COX-2抑制剂对乳腺癌放射增敏作用的实验研究
COX_2及其抑制剂在肿瘤防治中的作用_向阳
文章编号 ：１００４－０３７４（２００８）０1－0081－05ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤防治中的作用向 阳１，孙 敏１，王和勇２＊（１西南大学生命科学学院，重庆 ４００７１５；２ 同济大学附属上海市肺科医院，上海 ２００４３３）摘 要：环氧化酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ， ＣＯＸ）是前列腺素合成途径中主要的限速酶之一，参与炎症、发热、出凝血等病理生理过程。
ＣＯＸ－２在肿瘤发生发展、转移、凋亡抑制及促进肿瘤血管生成等方面发挥重要作用，已成为肿瘤防治的一个新靶点；ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤预防、放疗、化疗、生物疗法中具有广阔应用前景。
本文就ＣＯＸ－２及其抑制剂在肿瘤防治中的进展作一详细综述。
关键词：ＣＯＸ－２；抑制剂；肿瘤预防；肿瘤治疗中图分类号：Ｑ５５４．６； Ｒ７３０．１ 文献标识码：ＡThe function of COX-2 and it’s inhibitorsin tumor prevention and treatmentXIANG Yang1, SUN Min1, W ANG He-yong2*(1 School of Life Science, Southwest University, Chongqing 400715, China;2 Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai 200433, China)Ａｂｓｔｒａｃｔ： Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ ｉｓ ｔｈｅ ｍａｉｎ ｒａｔｅ－ｌｉｍｉｔｉｎｇ ｅｎｚｙｍｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎ ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｗｈｉｃｈ ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｓ ｉｎｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ， ｆｅｖｅｒ， ｈｅｍｏｇｌｕｔｉｎａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｏ ｏｎ． ＣＯＸ－２ ｐｌａｙｓ ａ ｖｉｔａｌ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ， ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ，ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ ａｓ ｗｅｌｌ ａｓ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ． Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ， ＣＯＸ－２ ｈａｓ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｎｅｗ ｔａｒｇｅｔ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ． ＣＯＸ－２ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｈａｖｅ ａ ｂｒｏａｄ ｐｒｏｓｐｅｃｔ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ， ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ， ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｂｉｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｖｉｅｗｓ ｒｅｃｅｎｔ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＣＯＸ－２ ａｎｄ ｉｔｓ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｉｎ ｔｕｍｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ ａｎｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ．Ｋｅｙ ｗｏｒｄ： ＣＯＸ－２； ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ； ｔｕｍｏｒ ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ； ｃａｎｃｅｒ ｔｈｅｒａｐｙ环氧化物酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）又称前列腺素类过氧化物合成酶，是催化花生四烯酸转化为前列腺素类物质的限速酶。
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
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ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＣＯＸ－２，ＶａｓＣｌｌｌａｒ ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
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ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ
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ｘｅｎｏｇｒａｆｆ ｔｕｍｏｒ
Ｉｎ ｎｕｄｅБайду номын сангаасｍｉｃｅ
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展
COX2-PGE2调节肿瘤的发生和发展机制研究进展张翅腾;王毅【摘要】前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)是体内的一种花生四烯酸代谢产物,它与机体的发热、炎症反应和细胞生长及分化等生理活动密切相关.环氧化酶2(Cyclooxygenase 2,COX2)是PGE2合成的主要限速酶,主要在细胞因子、生长因子等促炎症因素作用下产生.近年来的一些研究发现COX2-PGE2信号通路与多种类型的肿瘤细胞的增殖和转移有关,然而,其具体机制尚未完全清楚,目前的研究提示其在不同的肿瘤细胞中可能具有不同的作用机制.针对COX2-PGE2通路调节肿瘤细胞生长的机制的研究对深入了解肿瘤的发生和发展具有重要的意义,并有望为抗肿瘤药物的研发提供一个新靶点.【期刊名称】《西南军医》【年(卷),期】2018(020)001【总页数】4页(P50-53)【关键词】前列腺素E2;肿瘤;环氧合酶2【作者】张翅腾;王毅【作者单位】421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科;421000 湖南衡阳,南华大学附属第二医院泌尿外科【正文语种】中文【中图分类】R73.34恶性肿瘤是21世纪威胁人类健康最重要的因素之一，每年至少有800万人死于恶性肿瘤。
预计在下一个20年内，全球每年新发癌症病例数将由2012年的1400万上升到2200万。
正因如此，恶性肿瘤的发生与治疗也成为了本世纪医学研究最热门的课题之一。
随着肿瘤发病机制研究的深入以及临床治疗方案的不断改进，人类已经在肿瘤的预防和治疗方面取得了很大的进步。
但是目前临床普遍应用的肿瘤治疗方案，包括各类手术切除、放疗和/或化疗等的疗效都在很大程度上依赖肿瘤的早期诊断。
然而，在实际临床工作中，大多数癌症患者就诊时已经处于肿瘤的中晚期，目前所用的常规治疗方案只能维持较短的生存期限(一般小于5年)。
因此，我们迫切的需要进一步明确肿瘤发生及发展的相关机制，并研发出更为有效的抗肿瘤药物。
选择性COX-2抑制剂的体外放射增敏作用和机制研究
华中科技大学同济躁学皖硕士学位论文选择性ＣＯＸ一２抑制剂的体外放射增敏作用及机制研究华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤中心研究生徐姣珍导师于世英教授摘要目的研究选择性ＣＯＸ．２抑制剂塞来昔布对宫颈癌Ｈｅｌａ细胞的体外放射增敏作用，并探讨其放射增敏机制。
方法将富颈癌Ｈｅｌａ细胞分为４组：（１）空白对照组：不行塞来昔布和放射线干预；（２）单纯放疗组：分别予２、４、６和８Ｇｙ６ＭＶＸ线照射；（３）单纯塞来昔布组：塞来昔布２０９ｍｏｌ／Ｌ或４０Ｉ＿ｔｍｏｌ／Ｌ作用７２ｈ；（４）塞来昔布＋放疗组：塞来昔布２０９ｍｏｌ／Ｌ或４０９ｍｏｌ／Ｌ作用７２ｈ后分别予２、４、６和８Ｇｙ６ＭＶＸ线照射。
对４组宫颈癌Ｈｅｌａ细胞进行集落形成实验，计算放射增敏比（ＳＥＲｓＦ２）。
ＳＥＫｓＦ２是照射剂量为２Ｇｙ时单纯放疗组存活分数（ＳＦ）和塞来昔布＋放疗组ＳＦ的比值。
其中，塞来昔布＋放疗组所得到的数据校正塞来昔布产生的细胞毒性。
塞来昔布作用于Ｈｅｌａ细胞７２ｈ后，ＷｅｓｔｅｒｎＢｌｏｔ检测塞来昔布对Ｈｅｌａ细胞ＣＯＸ．２蛋白含量的影响，流式细胞仪测定细胞周期变化。
单纯放疗组和塞来昔布＋放疗组Ｈｅｌａ细胞接受２Ｇｙ或６Ｇｙ射线照射后２４ｈ，流式细胞仪测定细胞凋亡率。
结果１．塞来昔布对Ｈｅｌａ细胞放射敏感性的影响：多靶单击模型拟合存活曲线后，可得出单纯放疗组Ｈｅｌａ细胞Ｄｏ值为１．６１士０．０５，Ｄｑ值为１．７６士０．１８，ＳＦ２为Ｏ．６４士０．０４。
照射前用２０９ｍｏｌ／Ｌ塞来昔布作用细胞７２ｈ后可观察到放射增敏效应，其放射增敏比ＳＥＲＤｏ、ＳＥＲＤｑ和ＳＥＲｓＦ２分别是１．１４士Ｏ．０６、１．１９士０．０５、１．２１士０．０４。
当浓度增加到４０９ｍｏｌ／Ｌ时，ＳＥＲＤ０、ＳＥＲＤｎ和ＳＥＲｓＦ２分别增至１．５１士Ｏ．１３、２．０８士０．０８、２．２６Ｍ．１２ａ２．塞来昔布对Ｈｅｌａ细胞ＣＯＸ一２蛋白含量的影响：单纯塞来昔布组（２０ｌｒｔｍｏｌ／Ｌ和４０９ｍｏＩ／Ｌ）ＣＯＸ．２蛋白吸光度值分别为３８６士１６和３９２士２２，空白对照组为４１５士１３。
COX-2抑制剂对PC-3细胞的放射增敏作用研究
COX-2抑制剂对PC-3细胞的放射增敏作用研究宋轶鹏;臧茹琨;马金波【期刊名称】《中国老年保健医学》【年(卷),期】2011(009)006【摘要】目的应用选择性环氧合酶-2(COX -2)抑制剂NS - 398作用于胰腺癌细胞株PC-3,观察其放射增敏作用,并对其可能增敏机制进行初步探讨.方法体外培养胰腺癌细胞株PC-3；以流式细胞术(FCM)单抗标记技术检测PC-3细胞的COX -2表达水平；以MTT实验检测细胞增殖抑制情况及NS - 398对细胞放射敏感性的影响；以FCM分析细胞周期变化,以RT-PCR分析细胞周期相关蛋白P21表达变化.结果 FCM显示PC -3细胞存在COX -2的异常高表达；MTT实验显示NS - 398可显著增强PC -3细胞的放射敏感性；FCM显示NS - 398联合放射组G0-G1期比率上调；RT -PCR显示NS - 398联合放射组细胞内P21 mRNA表达上调.结论选择性COX -2抑制剂NS - 398可增强胰腺癌细胞PC-3的放射敏感性,其机制可能与上调P21 mRNA表达,进而诱导细胞周期阻滞于G0 -G1期相关.【总页数】4页(P18-21)【作者】宋轶鹏;臧茹琨;马金波【作者单位】青岛大学附属烟台毓璜顶医院放疗科 264000;青岛大学附属烟台毓璜顶医院放疗科 264000;青岛大学附属烟台毓璜顶医院放疗科 264000【正文语种】中文【相关文献】1.选择性COX-2抑制剂NS398对前列腺癌PC-3细胞增殖与凋亡的影响 [J], 王功成;浦金贤;丁翔2.IGF －1R 抑制剂 OSI －906对鼻咽癌细胞 SUNE －1放射增敏作用的研究 [J], 赵明;王喆;王福光;鞠再双;刘庆平;曾常茜;王若雨3.Cox-2抑制剂celebrex对胰腺癌PC-3细胞系VEGF表达的影响 [J], 谢传高;王兴鹏;董育玮;杜勤;蔡建庭;钱可大4.Cox-2抑制剂Celecoxib放射治疗增敏作用的临床观察 [J], 张福正;邹勤舟;赵涤非;赵于天;贺蓓娃;周乐源;楚建军5.COX-2抑制剂对乳腺癌放射增敏作用的实验研究 [J], 刘方欣;李晓愚;任庆兰;李少林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
放射增敏机制的研究进展
放射增敏机制的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】放射增敏肿瘤目前约有70%的肿瘤需要进行放射治疗，但大多数肿瘤都存在一定的放射抗拒性，即便在精确放疗占主导地位的今天，临床上放疗野内复发的情况依旧存在。
因此放射增敏剂成为了近年来的研究热点，而放射增敏机制的研究因其能为增敏剂的临床应用和新药的研制和开发提供理论依据而备受关注。
现将放射增敏机制的相关研究进展综述如下。
1 通过增加射线对肿瘤细胞的原发性损伤发挥增敏作用电离辐射可引起DNA蛋白质交联、DNA单链断裂(SSB)、DNA双链断裂(DSB)、碱基的破坏或脱落等损伤。
其中DSB是最重要的致死性损伤。
增加靶细胞受到电离辐射引起的原发性损伤，OwenTaverna ［1］等发现5碘2脱氧尿苷酸(Idurd)与DNA结合抑制DNA碱基切除修复，诱导DNA单链断裂，同时增加DNA双链断裂［2］。
有研究显示通过对组织照射后双链断裂修复的检测来预测放射敏感性［3］。
1963年Adams提出的“亲电子理论”，认为硝基咪唑类化合物使受放射损伤的靶分子自由基因不能重新获得电子而影响修复，随后，具有高电子亲和力的乏氧细胞增敏剂成为研究热点，经过化学结构改造后的第2代亲电子增敏剂有依他硝唑(etanidazole，ETA)［4，5］，沙纳唑(san～ole，AK2123)［6］及尼莫唑［7］，其中沙纳唑在不增加正常组织毒性的情况下明显提高Ⅲ期宫颈癌的放射敏感性［8］。
尼莫唑与连续高选择性放疗联合治疗头颈部肿瘤，不增加正常组织的急性放射反应，获得较好的临床近期疗效［9］。
20世纪90年代国产硝基咪唑类新药-甘氨双唑钠在国内的大量临床研究被证实对鼻咽癌等多种实体肿瘤乏氧细胞有明显的放射增敏作用［10］。
2 通过减弱肿瘤细胞放射后亚致死性损伤与潜在致死性损伤修复能力发挥增敏作用DNA损伤的修复途径有：（1）错配修复，主要是修复复制过程中产生的错误；（2）碱基切除修复，主要是修复一些自发和x射线、紫外线(uV)及烷化剂引起的碱基损伤；（3）核酸切除修复，主要作用是识别和修复紫外线导致的DNA损伤；（4）甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)，可直接将DNA上的甲基去除；（5）双链断裂修复，修复如电离辐射等因素引起的DNA损伤。
塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用
塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静【摘要】Objective To investigate the effect of Celecoxib on sensitization of radiotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods Clinical data of 90 patients with NSCLC treated during May 2012 and October 2013 was retrospectively analyzed,and the patients were divided into study group (n =44) and control group (n =46).Control group received concurrent radiochemotherapy,and study group was added with Celecoxib orally on the basis of concurrent radiochemotherapy.In two groups,the clinical curative and incidence rate of adverse reactions were observed;Karnofsky performance status (kps) scores before and after treatment,and survival rate within 2 years after treatment were compared.Results Values of total effective rate,1-year and 2-years survival rates in study group were significantly higher than those in control group (P ＜ 0.05).There was no significant difference in incidence rate of adverse reactions between the two groups (P ＞ 0.05).After six cycles of treatment,kps scores were significantly higher than those before treatment in two groups,and the score in study group was higher than that in control group (P ＜0.05).Conclusion Concurrent radiochemotherapy combined with oral Celecoxib can effectively increase the radiosensitivity,and it can also improve clinical curative effect and prolong survival time of patients with NSCLC.%目的探讨塞来昔布对非小细胞肺癌(NSCLC)放疗增敏作用的影响.方法回顾性分析2012年5月-2013年10月收治的NSCLC患者90例,按治疗方法分为研究组44例和对照组46例,对照组予以同步放化疗方案,研究组在对照组基础上给予塞来昔布口服,观察2组临床疗效、不良反应发生情况,比较治疗前后KPS评分及治疗后2年内生存情况.结果研究组治疗总有效率及1年、2年生存率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组严重不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6个周期后,2组KPS评分较治疗前提高,且研究组高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论同步放化疗同时联合塞来昔布口服能有效增加NSCLC患者放疗敏感性,可提高临床疗效、延长患者生存时间.【期刊名称】《解放军医药杂志》【年(卷),期】2017(029)001【总页数】4页(P40-42,46)【关键词】癌,非小细胞肺;塞来昔布;放化疗;辐射增敏药【作者】李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静【作者单位】433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科;433000湖北仙桃,仙桃市第一人民医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.26肿瘤基础与临床非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌的常见类型之一，约占肺癌患者的80%以上，早期症状存在一定隐匿性，临床诊断较困难，使大部分患者确诊时病情已经发展至中晚期阶段[1-5]，5年生存率较低，严重威胁患者生命。
塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用
塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用摘要】目的：观察塞来昔布对肿瘤放射治疗的增敏作用。
方法：随机收集本院收治的92例肿瘤患者，分试验组、对照组，每组样本容量46例。
对照组采纳单纯放射治疗，试验组以对照组为基础，采纳塞来昔布辅助治疗。
结果：与对照组治疗效果比较，试验组较高，P<0.05，具统计学差异；两组不良反应发生率不具统计学差异，P>0.05。
结论：在肿瘤放射治疗中采纳塞来昔布，具有显著增敏作用，效果确切，值得借鉴。
【关键词】塞来昔布；肿瘤；放射；增敏作用【中图分类号】R730.55 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）14-0031-02The sensitizing effect of celecoxib on tumor radiotherapyHuang Yonghui.Oncology department of longchang people's hospital,longchang city,642150,China 【Abstract】Objective To observe the sensitization effect of celecoxib on tumor radiotherapy.Methods A total of 92 patients with tumor were collected and treated in this hospital,and 46 cases were divided into experimental group and control group.In the control group,simple radiotherapy was adopted,and the experimental group was based on the control group.Results Compared with the control group,the experimental group was higher and P<0.05,with statistical difference.There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between the two groups,P BBB 00.05.Conclusion It is worth learning to adopt celecoxib in the radiotherapy of tumor.【Key words】Celecoxib;Tumor;Radiation;Sensitization effect大部分恶性肿瘤患者均要采取放射治疗，由于肿瘤细胞自身不同的敏感性，放射治疗的敏感性也有所不同，因此选择一种有效、安全的增敏剂，提高肿瘤患者放射治疗效果，成为当前临床关注的重点。
cox2基因
cox2基因COX-2基因，全名为环氧合酶-2基因，是编码环氧合酶-2的基因。
环氧合酶-2是一种酶，参与到炎症和疼痛的产生过程中，同时也具有一定的生理作用。
COX-2基因由13号染色体上位置为q14.2-q21.1的区域编码。
COX-2基因与许多人类疾病的发生发展有关联，特别是癌症、阿尔茨海默病、炎症性疾病等。
其调控方式复杂，与环境、生活方式等多种因素相关。
以下分别从以下几个方面来介绍COX-2基因：1. COX-2基因在癌症发生中的作用：COX-2基因与许多癌症的发生有关。
目前已经发现COX-2基因可以通过多条途径促进肿瘤细胞的生长和转移。
COX-2在肿瘤发生、进展和预后中的作用不仅仅是因为它调控了炎症过程，更重要的是其可通过多种途径影响癌细胞的生长、凋亡和转移。
COX-2基因的表达一旦增强，就会促进细胞增殖、抵御凋亡信号、促进血管生成、协调免疫失调和改变非编码RNA的表达等多种生物学响应。
大量研究显示，在肿瘤组织及周围组织中COX-2的表达水平普遍获得提高。
COX-2的过度表达可促进癌细胞的生长，凋亡和转移，并增加血管生成和炎症反应，进而影响肿瘤的进展和预后。
近年来，大量的实验结果显示，通过抑制COX-2基因，可以抑制癌细胞的生长，消除癌细胞免疫逃逸和降低转移风险。
2. COX-2基因在阿尔茨海默病发生中的作用：COX-2基因在阿尔茨海默病的发生中也扮演着重要的角色。
阿尔茨海默病可以引起大量神经元的迅速死亡和脑部功能的严重衰退。
COX-2基因的表达增加可以促进炎症反应，增加脑部内的氧化应激水平，引发神经元死亡和神经胶质细胞活性的改变，并加速病情的恶化。
因此，抑制COX-2基因在阿尔茨海默病发生发展中的作用，可以有效地延缓病情进展，减轻临床症状，并对维护患者的认知功能和生活质量产生显著的保护作用。
3. COX-2基因在炎症性疾病中的作用：COX-2基因的表达在发炎反应中也扮演着非常重要的角色。
塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用的初步研究
塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用的初步研究陈剑;周俊东;王洪林;陶莉;李云海;夏怡;郭缤【期刊名称】《中国医药导报》【年(卷),期】2013(10)11【摘要】Objective To discuss the radiation sensitizing effect of selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor, Celecoxib in breast cancer cells with different estrogen receptors status. Methods Two cell lines, MCF-7 and MDA-MB-231 in logarithmic phase were divided into four groups: control group, drug group, radiation group and experimental group (radiation plus Celecoxib). The cell activity was examined by CCK-8 test. The invastion ability of the cells was analyzed by Transwell test. And the radiation sensitizing effect was detected by clone formation experiment. Results Celecoxib could inhibit the activity of both cell lines and in a dose dependent manner. Celecoxib alone could inhibit the invasion ability of both cell lines as well. Guinness formula showed, after pretreated by 20μmol/L Celecoxib for 24 hours, both cell lines showed maximum radiation sensitizing effect at 2 Gy dose point. Conclusion Celecoxib can increase the radiation sensitivity of MCF-7 and MDA-MB-231, and inhibit the invasion ability of both cell lines as well. The mechanism should be further investigated.%目的对选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布对不同激素受体乳腺癌细胞的放疗增敏作用进行初步探讨.方法取指数生长期的不同激素受体乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231,分为对照组、药物组、照射组和实验组(射线+塞来昔布),利用CCK-8实验测定细胞活性,Transwell实验观察细胞侵袭能力变化,细胞克隆形成实验检测放射增敏作用.结果在一定浓度范围内,塞来昔布可抑制两种细胞的活性,且抑制效应呈量效关系,塞来昔布还能抑制细胞侵袭能力.塞来昔布与X 射线联用可显著降低两种细胞的存活分数,在2 Gy照射时最为显著.结论塞来昔布对人乳腺癌细胞MCF-7和MDA-MB-231有显著的放射增敏作用,且能抑制两种细胞的侵袭能力,其机制有待进一步研究.【总页数】3页(P80-82)【作者】陈剑;周俊东;王洪林;陶莉;李云海;夏怡;郭缤【作者单位】上海市闵行区肿瘤医院放疗科,上海,200240【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.塞来昔布对乳腺癌细胞株的放射增敏作用 [J], 牛国梁;王辉;谢荣俊;张树友2.塞来昔布对肝癌细胞放疗增敏作用研究 [J], 王国栋;党亚正3.塞来昔布放疗增敏作用在食管癌放化疗中应用的不良反应 [J], 吕国晓;张大海;马海锋4.塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用 [J], 李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静5.塞来昔布对非小细胞肺癌放疗的增敏作用 [J], 李丽萍;余志高;李小菊;鲁文静;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用观察及机制探讨
塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用观察及机制探讨王爱红;余娟娟;戚世芳;田晓予【摘要】目的观察环氧合酶2(COX-2)抑制剂塞来昔布对宫颈癌HeLa细胞的放射增敏作用,并探讨其机制.方法将对数生长期的HeLa细胞分为3组,阴性对照组单纯培养液培养,单纯放射组采用6 MV的X线照射治疗,放射加药组先用20、40 μmol/L塞来昔布作用72 h,再行X线照射.采用克隆形成实验测算细胞放射敏感性参数平均致死剂量(Do)、准域剂量(Dq)、2 Gy照射存活分数(SF2)及放射增敏比(SERDo),采用免疫细胞化学法检测HeLa细胞中的COX-2、VEGF-C.结果放射加药组 Do、Dq和SF2值小于单纯放射组(P均＜0.05),其SERDo由2.01±0.06增至2.41±0.08;与阴性对照组、单纯放射组比较,放射加药组HeLa细胞的COX-2、VEGF-C表达显著降低(P均＜0.05).结论塞来昔布能增强宫颈癌HeLa细胞的放射敏感性,可能与下调宫颈癌细胞的COX-2、VEGF-C表达有关.%Objective To observe the effect of celecoxib on radiosensitivity enhancement in cervical cancer HeLa cells and explore its mechanism. Methods Logarithmic phase HeLa cells were divided into 3 groups, the negative control group were culture medium, radiotherapy alone group was treated with 6 MV X ray radiation therapy, radiation plus drug group was treated with 20,40 μmol / L of celecoxib, for 72 h before radiation therapy. The average lethal dose ( Do), Quasi-field dose (Dq), 2 Gy irradiation of the surviving fraction (SF2) and radiosensitization ratio (SER) was measured by colony formation assay cells radiosensitivity parameters, the expression of cyclooxygenase-2、VEGF-C、antigen were detected by immunohistochemistry. Results Do 、Dq and SF2 in radiation plus drug group were less than the control group (P all ＜0.05), its SERDo increased from 2.01 ±0.06 to 2.41 ± 0.08. The expreasion of COX-2, VEGF-C was significantly decreased in radiotherapy plus drug group HeLa cells ( P all ＜ 0. 05 ), compared with the negative control group and radiotherapy alone. Conclusion Celecoxib can increase the radiosensitivity of HeLa cells in cancer of the cervix ,which might be rented to the influence of celecoxib down-regulated the COX-2 、VEGF-C expression of HeLa cell.【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2011(051)002【总页数】2页(P22-23)【关键词】环氧合酶2抑制剂;塞来昔布;宫颈肿瘤;放射疗法;血管内皮生长因子-C 【作者】王爱红;余娟娟;戚世芳;田晓予【作者单位】河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003;河南科技大学第一附属医院,河南洛阳,471003【正文语种】中文【中图分类】R737.33研究发现,选择性环氧合酶2(COX-2)抑制剂不仅具有抗肿瘤活性,且对肿瘤具有放射增敏效应,但其放射增敏机制尚不清楚。
COX-2抑制剂对乳腺癌放射增敏作用的实验研究
ｉ ｈ ｂ ｔｄ ｎ ｄ ｈ ｅ ａ ｏ ｔ ｓｓ ｎ ｒ ａ ｅ ｓ ｉｃ ｔ ．Ｃｏ ｌ ｓ ｏ ： ｏ － ｉ ｈｂ ｔｒ ｏ ｌ ｏ ｖｏ ｓ ｅ ｈ ｃ ｅ ａ ｉ ｓ ｎｉ ｉ ｏ ｎ ｉｉ ａ ｔ ｐ ｐｐ ｉ ｉｃ ｅ ｄ ｅ ｓ ｉ ｆａ ｌ ｎ ｇ ｉｎ ｙ ｎｃｕ ｉ ｎ Ｃ ｘ ２ ｎ ｉ ｉ ｃ ｕｄ ｂ ｉｕ ｌ ｎ ａ ｅ ｔ ｒｄ ｏ ｅ ｔ ｔ ｆ ｏ ｙ ｎ ｈ ｖｙ
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重庆医科大学学报 ２ 吣 年第 ３ Ｏ ３卷第 １期 （ｏ ｒａ ｆ ｈ ｎ ｑｎ ｄｃ ｌ ｉ ｒｉ Ｏ Ｖ １３Ｎ ．） Ｊ ｕ ｌ ｏ ｇ ｉｇＭｅ ｉ ｖ ｓｔ ２ 吣． ｏ． ｏ． ｎ ｏＣ ａ Ｕｎ ｅ ｙ ３ １
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４ 一 ９
【 摘
要】 ： 目的 探讨环氧化酶 ２ 制剂尼美舒利对乳腺癌细胞株 Ｍ Ｆ７ 抑 Ｃ － 的放射增敏作用并初步探讨其机制。 方法 ： 克隆形成实
验检测尼美舒利对 Ｍ Ｆ ７的放射增敏作用 ； Ｃ－ 电镜观察肿瘤 细胞形态学改 变 ； 流式 细胞仪 （ Ｃ 检测 肿瘤细胞 调亡率及 Ｂ ｌ２ Ｆ Ｍ） ｃ－ 、 ． Ｂ ｘ蛋白的表达。结果 ： 同浓度 的尼美舒利对乳腺癌细胞 ＭＣ － ａ 不 Ｆ ７均有放射增敏作用 ， 且呈 剂量 依赖性关系 ； 美舒利与射线 尼 照射联用能够上调 Ｂ ｘ的蛋白表达 ， ａ 同时抑制 Ｂ ｌ２蛋 白表达 ， ｃ － 明显增加细胞凋亡率 。结论 ：Ｏ 一 Ｃ Ｘ ２抑制剂尼美舒利对人乳腺 癌 Ｍ Ｆ ７细胞株具有明显的放疗增敏作用 。 Ｃ－
【 ｂｔｃ】Ｏ ｊｃ ｖ ：ｏ ｉ ｅｔａ ｈ ａｉ ｅｓｉｔ ｅｈｎｅ ｅｔｅｅ ｆＣ Ｘ２ ｉ ｉｔ Ｎ ｍ ｓｌｅｏ ｒ ｓ ｃ ｃ Ａ ｓａｔ ｂ ｔ ｅＴ ｎ ｓｇｔ ｔ ｒ ｏ ｎｉ ｉ ｎａｃｍ ｎ ｆｃ ｏ Ｏ 一 ｎ ｂｏ ｒ ｅｉ ｖ ｉ ｅ ｅ ｄｓ ｔ ｙ ｖ ｔ ｈ ｉｒ— ｉｅ ｉ ｎ ｂｅ ｔ ａ ｅ ｕｄ ａ ｎ ｒ
环氧合酶-2抑制剂及其辐射增敏效应
环氧合酶-2抑制剂及其辐射增敏效应
周乐源;周菊英
【期刊名称】《国际放射医学核医学杂志》
【年(卷),期】2005(029)003
【摘要】环氧合酶-2(COX-2)抑制剂因其广泛的预防和抑制肿瘤作用,近年来得到人们的关注.COX-2抑制剂与射线合并作用于肿瘤细胞时产生了辐射增敏现象,增敏的机制可能是COX-2抑制剂改变了细胞周期分布,抑制细胞的亚致死性损伤修复,提高对辐射诱导凋亡易感性等.
【总页数】3页(P129-131)
【作者】周乐源;周菊英
【作者单位】215006,苏州大学附属第一医院放射治疗科;215006,苏州大学附属第一医院放射治疗科
【正文语种】中文
【中图分类】R730.55
【相关文献】
1.胰岛素样生长因子－1受体抑制剂 AG1024对鼻咽癌移植瘤的放射增敏效应 [J], 伍方财;卢汉桂
2.基于NASIC程序的纳米金辐射增敏效应模拟研究 [J], 陈宜正;李春艳;邱睿;武祯;张辉;李君利
3.二烯丙基二硫对荷S180肉瘤小鼠的辐射增敏效应 [J], 许帅;张红;刘阳;赵邱越;狄翠霞;孙超;马晓飞;李鸿岩
4.黑蒜提取液对结肠癌Ht-29小鼠移植瘤的放射增敏效应及辐射保护机制研究 [J], 杨桂青;王义善;王园园;林思祥;杨柯
5.和厚朴酚对非小细胞肺癌细胞的辐射增敏效应研究 [J], Liu Bingtao;Jin Xiaodong;Chen Weiqiang;Li Qiang
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新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究研究方案：新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究引言：选择性环氧合酶-2（COX-2）是一种与炎症和疾病发展密切相关的酶。
近年来，研究人员发现抑制COX-2酶活性可以减轻炎症反应以及某些癌症的进展。
研发新型的选择性COX-2抑制剂已经成为医药学领域的研究热点。
本研究的目标是通过实验和数据分析，寻找新颖的选择性COX-2抑制剂，为解决实际问题提供有价值的参考。
研究方法：1. 研究设备：搅拌器、恒温培养箱、显微镜、离心机等。
2. 实验材料：COX-2酶活性试剂盒、新化合物样品。
3. 实验设计：a）测定COX-2片段的酶活性。
将COX-2片段与新化合物样品一起孵育，并测定反应物质生成的速率。
b）细胞培养实验。
培养肿瘤细胞并将其分为实验组和对照组。
实验组细胞培养基中添加新化合物样品，对照组中添加普通培养基。
观察细胞增殖和凋亡情况。
c）小鼠实验。
将实验小鼠分为实验组和对照组。
实验组小鼠通过灌胃或注射方式给予新化合物样品进行体内实验。
对照组小鼠给予安慰剂进行对照实验。
比较实验组和对照组小鼠的炎症反应和肿瘤生长情况。
数据采集：1. 记录实验过程中使用的化合物样品信息。
2. 在COX-2酶活性试剂盒中，根据每个反应物质生成速率的变化，测定有无新化合物样品的样本。
3. 细胞培养实验中，记录实验组和对照组细胞增殖和凋亡情况。
4. 在小鼠实验中，记录实验和对照组小鼠的体质量和炎症反应/肿瘤生长情况。
数据分析：1. 统计分析COX-2酶活性实验中新化合物样品处理后的反应物质生成速率，用于评估其对COX-2酶的抑制作用。
2. 细胞培养实验中，比较实验组和对照组细胞的增殖和凋亡程度，根据数据判断新化合物样品对细胞的影响。
3. 小鼠实验中，比较实验组和对照组小鼠的体质量以及炎症反应和肿瘤生长情况。
根据数据判断新化合物样品是否具有抑制炎症反应和肿瘤生长的潜力。
结论：通过实验和数据分析，本研究尝试找到新颖的选择性COX-2抑制剂。
肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的应用进展
肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的应用进展冉晨曦;何人可;汤小玲;郭忠【摘要】肿瘤放射治疗中辐射增敏剂的作用机制主要包括改变肿瘤微环境、清除自由基和电子、细胞周期同步化、抑制DNA损伤修复、促进细胞凋亡和生物还原作用。
目前临床应用的常规辐射增敏剂有硝基咪唑类化合物、环氧化酶-2抑制剂、铂类、天热药物，为减轻不良反应，采用小剂量多次照射或与解毒药物并用或局部用药等。
新型辐射增敏剂有纳米粒、核仁素的特异性核酸适配体AS1411、STAT3反义寡核苷酸，他们作为放疗增敏剂能在肿瘤组织内被动靶向地聚集，进而达到杀死肿瘤的目的。
近年来，寻找更高效辐射增敏剂的重点放在能影响某些还原酶的药物，设法进一步加重肿瘤乏氧状态，并且使提升细胞放射抗性的蛋白表达量下降，从而发挥细胞毒作用。
【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P86-88)【关键词】肿瘤;放射治疗;辐射增敏剂【作者】冉晨曦;何人可;汤小玲;郭忠【作者单位】西北民族大学医学院，甘肃兰州730030;西北民族大学医学院，甘肃兰州730030;西北民族大学医学院，甘肃兰州730030;西北民族大学医学院，甘肃兰州730030【正文语种】中文【中图分类】R730.5放疗是治疗恶性肿瘤的常规手段，其原理在于利用不同剂量的射线对肿瘤进行照射，进而抑制和消灭癌细胞。
放疗可单独应用，亦可伴随其他医疗手段共同应用。
放疗只对某些辐射敏感性较高的肿瘤有较好的疗效，而对于临床上大部分肿瘤不敏感[1]。
因此，在放疗治疗过程中，需要利用其他各种辅助手段来降低某些肿瘤对辐射的抵抗能力，提高其辐射敏感性[2]。
辐射增敏剂是近几年在肿瘤临床研究这一板块中较为活跃的“新大陆”。
由于耐低氧细胞的存在，通常辐射治疗不能完全清除癌细胞。
为了增加乏氧细胞对放射的敏感性，研究者曾进行了很多努力和尝试，比如加大放疗的剂量、使用乏氧细胞增敏剂、放疗和化疗药物联合应用等[3]。
西乐葆对不同受体状态乳腺癌细胞株的作用研究
西乐葆对不同受体状态乳腺癌细胞株的作用研究张还珠;董伟华;谭获;黄振倩【期刊名称】《肿瘤学杂志》【年(卷),期】2007(13)6【摘要】[目的]探讨选择性COX-2抑制剂西乐葆对受体状态不同的MDA-MB-231和MCF-7乳腺癌细胞株的抑制作用。
[方法]取对数生长期ER(-)的MDA-MB-231细胞和ER(+)的MCF-7细胞,加入不同浓度的COX-2抑制剂西乐葆共同培养,以MTT法检测两种细胞的存活率;用流式细胞仪检测两种细胞的细胞周期变化;用Annexin-V-FITC双标法检测各自的细胞凋亡。
[结果]西乐葆对MDA-MB-231和MCF-7细胞均有明显的生长抑制作用,且对前者的作用比后者显著,60μmol/L西乐葆作用72h后,对MDA-MB-231细胞的生长抑制率为81.70%;对MCF-7细胞的生长抑制率为70.8%(P<0.05)。
60μmol/L西乐葆作用48h 后,MCF-7细胞G0/G1期比例为82.72%±1.25%,MDA-MB-231细胞G0/G1期比例为43.58%±0.58%。
60μmol/L西乐葆作用72h后,MCF-7细胞的凋亡率为13.25%,而MDA-MB-231细胞为70.10%(P<0.01)。
[结论]选择性COX-2抑制剂西乐葆对ER(+)或ER(-)的乳腺癌细胞均具生长抑制作用,但对ER(-)的乳腺癌细胞的抑制更为显著。
西乐葆均能明显抑制两种细胞的增殖,可使ER(+)的细胞周期停止在G0/G1期;对ER(-)的细胞则以促进凋亡为主。
【总页数】4页(P460-463)【关键词】乳腺肿瘤;环氧化酶;凋亡;增殖【作者】张还珠;董伟华;谭获;黄振倩【作者单位】广州医学院第一附属医院;广州医学院病理生理教研室【正文语种】中文【中图分类】R737.9【相关文献】1.探讨西黄丸对雌激素受体不同状态乳腺癌的选择性作用 [J], 候永超;殷星;牛东生;王梅云2.FuGENE6介导雌激素受体质粒HEGO5转染不同乳腺癌细胞株后受体的表达[J], 陶德定;江敏;冯永东;吴剑宏;龚建平3.二甲双胍对不同雌激素受体状态乳腺癌细胞的放射增敏作用及其机制研究 [J], 孙丽云;陈刚;张顺康;王鑫;卢月4.Toll样受体在不同转移能力人乳腺癌细胞株中的差异表达及意义研究 [J], ZHAO Yiling; YAO Lihong; LI Caijuan; SHAN Shumei; XI Kemin; SUN Yingyan5.探讨西黄丸对雌激素受体不同状态乳腺癌的选择性作用 [J], 候永超; 殷星; 牛东生; 王梅云因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
Cyclooxygenase-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系作用的研究现状
Cyclooxygenase-2抑制剂塞来昔布对乳腺癌细胞系作用的研究现状刘军;门秀丽;柳雅玲;王丽【期刊名称】《泰山医学院学报》【年(卷),期】2012(033)008【总页数】4页(P633-636)【关键词】Cox-2抑制剂;塞来昔布;乳腺癌细胞;增殖凋亡【作者】刘军;门秀丽;柳雅玲;王丽【作者单位】河北联合大学基础医学院病理生理学教研室,河北,唐山,063000;河北联合大学基础医学院病理生理学教研室,河北,唐山,063000;泰山医学院基础医学院病理教研室,山东,泰安,271000;泰山医学院基础医学院病理教研室,山东,泰安,271000【正文语种】中文【中图分类】R737.9乳腺癌是危害女性健康的常见恶性肿瘤之一。
19世纪80年代，Bennet等发现环氧化酶(cyclooxygenase,Cox)与乳腺癌的发生发展密切相关[1]。
Cox又称前列腺素内过氧化物合成酶(PGHS)，是前列腺素(PGs)合成过程中的一个主要限速酶[2]。
环氧化酶-2(Cox-2)为诱导基因型，其表达在正常生理状态下高度限制于某些组织中，多数组织内检测不到，当细胞受到炎症介质、促癌剂、细胞因子等刺激后可使Cox-2诱导性表达[3]。
Cox-2及其催化产物PGs不仅广泛参与机体炎症等多种过程，而且可通过多种致病机制参与许多实体瘤的发生、发展过程。
Cox-2抑制剂在乳腺癌中的应用也受到广泛关注[4]。
作为环氧化酶-2抑制剂之一的塞来昔布，能抑制细胞增生，调节细胞周期，并且促进细胞凋亡。
它的作用一直在许多乳腺癌临床预实验中被研究[5]。
1 Cox-2抑制剂塞来昔布塞来昔布(商品名为西乐葆,celecoxib)作为一种新型NASIDs(非甾体抗炎药)，是一种高选择Cox-2抑制剂，其靶向性强，副作用小。
它可以选择性阻断Cox-2，而不阻断Cox-1，从而减少传统非甾体类抗炎药如阿司匹林、吲哚美辛等对消化道黏膜的损伤[6]。
T7肽通过下调COX-2表达抑制肿瘤生长的实验研究
T7肽通过下调COX-2表达抑制肿瘤生长的实验研究摘要】目的：探讨Tumstatin中具有抗血管生成活性的T7肽片段可能的调控靶蛋白，进一步研究T7肽抗肿瘤血管生成的机制。
方法：1．建立HepG2肝癌裸鼠移植瘤模型，随机分为对照组，T7肽低剂量(2.2mg/kg/d)组，T7肽高剂量组(4.4mg/kg/d)组，5-FU(20 mg/kg)组，每组10只。
连续干预21天,观察T7肽对肿瘤生长的抑制作用。
2.采用免疫组织化学法检测各组肿瘤组织COX-2蛋白水平表达。
结果：5-FU组，T7肽高、低剂量组与对照组肿瘤重量比较差异有统计学意义（P<0.05）。
三个给药组IR分别为63.6%、50.6%、28.6%。
T7肽高、低剂量组中COX-2蛋白表达降低（P<0.01）。
结论：T7肽可抑制HepG2肝癌组织中COX-2的表达，抑制肝癌的生长，降低肿瘤重量和体积。
【关键词】T7肽；COX-2；血管生成研究表明，环氧化酶2（cyclooxygenase, COX）是花生四烯酸代谢途径中的关键限速酶。
COX-2在大多数细胞中并不存在。
但在肿瘤细胞中常常表达[1-2]。
前期研究证实，COX-2在肝癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、乳腺癌、前列腺癌等多种肿瘤组织中均呈高表达[3-4]。
研究提示，COX-2在肝癌的发生和发展中起重要作用。
并且，在肝癌中COX-2基因表达明显上调，超过正常肝组织及肝炎组织[5-6]。
其致癌机制与降低抗肿瘤免疫反应、诱导肿瘤血管生成、抑制肿瘤细胞的凋亡有关[7]。
本研究建立人肝癌细胞HepG2肝癌裸鼠移植瘤模型，探讨肿瘤抑素T7肽抑制肿瘤生长的作用机制。
1方法1.1细胞培养HepG2肝癌细胞置于DMEM高糖基础培养液中，并添加10％胎牛血清(FBS)、1％青、链霉素混合液(100U/ml的青霉素、100mg/ml的链霉素)。
常氧条件下将细胞于37℃、5％CO2的培养箱内培养。
1.2统计学方法采用SPSS 17.0软件，所有计量数据均以x±s表示。
选择性COX-2抑制剂尼美舒利诱导胆管癌细胞凋亡的研究
选择性COX-2抑制剂尼美舒利诱导胆管癌细胞凋亡的研究孔琦;黄强;翟志敏【期刊名称】《肿瘤学杂志》【年(卷),期】2008(14)4【摘要】[目的]探讨选择性环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂尼美舒利诱导人胆管癌QBC939细胞凋亡的机制。
[方法]通过体外细胞培养,用流式细胞术观察尼美舒利作用后QBC939细胞周期及凋亡率变化;荧光显微镜、透射电镜观察细胞的凋亡形态变化;并用免疫组化法检测细胞bcl-2、bax蛋白的表达。
[结果]通过荧光显微镜和电镜技术观察到凋亡的QBC939细胞,流式细胞仪也检测到尼美舒利诱导QBC939细胞凋亡,并随着尼美舒利浓度的增加,细胞凋亡率显著增加,蛋白水平检测表明尼美舒利促进QBC939细胞bax表达升高,bcl-2表达下调。
[结论]尼美舒利可能通过调节bcl-2和bax蛋白表达诱导QBC939细胞凋亡。
【总页数】3页(P257-259)【关键词】胆管肿瘤;细胞凋亡;环氧合酶-2;尼美舒利【作者】孔琦;黄强;翟志敏【作者单位】皖南医学院弋矶山医院;安徽省立医院【正文语种】中文【中图分类】R735.8【相关文献】1.COX-2在胆管癌中的表达及其选择性抑制剂对胆管癌细胞生长的影响 [J], 杨博;马亦龙2.选择性COX-2抑制剂尼美舒利对肺癌放射治疗增敏作用及其机制研究 [J], 刘淑珍;张卿3.选择性COX-2抑制剂Celecoxib诱导胶质瘤细胞凋亡作用机制初探 [J], 杨武双;杨修;林清国;刘东晖;王殿洪;岳武4.选择性COX-2抑制剂NS-398诱导白血病细胞凋亡的作用机制 [J], 张纯;吴青;陈燕5.选择性COX-2抑制剂尼美舒利对大鼠乳腺癌的影响及机理研究 [J], 郭贵龙;张筱骅;姚榛祥因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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形成典型的凋亡小体等形态学改变。
各静媵性结构出现裂隙，内质网结构松散、脱颗粒，线粒体膜碎裂和空泡化（图２ｂ）。
图２ａ正常ＭＣＦ－７细胞
ＥＭＸ５０（）０圈２ｂ照射后的ＭＣＦ－７细胞
ＥＭ×６０００
２．３ＦＣＭ检测细胞凋亡
各组细胞凝亡率妇表２．”弘ｍｏｌ／Ｌ尼美舒利与
８Ｇｙ６０Ｃｏ’射线照射均可诱导细胞凋亡，而两者联用细胞凋亡率明显增高（表２）。
表２ＦＣＭ检测ＭＣＦ－７细胞凋亡率
组别凋亡率
对照缰ｌ。
５２囊０．３６药物ｌｔｔ（２５Ｉｘｍｏｌ／Ｌ尼美舒利）３．２４士１．２Ｉ
照射组（８Ｇｙ＝Ｃ０７射线照射）１０．２３土３．２７实目篓群ｉ曼篓？舭恧美舒剥十ｓＧｙ吣。
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’射线照射）
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２。
４ＦＣＭ捡溅Ｂｅｌ一２与Ｂａｘ的蛋巍表达
尼美舒利作用后ＭＣＦ一７细胞Ｂｃｌ一２蛋白表达降低，而Ｂａｘ蛋白表达明显增高（表３）。
表３ＦＣＭ检测ＭＣＦ－７细脆Ｂｃｌ－２、Ｂａｘ蛋白痰迭馈况｛％）
３讨论
环氧化酶（Ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ）是花生四烯酸合成蘸列腺素的限速酶，霉翦发现在曦乳动物中至少存在２种同工酶：结构型ＣＯＸ—ｌ和诱导型ＣＯＸ一２。
ＣＯＸ一１在机体中常有表达，维持机体正常的生理功能；两ＣＯＸ－２在大多数歪常组织不表达，丽在多种细胞外次级因素包括生长因子、细胞因子、炎性介质等作用于细胞时其表达量迅速增加闭。
有研究发现，放射治疗同洋跫ＣＯＸ一２表达的刺激因素，ＣＯＸ一２随照射剂量增加而增加肼，而ＣＯＸ一２的主要产物前列腺素２（ＰＧＥ２）缀早即被诞实是对抗放射损伤的细胞保护裁溺。
翻用消纯道副作用较小静ＣＯＸ－２抑制剂选择性抑制ＣＯＸ一２的袭达，提高细胞放射敏感性受到了研究者的极大关注。
目前ＣＯＸ一２抑制涮放射增敏视翩尚不贸确，一般认为燕多种因素的综合作用，可能机制主要有：（１）抑制肿瘤细胞亚致死性放射损伤的修复龋；（２）诱导治疗细胞凋亡；（３）抑制肿瘤血管生成鹤；（毒）促使胂瘤缱胞弼鞲再分布ｒＴ．ｓｔ。
单击多靶模型被人们广泛用于衡擞细胞的放射敏感性，参数Ｄｏ为乎均致死剩量，反映细胞在相对
高剂量照射下对射线的敏感性；Ｄｑ为准域剂量（Ｑｕ—。