
病理机制
神经元死亡、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积等。
03
药物治疗在中枢神经系统 退行性疾病中的应用
在中枢神经系统退行性疾病的治疗中，药物治疗学的作用尤 为重要。这类疾病通常需要长期药物治疗，药物治疗的效果 往往决定了疾病控制和患者生活质量。
药物治疗学的发展历程
古代药物治疗学
现代药物治疗学
古代人们通过经验积累，发现了许多 具有药用价值的植物、动物和矿物， 如中药的草、木、虫、鱼、石等。
现代药物治疗学更加，同时也更加注重药物的疗效 和安全性。
药物治疗学-中枢神 经系统退行性疾病药
物治疗
目录
• 药物治疗学概述 • 中枢神经系统退行性疾病概述 • 药物治疗在中枢神经系统退行性疾病中的应用
目录
• 中枢神经系统退行性疾病药物治疗的挑战与展望 • 案例分析
01
药物治疗学概述
药物治疗学的定义与重要性
药物治疗学是研究药物使用原则、药物作用机制、药物疗效 和不良反应的医学分支。它对于保障人类健康、防治疾病具 有重要意义。
药物治疗的策略与原则
01
02
03
04
个性化治疗
根据患者的具体病情和身体状 况，制定个性化的药物治疗方
案。
早期干预
在疾病早期阶段就开始药物治 疗，以减缓或阻止疾病的进展
。
综合治疗
结合非药物治疗如物理疗法、 生活方式的调整等进行综合治
中枢神经系统退行性疾病的症状与影响
症状
记忆力减退、认知障碍、运动障碍、 情绪问题等。
影响
严重影响患者的生活质量，给家庭和 社会带来沉重负担。
中枢神经系统退行性疾病的病因与病理机制
病因
遗传、环境因素、年龄等。
病理机制
神经元死亡、神经纤维缠结、淀粉样蛋白沉积等。
03
药物治疗在中枢神经系统 退行性疾病中的应用
在中枢神经系统退行性疾病的治疗中，药物治疗学的作用尤 为重要。这类疾病通常需要长期药物治疗，药物治疗的效果 往往决定了疾病控制和患者生活质量。
药物治疗学的发展历程
古代药物治疗学
现代药物治疗学
古代人们通过经验积累，发现了许多 具有药用价值的植物、动物和矿物， 如中药的草、木、虫、鱼、石等。
现代药物治疗学更加，同时也更加注重药物的疗效 和安全性。
药物治疗学-中枢神 经系统退行性疾病药
物治疗
目录
• 药物治疗学概述 • 中枢神经系统退行性疾病概述 • 药物治疗在中枢神经系统退行性疾病中的应用
目录
• 中枢神经系统退行性疾病药物治疗的挑战与展望 • 案例分析
01
药物治疗学概述
药物治疗学的定义与重要性
药物治疗学是研究药物使用原则、药物作用机制、药物疗效 和不良反应的医学分支。它对于保障人类健康、防治疾病具 有重要意义。
药物治疗的策略与原则
01
02
03
04
个性化治疗
根据患者的具体病情和身体状 况，制定个性化的药物治疗方
案。
早期干预
在疾病早期阶段就开始药物治 疗，以减缓或阻止疾病的进展
。
综合治疗
结合非药物治疗如物理疗法、 生活方式的调整等进行综合治
治疗中枢神经系统退行性疾病药演示精品PPT课件
消耗；损耗；放血
Triad
三个一组
Hypokinesia, tigidity, tremor ,
运动功能减退，僵硬，震颤
Iatrogenic
医源性的
Lecithin abdominal cramp Anorexia Nausea Vomiting Diarrhea Cognitive scores Insomnia Hepatotoxicity Antioxidant Estrogen APP
卡比多巴 carbidopa 司来吉兰 selegiline 托卡朋 tocapone 溴隐亭 bromocriptine 培高利特 pergolide 普拉克索 pramipexole 金刚烷胺 amantadine 安坦 artane 占诺美林 xanomeline
多奈哌齐 donepezil 加兰他敏 galanthamine 石杉碱甲 huperzine 美曲磷酯 metrifonate
帕金森病的病因学说
PD患者：黑质病变→DA合成减少 纹状体内DA含量降低黑质－纹状体 通路DA能神经功能↓，胆碱能神经功 能相对↑，因而导致PD的肌张力增高 等症状。 设计什么药物可以治疗帕金森病呢？
帕金森病的病因学说
锥体外系的重要神经通路
（1）黑质-纹状体通路（DA）；
DA神经元主要位于黑质，此处有大量DA神经走向纹状体（尾核 和壳核）和中央杏仁核，形成黑质-纹状体束，中枢神经系统 的DA约80%集中于该处。
卵磷脂 腹部痉挛 神经性厌食症 恶心 呕吐 腹泻 认知评分 失眠 肝毒性 抗氧化药 雌激素 淀粉样前蛋白
Antiaggregant 抗栓药
Amyloid vaccine 淀粉样蛋白疫苗
Modifiers
17章治疗中枢神经系统退行性疾病药课件
多巴胺缺失学说
现认为PD主要病 变在黑质的多巴胺 能神经元选择性、 渐进性变性脱失 ， 黑质-纹状体多巴胺
多巴胺缺失学说现认为P主要病变在黑质的能神经元选择性D
能神经通路功能减 弱。
DA（－）
DA
黑质
纹状体
脊髓前角 运动神经元
Ach（＋）
调节运动机能
DA Ach 黑质DA（－）纹状体ch＋脊髓前角运动神经元调节 正常人
? 运动障碍（Slowness of movement ） ? 共济失调（ Poor balance and
典型的症状为震颤（Tremblingofhads,
coordination ）
分型
原发性：即帕金森病； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药 物中毒（如Mn++,CO，氧化应激等）等 引起，均类似原发性帕金森病的症状，故 分型原发性：即帕金森病；继动脉硬化、脑炎后遗症及学药 又出现总称帕金森综合征(Parkinsonism)。
?PD患者不能直接补充DA
临床应用
1.治疗各类型PD病人
?不论年龄、性别、病程长短均适用。 ?可改善静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和步态不协调、
面部无表情、流涎等症状，使患者精神活力增加，情 绪好转，但 痴呆症状不易改善。
.临床应用1治疗各类型P病人?不论年龄、性别程长短均适D
?用左旋多巴治疗后，约 75%的患者获得较好疗效，治 疗初期疗效更明显， 3-5年后疗效不显著 。
L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成儿茶酚 胺的中间产物，为DA前体物，现已人工合 成。
apo(一)多巴胺前体药左旋（levd，L-）
体内过程
? 口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。 ? 吸收后，大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶
治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件
12
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
15
金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
15
金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗
抗中枢退行性疾病药ppt课件
卡比多巴 carbidopa或苄丝肼 benserazide
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
22
抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
35
第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
25
DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
38
一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
39
主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
作用机制
多巴脱羧酶抑制药 不能通過血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱
羧酶作用 单独基本无作用。与左旋多巴合用可使左旋多巴更 多进入中枢生成多巴胺发挥作用 抑制左旋多巴在外周生成多巴胺而减少了它
的外周不良反应
22
抗帕金森病药 卡比多巴或苄丝肼
பைடு நூலகம்
[作用机制]
1、促使纹状体内残存的完整多巴胺能神经元
释放多巴胺；并能抑制多巴胺的再摄取；
2、直接激动多巴胺受体的作用及较弱的
抗胆碱作用。
35
第二节 治疗阿尔茨海默病药
➢ Dementia是一种临床综合征，主要表现为记忆、 认知、语言和行为障碍及人格改变。老年期发生的 痴呆为老年型痴呆。
➢ 分类：AD, 血管性痴呆（VD),混合性痴呆（MD) 及其他。
D2样受体家族（D2，D3，D4）：--AC， cAMP ↓
▪ 目前认为D2受体与PD发病的关系密切
25
DA受体激动剂用于治疗PD的优点
▪ 不需经代谢转化，其作用不受DA能神经元 变性的影响，可用于PD 后期治疗
▪ 选择性D2受体激动剂可增强疗效，减少不 良反应
▪ T1/2 较长，较少引起运动并发症 ▪ 某些药物可能有神经保护作用
38
一、 AChE抑制剂
他克林 Tacrine
目前治疗AD最有效的药物
作用机制：
1、可逆性抑制胆碱酯酶。 2、促进乙酰胆碱的释放。 3、增加大脑皮质和海马的N受体密度。 4、加强神经肌肉传递。 5、抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT
的摄取，促进释放。
39
主要不良反应
肝毒性：引起转氨酶ALT水平升高，多数 患者于停药3周内可恢复
第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药ppt课件
DA作用N末梢→抑制释放NE （＋）血管壁的DA－R→血管舒张 （2）心律不齐
（＋）心脏β－R
二.长期反应
1.运动过多症 ←左旋千金藤啶碱
DA－R过度兴奋→手足、躯 体和舌的不自主运动
2.精神症状 10％～15％
←氯氮平
3.症状波动：40%～80％
“开－关反应”
开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状
≠BB
B
酪氨酸
酪氨酸
羟化酶 L-多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β羟化酶 囊泡→
嗜铬颗粒蛋白 NA
ATP
〔体内过程〕
• po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F
2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织ADCC→DA
被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄
*〔临床应用〕
假说:
兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（Parkinson`s disease，PD）
原发性 分类： 动脉硬化老年性
脑炎后遗症 化学药物中毒
病因
DA(-) ↓
Ach(+) ↑
△
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数 量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应 部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。
得到进一步改善
4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 有效
苯海索（trihexyphenidyl） 又称安坦（artane）
特点：
1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌
肉强直
3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用
（＋）心脏β－R
二.长期反应
1.运动过多症 ←左旋千金藤啶碱
DA－R过度兴奋→手足、躯 体和舌的不自主运动
2.精神症状 10％～15％
←氯氮平
3.症状波动：40%～80％
“开－关反应”
开：活动正常或几近正常 关：突然出现严重的PD症状
≠BB
B
酪氨酸
酪氨酸
羟化酶 L-多巴
多巴脱羧酶
多巴胺
多巴胺β羟化酶 囊泡→
嗜铬颗粒蛋白 NA
ATP
〔体内过程〕
• po吸收迅速←胃排空延缓、胃液 ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F
2. 1％左右→CNS 大部分被外周组织ADCC→DA
被摄取回DA能神经末梢 被MAO和COMT代谢由肾排泄
*〔临床应用〕
假说:
兴奋毒性 细胞凋亡 氧化应激
第一节 抗帕金森病药
帕金森病
（Parkinson`s disease，PD）
原发性 分类： 动脉硬化老年性
脑炎后遗症 化学药物中毒
病因
DA(-) ↓
Ach(+) ↑
△
正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位，那便是正常数 量的黑质神经元聚集的部位。而在帕金森病人中脑的相应 部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。
得到进一步改善
4.治疗抗精神病药引起的帕金森综合征 有效
苯海索（trihexyphenidyl） 又称安坦（artane）
特点：
1.外周抗胆碱为阿托品的1/3～1/10 2.抗震颤疗效好，改善运动障碍和肌
肉强直
3.对PD疗效不明显，副作用较多 4.青光眼、前列腺肥大者慎用
第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件
病因和发病机制尚不清楚 假说: 1. 兴奋毒性(excitotoxicity) 2. 细胞凋亡(apoptosis) 3. 氧化应激(oxidative stress)
第一节 抗帕金森病药
1817年 英国人James Parkinson首次报道 1953年 确定病变部位在黑质和纹状体 1958年 纹状体DA含量占全脑70％ 1960年 发现患者黑质纹状体DA含量降低 1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果 1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD 1988年 胎儿黑质神经元移植治疗人PD
第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
Chapter 17 Drugs for Central Nervous
System Degenerative Disorders
林明栋
中山大学药理研究室 神经分子实验室
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变 性而产生的疾病的总称。包括：
苯扎托品 Benzatropine
别名苄托品（Benztropine），作用与安坦相似。 ➢ 有抗胆碱和抗组胺作用,中枢镇静作用较强 ➢ 用于震颤麻痹,可改善肌僵直和震颤症状。
三、 其 他
金刚烷胺 Amantadine 溴隐亭 Bromocriptine
DA受体激动药
培高利特 Pergolide
1. 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 2. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 3. 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 4. 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。
病因和发病机制
病人仍可获得良好效果。 ➢ 流行病学调查，服用L-DA可明显延长生
第一节 抗帕金森病药
1817年 英国人James Parkinson首次报道 1953年 确定病变部位在黑质和纹状体 1958年 纹状体DA含量占全脑70％ 1960年 发现患者黑质纹状体DA含量降低 1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果 1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD 1988年 胎儿黑质神经元移植治疗人PD
第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
Chapter 17 Drugs for Central Nervous
System Degenerative Disorders
林明栋
中山大学药理研究室 神经分子实验室
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变 性而产生的疾病的总称。包括：
苯扎托品 Benzatropine
别名苄托品（Benztropine），作用与安坦相似。 ➢ 有抗胆碱和抗组胺作用,中枢镇静作用较强 ➢ 用于震颤麻痹,可改善肌僵直和震颤症状。
三、 其 他
金刚烷胺 Amantadine 溴隐亭 Bromocriptine
DA受体激动药
培高利特 Pergolide
1. 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 2. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 3. 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 4. 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。
病因和发病机制
病人仍可获得良好效果。 ➢ 流行病学调查，服用L-DA可明显延长生
医学中枢神经系统退行性疾病药物PPT培训课件
近年美国有机化学家庞元平等利用亚甲基链偶合两个他 克林分子，研制成一种THA的双体衍生物（基于结构的药物 设计），抑制能力比他克林强1000倍，选择性更高。推测 毒性可显著降低。
Ø多萘哌齐（donepezil）
胆碱酯酶抑制剂
又名aricept、E—2020
日本卫材公司开发，1996年11月被美国 FDA批准，与美国pfizer公司合作推销。是 FDA批准的第二个用于治疗AD药物，与他克 林相比，具有更好的选择性和专属性，抑制中 枢chE作用强，半衰期长，耐受性好，肝脏毒 性较小，可改善轻度AD病人的认知能力和日 常生活能力。初始剂量500mg/日，4-6周后 逐渐增加到10mg/日。
3.家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕
金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者 的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平 衡之中，共同调节运动机能，前者对脊髓前角 运动神经元起抑制作用，后者相反。帕金森氏 病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴 胺含量降低，神经功 能减弱。产生帕金森 氏病的张力增高的 症状 。
我国目前有1.3亿老年人，有阿尔茨海默 病患者大约800-1000万。到二十一世纪中叶 ，我国的老年人大约要增长到4亿，到那时阿尔 茨海默病大约就会到2000万。
老年斑（SP）
Ø本病的组织学变化特征：神经纤维缠结及选择性 神经元死亡 ，细胞外β 淀粉样蛋白（Aβ）堆积
Ø认知和记忆的解剖学基础：脑萎缩，海马和前脑 基底部神经元脱失
信尼麦（sinemet,心宁美）： 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg： 10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar）： 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
Ø多萘哌齐（donepezil）
胆碱酯酶抑制剂
又名aricept、E—2020
日本卫材公司开发，1996年11月被美国 FDA批准，与美国pfizer公司合作推销。是 FDA批准的第二个用于治疗AD药物，与他克 林相比，具有更好的选择性和专属性，抑制中 枢chE作用强，半衰期长，耐受性好，肝脏毒 性较小，可改善轻度AD病人的认知能力和日 常生活能力。初始剂量500mg/日，4-6周后 逐渐增加到10mg/日。
3.家族遗传性：医学家们在长期的实践中发现帕
金森病似乎有家族聚集的倾向，有帕金森病患者 的家族其亲属的发病率较正常人群高一些。
假说1:黑质-纹状体DA-Ach功能失衡
多巴胺能神经元发和胆碱能神经元处于平 衡之中，共同调节运动机能，前者对脊髓前角 运动神经元起抑制作用，后者相反。帕金森氏 病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴 胺含量降低，神经功 能减弱。产生帕金森 氏病的张力增高的 症状 。
我国目前有1.3亿老年人，有阿尔茨海默 病患者大约800-1000万。到二十一世纪中叶 ，我国的老年人大约要增长到4亿，到那时阿尔 茨海默病大约就会到2000万。
老年斑（SP）
Ø本病的组织学变化特征：神经纤维缠结及选择性 神经元死亡 ，细胞外β 淀粉样蛋白（Aβ）堆积
Ø认知和记忆的解剖学基础：脑萎缩，海马和前脑 基底部神经元脱失
信尼麦（sinemet,心宁美）： 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg： 10mg） 复方苄丝肼（美多巴，Madopar）： 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）