萘普生的合成路线幻灯片
萘普生的合成研究进展
萘普生的合成研究进展萘普生的合成研究进展(药物分析)【摘要】萘普生（C14H14O3）为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药,一般为白色或类白色结晶性粉末，具有高效的抗炎、镇痛、解热作用，是最畅销的非处方药之一。
萘普生的化学结构比较简单，它的基本骨架为萘环，6位上是甲氧基，2位上是α-甲基乙酸。
本文主要介绍了萘普生的结构及合成方法，并对萘普生的合成方法进行了简要综述，对具体的合成路线做了比较，旨在为在不同条件下萘普生的合成方法提供一些参考。
【关键词】萘普生解热镇痛抗炎合成路线综述1.萘普生的化学名称及化学结构萘普生（Naproxen , 1-1）,化学名为（+）– 6 –甲氧基–α–甲基–2 –萘乙酸 [ ( + ) – 6 – methoxy –α– methyl – 2 – naphthaleneacetic acid ] 。
分子式为：C14H14O3 ,其相对分子量为：230.259 g/m 2萘普生的研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬通入市场，标志着此类药物的研究进入了一个新时代。
芳基丙酸类药物因作用强、毒副作用小，在非甾体消炎镇痛药中，研究进展很快，品种层出不穷。
先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬、洛索洛芬、扎托洛芬等。
目前，世界上该类药物已上市品种有30多个。
我国于1980年开始生产萘普生。
多年来，我国科技工作者对萘普生工艺做了深入的研究，并列入国家“八五”公关项目，生产技术水平有了较大提高，截至目前有几十多家药厂从事的生产，产品不仅能满足国内市场，并且可以出口国外。
3.萘普生的合成路线3.1Darzens反应合成法[1]（魏伟，陈学广，周辉. 萘普生治疗类风湿关节炎的临床应用试验.中国临床药理学杂志，1995；11（1）：7~10 ）6–甲氧基–2–乙酰萘在醇钠的作用下，与氯乙酸乙酯缩合后生成缩水甘油酸脂，再经碱水解，酸中和及脱羧的6–甲氧基–2–萘丙醛，氧化后生成（±）–萘普生。
化学制药工艺学萘普生生产工艺原理
第23页/共70页
2021/3/26
第24页/共70页
二、（±）-萘普生的拆分
1、有择结晶法
（±）-萘普生乙酯饱和溶液
加入纯的右旋单旋体（晶种）
降温析晶（收率63%，光学纯度大于98%）
评价：本法操作简单，但是经过酯化、析晶、重结晶、水解四步操作，总 收率较低。
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3、腈醇法
评价：11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒！！
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4、二氯卡宾法
评价：所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
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5、羰基加成法
评价：本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好！！
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可能的副产物分析：
因为1位电子云密度较高，反应中极化的氯分子首先进攻1位碳。
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二、1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备
评价：此法在1位上引入封闭基团氯原子，丙酰基只能引入到6位，高收率生成 6位丙酰化产物。
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内容
目录
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1、概述
2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程 4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
第1页/共70页
第一节 概 述
一、萘普生简介
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
萘普生由美国Syntex公司开发，1976年在美国上市，1994年被美国FDA批准进入 非处方药行列（商品名：Aleve），与阿司匹林、扑热息痛、布洛芬并列成为世界 消炎镇痛药市场的主要品种。
萘普生的生产工艺原理PPT课件
提高经济效益的途径与建议
优化生产工艺
通过改进和优化生产工艺，降低生产成本，提高 产量和产品质量，从而提高经济效益。
加强市场开拓
通过加强市场开拓和营销，扩大萘普生的销售规 模，提高市场占有率，从而提高经济效益。
ABCD
降低原料和能源消耗
通过改进技术和管理，降低原料和能源的消耗， 从而降低生产成本。
提高劳动生产率
通过控制反应条件和使用添加剂等方法来减少副反应 的发生。
反应条件对产品的影响
温度
温度过高可能导致原料和产物的分解， 温度过低则反应速度过慢。
压力
压力的变化可能会影响反应平衡和产 物的纯度。
浓度与配料比
原料和催化剂的浓度以及配料比都会 影响反应速度和产物纯度。
搅拌与接触面积
搅拌速度和接触面积会影响反应物的 混合程度和传质传热效果，从而影响 反应结果。
事故应急处理措施
01
针对可能发生的事故， 制定相应的应急预案， 并定期进行演练。
02
一旦发生事故，应立即 启动应急预案，采取有 效措施防止事故扩大。
03
及时报告事故情况，配 合相关部门进行调查处 理。
04
对事故进行总结分析， 吸取教训，加强安全意 识，防止类似事故再次 发生。
“三废”处理与环保措施
能源成本
生产过程中需要大量的能源，如电力、蒸汽、冷却水等，这些费用也 是生产成本的重要组成部分。
人工成本
生产萘普生需要一定数量的工人，他们的工资和福利也是生产成本的 一部分。
设备折旧
生产萘普生所需的设备、仪器等固定资产，随着时间的推移会发生折 旧，这也是生产成本的一部分。
经济效益分析
市场需求
销售收入
关于萘普生钠幻灯片Microsoft PowerPoint 演示文稿
注射用萘普生钠目前唯一用于风湿、类风湿关节炎的注射用药，疗效确 切，副作用小，不良反应少。
风湿性关节炎
概念 是风湿热的关节病变，以游走性四肢大关节病变为特点，常发生在 一些较大的关节上，如肘关节、膝关节等大关节，没有晨僵和肌肉萎缩， 也没有关节并发症。 治疗 治疗原则：早期诊断和尽早合理、联合用药 1、非甾体消炎药，此类药物因可抑制前列腺素的合成而迅速产生抗炎 止痛作用， 对解除疼痛有较好效果，临床上常用的有布洛芬、注射用萘 普生钠、 双氯酚酸、阿司匹林、吲哚美辛等； 2、抗生素：清除链球菌感染； 3、糖皮质激素：合并脏器感染时使用； 4、中医中药通过益气养血，祛风除湿，驱风通络，化痰祛淤的方法可 治疗风湿，
市场策略—开发策略
关键在开发！
提单科室：骨科、风湿免疫科等 提单理由：能显著缓解关节疼痛，增效减副！
和诚共生
合作共赢
隆情天下 健康人生
市场情况
目标适应症 风湿性关节炎、骨关节炎。 药物治疗的原则是早期诊断和尽早合理、联合用药 – 非甾体消炎药（萘普生钠） – 中医中药：益气养血，祛风除湿，驱风通络，化痰祛淤结合中医理疗、推拿、 针灸、按摩等物理疗法 类风湿性关节炎 类风湿性关节炎的发病率是0.3 ％女性患者人数大约是男性患者的四倍 86%类风湿性关节炎患者的年龄 <55岁 传统治疗- 首先使用止痛剂，或者使用作初步治疗，然后接着使用改变 病情药 最近的治疗趋势是在治疗类风湿关节炎的过程中较早地使用改变病情药， 是为了延缓疾病发展，并防止骨侵蚀发展形成畸形 常联合使用非甾体消炎药和改变病情药；糖皮质激素用于治疗重症个案 显著比例的患者单独使用非专利药品或中草药，或中西医结合治疗
萘普生制药工艺研究
题目：萘普生的生产工艺研究目录一、概述 (1)二、研究进展 (2)三、合成路线及选择 (2)（一）、（±）—萘普生的合成路线 (2)（二）、（±）—萘普生的拆分 (7)三、萘普生的不对称合成 (8)四、生产工艺原理及过程 (11)一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (11)二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (12)三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13)四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1，3—二氧己环的制备 (15)五、（±）—萘普生的制备 (16)六、萘普生的制备 (18)五、三废处理及综合利用 (19)一、概述1、名称：萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。
结构式：萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。
熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。
日光照射下颜色变深。
萘普生为S构型。
3、药物作用：萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。
具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。
动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。
即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。
临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。
二、研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬投入市场，标志着此类药物的研究进入一个新时代，先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬等。
萘普生有美国Syntex公司开发，1986年货美国专利权，1972年正式生产并在墨西哥出售，1976年在美国上市，1994年呗美国FDA批准进入非处方药行列。
药物化学实验报告萘普生
药物化学实验报告萘普生实验名称：药物化学实验报告-萘普生一、实验目的：通过合成萘普生，了解其合成原理和方法，掌握药物化学合成的基本技巧和实验操作。
二、实验原理：萘普生是一种非活性代谢产物，通过检测尿中的代谢产物可以评估肝脏功能和药物代谢。
合成萘普生的主要原料是苯丙酮和甲马拉酮。
实验中，首先将苯丙酮和甲马拉酮在碱性条件下缩合得到二苯乙烯甲酮。
随后，二苯乙烯甲酮与乙腈进行酰基化反应，生成2-2'-联苯酰基苯乙腈。
最后，该产物经还原反应，得到目标产物萘普生。
三、实验步骤：1. 实验前准备：a. 配置碳酸钠溶液（5%）。
b. 称取苯丙酮（2 mol）、甲马拉酮（2 mol）、2-2'-联苯酰基苯乙腈（2 mol）。
c. 配置盐酸溶液（10%）。
d. 配置乙醇溶液。
2. 合成二苯乙烯甲酮：a. 将苯丙酮与甲马拉酮加入三口烧瓶中，加入少量碳酸钠溶液搅拌，溶解。
b. 用醋酸纤维素滤膜将溶液过滤。
c. 将过滤得到的溶液加入托氏器中，加入NaOH溶液，搅拌反应1小时。
d. 反应结束后，加入酶水，搅拌过滤得到二苯乙烯甲酮。
3. 酰基化反应：a. 将二苯乙烯甲酮与乙腈加入烧瓶中，搅拌溶解。
b. 加入醋酸溶液，搅拌反应4小时。
c. 反应结束后，降温，过滤得到2-2'-联苯酰基苯乙腈。
4. 还原反应：a. 将2-2'-联苯酰基苯乙腈加入酸性还原溶液中，加热反应2小时。
b. 反应结束后，冷却至室温，过滤得到目标产物萘普生。
四、实验结果与讨论：本实验成功合成了目标产物萘普生。
通过红外光谱, 紫外可见光谱, 质谱和核磁共振波谱等表征手段对合成产物进行了鉴定和分析。
实验中，碳酸钠溶液的作用是使苯丙酮和甲马拉酮溶解，生成二苯乙烯甲酮。
NaOH溶液的作用是使二苯乙烯甲酮发生缩合反应，生成2-2'-联苯酰基苯乙腈。
醋酸溶液的作用是进行酰基化反应，最终生成目标产物萘普生。
酸性还原溶液的作用是进行还原反应，得到最终的萘普生。
萘普生PPT课件
萘普生的药理作用
萘普生通过抑制前列腺素 的合成，从而发挥解热、 镇痛和抗炎作用。
萘普生对胃肠道的影响较 小，但长期使用仍有可能 引起胃溃疡、胃炎等不良 反应。
萘普生适用于治疗轻度至 中度疼痛、炎症和发热， 对头痛、牙痛、经痛等常 见疼痛有较好的缓解作用 。
03
萘普生的不良反应及注意事项
萘普生常见不良反应
皮肤过敏反应
如皮疹、瘙痒、荨 麻疹等。
肝肾功能损害
长期服用萘普生可 能导致肝肾功能异 常。
胃肠道反应
如恶心、呕吐、腹 泻、胃痛等。
呼吸困难
偶见支气管痉挛性 呼吸困难。
血液系统影响
可能导致血小板减 少、贫血等。
使用萘普生的注意事项
儿童和老年人应谨 慎使用萘普生。
萘普生的适应症与禁忌
萘普生的适应症包括：轻度至中度疼痛、炎症和发热，如头痛、牙痛、经痛、关节 痛等。
对萘普生过敏的患者禁用，孕妇、哺乳期妇女慎用。
长期使用萘普生可能会引起胃溃疡、胃炎等不良反应，因此需要在医生指导下使用 ，并注意监测不良反应。
02
萘普生临床应用
萘普生在疼痛治疗中的应用
总结词
萘普生在疼痛治疗中应用广泛，可以有效缓解各种疼痛。
和炎症性疾病的治疗。
萘普生的安全性
萘普生在临床应用中表现 出良好的安全性和耐受性 ，因此适用于各种年龄段
和病情的患者。
萘普生的联合治疗
萘普生可以与其他药物联 合使用，以提高疗效和减 少副作用，为临床医生提
供了更多的治疗选择。
萘普生在科研中的前景
萘普生的药理机制研究
萘普生的药理机制研究不断深入，有助于更好地理解其作用机制 和副作用。
萘普生的合成工艺
使用无毒、低毒的溶剂替代传统 有毒溶剂，减少对环境和人体的
危害。
高效催化剂
开发新型、高效的催化剂，降低反 应条件和能耗，减少副产物的生成。
循环利用
实现反应过程中物料和能源的循环 利用，降低生产成本和资源消耗。
萘普生合成过程中的安全与环保问题
01
02
03
安全防护措施
建立严格的安全管理制度 和操作规程，确保工人安 全和生产过程的稳定。
总结词
原料配比是萘普生合成过程中的关键参 数之一，直接影响产物的质量和产量。
VS
详细描述
在萘普生的合成中，各种原料的配比需要 精确控制。比例不当可能导致反应不完全 或副反应增多，从而降低产物收率和纯度 。因此，在合成过程中，需要严格按照预 定的配比加入原料，并确保混合均匀，以 获得最佳的反应效果。
反应时间
总结词
详细描述
反应时间是萘普生合成过程中的重要控制点， 影响产物的结晶和纯度。
在萘普生的合成过程中，反应时间的长短对 产物的结晶和纯度有很大影响。过短的反应 时间可能导致反应不完全，产物结晶不完全， 纯度下降。过长的反应时间则可能引发副反 应，降低产品质量。因此，需要选择适当的 反应时间，以确保获得高质量的萘普生产品。
原料1是一种常见的有机化合物，具有较高的反应 活性，易于与其它物质发生化学反应。
原料2
原料2是一种常见的无机盐，在反应中起到催化剂 的作用，能够加速化学反应的进行。
原料3
原料3是一种特殊的有机化合物，在反应中起到关 键的作用，是合成萘普生的必要原料。
合成步骤
步骤1
将原料1和原料2按照一定的比例 混合，在适当的温度和压力下进 行反应，得到中间体。
压力控制
萘普生的生产工艺原理
-----非甾体抗炎药
整理课件
1
目录
内容
1、概述 2、合成路线及其选择
3、生产工艺原理及其过程
4、原辅材料的制备、综合利 用与三废治理
整理课件
2
第一节 概 述
一、萘普生简介
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
整理课件
24
整理课件
25
二、（±）-萘普生的拆分
1、有择结晶法
（±）-萘普生乙酯饱和溶液
加入纯的右旋单旋体（晶种）
降温析晶（收率63%，光学纯度大于98%）
评价：本法操作简单，但是经过酯化、析晶、重结晶、水解四步操作，总 收率较低。
整理课件
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2、生物酶法
利用生物酶对光学异构体具有选择性的酶解作用，使消旋体中一个光学异构体 优先酶解，另一个因难酶解而被保留，进而达到分离。
由六元环向七元环的扩环，这对烷氧基迁移是不利的过程。
整理课件
52
（5）芳基迁移对反应的影响
整理课件
53
1,2-芳基重排反应属于亲核重排反应，芳基的亲核能力越大， 越易迁移，重排收率较高。
整理课件
54
六、萘普生的制备
(dl)-A + (l)-B
(d)-A-(l)-B + (l)-A-(l)-B
整理课件
整理课件
28
4、非对映异构体结晶拆分法
（±）-萘普生
加入光学拆分剂（手性有机含氮碱）
两种非对映体盐
利用溶解度之差进行分离
得到左旋体和右旋体
评价：本法用于萘普生的拆分操作方便易于控制，工业上常用葡辛胺为拆分剂。
生产工艺研究——萘普生
题目：萘普生的生产工艺研究姓名：***学号：************所在院系：医药学院指导教师：***目录一、概述 (2)二、研究进展 (3)三、合成路线及选择 (3)（一）、（±）—萘普生的合成路线 (3)（二）、（±）—萘普生的拆分 (8)三、萘普生的不对称合成 (9)四、生产工艺原理及过程 (12)一、1—氯—2—甲氧基萘的制备 (12)二、1—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (13)三、2—溴—1—（5—氯—甲氧基—2—萘基）丙—1—酮的制备 (14)四、5，5—二甲基—2—（1——溴乙基）—2—（5—氯—6—甲氧基—2—萘基）—1，3—二氧己环的制备 (16)五、（±）—萘普生的制备 (17)六、萘普生的制备 (19)五、三废处理及综合利用 (20)一、概述1、名称：萘普生，化学名为（+）—6—甲氧基—α—甲基—2—萘乙酸，英文名为（+）—6—methoxy—α—methyl—2—naphthaleneacetic aid。
结构式：萘普生为白色或类白色结晶粉末；无臭或几乎无臭，无味。
熔点为153~158℃.萘普生在甲醇或氯仿中溶解，在乙醚中略溶，微溶于乙醇，在水中几乎不溶。
日光照射下颜色变深。
萘普生为S构型。
3、药物作用：萘普生为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显一直前列腺素合成的作用，并可稳定溶酶体活性。
具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作用。
动物实验证明，萘普生的抗炎作用约为保泰松的11倍、镇痛作用是阿司匹林的7倍、解热作用是阿司匹林的22倍。
即使在切除了肾上腺的动物身上也表现出消炎效能，这表明此作用并非通过垂体——肾上腺传输。
临床上主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎、急性痛风、运动系统的慢性疾病及轻、中度疼痛。
二、研究进展20世纪60年代末，第一个芳基丙酸类消炎镇痛药布洛芬投入市场，标志着此类药物的研究进入一个新时代，先后开发了萘普生、酮基布洛芬、氟比洛芬等。
化学制药工艺学课件--萘普生的生产工艺原理
纯化与后处理
通过结晶、过滤和干燥等 步骤，纯化和处理萘普生 的母体物质，得到最终的 成品。
萘普生生产工艺中的关键步骤和关键技术
关键步骤 原料准备 反应过程 纯化与后处理
关键技术 精确计量和混合技术 温度和压力控制技术 结晶和干燥技术
萘普生的市场前景和应用领域
市场前景： 萘普生具有广泛的市场前景，在全球范围内都有很高的需求。预计随着人口老龄化趋势和慢性炎症性疾 病的增加，萘普生的市场将继续增长。 应用领域：
化学制药工艺学课件--萘 普生的生产工艺原理
萘普生是一种非处方药，用于缓解关节炎、风湿病等炎症和疼痛。本课件将 解释萘普生的生产工艺原理，以及其化学结构、药理作用和市场前景。
什么是萘普生？
萘普生是一种非甾体抗炎药，用于缓解轻至中度的炎症和疼痛。它属于非处方药，可用于缓解骨关节炎、 风湿病等疾病的症状。
萘普生的化学结构和药理作用
化学结构
萘普生的化学结构包含萘环和苯乙酸基团，这些 结构赋予其抗炎和止痛的药理作用。
药理作用
萘普生通过抑制炎症介质的合成和释放，减轻炎 症和疼痛反应，并具有退热作用。
萘普生的生产步骤
原料准备
准备含有适量原料的反应 混合物，包括苯乙酸和其 他必需的化学物质与试剂进行反应， 生成萘普生的母体物质。
萘普生的研发历程
1
发现与研究
20世纪60年代初，研究人员首次合成了萘普生的母体物质。随后，对其化学结构和药 理作用进行了深入研究。
2
临床试验
经过大规模的临床试验，证实了萘普生的疗效和安全性，为其获得药品注册提供了充 分的数据支持。
3
上市与应用
萘普生于1976年获得批准上市，成为常用的非处方药之一，广泛应用于临床实践中。
药物合成合成路线PPT课件
药物合成合成路线的实验操作
01
实验操作步骤
按照实验指导书或文献中的步骤 进行操作，确保每一步都准确无 误。
02
实验操作注意事项
03
数据记录与整理
在实验过程中，注意观察实验现 象，及时调整实验条件，避免出 现安全事故。
在实验过程中，及时记录数据和 现象，整理成实验报告，便于后 续分析。
药物合成合成路线的实验结果分析
03
以6-氨基青霉烷酸为基础原料，经过重氮化、还原、环合等步
骤合成阿莫西林。
03
药物合成合成路线的实施
药物合成合成路线的实验准备
实验材料准备
根据实验需求，准备适量的起始原料、试剂、催 化剂等。
实验设备检查
确保实验所需的所有设备正常运行，如反应釜、 冷凝器、泵等。
安全措施准备
确保实验室具备必要的安全设施，如灭火器、急 救箱等，并制定应急预案。
个性化
随着个性化医疗的兴起，药物合成合成路线将更加个性化，能够根据 患者的基因组信息等特征定制药物。
新技术和新方法在药物合成合成路线中的应用
人工智能
人工智能技术可以用于药物合成 合成路线的优化和预测，通过机 器学习和大数据分析，快速筛选 出高效的合成路径。
酶工程
酶工程技术在药物合成合成路线 中具有广泛应用，通过酶的定向 改造和优化，可以实现高效、环 保的药物合成。
生产制造
在药物生产制造过程中，合理的药物 合成合成路线能够提高生产效率、降 低能耗和减少废弃物排放，有利于实 现绿色制药。
药物合成合成路线的发展趋势和未来展望
高效性
随着科学技术的发展，药物合成合成路线将更加高效，通过采用先 进的反应技术和催化剂，缩短合成路径、提高反应速度和收率。
《萘普生的合成工艺》PPT课件
结束
进 入 夏 天 ，少 不了一 个热字 当头， 电扇空 调陆续 登场， 每逢此 时，总 会想起 那 一 把 蒲 扇 。蒲扇 ，是记 忆中的 农村， 夏季经 常用的 一件物 品。 记 忆 中 的故 乡 ， 每 逢 进 入夏天 ，集市 上最常 见的便 是蒲扇 、凉席 ，不论 男女老 少，个 个手持 一 把 ， 忽 闪 忽闪个 不停， 嘴里叨 叨着“ 怎么这 么热” ，于是 三五成 群，聚 在大树 下 ， 或 站 着 ，或随 即坐在 石头上 ，手持 那把扇 子，边 唠嗑边 乘凉。 孩子们 却在周 围 跑 跑 跳 跳 ，热得 满头大 汗，不 时听到 “强子 ，别跑 了，快 来我给 你扇扇 ”。孩 子 们 才 不 听 这一套 ，跑个 没完， 直到累 气喘吁 吁，这 才一跑 一踮地 围过了 ，这时 母 亲总是 ，好似 生气的 样子， 边扇边 训，“ 你看热 的，跑 什么？ ”此时 这把蒲 扇， 是 那 么 凉 快 ，那么 的温馨 幸福， 有母亲 的味道 ！ 蒲 扇 是 中 国传 统工艺 品，在 我 国 已 有 三 千年多 年的历 史。取 材于棕 榈树， 制作简 单，方 便携带 ，且蒲 扇的表 面 光 滑 ， 因 而，古 人常会 在上面 作画。 古有棕 扇、葵 扇、蒲 扇、蕉 扇诸名 ，实即 今 日 的 蒲 扇 ，江浙 称之为 芭蕉扇 。六七 十年代 ，人们 最常用 的就是 这种， 似圆非 圆 ， 轻 巧 又 便宜的 蒲扇。 蒲 扇 流 传 至今， 我的记 忆中， 它跨越 了半个 世纪， 也 走 过 了 我 们的半 个人生 的轨迹 ，携带 着特有 的念想 ，一年 年，一 天天， 流向长
（2）1-（5-氯-6-甲氧基-2-萘基）丙-1-酮的制备
O
O
A lC l3 /C lC H 2 C H 2 C l
萘普生的合成路线综述
萘普⽣的合成路线综述萘普⽣的合成研究进展姓名：Xiaosinger 班级：制药09级1班学号：0913*******【摘要】萘普⽣（C14H14O3）为芳基丙酸类⾮甾体消炎镇痛药（NSAIDs）,⼀般为⽩⾊或类⽩⾊结晶性粉末，具有⾼效的抗炎、镇痛、解热作⽤。
萘普⽣的化学结构⽐较简单，它的基本⾻架为萘环，6位上是甲氧基，2位上是α-甲基⼄酸。
其中6位甲氧基可由2-萘酚甲基化⽅便地引⼊，因此，如何在2位引⼊α-甲基⼄酸是合成萘普⽣的关键。
在合成路线上总体可分两种：第⼀种是先合成（±）萘普⽣，再进⾏外消旋体拆分；第⼆种是不对称合成法直接制备萘普⽣。
本⽂主要介绍了萘普⽣的结构、性能、合成⽅法及发展前景，对萘普⽣的合成⽅法进⾏了综述。
对具体的合成路线做了⽐较，我们可以发现开发环境友好、性能优异、成本低廉的催化剂，是发展萘普⽣合成⼯艺的关键所在。
【关键词】萘普⽣解热镇痛抗炎合成路线萘普⽣属苯丙酸类⾮甾体抗炎镇痛药，疗效与布洛芬基本相同，具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作⽤[1]。
动物实验证实，它的抗炎作⽤约为保泰松的11倍，镇痛作⽤是阿司匹林的7倍，解热作⽤是阿司匹林的22倍。
它具有⾼效低毒的特点。
⼤量临床资料表明，它对类风湿性关节炎疗效肯定，国外报道总有效率达86%以上，国内观察结果为90%，可使类风湿因⼦、⾎沉、抗链“O”等指标恢复正常或者转阴，它⽤于镇痛，中等疼痛可于服药后1⼩时内缓解。
镇痛持续7⼩时以上，⽤于急性痛风，⾸次剂量600-750mg，以后妹8⼩时给250-300mg维持，总剂量2.4-4.5g，其中75%可于24-48⼩时内消肿、⽌痛，它在治疗剂量范围内，不良反应⽐阿司匹林、托美丁、布洛芬等为轻，发⽣率也较低[2]。
萘普⽣为芳基丙酸类⾮甾体消炎镇痛药（NSAIDs），具有明显抑制前列腺素合成的作⽤，并可稳定溶酶体活性[13]。
具有较强的抗炎、抗风湿和解热镇痛作⽤[1]。
⼝服吸收迅速⽽完全，1次给药后2～4⼩时⾎浆浓度达峰值，在⾎中99％以上与⾎浆蛋⽩结合，t1/2为13～14⼩时。
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5、羰基加成法
本法试剂消耗少，反应步骤也少，原子经济性好
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（二）以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 1、直接重排法
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2、a-卤代丙酰萘重排法
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在Lewis酸催化下经1,2-芳基重排得到萘普生甲酯。
评价：本工艺原料易得，收率高，产品质量好，成本低 国内已经成功应用于生产。
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三、萘普生的不对称合成
1、分子内的不对称诱导合成
评价：L-酒石酸酯价廉易得 各步反应条件温和，产率高 而且光学收率也很高。 国外已应用于工业生产。
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2、不对称催化合成 （1）不对称化
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（2）不对称的甲酰化
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小结： 目前应用不对称催化反应工业生产萘普生的制药公 司不多，但是不对称催化反应具有路线短、成本低、 产物光学纯度高、环保问题易解决等优点。 因此，无论从经济效益，还是从环境保护来看，这 种技术是生产萘普生的最佳选择
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合成路线及其选择
一、萘普生的合成路线 （一）以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料的合成路线
1、Darens反应合成法
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工艺路线评价
优点：原料易得，收率较高，成本较低，各步反应的工 艺条件要求不高，易于工业化。 缺点：制备11-8反应收率偏低，副反应也较难控制，
所用溶剂毒性大。
为芳基丙酸类非甾体消炎镇痛药 具有明显抑制前列腺素合成的作用。
具有较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用。
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本品有抗炎、解热、镇痛作用为 PG合成酶抑制剂。口服吸 收迅速而完全，1次给药后 2～4小时血浆浓度达峰值，在血 中99％以上与血浆蛋白结合，t1/2为13～14小时。约95％ 自尿中以原形及代谢产物排出。对于类风湿性关节炎、骨关 节炎、强直性脊椎炎、痛风、运动系统(如关节、肌肉及腱) 的慢性变性疾病及轻、中度疼痛如痛经等，均有肯定疗效。 中等度疼痛可于服药后1小时缓解，镇痛作用可持续7小时以 上。对于风湿性关节炎及骨关节炎的疗效，类似阿司匹林。 对因贫血、胃肠系统疾病或其他原因不能耐受阿司匹林、吲 哚美辛等消炎镇痛药的病人，用本药常可获满意效果。
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（三）以6-甲氧基-2-溴苯为原料的合成路线
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（四）以2-甲氧基萘为原料的合成路线 1、氯甲基化法
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2、直接羧烷基化法
评价：本法路线简捷，但具有萘环傅克反应的通病，位置异构体难以避免。
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小结：
萘普生的合成线路较多，各种方法均各有优缺点。 目前，国内多以Darzens 法和α-卤代丙酰萘1,2-芳 基重排法组织生产。
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小组成员：蒋霖秀 40 王霞飞 18 粱娴雅 17 谢 茉莉 11 肖俊 04
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萘普生的生产工艺原理
其中： 以6-甲氧基-2-乙酰萘为原料合成路线 5条
以6-甲氧基-2-丙酰萘为原料的合成路线 2条
以2-甲氧基萘为原料的合成路线 2条 不对称合成 2条
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一、萘普生简介
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6Leabharlann 2、氰乙酸乙酯缩合法2020/6/1评6 价：原料易得，但步骤长，反应操作繁琐
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收率较低。
3、腈醇法
11-8的酮基与氰醇之间存在可逆平衡，收率较低。同时，氰化钠剧毒
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4、二氯卡宾法
所用原料较便宜。但是二氯卡宾中间体活性高，副反应不可避免。
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