自乳化释药系统
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一、自乳化速率 评价SEDDS自发形成稳定微乳能力的一个指标 实验方法 肉眼观察 用37℃恒温的溶出介质 (pH1.2或 pH7.4)，以不同比例稀释SEDDS，轻微搅拌后用肉 眼观察完全乳化（分散）的时间，来代表其自乳化 速率。 测定粒径 乳化完成，用光子相关分光光度计 (PCS)测定微粒大小。 在显微镜下观察自乳化过程，显示机制为小乳 滴从大乳滴表面溶蚀出来而成更小的乳滴，而不是 乳滴逐渐缩小而成。当表面活性剂含量超过75，系 统黏度较大，自乳化速率会减慢。
乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS
可口服的有机溶剂 助乳化剂的种类 醇类： 乙醇、甘油、乙二醇、 PEG、丙二醇 聚甘油酯类： 聚甘油-6-二油酸醋 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 助乳化剂的作用 增加溶解性能 减少主要表面活性剂的用量 SEDDS含有超过30(质量分数)的表面活性剂，加入助乳化剂可 促进溶解表面活性剂及药物 调节HLB值，增加界面膜的流动性 辅助表面活性剂的分子嵌入表面活性剂的分子中，共同形 成胶束的界面膜，能降低界面张力，增加界面膜的流动性， 有助于油水界面的破裂，由此形成的微乳乳液直径可小于 1OOnm。
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
地高辛 布洛芬 地西泮
SEDDS与SMEDDS为大量水溶性差、在水中不稳 定、生物利用度差的药物口服给药提供了一种新的 选择
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
表面活性剂： 聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80 泊洛萨姆F68 助表面活性剂：聚乙二醇400、异丙醇、乙醇 油： 大豆油
表面活性剂、助表面活性剂按照 1:8、1:5、1:4、1:2、1:1、2:1、5:1制成系列混合液 加入油相，搅拌混合均匀 体系刚好澄清时，计算表面活性剂、助表面活性剂、 油相在体系中的含量 绘制三相图，并根据乳化后粒径大小给出自乳化区。
常用的乳化剂
液态卵磷脂
(Ophase 31) 聚乙二醇甘油酯 聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL) 聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯 (Tagat TO) 聚氧乙烯-20-山梨醇油酸酯 (吐温-80) 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 (Labrasol)
辅助表面活性剂（助乳化剂）
影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素 （1）赋形剂 表面活性剂和辅助表面活性剂的HLB值高，微 乳存在的区域宽，溶出速率快。 HLB值在10~15之间的表面活性剂 中等链长脂肪酸的单酸甘油酯
恰当地选择表面活性剂、辅助表面活性剂及其 浓度，可形成最佳的自乳化处方
(2)乳滴粒径 SEDDS的生物利用度随粒径减小而显著上升 乳滴粒径越小，油水界面的面积越大，乳剂 的稳定性越好，药物从乳滴中释放速率越快
天然植物油 安全、稳定，溶解性能差、自乳化效率低 经结构改造或水解的植物油 流动性好、溶解性和自乳化 能力强 改良的大豆油 花生油 橄榄油 红花油 半合成中链脂肪酸酯（C8~C10） 具有类似表面活性剂的两 亲性，流动性好、溶解性和自乳化能力强 丙烯基乙二醇月桂酸酯 聚乙二醇-6-甘油异硬脂酸酯 三甘油辛酸/癸酸酯 甘油油酸酯 2-辛基十二烷基豆寇酸酯 油酸山梨醇酯 (Arlace l80) 椰子油C8/ClO丙二醇双酯 (Captex 200) 椰子油C8/ClO甘油三酯 (CapteX355)、Miglyol812
可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活性剂的比 例进行优化
SEDDS中的油相
油相应具备的性质
溶解性好 以较少的用量能溶解处方量的药物，并 在低温贮藏条件下也不会有药物析出 易乳化 遇水后容易被处方中的乳化剂乳化 性质稳定、安全 油相在SEDDS中的质量分数 一般为35~70
油的种类
黄体酮SEDDS，在水中稀释分散，形成带正 电荷的油滴，旨在增强与黏膜表面的相互作用， 增加细胞吸收。 实验表明，这种带正电荷的黄体酮SEDDS 可增加黄体酮在雌性幼鼠中的口服生物利用度。 环孢素的正电荷SEDDS的生物利用度比负电 荷SEDDS的高
油—非离子表面活性剂组成的SEDDS一般 带负电
可能是其中游离的脂肪酸带有的电荷
加入一些阳离子脂类，可能使乳剂液滴带 34~45mV的正电
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒性低的辅料 保持对药物的溶解能力 乳化的液滴粒径小 SEDDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
(4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅 速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布， 从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而 引起的刺激。
(5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方 便
SEDDS的处方组成
油相
硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、 亲脂性活性成分、抗氧剂、香料 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇 酯、有机酸等）
需要考虑 SEDDS最终要制成软胶囊供使用 如果含有乙醇及其他挥发性成分，则这些物 质可能会穿透囊壳，降低制剂的溶解力，导致 药物沉淀 如果选用无醇处方，又可能降低对亲脂性药 物的溶解力
例 环孢素SEDDS软胶囊 1.处方 环孢素100mg 丙二醇100mg 无水乙醇100mg 精制植物油320mg 聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油380mg 2.制法 药物用无水乙醇溶解，加入聚氧乙烯40-氢化蓖麻油、丙二醇、精制植物油，混 匀，得澄明黏性液体，制成软胶囊，即得。
Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳中
加入中链醇后，乳剂变成透明液体 这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳 定的油水混合系统即微乳 1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的 软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自 微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使 肾移植排斥反应发生率降低。 上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂 ritonavir和saquinavir 自乳化释药系统也是药物研究的一个热点
用水口服后，在胃肠道中形成O/W型微乳 环孢素是一种免疫抑制剂，广泛用于器官和 骨髓移植的抗排斥反应 不溶于水，几乎不溶于油，但易溶于乙醇 环孢素SEDDS的生物利用度为W/O型乳剂软 胶囊的170%~233%，平均剂量减少16%，排斥 反应发生率由54%降到40%。
SEDDS的质量评价
增溶过程是自发进行的过程 有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
自乳化的机制
形成SEDDS的两个条件 较低的油水界面张力 较显著的油水界面的破裂 当符合这两个条件之一时，外部只要提供很 小的能量，乳剂就可自发形成
界面膜—液晶层理论
在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加
入水 油相和水相之间形成界面膜，即液晶层，形 成水渗入油的通道（桥梁作用），水向油相 内核快速穿透，加上胃蠕动的轻微搅动，界 面被打破，即形成乳滴 表面活性剂的浓度决定形成液晶的量 液晶的量大，造成表面压力增大，界面的不 稳定性增加，有利于油-水界面的破裂
自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液 滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称 自乳化释药系统。
SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表 面活性剂混合制成
这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作
疏水性药物的载体 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增 多
SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系
统的性质有关（乳化能力）
粒径的测定方法
光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收 Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用 将SEDDS荧光标识后，与Caco2细胞共同培养 3h，测定其结合率，发现带正电的SEDDS比带负电 的荧光结合率高。 显示，乳滴与细胞表面因静电引力而相互吸引
结果：优选的处方中表面活性剂的含量为
20%~40%，助表面活性剂的含量为30%~40%， 油的含量为20%~50%。 实验表明：表面活性剂含量在20~50(质量分 数)范围内乳化速率都很快 认为表面活性剂含量不是处方的关键因素， 乳滴粒径可以作为处方筛选的重要指标
制备方法 在自乳化区内，以表面活性剂用量最少为 原则，选出处方，加入吲哚美辛或尼莫地平， 达到规定的浓度，搅拌使药物全部溶解，得澄 清液体。
自乳化释药系统的特点
(1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕 动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm (2)改善药物的口服吸收 SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收 的速度和程度 抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其 口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解
不同的药物对SEDDS的影响是不一样的 取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性
药物能和水分子竞争表面活性剂聚氧乙烯基的氢键结 合作用，这种药物分散在SEDDS中就会影响其质量， 如苯甲酸。 药物疏水性强，在油/表面活性剂复合系统中性质稳 定，不太可能和表面活性剂发生作用，对SEDDS影响 也较小或几乎没有。
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
自乳化释药系统
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂
界面张力学说 认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
增溶理论
表面活性剂在高浓度时，形成胶束
大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴
乳化前，系统(或内容物)为均一、澄清的液 体
自微乳化释药系统的概念
液滴粒径小于100nm的自乳化给药系统
当亲水性表面活性剂HLB值＞12,含量较高≥40(质量 分数)，在体温条件下，遇水形成液滴粒径小于 100nm的乳剂 self-microemulsifying durg delivery systems， SMEDDS
可口服的有机溶剂 助乳化剂的种类 醇类： 乙醇、甘油、乙二醇、 PEG、丙二醇 聚甘油酯类： 聚甘油-6-二油酸醋 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 助乳化剂的作用 增加溶解性能 减少主要表面活性剂的用量 SEDDS含有超过30(质量分数)的表面活性剂，加入助乳化剂可 促进溶解表面活性剂及药物 调节HLB值，增加界面膜的流动性 辅助表面活性剂的分子嵌入表面活性剂的分子中，共同形 成胶束的界面膜，能降低界面张力，增加界面膜的流动性， 有助于油水界面的破裂，由此形成的微乳乳液直径可小于 1OOnm。
吲哚美辛自乳化释药系统的组成：
大豆油/异丙醇/吐温-80 尼莫地平自乳化释药系统的组成： 大豆油/乙醇/吐温-80
适用制成SEDDS的药物
脂溶性或水难溶性的药物 硝苯地平 灰黄霉素 环孢素 伊曲康唑 卡马西平 氟康唑 吡罗昔康 吲哚美辛 类固醇 二氟尼柳
地高辛 布洛芬 地西泮
SEDDS与SMEDDS为大量水溶性差、在水中不稳 定、生物利用度差的药物口服给药提供了一种新的 选择
吲哚美辛、尼莫地平自乳化释药系统处方筛选
表面活性剂： 聚氧乙烯蓖麻油、吐温-80 泊洛萨姆F68 助表面活性剂：聚乙二醇400、异丙醇、乙醇 油： 大豆油
表面活性剂、助表面活性剂按照 1:8、1:5、1:4、1:2、1:1、2:1、5:1制成系列混合液 加入油相，搅拌混合均匀 体系刚好澄清时，计算表面活性剂、助表面活性剂、 油相在体系中的含量 绘制三相图，并根据乳化后粒径大小给出自乳化区。
常用的乳化剂
液态卵磷脂
(Ophase 31) 聚乙二醇甘油酯 聚氧乙烯蓖麻油(Cremophor EL) 聚氧乙烯-25-甘油三油酸酯 (Tagat TO) 聚氧乙烯-20-山梨醇油酸酯 (吐温-80) 聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯 (Labrasol)
辅助表面活性剂（助乳化剂）
影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素 （1）赋形剂 表面活性剂和辅助表面活性剂的HLB值高，微 乳存在的区域宽，溶出速率快。 HLB值在10~15之间的表面活性剂 中等链长脂肪酸的单酸甘油酯
恰当地选择表面活性剂、辅助表面活性剂及其 浓度，可形成最佳的自乳化处方
(2)乳滴粒径 SEDDS的生物利用度随粒径减小而显著上升 乳滴粒径越小，油水界面的面积越大，乳剂 的稳定性越好，药物从乳滴中释放速率越快
天然植物油 安全、稳定，溶解性能差、自乳化效率低 经结构改造或水解的植物油 流动性好、溶解性和自乳化 能力强 改良的大豆油 花生油 橄榄油 红花油 半合成中链脂肪酸酯（C8~C10） 具有类似表面活性剂的两 亲性，流动性好、溶解性和自乳化能力强 丙烯基乙二醇月桂酸酯 聚乙二醇-6-甘油异硬脂酸酯 三甘油辛酸/癸酸酯 甘油油酸酯 2-辛基十二烷基豆寇酸酯 油酸山梨醇酯 (Arlace l80) 椰子油C8/ClO丙二醇双酯 (Captex 200) 椰子油C8/ClO甘油三酯 (CapteX355)、Miglyol812
可通过改变油相与表面活性剂、辅助表面活性剂的比 例进行优化
SEDDS中的油相
油相应具备的性质
溶解性好 以较少的用量能溶解处方量的药物，并 在低温贮藏条件下也不会有药物析出 易乳化 遇水后容易被处方中的乳化剂乳化 性质稳定、安全 油相在SEDDS中的质量分数 一般为35~70
油的种类
黄体酮SEDDS，在水中稀释分散，形成带正 电荷的油滴，旨在增强与黏膜表面的相互作用， 增加细胞吸收。 实验表明，这种带正电荷的黄体酮SEDDS 可增加黄体酮在雌性幼鼠中的口服生物利用度。 环孢素的正电荷SEDDS的生物利用度比负电 荷SEDDS的高
油—非离子表面活性剂组成的SEDDS一般 带负电
可能是其中游离的脂肪酸带有的电荷
加入一些阳离子脂类，可能使乳剂液滴带 34~45mV的正电
SEDDS的处方设计
处方设计基本原则—选择最简单、有效的处方 辅料的种类降到最少 选用毒性低的辅料 保持对药物的溶解能力 乳化的液滴粒径小 SEDDS的处方需以绘制的相图为指南进行研究 将相图中的自乳化区域与乳化后液滴大小分布结合 在一起进行优化
(4)减少对胃部的刺激 药物存在于细小的乳滴中，乳滴从胃中迅 速排空，药物可以在整个胃肠道中广泛分布， 从而减少了大量药物与胃肠壁长时间接触而 引起的刺激。
(5)制备简单 将液体分装于软胶囊中，剂量准确，服用方 便
SEDDS的处方组成
油相
硅油、矿物油、植物油、脂肪酸酯、 亲脂性活性成分、抗氧剂、香料 表面活性剂 非离子表面活性剂 两性表面活性剂 辅助表面活性剂（脂肪醇、多醇类、多醇 酯、有机酸等）
需要考虑 SEDDS最终要制成软胶囊供使用 如果含有乙醇及其他挥发性成分，则这些物 质可能会穿透囊壳，降低制剂的溶解力，导致 药物沉淀 如果选用无醇处方，又可能降低对亲脂性药 物的溶解力
例 环孢素SEDDS软胶囊 1.处方 环孢素100mg 丙二醇100mg 无水乙醇100mg 精制植物油320mg 聚氧乙烯-40-氢化蓖麻油380mg 2.制法 药物用无水乙醇溶解，加入聚氧乙烯40-氢化蓖麻油、丙二醇、精制植物油，混 匀，得澄明黏性液体，制成软胶囊，即得。
Schulman在对乳剂研究中发现，往一粗乳中
加入中链醇后，乳剂变成透明液体 这种透明或半透明的、低黏度的、热力学稳 定的油水混合系统即微乳 1994年5月德国上市的环孢毒为自乳化系统的 软胶囊，口服后在胃肠道中，与水分进行自 微乳化。其生物利用度较口服溶液剂高，使 肾移植排斥反应发生率降低。 上市产品还有两个HIV蛋白酶抑制剂 ritonavir和saquinavir 自乳化释药系统也是药物研究的一个热点
用水口服后，在胃肠道中形成O/W型微乳 环孢素是一种免疫抑制剂，广泛用于器官和 骨髓移植的抗排斥反应 不溶于水，几乎不溶于油，但易溶于乙醇 环孢素SEDDS的生物利用度为W/O型乳剂软 胶囊的170%~233%，平均剂量减少16%，排斥 反应发生率由54%降到40%。
SEDDS的质量评价
增溶过程是自发进行的过程 有人认为，微乳是介于普通乳和胶体溶液之
间的一种稳定的胶团分散体，又称胶团乳
SEDDS的吸收特点 胃肠道的消化运动提供了体内自乳化所需的动力 SEDDS与胃肠液接触时形成微小乳滴，在胃肠液稀释 下进一步分散形成的更细小的乳滴，具有较大的表 面积，提高了药物的溶解度并改善了药物溶出 SEDDS表面张力较低，易于通过胃肠壁的水化层，使 药物能直接和胃肠上皮细胞接触，增加了对肠道上 皮细胞的穿透性，促进了药物的吸收 微乳可经淋巴管吸收，克服了首过效应以及大分子 通过胃肠道上皮细胞时的障碍
自乳化的机制
形成SEDDS的两个条件 较低的油水界面张力 较显著的油水界面的破裂 当符合这两个条件之一时，外部只要提供很 小的能量，乳剂就可自发形成
界面膜—液晶层理论
在二元混合物（油—非离子表面活性剂）中加
入水 油相和水相之间形成界面膜，即液晶层，形 成水渗入油的通道（桥梁作用），水向油相 内核快速穿透，加上胃蠕动的轻微搅动，界 面被打破，即形成乳滴 表面活性剂的浓度决定形成液晶的量 液晶的量大，造成表面压力增大，界面的不 稳定性增加，有利于油-水界面的破裂
自乳化释药系统、自微乳化释药系统主要是乳剂中液 滴（内相、分散相）粒径存在差异，通常将二者统称 自乳化释药系统。
SEDDS由药物、油、表面活性剂、辅助表 面活性剂混合制成
这类制剂用作除草剂和杀虫剂己有多年 20世纪70年代末，有人建议将SEDDS用作
疏水性药物的载体 20世纪80年代，国外在这方面的研究逐渐增 多
SEDDS形成的乳滴粒径，与所选用的乳化剂系
统的性质有关（乳化能力）
粒径的测定方法
光子矫正光谱技术(PCS) 显微镜观察测定 适当稀释
（3）乳滴所负电荷
己经证明，小肠上皮细胞膜内荷负电 如果使SEDDS荷正电，则可增加其与小肠上皮细胞 的结合率，促进药物的吸收 Gershanik等选用Caco2细胞作为人小肠上皮细 胞的模型，研究带不同电荷的SEDDS与人小肠上皮 细胞的相互作用 将SEDDS荧光标识后，与Caco2细胞共同培养 3h，测定其结合率，发现带正电的SEDDS比带负电 的荧光结合率高。 显示，乳滴与细胞表面因静电引力而相互吸引
结果：优选的处方中表面活性剂的含量为
20%~40%，助表面活性剂的含量为30%~40%， 油的含量为20%~50%。 实验表明：表面活性剂含量在20~50(质量分 数)范围内乳化速率都很快 认为表面活性剂含量不是处方的关键因素， 乳滴粒径可以作为处方筛选的重要指标
制备方法 在自乳化区内，以表面活性剂用量最少为 原则，选出处方，加入吲哚美辛或尼莫地平， 达到规定的浓度，搅拌使药物全部溶解，得澄 清液体。
自乳化释药系统的特点
(1)体内自乳化 在体温条件下，遇液体后可在胃肠道蠕 动的作用下形成O/W型乳剂，液滴粒径小于500nm (2)改善药物的口服吸收 SEDDS与胃肠液接触时可形成包含有药物的小乳滴 乳滴中的药物呈溶解状态，在肠中可维持溶解状态 药物表面积大，且有利于穿过肠道黏膜，提高药物吸收 的速度和程度 抗疟药卤泛群游离碱制成SEDDS和SMEDDS，其 口服生物利用度较卤泛群盐酸盐片剂提高5~7倍 （3）提高药物的稳定性 可减少药物的水解
不同的药物对SEDDS的影响是不一样的 取决于药物/自乳化系统的物理化学相容性
药物能和水分子竞争表面活性剂聚氧乙烯基的氢键结 合作用，这种药物分散在SEDDS中就会影响其质量， 如苯甲酸。 药物疏水性强，在油/表面活性剂复合系统中性质稳 定，不太可能和表面活性剂发生作用，对SEDDS影响 也较小或几乎没有。
SEDDS中的表面活性剂（乳化剂）
选用乳化剂的原则 适当的HLB值 HLB值在11~15之间，自乳化能 力强，形成的SEDDS具有最佳溶出。 适当的浓度 常用浓度为30~60(质量分数)， 形成的乳液粒径较小。浓度过高，虽然可形成 更细的乳滴，但药物从胶束中的释放会缓慢， 还会对胃肠道产生刺激。 安全性 毒性、刺激性小 大剂量应用会刺激 胃肠道，小剂量反复应用也会引起胃肠道黏膜 渗透性的不可逆性改变
自乳化释药系统
中药药剂学教研室
沈雪梅
自乳化释药系统的概念
药物 油相 表面活性剂和辅助表面活性剂 形成的口服给药系统(液体或装入软胶囊） self-emulsifying drug delivery systems, SEDDS
自乳化给药系统的主要特征
在体温条件下，遇体液后在胃肠道蠕动的促 使下乳化，形成粒径在100~500nm的水包油型 乳剂
界面张力学说 认为界面张力起重要的作用 随着表面活性剂浓度的增加，油水界面张 力逐渐降低，当达到一定浓度时，由于助乳 化化剂的存在，产生混合吸附，出现负的界 面张力，体系自发地分散成微细液滴。
增溶理论
表面活性剂在高浓度时，形成胶束
大量的胶束对油产生增溶作用，油进入了胶
束内部，形成分散的微小液滴