代谢综合征与肥胖

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代谢综合征与肥胖

范红旗1(综述),郭锡熔1,2(审校)

(1.南京医科大学儿科医学研究所,南京210029;2.南京医科大学附属南京妇幼保健院,南京210004)

中图分类号:R589.1 文献标识码:A 文章编号:100622084(2007)0120071203

摘要:代谢综合征(MS)是指一组相互关联的临床症候群,包括肥胖、胰岛素抵抗,葡萄糖耐受不良、高血压、血脂紊乱。近年来,MS发病率在全球范围内日益增加,且发病呈低龄化趋势,因此成为儿科学者共同关注的焦点。肥胖作为MS常见的始发因素,与其发生、发展密切相关,且MS发病的低龄化与肥胖发生的低龄化密切相关。

关键词:代谢综合征;肥胖;胰岛素抵抗

Obesity and Metabolic Syndromes F AN Hong2qi1,G UO Xi2rong1,2.(1.Institute o f Pediat2 rics,Nanjing Medical University,Nanjing210029,China; 2.Hospital o f Maternal and Child

H ealth,Nanjing Medical University,Nanjing210029,China)

Abstract:The metabolic syndrome is a cluster of interrelated comm on clinical dis orders,in2 cluding obesity,insulin resistance,glucose intolerance,hypertension,and dyslipidemia.Recently, MS is the focus of pediatrician because of its increasing w orldwide m orbidity and trend in y oung pers on.Fat is the comm on initiator of MS and related closely to its occurrence and development, further m ore,low aged m obidity of MS is correlated to obesity in low aged pers on.

K ey w ords:M etabolin syndromes;Obesity;Insulin resistance

代谢综合征(metabolic syndromes,MS)作为心血管疾病和

糖尿病的主要危险因素严重威胁着人类健康[1]。目前美国超

过20%的成年人口出现MS,被列为严重影响社会发展的十大

疾病之一,而中国也有超过10%的成年人口出现MS,且日益

增加[2]。近年来,针对儿童和青少年人群开展的流行病学调

查显示在儿童和青少年人群中MS的发病已相当严重,且与

肥胖发生的低龄化密切相关[2]。

目前,学者普遍认为:肥胖作为MS的主要始发因素,诱

导机体胰岛素抵抗(IR)的发生,IR作为MS的核心环节,继而

诱导机体葡萄糖耐受不良、高血压、血脂紊乱等症状的出

现[3]。因此,本文拟从MS的诊断标准、肥胖与IR、IR与高血

压、IR与血脂紊乱及MS治疗进展等简要综述。

1 临床定义

20世纪,随着肥胖的流行,肥胖与IR之间的联系逐渐为

人们所认识,且发现其与一组临床症状密切相关,该组临床症

状是动脉粥样硬化等心血管疾病的主要危险因素。Reaven

等[4]将这组临床症状命名为“X综合征”,即现在的MS。

MS的定义不统一,目前被广泛使用的有两种,即WH O标

准和美国国家胆固醇教育计划(NCEP2Ⅲ)成人治疗指南Ⅲ

(2001年)标准。这两类标准均包含了腹型肥胖、葡萄糖耐受

不良、IR、血脂紊乱、高血压等各种引起心血管疾病的危险因

素,这些因素构成了MS典型的临床症状,也是目前MS诊断

标准的基础。

2 肥胖是MS常见的始发因素

肥胖是MS最常见的始发因素[5]。obΠob遗传性肥胖小鼠

(leptin基因突变)和dbΠdb遗传性肥胖小鼠(leptin受体基因

突变)均发生严重的IR、高血压、高血糖和高甘油三酯血

症[6]。高脂饮食诱导的肥胖大鼠,在其后期也出现了明显的

IR、葡萄糖耐受不良、高甘油三酯血症和高血压等。而饮食控

制肥胖大鼠肥胖程度或手术去除大鼠内脏脂肪垫后,均可显

著改善IR。遗传因素诱导的肥胖或环境因素诱导的肥胖均

与MS的发生直接相关。此外,大量人群研究也同样将肥胖归为MS发生的主要原因之一。

3 肥胖诱导的IR

绝大多数MS均伴有IR。IR是MS病理、病理生理发展过程中的核心环节[7]。因此,也有学者称MS为IR综合征。而肥胖的发生也均伴有IR。IR作为肥胖最常见的并发症,成为肥胖与MS发病过程中的重要联系纽带。因此肥胖和IR一直以来都是MS研究的热点和焦点。

3.1 游离脂肪酸(free fatty acid,FFAs) 高水平FFAs是肥胖导致IR的主要机制之一[8]。肥胖通过抑制脂质合成和加速脂肪分解两方

面共同作用,导致体内FFAs水平急剧升高,进而使血清FFAs 水平显著升高。血清FFAs水平的升高能够引起肝脏、骨骼肌和脂肪组织的IR[9,10]。这可能是因为高水平的FFAs能够提高葡萄糖262磷酸酶的活性、抑制肝糖原合成、同时抑制胰岛素的信号转导(如胰岛素受体底物的酪氨酸磷酸化)等引起肝脏葡萄糖输出增加,骨骼肌葡萄糖摄取降低,从而引起IR[9,10]。而给予一些降低FFAs的药物如acipim ox(阿西莫司)后能够明显增加胰岛素敏感性,促进胰岛素敏感性靶组织对糖的摄取[3]。

3.2 脂肪细胞介素(adiponectin和resistin) “脂肪组织内分泌学说”的提出及一系列脂源性细胞因子的发现极大的推动了肥胖研究。已证实肥胖,特别是内脏性肥胖可以通过自身过多的脂肪组织分泌一些细胞因子引起IR。这些脂源性细胞因子统称为脂肪细胞介素(adipocytokine),如脂联素、抵抗素等。

脂联素是一种脂肪细胞分泌的一种内源性生物活性多肽,分子质量30×103,由24个氨基酸组成。IR和MS患者中,其血液脂联素水平降低[11]。外源性的脂联素以及脂联素的转基因小鼠,能够抑制肝脏和骨骼肌的脂质聚集,并提高胰岛素的敏感性,抑制IR的发生[11]。脂联素基因缺陷的小鼠能够延缓血液中FFAs的清除,同时促进饮食诱导的IR的发生[8]。脂联素能够直接调节血糖稳态、调节外周组织对胰岛素的敏感性[12]。脂联素能够促进骨骼肌细胞葡萄糖转运因子4(G LUT24)的转位及糖的摄取[13]。当前的研究证实,脂联素的这种生物效应是通过单磷酸腺苷激活蛋白酶(AMP2acti2 vated protein kinase,AMPK)信号转导途径实现的。当体内的腺苷2磷酸(adenosine m onophosphate,ATP):ATP(adenosine triphos2 phate)比例上升时,AMP激酶被激活,再通过AMPK信号转导产生一系列的效应来恢复细胞的能量平衡。包括增加G LUT4的转位、葡萄糖的摄取以及促进FFAs的氧化等,从而提高胰岛素的敏感性,抑制IR的发生[13]。

抵抗素作为脂肪来源的一种激素因为能够引起胰岛素抵

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