吡嗪酰胺(PZA)耐药对初治菌阳肺结核复发的影响探讨

吡嗪酰胺（PZA）耐药对初治菌阳肺结核复发的影响探讨

发表时间：2017-04-10T16:01:25.363Z 来源：《航空军医》2017年第3期作者：张颖瑜温剑锋[导读] 复发率也比较低，但在治疗方案确定前，通过药敏试验判断吡嗪酰胺的耐药情况仍具有重要意义[6]。

广东省佛山市第四人民医院 528000

【摘要】目的：研究探讨吡嗪酰胺（PZA）耐药对初治菌阳肺结核复发的影响。方法：选取我院2013年10月到2014年10月间收治的初治菌阳肺结核患者200例作为研究对象，所有患者均在初治方案中应用吡嗪酰胺，按照其对吡嗪酰胺耐药性的不同分为耐药组和敏感组，比较两组患者的近期治疗转归状况与停药2年内的复发情况。结果：PZA敏感组和PZA耐药组患者的痊愈率分别为98.73%和90.70%，病灶吸收率分别为99.36%和93.02%，空洞缩小率分别为90.40%和69.70%，均有PZA敏感组显著高于耐药组的情况，比较有统计学意义（P＜0.05）。PZA敏感组和PZA耐药组患者的复发率分别为3.23%和5.13%，有PZA敏感组略低于耐药组的情况，但比较无统计学意义（P＞0.05）。结论：吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核的近期治疗效果略差，但对患者复发的影响相对较小。【关键词】肺结核；吡嗪酰胺；初治菌阳肺结核；复发；影响肺结核是临床上十分常见的一种传染性疾病，具有较高的发病率，且近年来有逐年升高的趋势[1]，甚至威胁患者的生命。尽管随着医疗技术的提高和新型治疗药物的涌现，为肺结核的治疗提供了更多的可能，但是相关治疗药物耐药性的提高，也给治疗造成了较大的影响和阻碍。本文就我院2013年10月到2014年10月间收治的初治菌阳肺结核患者200例作为研究对象，探讨吡嗪酰胺耐药对其复发的影响。具体报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年10月到2014年10月间收治的初治菌阳肺结核患者200例作为研究对象，患者均符合中华医学会结核分会制定的《肺结核诊断和治疗指南》中的相关诊断标准，并在入院时均接受痰抗酸杆菌涂片检查、分枝杆菌培养与鉴别、荧光染色检查等，并确定结核分枝杆菌的存在。

纳入标准[2]：患者在参与本次研究前未使用过抗结核相关治疗药物或者用药时间不超过一个月；治疗前，患者的痰涂片检查及痰培养结果均呈阳性；经分歧杆菌药物敏感试验，结果显示，其对利福平、异烟肼、乙胺丁醇及链霉素等一线用药均敏感；患者初治疗程完成，且停药后，能坚持门诊随访，且有完整的胸片及痰菌复查资料；疗程完成2年内无退出研究、失访等情况。排除标准：合并严重肝肾疾病患病史的患者；合并精神疾病患病史或有家族精神病史的患者；合并尘肺病史的患者；有长期使用免疫抑制剂类药物的患者；人免疫缺陷病毒（HIV）抗体检查结果呈阳性的患者。患者中，男128例，女72例，患者的年龄在18岁到79岁之间，平均（45.3±3.1）岁。

1.2方法

1.2.1分组方法

按照PZA药物敏感性检验结果将200例患者分为PZA敏感组和PZA耐药组，敏感性检验方法采用世界卫生组织推荐的BACTECMGIT-960系统法：将痰培养结果阳性并经菌型鉴定确定为结核分歧杆菌的培养物作为研究对象，将其制成1mg/ml的菌悬液之后，充分稀释，使其浓度达到106CFU/L。抽取0.5ml稀释后的菌悬液，将其置于含有100μg/ml PZA添加剂的药敏专用MGIT培养管中，对照管中按照1：10的比例稀释菌悬液，同样置于PZA药敏专用MGIT培养管中，但其中不含PZA。分别对两培养管妥善放置在BACTECMGIT-960中，仪器铜鼓对比两培养管中分歧杆菌的生长状态自动生成药敏结果报告。

1.2.2 治疗方法

所有患者的初治方案均为：2HRZE/4HR方案（其中，H表示异烟肼；R表示利福平；Z表示吡嗪酰胺；E表示乙胺丁醇），强化期：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺，每天一次，为期2个月。巩固期：异烟肼、利福平，每天一次，为期4个月。

1.3 观察指标和评价标准

分别对PZA敏感组及PZA耐药组患者的临床治疗转归情况及复发情况进行比较。其中，患者的临床治疗转归的两个标准是[3]：①以患者规定治疗疗程完成后，连续两次（一次为治疗末）痰菌培养结果均呈阴性为痊愈；以患者规定治疗疗程完成后，痰菌培养结果仍为阳性为治疗失败。②治疗结束后，对患者的X线胸片检查结果进行观察，以治疗后病灶面积小于原病灶面积为病灶吸收；以治疗后空洞直径小于原空洞直径为空洞缩小（注意：部分患者有空洞征，部分无）。患者的复发情况判断标准是[4]：患者在完成规定疗程并达到治愈标准、停药后的两年内，患者的痰菌培养结果再次呈阳性或者存在肺结核可以症状并经X线胸片检查发现活动性肺结核病灶为复发。

1.4统计学方法

本次实验数据采用SPSS12.0软件进行统计学分析，计数资料以“n，%”表示，对比采用卡方检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。2结果

200例患者经PZA药物敏感性检验，可见，PZA敏感组157例，占78.5%；PZA耐药组43例，占21.5%。

2.1 患者的治疗转归情况

PZA敏感组和PZA耐药组患者的痊愈率分别为98.73%和90.70%，病灶吸收率分别为99.36%和93.02%，空洞缩小率分别为90.40%和69.70%，均有PZA敏感组显著高于耐药组的情况，比较有统计学意义（P＜0.05）。具体统计结果见表1。表1PZA敏感组与耐药组患者的治疗转归情况比较

3讨论

结核菌按照生长状态及其对药物的反应不同可分为不同菌群，这这些菌群中，有一个菌群被称为C菌群，主要存在于吞噬细胞或者急性炎性病灶等酸性环境中，且在这种情况下生长繁殖速度、代谢水平都比较低，处于半休眠状态，常用抗结核药的药效欠佳，也被认为是造成肺结核复发的原因。吡嗪酰胺（PZA作为目前重要的一种结核病治疗药物，其主要治疗机制在于酸性环境下吡嗪酰胺可以杀灭半休眠期状态的结核分歧杆菌，可以弥补常用肺结核治疗药物治疗上的缺陷，因而在促进肺结核治疗疗程的缩短，预防肺结核的复发等方面具有很好的临床疗效，相关研究也表明，对于初治菌阳肺结核患者而言，治疗方案中加入吡嗪酰胺可以获得更为理想的治疗效果，胡俊芳[5]的研究对初治菌阳肺结核患者在不同治疗方案下的临床效果进行了对照，发现采用吡嗪酰胺治疗的患者痰菌转阴率、肺部病灶吸收率都更高，但是吡嗪酰胺耐药率也比较高，可达20.9%，鉴于吡嗪酰胺的耐药性研究尚不十分深刻，关于吡嗪酰胺耐药对肺结核治疗及复发的影响也不是很多，加强对药物耐药性影响的综合认识与评价，对于临床治疗工作的顺利开展十分重要。

本文按照吡嗪酰胺的耐药情况将肺结核患者分成了耐药组和敏感组，并对其疗程结束后的痊愈率、病灶吸收率、空洞缩小率等进行了比较，均可见敏感组显著更优的情况。而对于两组中初治痊愈的患者而言，停药后2年内复发率的比较并未见较大区别，提示吡嗪酰胺耐药对复发的影响不大，复发率也比较低，但在治疗方案确定前，通过药敏试验判断吡嗪酰胺的耐药情况仍具有重要意义[6]。

总之，吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核的近期治疗效果略差，但对患者复发的影响相对较小。

参考文献：

[1]吐尼沙姑丽?台外库力．吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响［J］．中国医学创新，2016，13（6）：137-139.

[2]黄盛晶，饶运帷，谭守勇.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核复发的影响[J].实用医学杂志，2016，32（13）：2224-2226.

[3]饶运帷，谭耀驹，谭守勇，等. 吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J]. 实用医学杂志，2014，30（1）：127-129.

[4]章隽. 吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核疗效的影响[J].北方药学，2015，12（11）：46-48.

[5]胡俊芳.吡嗪酰胺耐药对初治菌阳肺结核治疗效的影响研究[J]. 现代诊断与治疗，2015，26（16）：3659-3661.

[6]卢峰岳，张天宇，谭耀驹，等.吡嗪酰胺敏感性检测在结核病治疗中的应用[J].广东医学，2015，36（10）：1509-1511.