线粒体基因突变糖尿病的相关性
线粒体基因np3316G→A突变与糖尿病
线粒体基因np3316G→A突变与糖尿病
萧建中;于志清
【期刊名称】《中国糖尿病杂志》
【年(卷),期】1999(007)006
【摘要】目的了解线粒体ＮＡＤＨ脱氢酶亚单位１（ＮＤ１）基因中的３３１６位点Ｇ→Ａ突变在我国ＤＭ患者中的存在情况。
方法对随机收集的无血缘关系的２６２例２型ＤＭ、０１７例１型ＤＭ患者进行了研究，同时选择我无糖尿病家中占１．９％（５／２６２），１型ＤＭ中占３．６（４／１０９）。
在ＧＡＤ抗体阳性的１型ＤＭ中占８．５％（４／４７），而１２２例非糖尿病患者未检出该突变（Ｐ〈０．０１）。
结论ＮＤ１基因３３１６Ｇ→
【总页数】4页(P330-333)
【作者】萧建中;于志清
【作者单位】北京中日友好医院;广西医科大学
【正文语种】中文
【中图分类】R587.102
【相关文献】
1.线粒体基因突变糖尿病一例 [J], 何永俊;黄新梅;吴跃跃;查兵兵;杨敏;张瑞;于志艳;刘军
2.线粒体基因m.3243A＞G突变致线粒体糖尿病1例并文献复习 [J], 宋小婷; 薛存希; 袁慧娟
3.赤峰地区早发家族性糖尿病与线粒体基因突变资料的分析 [J], 南平平; 谷伟军;
白春英; 刘海菊; 王彦青; 张静怡; 闫志会
4.赤峰地区早发家族性糖尿病与线粒体基因突变资料的分析 [J], 南平平; 谷伟军; 白春英; 刘海菊; 王彦青; 张静怡; 闫志会
5.某地区人群妊娠期糖尿病与线粒体基因突变的相关性分析 [J], 罗晶;丁丽;肖玉红因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
什么是线粒体糖尿病(二)2024
什么是线粒体糖尿病（二）引言概述：线粒体糖尿病（Mitochondrial Diabetes Mellitus，简称MDM）是一种罕见的遗传性糖尿病类型，由线粒体基因突变导致线粒体功能障碍，进而引发胰岛素分泌异常和细胞能量代谢紊乱。
本文将从五个方面详细介绍线粒体糖尿病。
正文：一、线粒体糖尿病的病因与遗传机制：1.线粒体基因突变是线粒体糖尿病的主要原因。
2.线粒体基因突变分为突变引起的疾病以及与突变相关的表型。
二、线粒体糖尿病的临床表现与诊断：1.线粒体糖尿病的临床表现多样化与病情严重程度相关。
2.常见的临床表现包括糖尿病、视力问题和神经系统受损等。
3.线粒体糖尿病的诊断需依据临床表现及相关实验室检查。
三、线粒体糖尿病的发病机制：1.线粒体糖尿病患者存在线粒体功能障碍和能量代谢紊乱。
2.线粒体功能障碍可导致胰岛素分泌受损。
3.线粒体能量代谢紊乱引发脂质过氧化和ROS的生成。
四、线粒体糖尿病的治疗与管理：1.治疗线粒体糖尿病的主要目标是控制血糖水平和维持细胞能量平衡。
2.药物治疗主要包括胰岛素和其他辅助药物。
3.病情严重的患者可能需要考虑胰岛移植和肾脏移植等治疗手段。
五、线粒体糖尿病的预后和预防：1.线粒体糖尿病的预后与突变类型、医疗管理和病情控制相关。
2.预防线粒体糖尿病主要依靠基因咨询和预implant诊断。
总结：线粒体糖尿病是一种由线粒体基因突变引起的遗传性糖尿病，临床表现多样化，需要通过临床表现和实验室检查进行诊断。
其发病机制主要涉及线粒体功能障碍和能量代谢紊乱，治疗上主要通过控制血糖水平和维持细胞能量平衡来改善患者病情。
预后与病情控制和突变类型密切相关，预防主要依靠基因咨询和预implant诊断。
线粒体基因突变与妊娠糖尿病
线粒体基因突变与妊娠糖尿病妊娠糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）常伴随着妊娠不良结局的发生，对孕妇和胎儿均有严重影响。
线粒体是真核细胞的重要细胞器之一，具有独立遗传物质及遗传体系。
线粒体DNA突变主要影响线粒体能量代谢，导致ATP的合成减少，活性氧产生增加，从而导致一系列疾病，包括糖尿病或可能导致妊娠糖尿病。
该文就线粒体DNA基因的相关突变位点与妊娠糖尿病关系进行综述。
标签：妊娠糖尿病；线粒体DNA；基因突变；母系遗传妊娠糖尿病的定义：妊娠前糖代谢正常或有潜在糖耐量减退，妊娠期才出现糖尿病，又称为妊娠期糖尿病（GDM）。
妊娠期糖尿病的发生可能和普通糖尿病一样，受地理、时间、种族和经济文化等多种因素影响。
1 妊娠糖尿病的发病机制妊娠中期开始，胎盘类固醇激素和肽类激素（如雌激素、孕激素和绒毛膜生长激素会线性升高，这些激素会阻碍母体胰岛素的作用，产生胰岛素抵抗，孕期需要的胰岛素是平时的2～3倍。
在怀孕6～9个月时，24 h的平均胰岛素水平要比非孕状态时高出50%。
如果孕妇的身体不能应付额外的胰岛素需要，就会导致妊娠糖尿病。
2 线粒体功能与糖尿病的关系线粒体是是真核细胞的重要细胞器之一，是细胞进行有氧呼吸的主要场所，被称为细胞的能量工厂，是糖类、脂肪、氨基酸最终氧化释能的场所，合成三磷酸腺苷，为细胞提供必要的能源，具有独立遗传物质及遗传体系。
线粒体拥有自己的DNA，人线粒体DNA（mtDNA）呈双环结构，长16 569 bp，含37个基因，编码22种tRNA、2种rRNA及13种多肽。
卵母细胞是人体含线粒体最多的细胞，超过10万个，受精卵及早期胚胎的线粒体大部分来自卵母细胞。
因此线粒体DNA遗传方式主要为母系遗传。
线粒体疾病可以由mtDNA突变引起，线粒体DNA突变主要影响线粒体能量代谢，导致ATP的合成减少，活性氧产生增加，从而导致一系列疾病，如心血管疾病、糖尿病、胃肠病、帕金森、阿尔兹海默病及肿瘤等。
线粒体基因突变糖尿病是什么
引言概述：本文是关于线粒体基因突变糖尿病的续篇，主要探讨线粒体基因突变糖尿病的定义、病因、临床表现、诊断和治疗等方面的内容。
线粒体基因突变糖尿病是一种由线粒体基因发生突变引起的疾病，其与常见的2型糖尿病有所不同。
本文将对线粒体基因突变糖尿病的病因、临床表现、诊断和治疗方面进行详细探讨。
正文内容：一、病因1.线粒体基因突变糖尿病的遗传方式2.线粒体基因突变引起的能量代谢紊乱3.常见突变相关基因的功能损害4.外源因素对线粒体基因突变糖尿病的影响5.线粒体基因突变糖尿病的表型异质性二、临床表现1.线粒体基因突变糖尿病的常见症状2.线粒体损伤对器官的影响3.神经系统受损及其表现4.眼部病变的临床特征5.心脏肌肉受损的表现三、诊断1.临床诊断的主要依据2.显微镜下的线粒体形态特征3.DNA分析在诊断中的应用4.鉴别诊断中的注意事项5.基因治疗在诊断中的研究进展四、治疗1.对症治疗的原则2.药物治疗的常用药物及其机制3.营养支持的重要性4.线粒体替代疗法的研究进展5.基因治疗在线粒体基因突变糖尿病中的应用五、预后与展望1.线粒体基因突变糖尿病的长期预后2.并发症与合并症的发生与处理3.早期干预的重要性4.研究领域中的新进展5.未来的临床治疗思路和方法总结：线粒体基因突变糖尿病是由线粒体基因突变引起的一种疾病，其与常见的2型糖尿病有所不同。
本文从病因、临床表现、诊断和治疗等方面进行了详细讨论。
对于了解线粒体基因突变糖尿病的定义、病因、临床表现以及诊断和治疗方法的读者们，本文提供了一些有价值的信息。
未来，研究者们将继续努力，深入探索线粒体基因突变糖尿病的发病机制，寻找更有效的治疗方法，为患者提供更好的临床管理和生活质量。
线粒体基因MTATP6、MTATP8变异及2型糖尿病相关性研究
里型堕兰堕堡主兰笪堡苎ＭＴＡＴＰ８相连接（图２），且两者在表达时共转录【２１郐２９１。
ＭＴＡＴＰ６，ＭＴＡＴＰ８编码的ＡＴＰ合酶亚基６和８（ＡＴＰａｓｅ６和ＡＴＰａｓｅ８）是ＡＴＰ合酶的重要组成成分，其中亚基６是构成质子转运通道所必需的亚基，而线粒体内膜的跨膜质子电动势是能量代谢的驱动力和调节剂。
因此。
若该亚基发生改变，则有可能影响能量代谢；２）糖尿病发病机制复杂，涉及的基因较多，其中线粒体基因也是重要的部分，ｍｔＤＮＡ突变的致病机制可能与胰岛素分泌障碍相关，而Ｂ细胞胰岛素分泌是ＡＴＰ依赖的，ＡＴＰ合成障碍与胰岛素分泌障碍之间存在一定关系，其可能参与糖尿病的发生和发展；３）研究８）ｊ［３０．３１１，ＭＴＡＴＰ６和ＭＴＡＴＰ８进化中的变异率在１３个线粒体编码基因中仅次于高变区和ＭＴＮＤ４，其中ＭＴＡＴＰ６较ＭＴＡＴＰ８更高，这些多态性变异位点与Ｔ２ＤＭ有何关系值得进一步研究．本研究通过对临床上确诊为Ｔ２ＤＭ的患者线粒体基因ＭＴＡＴＰ６，ＭＴＡＴＰ８的分析，旨在发现Ｔ２ＤＭ患者ＭＴＡＴＰ６、ＭＴＡＴＰ８变异情况，以期从分子水平研究该基因片段变异与Ｔ２ＤＭ的相关性。
图１ＡＴＰ台酶（ＡＴＰｓｙｎｔｈａｓｅ）空问构象示意图图中跨膜亚基６、８分别为ＡＴＰａｓｅ６和ＡＴＰａｓｅ８蛋白９温州医学院硕士学位论文图２线粒体基因组图示（来源于ｗｗｗ．ｍｉｔｏｍａｐ．ｏｒｇ）１０温州医学院硕士学位论文１．ＰＣＲ产物电泳结果结果１．１引物１扩增片段电泳图谱Ｍｌ２３４５６７０９１０Ｍ：ｌＯＯｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒＭａｒｋｅｒＩ～１０：Ｔ２ＤＭ患者ＤＮＡＰＣＲ扩增产物（９０１ｂｐ）１．２引物２扩增片段电泳图谱Ｍｌ２３４５６７Ｓ９姐Ｍ：ｌＯＯｂｐＤＮＡＬａｄｄｅｒＭａｒｋｅｒＩ～１０：Ｔ２ＤＭ患者ＤＮＡＰｃＲ扩增产物（７７７ｂｐ）１．３引物３扩增片段电泳图谱Ｍ１２３４５６Ｍ：ＤＮＡＭａｒｋｅｒＤＬ２０００ｌ～５；有异质性变异样本的ＰＣＲ扩增产物（２８１ｂｐ）６：正常对照样本ＤＮＡ２．肘尉７Ｐ曾和脚＝４卯６羞………．２．１ＭＴＡＴＰ８和ＭＴＡＴＰ６变异率比较向数据库ＳＯＳＵＩ（ｈｔｔｐ：／ｆｏｐ．ｎｕａｐ．ｎａｇｏｙａ－ｕ．ａｃｊｐ／ｓｏｓｕｉ／）、ＥＳｙＰｒｅＡ３ＤＷｅｂＳｅｒｖｅｒ１．Ｏ（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｆｕｎｄｐ．ａｃ，ｂｃ／ｓｃｉｅｎｃｅｓ／ｂｉｏｌｏｇｉｅ／ｕｒｂｍ／ｂｉｏｉｎｆｏ／ｅｓｙｐｒｅｄ／）提交ＡＴＰａｓｅ６和ＡＴＰａｓｃ８氨基酸序列进行蛋白二级结构、三级结构的预测。
线粒体损伤与糖尿病发病的相关机制论文
体内主要的抗氧化剂——还原型谷胱甘肽合成时
的关键辅助因子，ＮＡＤＰＨ耗竭导致还原型谷胱甘
粒体跨膜电位变化，并减少线粒体内ｃａ２＋沉积，表明
ＵＣＰ２在调节线粒体ｃａｚ＋超载中发挥一定作用【８］。研 究也发现，ＵＣＰ２的激活及表达可对抗游离脂肪酸
肽合成减少。同时，葡萄糖自身氧化生成的活性氧 簇增多，晚期糖基化终末产物增加，氧化还原电位 增加。高血糖还可以驱动过多的电子进入线粒体电
ｉｓ ｉｍｐｏｒｔａｎｔ ｐｌａｃｅ ｏｆ ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ ａｎｄ ｅｎｅｒｇｙ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｚｈａｎｇ Ｚｈｅｎｗｅｎ．Ｅｍａｉｆ：ｙｚｚｚｗ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ＣＯｒｎ．ｃｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｆｉａ
ａｎ
ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ
ｎｅｗ
ｉｄｅａｓ ｆｏｒ
ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｄｉａｂｅｔｅｓ．
ｐｒｏｔｅｉｎ ２；
【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】
Ａｕｔｏｐｈａｇｙ
Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ；Ｄｉａｂｅｔｅｓ ｍｅｌｌｉｔｕｓ；Ｒｅａｃｔｉｖｅ
ｏｘｙｇｅｎ
ｓｐｅｃｉｅｓ；Ｕｎｃｏｕｐｌｉｎｇ
（Ｉｎｔ ＪＥｎｄｏｃｒｉｎｏｆ Ｍｅｔａｂ。２０１４。３４：２７１—２７３）
核苷酸递氢体（ＦＡＤＨ２），参与细胞氧化磷酸化产生 ＡＴＰ，这一过程所需的丙酮酸９０％以上由葡萄糖产生。 线粒体功能障碍将引起ＡＴＰ产生不足，导致对
Ｋ＋通道与ｃａ２＋通道的调节作用减弱，进而抑制胰岛 Ｂ细胞中胰岛素囊泡的胞吐和释放。线粒体缺陷本 身也可引起脂联素分泌下降，导致多种组织葡萄糖 的生物利用度下降。Ｋｉｚｈａｋｅｋｕｔｔｕ等［３１在研究中发 现，相比非糖尿病者，２型糖尿病患者动脉内线粒体
线粒体DNA ND4基因12026(A→G)点突变与2型糖尿病相关性研究
（） 昆明 医学院 生物化 学教研 室 ，云南 昆明 ６０ ３ ；２ 中科 院昆 明动物研 究所 ， 云 南 昆 明 １ ５０ １ ）
［ ｓ ａｔ Ａｂｔ ｃ］ ｒ Ｏｂｅ ｔｅ Ｔ ｘｌ ｅｈ ｅ ｔｎｈｐｂｔｅｎｍｉｃ０ｄｉｌ Ｎ （ ｔＮ ） ０ｎ ｍ ｔｔｎ ｉｃｊ ０ ｐ０ ｅｒｌｉ ｓｉ ｅ ｅ ｔ ｈｎ ｒ Ａ ｍＤ Ａ ｐｉｔ ｕａ０ ｖ ｅ ｒｔ ａ０ ｗ ０ ａＤ ｉ
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昆 明 医 学 院 学 报
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线粒体 ＤＮＡ ＮＤ４基 因 １ Ｏ ６ （ ２ ２ Ａ Ｇ）点突变与 ２型糖尿病 相 关性 研 究
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线粒体DNA变异与老年2型糖尿病患者易感性的相关性
线粒体DNA 变异与老年2型糖尿病患者易感性的相关性汤冬玲李栋文重远（武汉大学人民医院，湖北武汉430060）〔摘要〕目的研究湖北地区老年2型糖尿病（T2DM ）患者中线粒体基因突变的发生率及其相关性。
方法采用PCR-RFLP 、基因测序技术，对175例老年T2DM 患者和200例糖耐量正常的健康老年对照组进行检测。
结果MIND13316（G →A ）、MTTL13243（A →G ）、MIND13394（T →C ）、MIND14216（T →C ）MIND14164（A →G ）和MIND25178（T →C ）变异率分别为3.26%、2.72%、1.71%、4%、34.9%；对照组检出3316（G →A ）突变2例（0.99%）、41645例（0.99%）、5718（T →C ）变异64例（32.3%），未检出3394、4216的点突变；两组间3394（T →C ）变异率差别有统计学意义（P ＜0.05）；且T2DM 组5178A 基因型血清TC 水平低于5178C 基因型（P ＜0.05），但TG 、LDL-C 、HDL-C 、apoA 、apoB 、Lp （a ）水平两组无统计学意义。
结论3394（T →C ）与老年T2DM 患者的易感性有一定关联，5178（T →C ）变异与湖北地区老年汉族人T2DM 的脂代谢相关。
〔关键词〕2型糖尿病；线粒体DNA ；变异；遗传易感性〔中图分类号〕R587〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）03-0448-04；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.03.002Association of mitochondrial DNA variation with type 2diabetes mellitusTANG Dong-Ling ，LI Dong ，WEN Chong-Yuan.Department of Clinical Laboratory ，People's Hospital of Wuhan University ，Wuhan 430060，Hubei ，China【Abstract 】Objective To explore the prevalence of mitochondrial DNA （mtDNA ）mutations in patients with type 2diabetes melli-tus （T2DM ）in Hubei.Methods 175cases with T2DM and 200matched healthy controls with normal glucose tolerance were recruited.PCR-RFLP analysis and DNA sequencing were used to detect the variant of mtDNA ，including MIND13316（G →A ），MIND13394（T →C ），MTTL13243（A →G ），MIND14216（T →C ），MIND14164（A →G ）and MIND25178（T →C ）.Results The mutation rate of mtDNA G3316A ，T3394C ，A14693G was 3.26%，2.72%and 1.71%respectively in T2DM group ，while in the control group ，the point mutations of T3394C and A4216G were not detected but two subjects with 3316（G →A ）were found （0.99%）.There were significant differences be-tween two groups in mutation rate of 3394T →C （P ＜0.05）.The prevalence of 5178variant among T2DM was significantly higher than that of controls （36.9%vs 26.6%，P =0.03）.Moreover ，the T2DM patients with 5178variant showed lower cholesterin level compared with those without 16189variant.Conclusions The mutations of T3394C may contribute to genetic predisposition to T2DM.The T16189C vari-ant is associated with insulin resistance and risk factor of diabetes.【Key words 】Type 2diabetes mellitus ；Mitochondrial DNA ；Variant ；Genetic predisposition基金项目：国家自然科学基金项目（81102141）；湖北省自然科学基金（2009CDB194）；湖北省卫生厅青年人才基金（QJX2010-15）；武汉大学自主科研项目（302275184）第一作者：汤冬玲（1978-），女，博士，主治医师，主要从事遗传病的分子诊断研究。
线粒体DNA变异与疾病的关系
线粒体DNA变异与疾病的关系随着科学技术的飞速发展，越来越多的人开始关注自身基因的变异与疾病的关系。
其中，线粒体DNA变异是大家普遍熟知的一种基因变异，它能够影响人体多个方面的生理功能，引发一系列疾病。
今天，我们就来探讨一下线粒体DNA变异与疾病的关系。
什么是线粒体DNA变异?引起线粒体DNA变异的原因有很多，包括日常生活的环境污染、长期暴露在有害物质中、疾病的侵袭、药物的副作用等等，这些因素都会对人体的线粒体DNA造成损伤，导致变异的发生。
一般情况下，线粒体DNA像人类染色体那样有一个编码区，通过这个编码区，指导线粒体制造细胞所需要的蛋白质。
然而，线粒体DNA的变异情况则并不是那么简单，它包含了很多不同的突变，有些是能够影响线粒体的蛋白质结构，导致其中一个细胞器无法正常工作，而有些则会影响线粒体的DNA复制和维护。
基于此，由于线粒体DNA是遗传给子孙后代的，线粒体DNA 的变异可能会导致后代出现一些遗传疾病。
线粒体DNA变异与疾病的关系线粒体DNA变异与许多疾病相关，如糖尿病、心血管疾病、中风、多发性硬化等等，这些疾病通常具有复杂性和多基因性遗传。
但是，线粒体DNA的变异往往与单基因遗传性疾病的发生有着密切的关系。
例如，著名的MELAS综合征就是一种由线粒体DNA基因的突变所导致的多器官系统性疾病。
其主要症状为脑神经障碍、肌肉无力、视力下降、心脏病、肾上腺功能减退等一系列症状，这些症状发生的原因都可以归结为线粒体DNA发生了变异。
除此之外，许多慢性疾病，如狼疮、类风湿性关节炎等疾病，也与线粒体DNA变异有着密切的关系。
线粒体的能量代谢异常是引发这些疾病的重要因素之一。
什么是线粒体DNA治疗?针对线粒体DNA变异所导致的疾病，传统的治疗方法往往无法根治其病因，并且还可能因副作用导致患者身体状况进一步恶化。
所以，在这种情况下，科学家们开始注意到线粒体DNA的重要性，并研究出了一种叫做线粒体DNA治疗的方法。
线粒体DNA突变和其疾病相关性的分子机制
线粒体DNA突变和其疾病相关性的分子机制线粒体是细胞内的一个细胞器，它作为能量生产的主要场所，有着细胞内的重要作用。
线粒体内除了质膜、内膜、基质和外膜等结构组成外，还有一种DNA，即线粒体DNA(mtDNA)。
线粒体DNA拥有自身复制、修复和表达等特性，在细胞代谢和机能中扮演了不可或缺的角色。
但是，随着年龄的增长以及环境中的各种损伤因素，线粒体DNA常常会出现突变。
这些突变可能导致线粒体DNA功能的损害，引发一些疾病甚至导致细胞凋亡。
因此，研究线粒体DNA突变及其相关疾病的分子机制对于人类健康具有十分重要的意义。
一、线粒体DNA突变的类型线粒体DNA突变主要可以分为以下三种类型。
1. 点突变：点突变是指由于碱基替换、插入或缺失等突变导致的单个核苷酸的改变。
点突变是一种比较常见的线粒体DNA突变类型，它会扰乱蛋白质合成或ᴅɴᴀ复制等线粒体功能，从而引发相关疾病。
2. 大片段缺失：大片段缺失是指在线粒体DNA中突然消失大段核苷酸序列。
这种突变会导致蛋白质合成扰乱，从而影响线粒体的功能，是一种较为严重的线粒体DNA突变类型。
3. 插入和重复：插入和重复是指在线粒体DNA中某些核苷酸序列出现插入或反复出现。
这种突变也可能导致线粒体功能的扰乱，从而引发相关疾病。
二、线粒体DNA突变与疾病的关系线粒体DNA突变与许多遗传性疾病密切相关，其中包括线粒体病、神经性听力损失、中风、阿尔茨海默病、糖尿病等。
这些疾病与线粒体功能不正常有直接或间接的关系。
1. 线粒体病：线粒体病是一种罕见的遗传疾病，主要爆发于婴儿和儿童时期。
它的症状包括肌肉无力、听力障碍、心肌病、视网膜病变等。
这种疾病的原因是由于线粒体DNA突变，导致线粒体功能异常，从而影响能量和代谢的产生。
2. 神经性听力损失：神经性听力损失是一种与年龄和遗传因素密切相关的听力损失。
其实验室检查结果发现，神经性听力损失患者的线粒体DNA中多出现某些点突变，影响髓酸等基因的正常转录和翻译。
高中生研究性小论文： 线粒体DNA分子突变与糖尿病的相关研究
线粒体DNA分子突变与糖尿病的相关研究桐乡市陈李沈凌指导教师唐2015年10月国家卫生部公布导致国人致死的10大疾病，其中糖尿病已经排在第五。
糖尿病一般本身是没有什么可怕的，是不会死人的，可怕的是并发症！更可怕的是它会引起末梢血管病变、引起脏器的损伤、还有血糖太高会引起昏迷、低血糖也更会引起突然晕倒---死亡。
众所周知，糖尿病有I型糖尿病和II型糖尿病。
其中I型糖尿病主要是因为胰岛B细胞破坏，胰岛素绝对缺乏导致，绝大多数是自身免疫性疾病，遗传因素较大。
研究表明，如果父母双方都患有I型糖尿病，那么遗传的几率就会有约25%。
线粒体在生物的生长、发育、代谢、衰老、疾病、死亡以及生物进化等方面都有非常重要的意义。
一个线粒体中一般有多个DNA分子，他们携带着自己的DNA——mtDNA。
人类的mtDNA，是双链环状的DNA分子，裸露不与组蛋白结合，分散在线粒体基因中，长约5微米，含16569个碱基对。
通常，外环为重链（H），富含碱基G，内环为轻链（L），富含碱基（C）。
mtDNA共有37个基因，其中2种编码rRNA 基因，22种编码tRNA基因，13种编码蛋白质基因。
线粒体是一种半自主细胞器，受线粒体基因组和核基因组两套遗传系统共同控制。
mtDNA仅编码13种蛋白质，绝大部分蛋白质和其他维持线粒体结构和功能的蛋白质都依赖于nDNA编码，在细胞质中合成后，经特定转运方式进入线粒体。
mtDNA基因的表达受nDNA的制约，线粒体氧化磷酸化系统的组装和维护需要nDNA和mtDNA的协调，二者共同作用参与机体代谢调节。
mtDNAmt-rRNAmt-tRNAmt-mRNA （转录）（mt 核糖体）（翻译）线粒体编码的蛋白质和酶线粒体细胞核编码的蛋白质和酶（mtRNA 聚合酶）(mt 核糖体蛋白质)（延长因子）（起始因子）nDNAn-mRNAn-tRNAn-rRNA（n-RNA 聚合酶）（转录）复制（nDNA 聚合酶）（翻译）复制（mtDNA 聚合酶）本研究以浙江省桐乡市为研究现场，进行线粒体基因组与I 型糖尿病易感性关系的病例对照研究。
线粒体DNA与糖尿病的研究进展
线粒体DNA与糖尿病的研究进展普玲【摘要】线粒体细胞内氧化应激的平衡会影响线粒体DNA(mtDNA)的生物合成,导致mtDNA突变和水平的改变,线粒体基因突变导致三羧酸循环障碍,引起胰岛β细胞分泌胰岛素不足导致糖尿病.同一个体不同组织mtDNA的水平不同,外周血mtDNA水平的改变与2型糖尿病的关系尚无定论.该文将探讨mtDNA突变的研究进展,mtDNA单倍群涉及糖尿病及其并发症的病理学,以线粒体为靶向位点的药物或者治疗对于预防和治疗2型糖尿病具有巨大潜力.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2014(020)022【总页数】3页(P4053-4055)【关键词】线粒体;糖尿病;突变;线粒体DNA单倍群【作者】普玲【作者单位】昆明医科大学第一附属医院糖尿病科,昆明650032【正文语种】中文【中图分类】R587.1线粒体DNA(mitochondrial DNA，mtDNA)缺陷可导致糖尿病的发生，并伴神经、肌肉的损害，这一特殊类型糖尿病被称为线粒体糖尿病(mitochondrial diabetes mellitus，MDM)。
1992年由Van den Ouweland等[1]首先报道后证实mtDNA 3243A→G的突变是导致MDM的致病性突变，其特点为母系遗传糖尿病伴神经性耳聋。
我国于1995年由项坤三等[2]首次报道MDM。
2型糖尿病是环境因素的相互作用结合基因遗传变异的结果，单一的mtDNA突变(包括主要的重新排列和点突变)和(或)线粒体单倍群与2型糖尿病相关，机制为线粒体基因突变导致三羧酸循环障碍，引起胰岛β细胞分泌胰岛素不足而导致糖尿病。
随着我国糖尿病发病年轻化趋势，线粒体基因突变与糖尿病的相关性研究已成为分子生物学研究热点之一，现就线粒体基因突变与糖尿病及其并发症的关系予以综述。
1 mtDNA突变的研究进展人类线粒体是母系遗传的含有16 569 bp的环状双链，mtDNA含编码呼吸链氧化磷酸化复合体中13条多肽链的基因以及线粒体蛋白质合成所需的22种转移RNA(transfer RNA，tRNA)基因和两种核糖体RNA基因，线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ由40多个亚单位组成，其中ND1、ND2、ND3、ND4、ND4L、ND5、ND6由mtDNA编码，线粒体基因突变高发区为tRNALeu(UUR)基因及烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶1基因，mtDNA突变可使烟酰胺腺嘌呤二核苷酸脱氢酶亚单位1的二级结构发生改变，从而影响复合体Ⅰ酶活性，导致线粒体氧化磷酸化功能受损，腺苷三磷酸生成不足，最终导致胰岛素分泌不足和糖尿病。
线粒体DNA变异率对人类疾病的影响
线粒体DNA变异率对人类疾病的影响随着科学技术的不断进步，人类对基因方面的研究越来越深入。
其中一个研究热点就是线粒体DNA变异率对人类疾病的影响。
线粒体DNA是人类细胞中的一个重要组成部分。
它不仅维持着细胞内的能量代谢和信号转导等生命活动，还对人类的健康产生重要影响。
线粒体DNA变异率的高低是指单位时间内，线粒体DNA发生的突变的数量。
早期的研究表明，线粒体DNA变异率与人类疾病的发生有着密切关联，特别是一些常见的遗传性疾病。
例如，线粒体DNA的突变与皮肤衰老、失聪、糖尿病、帕金森病等疾病的发生密切相关。
什么是线粒体DNA变异率线粒体DNA是与常染色体不同的遗传因素，它位于线粒体中，相关的基因编码与产生了产能的质体，因而也被称为“线粒体基因”。
在人类细胞内，线粒体DNA是由多个不同基因组成的，线粒体基因组编码了约37个基因，包括13个编码线粒体内膜的蛋白质、22个编码tRNA以及两个编码rRNA。
由于线粒体内膜蛋白质是线粒体能量代谢的关键酶，因此，编码它们的13个基因被认为是线粒体遗传稳定性的重要保证。
线粒体DNA变异率代表了单位时间内，线粒体DNA具有新反常（突变）的几率。
线粒体DNA变异率通常被定义为每万个碱基中的变异数或者每基因组中的变异数。
与常染色体不同的是，线粒体DNA变异率相对更高，这是由于线粒体内的DNA拷贝数目较多，在细胞内容易受到各种不利因素的损伤而发生突变。
此外，线粒体DNA突变还可能因为线粒体DNA复制时存在的错误而发生。
这就意味着随着时间推移，人体中的线粒体DNA变异率将逐渐增加。
线粒体DNA变异率与人类疾病线粒体DNA的变异会导致线粒体功能的降低，进而引起一系列疾病。
长期以来，许多遗传性疾病被认为是由于常染色体上的突变引起的。
但随着对线粒体DNA变异率的研究逐渐深入，越来越多的遗传性疾病被发现与线粒体DNA的变异有关。
例如，近年来致盲性眼疾视网膜病变就被证实是由于线粒体DNA的变异所导致。
线粒体ND4基因12026A→G变异2型糖尿病相关性论文
线粒体ND4基因12026A→G变异与2型糖尿病的相关性研究【摘要】目的研究延边地区t2dm患者线粒体nd4基因变异情况，探讨线粒体基因变异与2型糖尿病的相关性。
方法应用聚合酶链反应(polymorphism chainreaction restriction fragment length polymorphism, pcr rflp)技术和直接测序法对延边地区人群108例正常健康体检者、328例2型糖尿病患者(其中80例有家族史)，进行线粒体dna呼吸链复合物nadh脱氢酶第四亚单位(nd4)区域基因突变筛查及分析所有受试者的临床生化指标。
结果①在328例2型糖尿病患者中线粒体dna 12026 a→g变异20例(其中16例变异个体合并糖尿病肾损伤)，其变异率为61%；在108例对照组中检出线粒体dna12026 a→g变异1例，其变异率为09%(χ2=3740，p005(见表2)。
3 讨论线粒体是真核生物中的细胞器，是细胞的供能场所，它主要通过氧化磷酸化为生物组织和细胞提供进行生命活动所需的的能量和atp。
mtdna是独立于细胞和染色体以外的由16569个碱基对组成的环状双链dna分子，具有自我复制、转录和翻译功能。
每个卵细胞含有几十万个线粒体dna，而精子的线粒体集中于尾部，受精时，仅精子头部与卵子细胞融合成成合子，受精卵中的线粒体遗传物质均来自于母系，因此mtdna的遗传是母系遗传而不是孟德尔遗传特点4］线粒体dna 12026a→g的突变使得由其编码的异亮氨酸被缬氨酸取代，该变异改变了nadh脱氢酶(复合体工)亚单位4的二级结构，从而影响呼吸链复合体ⅰ体免疫力逐渐下降，容易发生各种感染，这样就会导致病情加剧，严重的患者就会带来肝功能衰退，甚至多个器官衰竭而导致死亡，针对晚期肝硬化合并真菌感染治愈的困难性，积极采取各种措施，从多方面采取措施。
选取我院2010年1月至2012年9月期间住院的晚期肝硬化合并真菌感染患者30例，对其资料进行回顾性分析，现将具体情况报道如下。
线粒体糖尿病汇报ppt课件
炎症反应
氧化应激激活炎症反应通 路，促进炎症因子释放， 加重胰岛素抵抗和葡萄糖 不耐受。
细胞凋亡
持续的氧化应激和炎症反 应导致胰岛β细胞凋亡增 加，进一步加重糖尿病病 情。
03
临床表现与诊断
症状和体征
糖尿病典型症状
线粒体糖尿病患者通常 表现出多饮、多食、多 尿和体重下降等糖尿病 典型症状。
听力损失
患者可能出现不同程度 的听力损失，严重时可 导致耳聋。
视网膜病变
线粒体糖尿病可能导致 视网膜病变，表现为视 力下降、视物模糊等。
神经系统症状
患者可能出现头痛、头 晕、乏力、肌肉疼痛等 神经系统症状。
诊断标准与流程
血糖检测
未来研究方向与挑战
深入研究线粒体功能异常与糖尿病的因果关系
需要更深入地探讨线粒体功能异常与糖尿病发生发展的具体机制，以及不同线粒体基因突 变对糖尿病风险的影响。
开发针对线粒体功能的创新药物
目前针对线粒体功能的药物治疗仍有限，需要开发更多具有创新性和有效性的药物来改善 线粒体功能，从而治疗糖尿病。
探索基于线粒体的精准医疗策略
。
1型糖尿病
1型糖尿病多发生于青少年，起 病急骤，患者胰岛功能严重受损 ，需依赖外源性胰岛素治疗。线 粒体糖尿病起病相对缓慢，胰岛
功能受损较轻。
其他遗传性疾病
部分遗传性疾病可能表现为类似 线粒体糖尿病的症状和体征，但 通过基因检测和家族史分析可进
行鉴别。
04
治疗与管理策略
药物治疗
口服降糖药
针对线粒体糖尿病，口服降糖药 如二甲双胍等可帮助控制血糖水 平，但需密切监测肝功能和乳酸 水平。
线粒体基因突变所致糖尿病发病机制及治疗进展
线粒体基因突变所致糖尿病发病机制及治疗进展
马丽晶;徐勉
【期刊名称】《医学综述》
【年(卷),期】2010(016)002
【摘要】对线粒体DNA突变、尤其是转移核糖核酸亮氨酸tRNALeu(UUR)基因nt3243A→G点突变在糖屎病发病机制中的作用进行综述.nt3243A→G点突变常常是导致母系遗传糖尿病伴耳聋、MELAS(线粒体脑肌病、乳酸酸中毒、癫痫样发作综合征)常见病因.由于mtDNA突变影响ATP生成及可改变细胞内线粒体代谢产物的水平,从而可能导致与mtDNA突变有关的特殊类型糖尿病的发生,临床上出现一系列的特殊表现.基于其发病机制的特殊性,其诊断及治疗也有一定的特殊性.【总页数】3页(P275-277)
【作者】马丽晶;徐勉
【作者单位】昆明医学院附属昆华医院,云南省第一人民医院内分泌科,昆
明,650032;昆明医学院第二附属医院干疗内分泌科,昆明,650031
【正文语种】中文
【中图分类】R587;R1[R34]
【相关文献】
1.线粒体基因突变糖尿病的基因诊断与治疗进展 [J], 刘晓燕;陈凤玲
2.FGF21在儿童线粒体基因突变所致线粒体病中的诊断价值 [J], 苏玲;盛慧英;洪玮;冯菲菲
3.线粒体基因突变与2型糖尿病发病机制 [J], 葛焕琦;杨洋;杨光
4.赤峰地区早发家族性糖尿病与线粒体基因突变资料的分析 [J], 南平平; 谷伟军; 白春英; 刘海菊; 王彦青; 张静怡; 闫志会
5.线粒体基因突变所致Leber遗传性视神经病变叠加精神障碍1例 [J], 虞芳;沈芳;邢葆平
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矿产
矿产资源开发利用方案编写内容要求及审查大纲
矿产资源开发利用方案编写内容要求及《矿产资源开发利用方案》审查大纲一、概述
㈠矿区位置、隶属关系和企业性质。
如为改扩建矿山, 应说明矿山现状、
特点及存在的主要问题。
㈡编制依据
(1简述项目前期工作进展情况及与有关方面对项目的意向性协议情况。
(2 列出开发利用方案编制所依据的主要基础性资料的名称。
如经储量管理部门认定的矿区地质勘探报告、选矿试验报告、加工利用试验报告、工程地质初评资料、矿区水文资料和供水资料等。
对改、扩建矿山应有生产实际资料, 如矿山总平面现状图、矿床开拓系统图、采场现状图和主要采选设备清单等。
二、矿产品需求现状和预测
㈠该矿产在国内需求情况和市场供应情况
1、矿产品现状及加工利用趋向。
2、国内近、远期的需求量及主要销向预测。
㈡产品价格分析
1、国内矿产品价格现状。
2、矿产品价格稳定性及变化趋势。
三、矿产资源概况
㈠矿区总体概况
1、矿区总体规划情况。
2、矿区矿产资源概况。
3、该设计与矿区总体开发的关系。
㈡该设计项目的资源概况
1、矿床地质及构造特征。
2、矿床开采技术条件及水文地质条件。
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线粒体基因突变糖尿病的相关性
发表时间：2011-07-11T09:49:44.813Z 来源：《中外健康文摘》2011年第14期供稿作者：吴莉
[导读] 本病的发病机制为胰岛B细胞内含高比例突变基因致氧化磷酸化功能障碍，ATP生成不足所致。
吴莉（宁夏医科大学高等卫生职业技术学院宁夏银川 750004）
【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085 (2011)14-0386-02
【摘要】线粒体基因突变糖尿病的发现是近年来糖尿病分子遗传学研究的重要进展之一，也是近年来糖尿病研究的一大热点。
线粒体基因突变中唯线粒体tRNALeu(uuR)A3243G突变被国内外学者公认，目前WHO己将其归类为特殊类型糖尿病，属胰岛B细胞功能缺陷糖尿病。
它是目前已知的单基因突变糖尿病中患病率最高，且能以简易的分子生物学技术检出，首先进入日常临床基因诊断的一种糖尿病亚型。
【关键词】线粒体基因突变糖尿病
线粒体是细胞质中重要的细胞器之一，它是生物氧化和能量转换的主要场所，以氧化磷酸化方式将食物内蕴藏的能量转变为可被机体直接利用的ATP高能磷酸键。
细胞生命活动所需能量的80%来源于线粒体，因此线粒体在细胞的生长代谢和人类的遗传中都有重要的作用。
1981年，Anderson等完成了人类线粒体DNA（mtDNA）全长核苷酸序列的测定，由此mtDNA作为一种结构相对简单而精致的真核生物基因组,引起了学者们浓厚的兴趣。
1 mtDNA的结构与遗传特点
1.1 结构特点人类mtDNA是细胞核外唯一存在的DNA，与线状的DNA绝然不同，mtDNA是双链闭环DNA分子，由16569bp组成，外环为重(H)链，内环为轻(L)链，两条链均有编码功能，共编码37个基因：2个rRNA基因，22个tRNA基因，13个编码蛋白质基因。
1.2 遗传特点 mtDNA位于细胞质中，所以其遗传方式是非孟德尔式的，为母系遗传。
人类精子细胞mtDNA拷贝数非常低，而卵细胞内的拷贝数极高(>105)，所以子代细胞内线粒体基因主要来源于母亲；每个细胞还有成百个线粒体和数以千计的mtDNA，细胞可以是正常线粒体和异常线粒体的混合体(异质性)。
异质细胞分裂所形成的子细胞中，所含正常线粒体和异常线粒体的比例不同，因而表型也不一样；与核DNA不同，mtDNA无组蛋白与之结合，并且经常受活性氧的侵袭，因此氧化损伤的mtDNA的累积量可以比核DNA的量高16倍；mtDNA中，除与复制和转录有关的小片段外,其他顺序不含内分子,部分基因之间甚至有重叠,因此mtDNA上任何区域的突变，几乎都能影响其功能；突变的mtDNA是否导致疾病与性质严重程度、突变mtDNA所占比例、核基因产物的调节，以及与不同组织细胞对线粒体产生的ATP的依赖性均有一定的关系。
突变的mtDNA需达到一定程度,才足以引起组织及器官功能改变而致病；尽管mtDNA有一定程度的自主性,但其复制、转录、翻译过程所需的多肽链均由核DNA编码，mtDNA基因的表达受核DNA的制约，两者协同作用于机体的代谢、调节和发育。
2 线粒体基因突变糖尿病
1988年确认出第一种线粒体基因突变病即线粒体脑肌病后，陆续确认出多种线粒体基因突变所致的临床综合征，如Leber’s遗传性视神经病变、MELAS综合征、MERRF综合征等，其中大多由于ATP阈值高的组织不同组合而成的临床综合征，亦提及可伴糖尿病。
1992年Van den Ouweland等及Ballinger等分别报道由mttRNALeu(uuR)A3243G突变及mtRNA 10.4bp缺失所致仅呈糖尿病和耳聋家系，此后，国内外学者进行了大量研究，我国于1995年首次报道本病家系。
目前已知多种可致糖尿病的线粒体基因突变，其中最多见且在世界各人种中较普遍存在的是线粒体tRNA Leu(uuR) 基因突变糖尿病。
3 线粒体基因突变糖尿病的发病机制
本病的发病机制为胰岛B细胞内含高比例突变基因致氧化磷酸化功能障碍，ATP生成不足所致。
线粒体tRNA Leu(uuR) nt3243，此处DNA顺序高度保守，tRNA Leu(uuR)基因除转录形成tRNALeu(uuR)外，nt3243位于线粒体转录终止因子结合位点上，此点突变导致与转录终止因子结合障碍，相邻rRNA生成减少，氧化磷酸化功能障碍导致ATP生成不足。
胰岛B细胞感知血糖水平变化分泌胰岛素过程中ATP起着重要作用，当ATP不足，则不能通过ATP依赖型K+通道机制兴奋胰岛B细胞而致胰岛素分泌异常：胰岛B细胞又是能量需求高的细胞，当ATP生成低于胰岛B细胞所需能量阈值时，胰岛B细胞受损致功能减退，最终导致胰岛素分泌不足和糖尿病。
我国拥有大量2型糖尿病患者，其中隐匿着众多本病患者，因其较普通2型糖尿病患者预后差，可早逝，且呈母系遗传而危害极大。
应用较简易的基因诊断技术不仅可在疑似者中检出本病，而且结合家系调查又可了解其突变传递情况。
参考文献
[1]凌诒萍.细胞生物学．人民卫生出版社，2001，129-141.
[2]李冬玲.线粒体DNA突变与母系遗传维坊学院学报，2001,1(2):62.
[3]张德华．线粒体与人类疾病．皖南学院学报，2004，20(5):43.
[4]Howell.N L HON and other optic nerve atrophies t he mitochondrialconnection Dev.Ophthalmot，2003，94-108.
[5]Biousse V.Newman NJ Neuro-opht halmology of mitochondrialdisedse．Curr Opm Neurol，2003，16:35.。